2022年医学专题-第六章-白细胞分化抗原和粘附分子

第六章

白细胞分化抗原和粘附分子Chapter6leukocytedifferentiationantigenandadhesionmolecules

第一页，共四十七页。第二页，共四十七页。显微镜下的淋巴细胞第三页，共四十七页。基本概念细胞(xìbāo)表面标记：表达于细胞(xìbāo)表面的蛋白质分子，包括多种抗原和受体细胞间相互作用的基础鉴定细胞的重要依据第四页，共四十七页。第一节白细胞分化抗原人类(rénlèi)白细胞分化抗原（humanleukocytedifferentiationantigen，HLDA）：不同谱系白细胞在正常分化成熟的不同阶段以及活化过程中，出现或消失的细胞表面标记。第五页，共四十七页。第六页，共四十七页。第一节白细胞分化抗原CD（clusterofdifferentiation）：应用以单克隆抗体鉴定(jiàndìng)为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群。人白细胞分化抗原（HLDA）→人细胞分化分子（HCDM）→分化群（CD）/第七页，共四十七页。第八页，共四十七页。第一节白细胞分化抗原参与淋巴细胞识别抗原(kàngyuán)与活化的主要CD分子T细胞表面的主要CD分子B细胞表面的主要CD分子第九页，共四十七页。第一节白细胞分化抗原参与淋巴细胞识别抗原与活化(huóhuà)的主要CD分子T细胞表面的主要CD分子第十页，共四十七页。一、与T细胞功能有关(yǒuguān)的主要CD分子TCR-CD3复合物TCR（Tcellreceptor）:是所有T细胞(xìbāo)的特征性表面标志，特异性识别Ag的分子基础。第十一页，共四十七页。一、与T细胞功能有关的主要(zhǔyào)CD分子TCR-CD3复合物第十二页，共四十七页。一、与T细胞功能有关(yǒuguān)的主要CD分子TCR：特异性识别Ag必须(bìxū)同时识别Ag肽-MHC复合物（双识别）CD3：①稳定TCR的结构 ②转导TCR识别抗原的活化信号第十三页，共四十七页。第十四页，共四十七页。一、与T细胞功能(gōngnéng)有关的主要CD分子CD4和CD8分子T细胞(xìbāo)重要的表面标志区分T细胞亚群的重要表面分子T细胞抗原识别共受体（coreceptor）第十五页，共四十七页。一、与T细胞功能有关(yǒuguān)的主要CD分子CD4和CD8分子(fēnzǐ)第十六页，共四十七页。一、与T细胞功能有关(yǒuguān)的主要CD分子CD28 共刺激分子形成(xíngchéng)T细胞活化的双信号第十七页，共四十七页。T细胞(xìbāo)活化信号的产生第十八页，共四十七页。二、与B细胞(xìbāo)活化有关的主要CD分子第十九页，共四十七页。二、与B细胞活化有关的主要(zhǔyào)CD分子BCR-CD79复合物第二十页，共四十七页。第二十一页，共四十七页。二、与B细胞活化有关的主要(zhǔyào)CD分子BCR-CD79复合物第二十二页，共四十七页。二、与B细胞活化有关(yǒuguān)的主要CD分子BCR-CD79复合物CD40第二十三页，共四十七页。二、与B细胞活化有关(yǒuguān)的主要CD分子B细胞(xìbāo)活化的双信号第二十四页，共四十七页。第二十五页，共四十七页。三、参与免疫(miǎnyì)效应的CD分子第二十六页，共四十七页。第二十七页，共四十七页。三、参与免疫效应(xiàoyìng)的CD分子细胞凋亡(diāowánɡ)相关的CD分子CD95/CD178（Fas/FasL）第二十八页，共四十七页。凋亡(diāowánɡ)与坏死

