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化妆品的安全性评价中国疾病预防控制中心环境与健康相关产品安全所秦钰慧安全性评评价的必必要性◈确保化妆妆品原料料和终产品的安全全是生产产企业的的首要职责责◈化妆品的的不良反反应既源源自所用用的原料（成份）本身，亦亦源自终终产品◈对化妆品品成分及及其终产产品的安安全性评评价是保保证化妆品安安全性的的关键措措施和核核心内容容，应避免的主要要有害作作用是局局部刺激激、过敏敏和全身身毒性◈应确保化化妆品组组成成分分及其终终产品在在正常和和可预见的条条件下使使用时是是安全的的相关术语语◈危害：有有可能引引起的损损伤◈安全性：：指暴露于于某一特特定物质质不存在在可预见见的危害的的危险性性，或仅仅存在没没有实际际意义的的可被忽视的的危害◈危险性—风险◈未观察到到有害作作用的剂剂量水平平NOAEL：在重复复染毒的动动物试验验中，未未能观察察到与染染毒有关关的有害效应应的受试试物最高高剂量相关术语语◈全身暴露露量SED：原料的的全身暴暴露量系系指经体体表皮肤或或外部粘粘膜吸收收，进入入血液循循环的量量◈安全边际际MarginofSafety,MOS：安全边际际是衡量人人体暴露露量（SED）与动物物试验中中获得的的未观察到到有害作作用的剂剂量（NOAEL）之间间间隔大小的指标标。计算算公式为为NOAEL/SED◈实际安全全剂量VirtualSafeDose：实际安安全剂量又称称可接受受危险性性剂量。。为无阈阈值的致致癌物引起致致癌率低低于可忽忽略不计计的或可可接受的的危险性的剂剂量水平平风险评估估的概念念◈风险无处处不在◈实际零风风险及获获得对人人的绝对对安全是是不可能能的，应尽尽力将风风险降至至最低限限度或可可以接受受的程度◈◈化妆品安安全性的的总体考考虑◈化妆品对对于消费费者及相相关从业业人员（（美容师师、美美发师等））必须是是安全的的。应避避免的主主要不良良反应是局部刺刺激、过过敏、光光毒、光光敏和全全身毒毒性◈经皮吸收收、意外外或合理理的可预预见的经经口摄入入可能导致的全全身毒性性也应认认真考虑虑◈为确保化化妆品的的安全性性需对产产品的全全过程，，从组成成分的的选用到到市场跟跟踪进行行总体评评价。需需考虑下列的问问题：化妆品安安全性的的总体考考虑♦谨慎选用用化妆品品的组成成成分，，保证所所用浓度度是安全的的♦检查终产产品的局局部耐受受性♦尽量按GMP操作♦选用合适适包装以以保护产产品质量量，尽可可能避免免误用或或意外的的危险性性谨慎选用用化妆品品的组成成成分◈对于每一一种原料料，需详详细检查查是否是是现行法规所所收录的的，其用用法用量量是否符符合规定

谨慎选用用化妆品品的组成成成分◈下列组成成成分不不应使用用：♦当地或国国际性法法规禁用用的成分分♦超出允许许条件和和限量的的限用成成分♦毒理学资资料不支支持拟用用浓度和和条件的的成分♦缺乏充足足的毒理理学资料料以及使使用安全全性经验验的成分♦没有合适适的特征征描述的的成分严格把握握化妆品品成分的的使用条条件◈化妆品成成分的安安全性评评价必须须考虑使使用条件件和暴露露因素（（量、途途径、持持续时间间、频度度等）♦化妆品所所用组成成成分的的类别♦使用的方方法（擦擦、喷、、抹、洗洗等）♦产品中组组成成分分的浓度度♦每次使用用的量♦使用的频频度♦皮肤接触触的总面面积

