2015-2016学年第二学期期末考试《药物治疗学》大作业

2015-20162015-2016一、论述题（每小题25分，共100分）1．论述抗精神分裂症药物的常见不良反应、不良反应产生机制及不良反应的处理防药物的不良反应与治疗原发病同等重要。1.锥体外系反应系统统抗精神病药物治疗最常见的神经系统副作用，包括4种表现：(1)急性肌张力障碍（acutedistonia）：出现最早。男性和儿童比女性更常见。呈现不由自主的、奇特的表现，包括眼中翻、斜颈、颈后倾、面部怪相和扭曲、吐舌、张口困难、角弓反张脊柱侧弯等。常去急诊部门就诊，易误诊为破伤风、癫卓、癔症等，服抗精神病药物史常助于确立诊断。处理：肌注东莨菪0.3mg可即时缓解。有时需减少药物剂量加服抗胆碱能药苯海索，或换服锥体外系反应低的药物(2)静坐不能在治疗1~2周后最为常见，发生率约为。表现为无法控制的激越不安、不能静坐、反复走动或原地踏步易误诊为精神病性激越或精神病加剧故而错误地增加抗精神病药剂量而使症状进一步恶化。处理：苯二氮卓类药和β受体阻滞剂如普萘洛尔（心得安）等有效，而抗胆碱能药通无效。有时需减少抗精神病药剂量，或选用锥体外系反应低的药物。 (3)类帕金森症（Parkinsonism）：1~256%。女性比男性更没有证明表明常规应用抗胆碱能药物会防止锥体外系症状发展，反而易发生抗胆碱能副作（安坦），剂量范围2mg~12mg/月。(4)迟发性运动障碍（tardivedyskinesia,多见于持续用药几年后，极少数可能在几个月后发生。用药时间越长，发生率越高。女性稍高于男性，老年和脑器质性患者中多见。TDTD最早体征常是舌或口唇周围的轻微震颤。处理：尚无有效治疗药物，关键加重TD，应避免使用。早期发现、早期处理有可能逆转TD。2.其他神经系统不良反应(1)(malignant可能与恶性综合征的发生、发展有关。可以发现肌磷酸激酶浓度升高，但不是确诊(2)癫卓发作抗精神病药物能降低抽搐阈值而诱发癫卓，多见于氯氮平、氯丙嗪和硫利达嗪治疗时。氟哌啶醇和氟奋乃静等在治疗伴有癫卓的精神病人中可能较为安全。α肾上腺素、阿拉明等升压，禁用肾上腺素。噻嗪类少。精神方面的副作用许多抗精神病药物产生过度镇静，这种镇静作用通常很快因耐受而消活和振奋作用，可以产生焦虑、激越。药物对精神分裂症患者认知功能的影响与疾病本身的认知缺陷交织在一起记忆功能可能暂时受影响。抗精神病药物是否能引起抑郁目前尚不清楚。不论是否用药，精神分裂症患者都可以出现明显的情感波动其他副反应抗精神病药物还有许多不常见的副作用升高，多为一过性、可自行恢复，一般无自觉症状，轻者不必停药，合并护人中，药物引起的心律失常会危及生命。α受体的升压药如阿拉明和去甲肾上腺素等升压，禁用肾上腺素。2.论述急性缺血性脑血管病药物治疗策略答：1扩管扩溶治疗常用的扩张脑血管药物有罂粟碱、碳酸氢钠、脑益嗪、尼莫地平、环扁桃酯等，可促进侧支循环，增加缺血区的血流量。常用的扩溶剂有低分子右旋糖酐，706代血浆，白蛋白，水解蛋白及冻干血浆等。339%表现局部缺血，该病变部位的血管处于麻痹状态。这时显示脑梗塞面积大，占位效应明显者，必须先行脱水治疗，待病情稳定，症状好转方可应用，一般可掌握在发病2～3周。2抗血小板聚集治疗ADP血管病。常用剂量：肠溶阿斯匹林50～1001次；潘生丁25～503次。对二者联用，是否能增加协同作用，尚有争议。3抗凝治疗1000～1500u/72300150(PSS50～10034～8毫克/公斤/日，加入5%～10%葡萄糖500毫升内静脉滴注，每分钟30～40滴，每日1次。4溶血栓治疗每日5000～20000μ溶栓、抗纤、降低粘度、改善微循环的作用，并可抑制血小板聚集，临床应用广泛，剂量075～10μ加生理盐水250毫升内静滴，日1用。5活血化瘀的中药制剂较安全。3.超早期脑再灌注治疗）溶栓。可以参考教材110找到解题答案。4.急性期抗凝治疗（48）110①可扩大脑梗死超早期溶栓治疗的3小时时间窗。 ②可使脑死体积相对缩小。 ③可抑制内皮细胞的损伤过程 ④有助于管内皮的修复。⑤可缓解或逆转AAA等有害因子对脑细胞的损害,从而阻断梗塞瀑布的进程。脑保护的外源性药物治疗①钙离子超载拮抗剂：如尼莫地平类制剂 ②Ma补充剂：如酸镁 ③EAA拮抗剂6.急性期抗凝治疗（发病48小时内）1.脑保护治疗2.简述缺血性脑血管病药物治疗原则。3.简述出血性脑血管病药物治疗原则。4．简述阿替普酶的药理作用及特点。5．简述肝素的抗凝机制及抗凝特点，内源性凝血者，称内源性凝血。。