抗生素基础课件

抗感染药物基础知识王正東狭义：在高稀释度下对一些特异微生物有杀灭或抑制作用的微生物产物。广义：具有抗微生物、寄生虫和抗肿瘤作用的微生物产物、抗生素半合成衍生物的统称。喹诺酮类、磺胺类和咪唑类药物为全合成药物而非微生物产物，故不应称为抗生素。抗菌素抗生素（antibiotics）的定义抗感染药物&抗微生物药物

（

anti-infectiveagents）（antimicrobialagents）

治疗各种病原体所致感染的各种药物。抗菌药物（antibacterialagents）

指具有杀菌或抑菌活性、主要供全身应用（部分也可用于局部）的抗生素、磺胺药、异烟肼、咪唑类、硝咪唑类、喹诺酮类、呋喃类等化学药物。不可内服或注射、毒性强、仅供局部使用的消毒杀菌剂不列入抗菌药物。（如甲酚皂、硫柳汞、碘酊、苯扎溴铵、硝酸银等）化学治疗药物（chemotherapeuticagents）

化疗药：指抗微生物治疗药物和抗肿瘤治疗药物。

抗生素的几个近似名词病毒、衣原体、支原体、立克次体、细菌、螺旋体、真菌、原虫等+

蠕虫β-内酰胺类抗生素分类青霉素头孢菌素第一、二、三、四代碳青酶烯类氧头孢烯类单环β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂自然青霉素类耐青霉素酶的半合成青霉素类氨基苄青霉素类羧基苄青霉素类脲基青霉素类咪基青酶烷酸素类克拉维酸（棒酸）舒巴坦（青酶烷砜钠）他唑巴坦青霉素类抗生素青霉素G，青霉素V甲氧西林替卡西林美洛西林，哌拉西林自然青霉素类（窄谱）耐青霉素酶的半合成青霉素类（窄谱）氨基苄青霉素类（中谱）羧基苄青霉素类（广谱）脲基青霉素类（广谱）咪基青霉烷酸素类（窄谱）头孢菌素类抗生素化学结构头孢烯类&头霉烯类给药途径注射&口服抗菌谱中谱&广谱作用特点第一、二、三、四代第一代第二代：头孢西丁（厌氧菌），头孢呋辛，头孢替安第三代：[氨基噻唑，亚氨基甲基头孢菌素][抗绿脓杆菌头孢菌素]头孢哌酮，头孢他啶！！！第四代：头孢匹罗（G+），头孢吡肟，头孢克里定第三代头孢菌素

肠杆菌科 绿脓 耐酶 排泄 其他噻肟 ++++ + 耐 肾 肝内代谢哌酮 ++ +++ 不耐 肝胆 出血倾向曲松 ++~+++ ++ 耐 肝胆 半衰期长， 肾 入CSF多他定 +++ ++++ 耐 肾 免疫缺陷 者感染其他其他β–内酰胺类抗生素头霉素类（类二代）头孢西丁、头孢美唑抗厌氧菌，对脆弱类杆菌效差氧头孢烯类（类三代）拉氧头孢抗厌氧菌，对脆弱类杆菌有效

不宜用于铜绿假单胞菌感染单环类

氨曲南抗铜绿假单胞菌等G-杆菌，窄谱，耐酶碳青霉素烯类亚胺培南/西司他丁（泰能）美罗培南（美平）

帕尼培南

超广谱多重耐药菌引起的严重感染对酶稳定但对MRSA、屎肠球菌、洋葱假单胞菌及嗜麦芽窄食单胞菌效差厄他培南

大环内酯类抗生素红霉素、罗红霉素、克拉、阿奇；麦迪、交沙、地红、乙酰螺旋、柱晶白霉素、罗他、麦迪等。

红霉素抗菌谱窄（G+、厌氧菌）等与青霉素相似

非典型致病菌！罗红霉素抗菌活性强，（为红霉素的4-6倍）组织分布广泛，胃肠道反应少克拉霉素抗菌活性优于红霉素地红霉素抗菌活性与红霉素相似，半衰期>30h阿奇霉素抗菌谱较广，组织中浓度高，半衰期>41h（肺、扁桃体、前列腺、中性粒细胞）喹诺酮类药物1、第一代：萘啶酸等。其抗菌谱窄、不良反应多；2、第二代：砒哌酸等。对G-杆菌有效，肠道和泌尿道感染的治疗；3、第三代：诺氟沙星（氟哌酸）、环丙沙星、依诺沙星、氟罗沙星、

氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、培氟沙星、司帕沙星、妥舒沙星等；4、第四代：莫西沙星、加替沙星等

抗菌谱广，对多数肠杆菌科具强大抗菌活性

多数对球菌仅具中等活性；对厌氧菌作用差。

“呼吸喹诺酮”——左氧氟沙星、莫西沙星（拜复乐）、加替沙星对G+球菌、厌氧菌以及衣原体、支原体、军团菌抗菌作用显著增强。对一部分ß-内酰胺类耐药的细菌也有效。初始选择莫西沙星（拜复乐®）治疗呼吸道感染常见疾病的理由CAP吸入性肺炎AECOPDHAP非典型病原体肺炎最新ATS/IDSA及中国CAP治疗指南推荐CAP指南患者类型推荐用药证据等级2007ATS/IDSA门诊患者(有基础疾病或近3月用抗生素)拜复乐®β-内酰胺类联合大环内酯类1级证据住院病人(非ICU)拜复乐®β内酰胺类联合大环内酯类(对青霉素过敏患者,推荐拜复乐®或氨曲南)1级证据2006中国青壮年、无基础疾病患者拜复乐®老年人或有基础疾病患者拜复乐®入院治疗(非ICU)患者静脉注射拜复乐®头孢曲松单用或联合静脉注射大环内酯类ATS/IDSA.ClinInfectDis.2007;44:S27-S72.刘又宁等。中华结核和呼吸杂志。2006;29(10):651-655拜复乐®广泛覆盖CAP常见致病菌CAP常见致病菌拜复乐®左氧氟沙星头孢菌素阿齐霉素革兰阳性菌肺炎链球菌＋＋＋＋金黄色葡萄球菌＋＋±＋革兰阴性菌流感嗜血杆菌＋＋＋＋卡他莫拉菌＋＋＋＋嗜肺军团菌＋＋○＋非典型病原体肺炎支原体＋＋－＋衣原体＋＋－＋＋通常临床有效或敏感菌超过60％；±缺乏临床试验或30％－60％敏感菌；－临床无效或敏感菌少于30％GllbertDN主编，《热病》2007年第37版.65-70页拜复乐®治疗CAP疗效卓越临床有效率百分比(%)241/258239/280P=0.004FinchRetal.AntimicrobAgentsChemother.2002;46:1746-54一项随机、双盲、对照性临床研究，评价口服莫西沙星与口服阿莫西林单用、口服克拉霉素单用或两者联合使用治疗628例CAP患者的疗效及安全性的结果吸入性肺炎病原学特点--以混合感染常见AliA.El-Solhetal.AmJRespirCritCareMedl2003167.pp1650–1654病原菌比例(%)拜复乐®显著增强对厌氧菌的抗菌活性消化球菌属消化链球菌属梭杆菌属脆弱类杆菌卟啉单胞菌属普雷沃菌属环丙沙星2-42-42-88-3212->16左氧氟沙星4482-80.54加替沙星22810.122拜复乐®0.25-10.5-11-41-20.50.5-2对厌氧菌的抗菌活性更强AECOPD常见致病菌Obaji&Sethi.DrugsandAging2001;18:1-1114.2%31.2%14.0%6.4%34.2%肺炎链球菌流感嗜血杆菌卡他莫拉菌金黄色葡萄球菌其他流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌是AECOPD最常见的病原菌三种药物治疗AECOPD的细菌学清除率拜复乐®400mgod5d克拉霉素500mgbid7-10d头孢呋辛500mgbid10d流感嗜血杆菌129/132(97%)62/86(72%)22/25(88%)肺炎链球菌78/81(96%)55/60(92%)9/10(90%)卡他莫拉氏菌80/83(96%)47/48(98%)8/19(80%)总计571/602(95%)264/310(85%)112/122(92%)拜复乐®总体细菌清除率最高HAP发病时间和病原菌的关系早发(<5d)晚发(5-30d)拜复乐®全面覆盖HAP常见致病菌HAP常见致病菌拜复乐®左氧氟沙星头孢菌素*G-菌流感嗜血杆菌+++大肠埃希氏菌+++克雷伯菌+++肠杆菌+++G+菌肺炎链球菌+++MSSA+++/±厌氧菌放线菌+-+/-脆弱拟杆菌±O±/O梭菌属(非艰难梭菌)+++/-消化链球菌++++:通常临床有效或敏感菌超过60%；±：缺乏临床试验或30%-60%敏感菌；O：临床无效或敏感菌少于30%；—：尚无资料。*头孢菌素包括头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢他啶及头孢吡肟。GilbertDN主编。北京：中国医药科技出版社出版，2006。拜复乐®对非典型致病菌的抗菌活性显著提高MIC90(mg/l)