严格把握握化妆品品成分的的使用条条件♦接触的部部位（粘粘膜、晒晒伤的皮皮肤等））♦接触的持持续时间间（驻留留型产品品、淋洗洗型产品品等）♦合理的可可预见的的增加暴暴露的误误用♦消费人群群的类型型（儿童童、敏感感皮肤的的人等））♦预计消费费者的数数量♦用于暴露露于阳光光下的皮皮肤部位位♦可能进入入体内的的量生产企业业应设安安全性评评价人员员◈安全性评评价人员员应由毒毒理、化化学、皮皮肤病学学、配方方人员等等组成◈安全性评评价人员员的素质质♦有良好的的专业知知识和道道德操守守♦能紧密跟跟踪安全全性评价价相关信信息♦不参与与与产品有有关的管管理和商商业活动动生产企业业应设安安全性评评价人员员◈安全性评评价人员员负责确确定的事事项♦配方中的的组成成成分是否否符合法法规的所所有要求求（使用用条件、、浓度等等），有有否法规规禁用的的物质♦对于评价价的成分分是否有有特殊的的问题需需考虑，，有否足够够的使用用经验，，是否安安全♦可得到的的资料是是否是相相关的和和足够的的♦是否会出出现相关关毒理学学效应的的相互作作用和/或改变透皮皮特性♦是否需补补充评价价成分或或终产品的资料生产企业业应设安安全性评评价人员员◈安全性评评价人员员应得出出的结论论♦产品在无无需特别别警告或或注意条条件下使使用是安安全的♦产品在一一定类型型的包装装下使用用、或添添加警告告、或定定出使用用方式和和限用量量条件下下是安全全的♦在拟用条条件下产产品是不不安全的的♦已有的资资料不足足以确定定产品是是否安全全♦需注明或或不需注注明特殊殊的安全全性声明明☞☞若安全性性评价人人员得出出的结论论是在正正常或可可预见条条件下使使用是不不安全的的，那么么该产品品不能上上市。安安全性评评价人员员的建议议必须遵遵循安全性评评价所需需毒理学学资料◈中国《化妆品卫卫生规范范》2007化妆品的的新原料料，一般般需进行行下列毒毒理学试试验：♣急性经口口和急性性经皮毒毒性试验验♣皮肤和急急性眼刺刺激性/腐蚀性试试验♣皮肤变态态反应试试验♣皮肤光毒毒性和光光敏感试试验（原原料具有有紫外线线吸收特特性需做做该项试试）♣致突变试试验（至至少应包包括一项项基因突突变试验验和一项项染色体体畸变试试验）♣亚慢性经经口和经经皮毒性性试验♣致畸试验验；♣慢性毒性性/致癌性结结合试验验♣毒物代谢谢及动力力学试验验♣根据原料料的特性性和用途途，还可可考虑其其它必要要的试验验如果该新新原料与与已用于于化妆品品的原料料化学结结构及特特性相似似，则可可考虑减少某些些试验◈今后有可可能根据据具体情情况提出出具体要要求安全性评评价所需需毒理学学资料◈欧盟♣SCCP评价“化化妆品规规程”附附件中的的物质所所需的毒毒理学资资料一、一般般性毒理理学资料料1.毒理学试试验研究究资料2.其他资料料二、对于于在“化化妆品规规程”附附件III和IV列出的染染发剂的的特殊要要求♣企业安全全性评价价员对““化妆品品规程””附件以以外化妆妆品成分分安全性性评价的的毒理学学资料要要求安全性评评价所需需毒理学学资料◈欧盟♣SCCP评价“化化妆品规规程”附附件中的的物质所所需的毒毒理学资资料--一般性毒毒理学资资料毒理学试试验研究究资料1.急性毒性性（有的的话）7.致癌性2.刺激性和和腐蚀性性8.生殖毒性性3.皮肤过敏敏性9.毒代动力力学4.皮肤/经皮吸收收10.光诱发毒毒性5.重复染毒毒毒性11.人体资料料6.致突变性性/遗传毒性性