②由于形成的因子Ⅻ③因子Ⅻa生成后，转而催化因子Ⅺ变为因子Ⅺa。形成的因子Ⅺa在因子Ⅳ参与下，激活因子Ⅸ生成因子Ⅸa。④在因子Ⅳ和PF3共同存在的条件下，因子Ⅸa与血浆中的因于Ⅷ结合，形成“因子Ⅷ复合物”。此复合物能激活因子Ⅹ，使之成为因子Ⅹa。⑤PF3。⑥因子Ⅷ本身不是蛋白酶，不能激活因子Ⅹ，但它能使该反应过程加速几百倍⑦因子ⅩPF3进而使因子Ⅰ变为纤维蛋白。发挥辅助因子作用，从而明显加速凝血过程。外源性凝血(1)如凝血由于组织损伤释放因子Ⅲ启动才形成凝血酶原激活物者，称外源性血。 (2)凝血步骤：①外源性凝血由组织损伤释放因子Ⅲ而开始。因子Ⅲ和因子Ⅶ组成复合物，在Ca2+存在的条件下，激活因子Ⅹ成为因子Ⅹa。。③因子Ⅹa形成后，外源性凝血与内源性凝血的过程便一致了。一般而言，外源性凝血过程较简单，速度较快；内源性凝血过程较复杂，速度较慢。但实际上，外源性凝血与内源性凝血过程密切联系，同时存在于机体的凝血过程中。(3)因子Ⅷ的作用：因子Ⅷ在血浆中原来不具活性，需经过因子Ⅱa的作用才转变为因子Ⅷa使因子Ⅰ水解为纤维蛋白单体，并联结为多聚体时，其结构是不稳定从而形成血凝块。6．简述肝素过量引起出血的治疗。用药过多可致自发性出血,如因用药过量引起严重出血,可静脉注射鱼精蛋白进行急救（1mg～1.5mg鱼精蛋白可中和1mg肝素）3．答：（1）噻嗪类氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、硫利达嗪等，氯丙嗪最常用，为首选药物。对阳性体征效果好。有中等程度的锥体外系的不良反应。奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪锥体外副作用也很明显，镇静作用弱。丁酰苯类氟哌啶醇、五氟利多等。氟哌啶醇抗精神病作用及锥体外系反应均很强，药物。五氟利多为长效剂。静作用，锥体外不良反应轻，还有抗抑郁作用。有药物电休克之称。硫杂蒽类氯普塞顿、三氟噻吨等，抗幻觉、妄想作用比氯丙嗪弱，抗肾上腺素和退缩效果好。5－HT2易引起粒细胞减少症，奥氮平不易引起粒细胞减少症。其他利培酮，为5－HT－有效，对难治性精神分裂性疗效与氯氮平相当4.论述急性缺血性脑血管病药物治疗策略答：1扩管扩溶治疗 常用的扩张脑血管药物有罂粟碱、碳酸氢钠、脑益嗪、尼莫地平环扁桃酯等可促进侧支循环增加缺血区的血流量常用的扩溶剂有低分子右旋糖酐706代血浆，白蛋白，水解蛋白及冻干血浆等。 对扩管药物的应用，目前仍有争议。一般认为在缺血性脑血管病的急性期不用其理由是根据病理生理学研究脑梗塞后可表现局部充血和局部缺血等不同表现。局部缺血型一般发生在缺血的急性期，如发病3日内，39%表现局部缺血该病变部位的血管处于麻痹状态这时使用扩管药对病变区的血管不发生反应而且由于正常部位的血管扩张使病变区的血液流向正常脑组织病变区的血流量更少即所谓盗血综合征故认为在脑梗塞的急性期应用扩管剂非旦无益反而有害。 对扩管药物的应用时间应根据病人入院时的不同情况而定如果脑缺血症状较轻无意识障碍及颅内压增高的表现扫描证实病灶较小，无梗塞后出血，起病后即可应用；而对中重度脑梗塞，入院时有意识障碍及颅内压增高表现者显示脑梗塞面积大，占位效应明显者，必须先行脱水治疗，待病情稳定，症状好转方可应用，一般可掌握在发病 2～3周。2抗血小板聚集治疗 常用药物有潘生丁和肠溶阿斯匹林。血小板具有粘附、聚集和释放反应等生理特点在生理上有助于止血和修复损伤的血管内皮在病理上可促进动脉硬化和血栓形成。肠溶阿斯匹林和潘生丁，在体内能抑制血小板的很多功能，包括ADP等释放反应，故常用于治疗缺血性脑血管病常用剂量肠溶阿斯匹林50～100毫克，每日1次潘生丁2～50毫克1日3次对二者联用是否能增加协同作用尚有争议。3抗凝治疗 在缺血性脑血管病的急性期是否适用抗凝治疗目前认识也不一致但有些学者认为，在严密观察出、凝血时间，凝血酶原活动度和时间的条件下，可用超小剂量肝素1000～1500u/小时连续静滴持续72小时然后口服双香豆素首次300毫克维持量150毫克，还可能会有益的。但若不具备化验条件，抗凝剂最好不用。 藻酸双酯(PSS)是一种新的类肝素药物，能使纤维蛋白原降低凝血酶原时间明显延长并能使全血粘度、血浆粘度降低，血脂降低延长血小板的聚集时间抑制血小板粘附及改善微循环可用于缺血性脑血管病的治疗。常用剂量50～100毫克日3次口服，或毫/公斤日，加入5%～10%葡萄糖500毫升内静脉滴注每分钟30～40滴每日1次。4溶血栓治疗 链激酶和尿激酶可作为激活纤维蛋白溶解酶原的药物以