致病菌拜复乐左氧氟沙星阿奇霉素罗红霉素肺炎衣原体0.030.250.0030.03肺炎支原体0.060.060.1250.05-0.125肺炎军团菌0.0150.031.00.6Clinicaldatabyinvestigationstudy拜复乐®显著增强对非典型病原体的抗菌活性对嗜肺军团菌，活性优于大环内酯类，有良好的抗生素后效应头孢菌类及β-内酰胺类由于不能进入细胞内对本病无效林可霉素与克林霉素克林霉素体外抗菌活性比林可霉素强4～8倍用于葡萄球菌等G+球菌或厌氧菌感染。骨组织中浓度较高，用于金葡菌引起的骨髓炎、化脓性关节炎。适用于对青霉素类和头孢菌素类过敏者的链球菌所致的咽峡炎、中耳炎、肺炎等感染。细菌对林可霉素与克林霉素呈完全性交叉耐药糖肽类抗生素

万古霉素、去甲万古霉素：对各种G+球菌及杆菌强大抗菌作用，

MRSA、MRSE及肠球菌、艰难梭菌治疗严重G+球菌感染，败血症、心内膜炎、脑膜炎、肺炎等，艰难梭菌引起的假膜性肠炎耳毒性，肾毒性、红人综合征、血栓性静脉炎肾功能不全者、老年人应慎用，新生儿与早产儿不宜选用。替考拉宁(壁霉素)

（teicoplanin）

对大多数金葡菌、肠球菌及艰难梭菌作用优于万古霉素，对表皮葡萄球菌的作用与万古霉素相似。1次/日，耳、肾毒性少见。磺胺类及甲氧苄啶(TMP)抗菌谱广，对G+球菌和肠杆菌科细菌作用好。嗜麦芽窄食单胞菌、肺孢子菌、MRSA感染。

抗菌药物的不良反应1．毒性反应：（1）神经系统：

①脑病：青G、氨基糖苷类、INH、甲硝唑、氯霉素等；②听神经损害：氨基糖苷类；③周围神经病变：INH、EMB、氨基糖苷、氯霉素、青、磺胺类；④N-M接头阻滞：氨基糖苷、多黏菌素类；⑤精神症状：喹诺酮、INH、普卡青霉素、氯霉素。（2）肝脏红霉素类、INH、RFP、两性霉素B、四环素类等（3）肾脏氨基糖苷类、1代头孢、万古霉素、二性霉素B、多黏菌素（4）胃肠道5.血液系统毒性反应

溶血性贫血或粒细胞缺乏：氯霉素、青霉素类、两性霉素B、喹诺酮类及磺胺药。

凝血功能障碍：抑制肠道细菌产生VitK的作用而影响凝血功能，有甲基四氮唑侧链的头孢菌素还可干扰VitK在体内循环，7位碳原子上有COOH基团的头孢菌素可阻抑血小板的凝聚。