第二十九页，共四十七页。第二节黏附(niánfù)分子黏附分子（adhesionmolecule，AM）是众多(zhòngduō)介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。黏附分子以受体－配体结合的形式发挥作用，参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。第三十页，共四十七页。一、黏附(niánfù)分子的类别及其特点整合素家族选择素家族钙黏蛋白(dànbái)家族免疫球蛋白超家族第三十一页，共四十七页。整合素家族(jiāzú)(integrinfamily)结构与分类：为α和β链组成(zǔchénɡ)的二聚体，按β亚单位的不同分8个组。

功能：主要介导细胞与基质粘附。

第三十二页，共四十七页。选择(xuǎnzé)素家族(selectinfamily)包括L-、P-、E-选择素，配体是寡糖基团。主要(zhǔyào)介导血液流动状态下白细胞与血管内皮细胞的局部粘附。第三十三页，共四十七页。一、黏附分子(fēnzǐ)的类别及其特点整合素家族(jiāzú)选择素家族钙黏蛋白家族免疫球蛋白超家族第三十四页，共四十七页。二、黏附(niánfù)分子的生物学作用参与(cānyù)免疫细胞间相互作用第三十五页，共四十七页。黏附(niánfù)分子的功能参与免疫细胞间相互作用参与炎症(yánzhèng)反应第三十六页，共四十七页。第三十七页，共四十七页。第三十八页，共四十七页。黏附(niánfù)分子的功能参与免疫细胞识别参与炎症反应参与淋巴细胞归巢（lymphocytehoming）指淋巴细胞的定向移动。包括：淋巴细胞再循环，白细胞向炎症部位迁移以及成熟淋巴细胞迁往外周淋巴器官(qìguān)；分子基础：淋巴细胞归巢受体（lymphocytehomingreceptor，LHR），血管地址素。第三十九页，共四十七页。第四十页，共四十七页。第四十一页，共四十七页。淋巴细胞归巢与再循环淋巴细胞归巢（lymphocytehoming）指淋巴细胞的定向移动。包括：淋巴细胞再循环，白细胞向炎症部位迁移以及成熟淋巴细胞迁往外周淋巴器官；分子基础：淋巴细胞归巢受体（lymphocytehomingreceptor，LHR），血管地址(dìzhǐ)素。有利于淋巴细胞与抗原和抗原递呈细胞接触。第四十二页，共四十七页。第三节CD和黏附分子(fēnzǐ)的临床应用廖某,男,14岁,因左足掌外伤后肿痛而入院。患者自出生后6天起出现发热、脐部感染，随后反复发热、腹泻、牙龈红肿和口腔溃疡。3岁后全身多处软组织反复感染、慢性牙周炎，一点轻微(qīngwēi)外伤也会引起感染。14年来曾多次就诊，但始终无法确诊。体查：体温38.1℃，脉搏103次/分，发育稍差，贫血貌，左侧腹股沟淋巴结肿大，咽部稍红。实验室检查：外周血白细胞数目明显增高，流式细胞分析外周血白细胞表面CD18分子阳性率小于1%（正常值≥95%）第四十三页，共四十七页。第三节CD和黏附分子(fēnzǐ)的临床应用一、阐明发病机制白细胞黏附缺陷(quēxiàn)症（LAD）肿瘤：细胞表面粘附分子减少或缺失，细胞间粘附力下降，肿瘤细胞与其他细胞脱离，导致肿瘤细胞的转移。第四十四页，共四十七页。第三节CD和黏附(niánfù)分子的应用三、在疾病预防和治疗中的应用抗CD3、抗CD25等单克隆抗体作为(zuòwéi)免疫抑制剂在临床上已取得明显的疗效。1986年美国FDA已批准小鼠抗人CD3单抗治疗急性肾移植排斥反应。我国也已批准使用抗CD3单抗防治急性肾移植排斥反应。

第四十五页，共四十七页。小结掌握白细胞分化抗原、CD与AM的概念(gàiniàn)掌握T、B细胞表面的主要CD分子熟悉AM的分类及功能了解CD与AM的临床应用第四十六页，共四十七页。内容(nèiróng)总结第六章

白细胞分化抗原和粘附分子。必须同时识别Ag肽-MHC复合物