安全性评评价所需需毒理学学资料◈欧盟♣SCCP评价“化化妆品规规程”附附件中的的物质所所需的毒毒理学资资料一般来说说，第1-6项是最低低的基本本要求。。当考虑虑到有经经口摄入入可能或或皮肤/经皮吸收收资料提提示受试试成分可可透过皮皮肤（考考虑到物物质的毒毒理学性性质和化化学结构构）时，，第7-9项就变得得需要了了，同时时，也需需特殊地地增加致致突变性性/遗传毒性性的资料料。当化化妆品拟拟用于暴暴露于阳阳光的皮皮肤时，，需特别别地增加加光诱发发毒性的的资料（（第10项）安全性评评价所需需毒理学学资料◈欧盟♣SCCP评价“化化妆品规规程”附附件中的的物质所所需的毒毒理学资资料--其他资料料与相关试试验研究究一起，，还需提提供下列列资料：：1.有关流行行病学和和/或观察到到的经历历的报道道2.各个物质质/化合物/制剂的所所有能得得到的生生态和环境影响响的描述述3.所有有关关的发表表的文献献4.所用文献献方法的的描述5.申请人有有用的发发现6.在他处得得到的材材料.安全性评评价所需需毒理学学资料◈欧盟♣对于在““化妆品品规程””附件III和IV列出的染染发剂的的特殊要要求需提供下下列3项试验：：1.细菌回复复突变试试验2.体外哺乳乳动物细细胞基因因突变试试验（优优选小鼠鼠淋巴瘤试试验）3.体外哺乳乳动物细细胞染色色体畸变变试验或或体外哺哺乳动物细细胞微核核试验。。当上述3项试验结结果以及及定量构构效关系系、理化化特性等等显示，，受试染染发剂可可能具有有致突变变性或遗遗传毒性性时，可可能要求求增加致致突变试试验项目目。安全性评评价所需需毒理学学资料◈欧盟♣企业安全全性评价价员对““化妆品品规程””附件以以外化妆妆品成分分安全性性评价的的毒理学学资料要要求从欧洲的的法规观观点出发发，很多多化妆品品组成成成分可简简单地遵遵循危险险物质法法规，事事实是，，用作化化妆品组组成成分分的物质质不可能能增加对对毒理学学资料的的额外要要求每年生产产或向欧欧盟进口口的量在在100公斤至1吨的危险险性物质质的毒理理学资料料要求包包括：1.急性毒性性（经口口、经皮皮或吸入入）2.皮肤和眼眼刺激性性3.过敏性4.致突变性性安全性评评价所需需毒理学学资料◈欧盟♣企业安全全性评价价员对““化妆品品规程””附件以以外化妆妆品成分分安全性性评价的的毒理学学资料要要求矿物质、、动物性性、植物物性、生生物技术术组成成成分的鉴鉴定化妆品原原料安全全性评价价的步骤骤◈1危害识别别：根据据化妆品品原料的的理化特特性、毒毒理学试试验数据据，临床床研究、、人群流流行病学学调查、、定量构构效关系系等资料料来确定定该受试试原料是是否对人人体健康康存在潜潜在的危危害◈2剂量反应应关系评评定：分分析评价价受试原原料的毒毒性反应应与暴露露间的关关系。对对有阈值值的化学学物，确确定“未未观察到到有害作作用的剂剂量水平平（NOAEL）”。如如无法得得到NOAEL，可用““观察到到有害作作用的最最低剂量量水平（（LOAEL）”。对对于无阈阈值的致致癌剂，，可根据据试验数数据用合合适的剂剂量反应应关系外外推模型型来确定定该化学学物的实实际安全全剂量（（VSD）化妆品原原料安全全性评价价的步骤骤◈3暴露评定定：确定定人体暴暴露于受受试原料料的量及及频度度（包括括可能的的高危人人群，如如儿童、、孕妇等等）◈4危险性特特征：确确定受受试原料料对人体体健康造造成危害害的概率率及范围围。对具具有阈值值的化学学物，计计算安全全边际（（MoS）。对于于没有阈阈作用的的物质（（如无阈阈值的致致癌剂）），应确确定暴露露量与实实际安全全剂量（（VSD）之间的的差异危险性特特征-全身暴露露量（SED）的计算算◈1.以百分率率表示经经皮吸收收结果的的方法

SED=A(g/d)x1000mg/gxC(%)X100XDAp(%)/10060kgSED（mg/kg•bw/d）───全全身暴暴露量；；A(g/d)───每天使用用化妆品品终产品品的量，，不同类型化化妆品终终产品每每天的使使用量(见表1）C(%))───在使用部部位化妆妆品终产产品中受受试成分的浓度度DAp(%)───皮肤吸收收率（以以百分率率表）60kg───假设的人人体体重重危险性特特征-全身暴露露量（SED）的计算算表1每每日化妆妆品接触触量*

化妆品种类使用量使用频率驻留系数*每日暴露量洗发香波8.0gl1次/d0.01

0.08g/d护发产品14.0g0.28次/d0.01

0.04g/d整发产品5.0g2次/d0.1

1.00g/d普通护肤霜1.22次/d1.02.4g/d眼部彩妆产品0.01g

2次/d

1.00.02g/d驻留系数数是考虑虑到由于于化妆品品使用于于湿的皮皮肤或头头发上而而导致的的化妆品品被冲洗洗或稀释释的量危险性特特征-全身暴露露量（SED）的计算算◈2.以µg//cm2表示经经皮吸收收结果的的方法