头孢孟多、头孢哌酮等6.“醉酒样”反应：含有甲基四氮唑基团的头孢菌素有抑制乙醇脱氢酶的功能。饮用或使用含有乙醇的食（药）物时，乙醇在体内积聚，出现“醉酒样”反应。7其他：血栓性静脉炎、灰婴综合征等2.过敏反应

(1)过敏性休克：青霉素氨基糖苷类、大环内酯类、磺胺类、四环素类、氯霉素、林可霉素、利福平等也可能发生。(2)皮疹：均可能发生，青霉素类、磺胺类和氯霉素较为多见。(3)药物热：用药后7～12天，弛张热或稽留热。β内酰胺类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类较易发生。①应用抗生素后感染控制、体温下降后又升高；②虽有发热，但一般情况好，难以用感染来解释；③伴有皮疹或嗜酸性粒细胞增多等变态反应；④停用抗生素后1～2天内体温迅速恢复正常。

(4)光敏反应由于所有喹诺酮类药物的光过敏产物的细胞毒性比原药增高10倍以上，因此用药后应避免阳光直接照射。（5）血清病样反应及血管神经性水肿多见于应用长效青霉素后，可表现为发热、关节痛、荨麻疹、淋巴结肿大及嗜酸粒细胞增多等，一般并不严重，但如发生在脑部或呼吸道则可危及生命。3、肠道菌群失调：二重感染抗菌药物应用过程中出现的新的病原菌感染，多为耐药金葡菌、表葡菌，G-杆菌（铜绿假单胞菌、产气杆菌、变形杆菌等）、真菌和厌氧菌。严重时可引起伪膜性肠炎

——CAP经验性治疗青壮年、无基础疾病CAP

常见：肺炎链球菌、支原体、衣原体、流感嗜血感菌

大环内酯类、新喹诺酮、青霉素、磺胺等老年人或有基础疾病CAP常见：肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、G-杆菌、金葡菌、卡他莫拉菌

2代头孢、β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂或+大环内酯类、新喹诺酮类需住院CAP

常见：肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、G-杆菌、金葡菌、复合菌（包括厌氧菌）、肺炎衣原体、呼吸道病毒等

2、3代头孢或+大环内酯类，新喹诺酮或新大环内酯青霉素或一代头孢+喹诺酮类或氨基糖苷类重症CAP常见：肺炎链球菌、G-杆菌、军团菌、支原体、病毒、流感杆菌

3代头孢或+大环内酯类，碳青酶烯类抗假单胞菌头孢或含酶复合剂或+大环内酯类

青霉素过敏：新喹诺酮+氨基糖苷类

——HAP经验性治疗(1)轻、中症HAP：肠杆菌科、流感杆菌、肺链、MSSA等。

头孢菌素2、3代(不必包括具有抗假单孢菌活性者)、

β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂；

青霉素过敏：氟喹诺酮类或克林霉素+大环内酯类。(2)重症HAP：铜绿假单胞菌（PA）、MRSA、不动杆菌、肠杆菌属、厌氧菌。

喹诺酮类或氨基糖苷类

+

下列药物之一：

①抗PAβ内酰胺类如头孢哌酮、头孢他啶、哌拉西林、替卡西林、美洛西林等；

②广谱β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂

③碳青霉烯类(如亚胺培南)；

④必要时联合万古霉素(针对MRSA)；

⑤真菌感染可能性大时，选用有效抗真菌药物。HAPEarlyphraseHAPMiddlePhraseHAPLatePhrase肺炎链球菌流感嗜血杆菌MSSAorMRSA肠杆菌属肺炎克雷伯菌,大肠杆菌绿脓杆菌不动杆菌属嗜麦芽窄食假单胞菌HAPdays135101520铜绿假单胞菌感染

