12托烷司琼格拉讲义

止吐药的简介

止吐药止吐药主要用于各种原因所致的剧烈呕吐，是非特异性的治疗措施。注：使用止吐药前应明确病因。呕吐分类按病因分类化疗引起的恶心呕吐（CINV）放疗引起的恶心呕吐（RINV）手术后的恶心呕吐（PONV）按药物致吐性潜能分类重度中度轻度微度按时间分类急性呕吐迟发性呕吐前驱性呕吐预期性呕吐Anticipatory急性呕吐Acute

迟发性呕吐

Delayed具有中高度催吐反应的化疗引起的恶心呕吐反应至少持续3天CINV类型化疗24小时突破性呕吐难治性呕吐解救性止吐预防性止吐治疗失败治疗失败阿霉素类前一次化疗中出现恶心/呕吐的病人，经历过多个疗程的化疗，尤其有过严重呕吐者。多由条件反射引起。年轻人发生率高于老年人条件刺激：光线、味道、声音、护士的衣着颜色。可能有长期存在的现象(2年后仍可有50%病人持续)。发生率70~80%急性呕吐：用药后数分钟到数小时内出现，一般24小时内缓解，一般用药后5-6小时最高峰迟发性呕吐：化疗后24小时以后发生，往往持续2~4天高峰期大约在48~72小时，可能20~93%出现。最常出现迟发性呕吐的药物：DDP最明显，含有IFO、CTX的方案亦常见到。DDP引起的迟发性呕吐常于给药后48-72小时达最高峰，可持续6-7天。指在给予预防性止吐治疗后仍出现的且需解救治疗的呕吐指预防性或解救性止吐治疗均失败的病人传统止吐药传统止吐药-多巴胺受体拮抗剂传统止吐药-多巴胺受体拮抗剂止吐药现状国内仿制为主热点集中在5-HT3受体拮抗剂和NK-1受体拮抗剂类药物。

NK-1受体拮抗剂（神经激肽受体拮抗剂）发展：（1）2003年，阿瑞吡坦默克公司上市标志着新一代化疗止吐药进入临床应用。（2）2008年1月29日，默克公司宣布FDA批准褔沙匹坦二甲葡胺(商品Emend)注射剂上市。(3）2014年3月30日，默沙东公司研发的阿瑞吡坦胶囊获得了中国国家食品药品品监督管理总局（CFDA）的批准。

NK-1受体拮抗剂（神经激肽受体拮抗剂）临床用药：阿瑞吡坦。“三联方案”——阿瑞匹坦、5-HT3受体拮抗剂、联用地塞米松作为化疗止吐的一线治疗方案，

此方案与美国NCCN指南基本一致。止吐药现状国内仿制为主热点集中在5-HT3受体拮抗剂和NK-1受体拮抗剂类药物。临床用药和市场销售以5-HT3受体拮抗。5-HT3受体拮抗剂呈逐年增长趋势并占据98%的市场份额

5-HT3受体拮抗剂类药物占据国内止吐药市场主要份额

年份（年）201120122013逐年增长率金额（亿）8.910.311.9.15.8%综上：由重点城医院数据分析，5-HT3受体拮抗剂类药物的用药金额占据98%

的绝对份额。

5-HT3受体拮抗剂市场分析5-HT3受体拮抗剂发展历史

分代英文名通用中文名（商品名）研发与上市公司首次上市时间上市国家国内上市时间第一代短效5-HT3受体拮抗剂Ondansetron昂丹司琼(枢复宁)葛兰素史克1991英美1995Granisetron格拉司琼(凯特瑞)罗氏1991南非1996Tropisetron托烷司琼(呕必停)诺华1992瑞士1997Azasetron阿扎司琼(苏罗同)日本吉富制药1995日本1998Ramosetron雷莫司琼(奈西雅)日本山之内1996日本2003Dolasetron多拉司琼法国sanofi-aventis公司1997澳大利亚、美国无第二代长效5-HT3受体拮抗剂Palonosetron帕洛诺司琼瑞士HelsinnHealthcare2003美国2008第二代-长效帕洛诺司琼临床优势汇总半衰期长达40小时，一次注射有效维持3-5天，是目前唯一的长效止吐药；帕洛诺司琼治疗急性、迟发性CINV效果显著优于其他同类止吐药；帕洛诺司琼是美国FDA批准的第一个也是唯一一个可以预防迟发性CINV的止吐药；帕洛诺司琼已经被MASCC、ASCO、NCCN、ESMO等多个国际顶级学术组织列入止吐标准治疗方案；帕洛诺司琼被2009年美国NCCN止吐指南推荐作为三天化疗方案首选用药。5-HT3受体拮抗剂中流砥柱，格局有变。帕洛诺司琼与托烷司琼呈齐头并进昂丹司琼与格拉司琼减退趋势多拉司琼逐渐受到重视与5-羟色胺受体亲和力：托烷司琼》格拉司琼>昂丹司琼专属性：对5-羟色胺3受体具有高度选择性专属性较差，与5-HT受体均有结合作用5-HT3受体拮抗剂药学及临床分析抗吐时间长短半衰期约为18~24h半衰期3.1~5.9h半衰期6~12h格拉司琼托烷司琼最长昂丹司琼最短抗吐时间长短可能与他们半衰期不同有关摘自格拉司琼说明书临床应用【适应症】[托烷司琼]预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐，及外科手术后恶心呕吐。[格拉司琼]用于放射治疗、细胞毒类药物化疗引起的恶心和呕吐。手术？在药理作用中提到：处方资料托烷司琼【规格】5mg【用法用量】预防和治疗癌症化疗引起的恶心呕吐：成人，5mg/次，每天一次，疗程为6天。第1天静脉给药：5mg溶解于100ml输注液中在化疗前静脉输注；第2～6天可改为口服给药：于早晨起床时（早餐前1h）用水送服。用于外科手术后恶心呕吐：成人，2mg，溶于输注液内静脉输注处方资料托烷司琼【规格】5mg参考文献用量：术毕静脉注射2mg托烷司琼即可有效预防全麻术后的恶心、呕吐，剂量可达到5mg[1]给药方法：术毕给予5mg，或术毕给予2mg，并于PCA泵中加入3mg持续输注，均可有效阻断5-HT3受体[1]疗程：术毕开始，3-6天处方资料格拉司琼【规格】3mg【用法用量】成人用量通常为3mg，用20～50ml5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释后，于治疗前30分钟静脉注射，给药时间应超过5分钟。大多数病人只需给药一次，对恶心和呕吐的预防作用便可超过24小时，必要时可增加给药次数1～2次，但每日最高剂量不应超过9