SED=A(g/d)x1000mg/gxC(%)X100XDAa(µg/cm2

)/10-3(mg/µg)xSSA(cm2)60kgSED（（mg//kg••bw//d）────全全身暴露露量DAa((µg//cm2)────皮皮肤吸收收量（以以吸收量量/cm2表示示）SSA((cm2)────接接触受试试化妆品品终产品品的皮肤肤表面积积，接触每种种化妆品品终产品品的皮肤肤暴露面面积见表表2F(d-1))────每每天给予予化妆品品终产品品的次数数R（%））────驻驻留系数数，这是是由于考考虑到化化妆品使使用于湿的皮皮肤或头头发上致致使化妆妆品被冲冲洗或稀稀释，仅有有少部分分残留在在皮肤上上而设的的残留比比例60kg────假设设的人体体体重危险性特特征-全身暴露露量（SED）的计算算表2接接触每每种化妆妆品的皮皮肤暴露露表面积积

化妆品种类皮肤表面积表面积（cm2）参数洗发香波1440手部面积+1/2头部面积面霜

5651/2女性头部面积面部彩妆5651/2女性头部面积淋浴皂液

17500

全身总面积

手霜860手部面积危险性特特征-安全边际际（MOS）的计算算◈安全边际际的计算算方法适适用于对对具有阈阈值的非非致癌物物进行安安全性评评价MOS=

通常认为为MOS至少在100以上，此此化学物物才是安全全的

NOAEL

SED危险性特特征-实际安全全剂量（（VSD）◈对于没有有阈作用用的物质质（如无无阈值的的致癌剂剂），应应确定暴暴露量与与实际安安全剂量量（VSD）之间的的差异

化妆品终终产品安安全性评评价◈每一种化化妆品均均可被视视为单个个化妆品品组成成成分的组组合。需需要得到到其组成成成分相相关的毒毒理学信信息、弄弄清其毒毒性；在在某些情情况下，，为了作作出更好好的安全全性评估估，需要要更多的的有关化化妆品终终产品的的信息：：如对于于特别消消费者（（如婴儿儿、敏感感皮肤等等）、添添加有皮皮肤通透透剂和/或皮肤刺刺激物（（透皮增增强剂、、有机溶溶剂组分分等）、、单个组组成成分分间的化化学反应应而形成成有较高高毒理学学意义的的新物质质、特殊殊制剂（（脂质体体和其它它发泡剂剂）的化化妆品应应予以特特殊关注注。在产产品最终终进入市市场之前前，尚需需在大量量的人体体志愿者者身上进进行相容容性试验验◈安全性评评价者决决不希望望进入市市场的产产品在可可预见的的使用条条件下引引起任何何不良作作用

◈化妆品终终产品安安全性评评价◈化妆品组组成成分分的毒理理学特性性1.整体动物物试验2.经确证或或有效的的体外替替代试验验方法3.人体临床床观察和和人体志志愿者的的相容性性试验资资料4.源于资料料库、发发表文献献、内部部经验及及原料供供应商的资料料，构效效关系的的结构变变化资料料5.同类化合合物的相相关资料料◈对于化妆妆品终产产品，评评价的重重点应放放在局部部毒性（（皮肤和和眼刺激激、皮肤肤过敏和和光毒及及光敏性性）的评评价。对对于有明明显的经经皮吸收收的，应应详尽地地评价全全身作用用

◈化妆品终终产品安安全性评评价◈化妆品终终产品的的稳定性性和理化化性质♣应制订化化妆品终终产品的的物理稳稳定性，，保证在在运输、、贮存存过程中中终产品品的物理理状态不不会发生生改变♣应进行适适合于化化妆品和和拟用类类型的相相关稳定定性试验验。市场场拟用容容器的物物理稳定定性也需需进行测测试♣应控制每每批投放放市场终终产品的的相关理理化指标标:（1）制剂的的类型（（O/W或W/O乳剂、混混悬液、、露、粉粉类、气溶胶））（2）感官性性状（颜颜色、气气味等））（3）液体制制剂的pH（在℃的温度度时）（4）液体状状态的粘粘度（在在℃的温度度时）（5）根据特特定需要要的其它它指标

◈化妆品终终产品安安全性评评价◈化妆品终终产品的的安全性性评价安全性评评价者应应全面考考虑所有有单个组组成成分分和终产产品（好好的和不不好的））的毒理理学资料料、化学学和/或生物学学相互作作用、人人体拟使使用的途途径或其其它可能能的途径径暴露的的资料。。一旦有有某一特特定组成成成分的的NOAEL值，就应应计算其其安全边边际（（MoS）最后，应应对产品品的安全全性作常常规性审审核。为为达此目目的，应应收集产产品在市市售过程程中对人人体健康康的副作作用（正正常或不不适使用用的投诉诉及跟踪踪结果）），供产产品的下下次安全全性评价价参考

◈化妆品终终产品