医院内感染的常见病原菌，极易产生获得性耐药。

其肺炎病死率30%以上。败血症病死率80%～90%。联合用药1、β-内酰胺类：头孢立定/他啶/哌酮，哌拉西林，氨曲南2、含β-内酰胺酶抑剂剂：头孢哌酮/舒巴坦，替卡西林/克拉维酸。3、氨基糖苷类：阿米卡星、妥布霉素。4、氟喹诺酮类：环丙/左氧/氟罗沙星

高产AmpC酶碳青酶烯类+氨基糖苷类或喹诺酮类阿奇霉素+喹诺酮类

阿奇霉素抑制该菌生物被膜的形成，增加喹诺酮类渗透力，提高后者抗铜绿假单胞菌的作用。局部用药（辅助疗法）：BAL或雾化吸入阿米卡星或头孢他啶。铜绿假单胞菌噬菌体：是一种细菌病毒，能在菌细胞内繁殖，最终将菌细胞裂解。用于呼吸道和皮肤等处铜绿假单胞菌感染的治疗。

耐甲氧西林葡萄球菌感染MRSAMRSEMRSCN万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁等

可依药敏加用阿米卡星、喹诺酮类（左氧/环丙/司帕）利福平、克拉霉素、磷霉素等替代：氟喹诺酮类、碳青霉烯类等。(须经体外药敏试验)

杀菌作用时间依赖性，即血药浓度维持在MIC以上时间愈长，杀菌疗效愈好；分次缓滴，亦可减轻耳、肾毒性。ESBL细菌引起的感染

即使体外药敏试验对第3代头孢菌素敏感，临床疗效却不佳！1)β内酰胺酶抑制剂/β内酰胺类抗菌药复方制剂头孢哌酮/舒巴坦（舒普深）哌拉西林/他唑巴坦（特治星）替卡西林/克拉维酸（特美汀）阿莫西林/克拉维酸（安美汀）2)碳青霉烯类：

亚胺培南/西司他丁（泰能）、美洛培南（美平）等。3)头霉素类：如头孢西丁、头孢米诺钠（美士灵等）4)氨基糖类：阿米卡星等，需要联合用药

ATS：产ESBL肠杆菌科细菌应避免使用III-CS，最有效药物是碳青霉烯类不动杆菌感染：碳青霉烯类、含酶抑制剂、拉氧头孢阴沟肠杆菌感染：碳青霉烯类、4代头孢+阿米卡星嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱假单胞菌(碳青霉烯天然耐药)

嗜麦芽窄食单胞菌洋葱假单胞菌

头孢哌酮/舒巴坦

头孢他定

替卡西林/克拉维酸妥布霉素

喹诺酮类米诺环素拉氧头孢氯霉素米诺环素SMZ-co多西环素SMZ-co

厌氧菌感染首选：青霉素+甲硝唑、克林霉素、β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂。替代：替硝唑、氨苄西林、阿莫西林、头孢西丁。重症厌氧菌感染林可霉素或克林霉素+硝基咪唑类头孢西丁+硝基咪唑类或克林霉素亚胺培南-西司他丁，或+硝基咪唑类

难辨梭状芽胞杆菌引起的腹泻（伪膜性肠炎）：万古霉素或去甲万古霉素口服或+硝基咪唑类避免同类（作用机制）药物联合使用

◆干扰细胞壁合成◆影响细胞膜功能

β-内酰胺类 两性霉素B 万古霉素 制霉菌素 磷霉素 咪康唑、酮康唑

◆影响蛋白质合成◆影响核酸代谢◆阻止叶酸合成

氨基糖苷类 氟喹诺酮类 磺胺类红霉素 利福平四环素 甲硝唑林可霉素药物合用禁忌？丁卡与林可霉素联合应用引起死亡:林可霉素可加重丁卡的神经-肌肉接头的阻滞，引起呼吸抑制。氨基糖苷类与其他具有耳、肾毒性药物的联合应用毒性增加

头孢唑林、其他氨基糖苷类药物、强力利尿剂等。

大环内酯类与甲泼尼龙、茶碱、卡马西平、华法林等同用使其在肝内代谢减少，血药浓度增高而产生不良反应。喹诺酮与茶碱类、华法林等合用时可使其血药浓度增高与制酸剂等含钙、镁、铝离子药物合用，影响药物吸收。大环内酯类不宜与氯霉素和林可霉素类药物联合应用。

个体化给药

——根据生理、病理、免疫功能状态

新生儿和儿童抗菌药物的应用生理特点:代谢酶系尚不成熟,血浆蛋白结合能力较弱,游离药物多

肾功能发育不完全,血半减期长

首选β内酰胺类抗生素青霉素过敏者可选用大环内酯类

慎用氨基糖苷类和．氟喹诺酮类

禁用氯霉素、磺胺药。

老年人抗菌药物的应用生理特点:体内脂肪增多水分减少，药物的分布容积减少

血浆白蛋白水平降低，肝代谢减慢。肾脏萎缩，血半减期延长。

联合用药，剂量宜偏小（青霉素脑病）。

氨基糖苷类药物肾毒性、耳毒性:老年人尤易发生。

注意肝毒性用红霉素、氟康唑、两性霉素B、利福平、异烟肼、四环素类、氯霉素、磺胺类等时严密监测肝功能

肝功能减退者抗感染药物选用

抗感染药物对肝脏的作用肝病时应用青霉素类①血清转氨酶（ALT）可轻、中度增高正常剂量头孢菌素类②血清ALT可轻、中度增高正常剂量氨基糖苷类无明显肝毒性正常剂量万古霉素无明显肝毒性正常剂量多粘菌素类无明显肝毒性正常剂量林可霉素类可引起ALT、AKP增高减量慎用四环素类严重脂肪变性，孕妇和（或）静脉用药易发生不用氯霉素类黄疸，血清ALT增高不用红霉素肝胆清除减少，酯化物有肝毒性慎用或减量使用

酯化物避免使用磺胺药在肝内代谢，引起黄疸

不用异烟肼在肝内转为乙酰肼，有肝毒性慎用或不用利福平与胆红素竞争酶结合点，引起黄疸

不用氟胞嘧啶或能发生肝毒性慎用两性霉素B有肝毒性，引起黄疸，ALT增高

不用酮康唑/咪康唑肝病时灭活减少不用或减量慎用

①派拉西林、美洛西林、阿洛西林在严重肝病时减量使用。

②头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟在严重肝病时减量使用。肾功能减退时抗感染药物的应用

剂量不变剂量需要必需用时不宜使用

或剂量略减中等度减少显著减量

红霉素青霉素庆大霉素四环素

利福平羧苄西林妥布霉素呋喃妥因

林可霉素阿洛西林阿米卡星萘啶酸

克林霉素头孢唑啉卡那霉素头孢噻啶

氨苄西林头孢氨苄链霉素

阿莫西林头孢噻吩奈替米星

苯唑西林头孢拉定万古霉素

哌拉西林头孢孟多去甲万古霉素

美洛西林头孢西丁多粘菌素

头孢派酮头孢呋辛氟胞嘧啶

头孢曲松拉氧头孢

头孢噻肟头孢唑肟（监测浓度）

氯霉素头孢他啶

伊曲康唑口服液

头孢吡肟内生Cr清除率正常为90~120ml/分，

异烟肼氨曲南肾功能轻、中、重度减退时分别为

乙胺丁醇碳青酶烯

80~40、40~10、<10ml/分。

甲硝唑SMZ+TMP用药量应为正常用量的

两性霉素B阿昔洛韦2/3~1/2、1/2~1/5、1/5~1/10，

酮康唑新喹诺酮并延长给药间期。

环丙沙星唑类抗真菌药主要经肝胆排泄肝内代谢肾与肝胆双途径排泄主要经肾泄、无肾毒或轻肾毒肾毒性药物妊娠期用药对胎儿的影响的程度和安全等级A类

对胎儿不显示危害，在孕妇中研究证实无危险性

（妊娠期患者可安全使用）

无！B类对动物或人类无明显危害,或能显示对动物胚胎的毒性,无人类胚胎的研究对照（有明确指征时慎用）

青霉素类、头孢菌素类、美罗培南、厄他培南、红霉素、阿奇霉素、克林霉素、磷霉素、两性霉素类Ｂ、克霉唑、制霉菌素、磺胺（长期大剂量为D）、乙胺丁醇、利福布丁、甲硝唑、特比萘芬、呋喃妥因（分娩时禁用）等FDAC类

药物对动物胚胎显示毒性,但无人类胚胎的对照研究。仅在治疗需要大于危害的情况下使用

（在确有应用指征时，充分权衡利弊决定是否选用）

氟喹诺酮类（环丙沙星D）、克拉霉素、亚胺培南、万古霉素、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、氟胞嘧啶、利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、庆大霉素、阿米卡星、利奈唑胺、乙胺嘧啶、阿昔洛韦、更昔洛韦、干扰素、拉米夫定、氯霉素、氨苯砜、醋氨苯酚、呋喃妥因、灰黄霉素等

氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素、氯霉素、磺胺药、氟胞嘧啶时必须进行血药浓度监测，据以调整给药方案FDAD类

已证明对人类胚胎确有危害，当无安全有效的替代品时，从治疗利益考虑应用

（避免应用，但在确有应用指征、且患者受益大于可能的风险时严密观察下慎用）链霉素、卡那霉素、多西环素、四环素类等X类

动物和人类研究均显示胎儿异常（致畸），禁止使用

利巴韦林、环丙沙星、阿苯达唑（肠虫清）、奎宁

妊娠期抗感染药物的应用

妊娠全过程权衡利弊后妊娠全过程妊娠早期妊娠后期可以使用谨慎使用避免使用避免使用避免使用

青霉素氟康唑四环素类TMP氯霉素头孢菌素氟胞嘧啶酯化红霉素甲哨唑其他β-内酰胺类林可霉素/喹诺酮类乙胺嘧啶大环内酯类克林霉素磺胺类药利福平（酯化物除外）异烟肼*呋喃妥因金刚烷胺磷霉素氨基糖苷类**碘苷

万古霉素**阿糖腺苷

异烟肼

氨基糖苷类万古霉素

*妊娠期应避免使用。必需使用时应加用维生素B6。**妊娠期应避免使用。有绝对指证且无替代药物时：可充分权衡利弊后，在血药浓度监测下调整给药剂量及个体化给药。

哺乳期妇女可应用的抗菌药物：β-内酰胺类（乳汁中浓度低）氨基糖苷类（肠道基本不吸收）哺乳期妇女不可使用或用后停止哺乳的抗菌药物：红霉素、喹诺酮、磺胺类、异烟肼、氯霉素、四环素、

β-内酰胺类大多不太稳定，抗菌活力在稀释的溶液中逐渐下降。要现配现用，稀释后在室温下保存时间不宜超过6h；将每次的药量溶于100ml生理盐水中快速（30min）静脉滴入，或溶于20~40ml生理盐水中缓慢（5min）静脉注射。青霉素类抗生素在葡萄糖液极不稳定，代谢产物可引起过敏。快速静脉给药可使体液和组织中迅速达到较高浓度杀菌作用强青霉素每日1次缓慢静脉滴注？时间依赖性抗生素，其抗菌活性主要与其血药浓度超过病原菌MIC的持续时间有关。

给药方案科学合理——抗菌药物PK/PD

氨基糖苷类可导致呼吸肌麻痹（神经-肌接头的阻滞），溶于200ml左右的液体中缓慢静注，（>1h）。泰能静脉滴注不能过快（>1h）。二性霉素B应用时可发生严重的毒副反应，溶于等渗葡萄糖500ml中避光缓慢（6h左右）滴注。红霉素宜用葡萄糖液稀释成1mg/ml缓慢静脉滴注。（生理盐水稀释可发生沉淀;乳酸盐静脉滴注时易发生局部疼痛和血栓性静脉炎）浓度依赖性抗菌药物氨基糖苷类、氟喹诺酮类、两性霉素B、硝基咪