OAB机制探寻之旅

OAB发病机制目录录什么是OAB正常排尿尿过程的的机制OAB发病机制制抗毒蕈碱碱药物治治疗OAB机制膀胱过度度活动症症(OAB)的定义国际尿控协会会(ICS)将OAB定义为：尿急，伴伴或不伴伴有尿失失禁，常常伴有尿尿频和夜夜尿AbramsPetal.Urology.2003;61:37-49.OAB的症状尿急一种突发发、强烈烈的排尿尿欲望，，且很难难被主观观抑制而而延迟排排尿急迫性尿尿失禁与尿急相相伴随、、或尿急急后立即即出现的的尿失禁禁现象尿频成人排尿尿次数达达到昼夜夜≥8次，夜间间≥2次，平均均每次尿尿量<200ml时考虑为为尿频夜尿患者夜间间排尿≥≥2次/夜，因尿尿意而觉觉醒排尿尿的主诉诉《中国泌尿尿外科疾疾病诊断断治疗指指南》2009:135--141目录录什么是OAB正常排尿尿过程的的机制OAB发病机制制抗毒蕈碱碱药物治治疗OAB机制腹下神经经发出交交感神经经支配膀膀胱和尿尿道平滑滑肌逼尿肌松松弛尿道收缩缩盆神经同同时传导导感觉性性和运动动性神经经，运动动神经发发出副交交感神经经支配膀膀胱平滑滑肌逼尿肌收收缩阴部神经经的支配配由随意意性骨骼骼肌组成成的括约约肌，并并控制其其活动阴部神经经盆神经腹下神经经膀胱的神经支配配支配膀胱胱的脊神神经分布布盆神经发发出副交交感神经经，副交交感神经经的末梢梢释放乙酰酰胆碱(Ach)作为化学学传递物物质Ach与膀胱逼逼尿肌上上的Ach受体结合合，并使使之产生生生理效效应胆碱能神神经的递递质神经末梢梢AchAch受体释放结合M5M1M2M3M4M受体M1受体主要要分布于于脑、腺腺体、交交感神经经节M2受体主要要分布于于心脏、、后脑、、平滑肌、、K+离子通道道M3受体主要要分布于于平滑肌、、腺体、脑脑M4受体主要要分布于于基底、、前脑、、纹状体体M5受体主要要分布于于脑黑质质ScarperoHMCurrUrolRep.2003;;4(6):421--8胆碱能神神经的受受体胆碱受体体可分为为M胆碱受体体和N胆碱受体体两类介导OAB机制的受受体为M胆碱受体体膀胱中同同时存在在M3和M2受体(比值约为为1：3)共同作用用于膀胱胱逼尿肌肌ScarperoHMCurrUrolRep.2003;;4(6):421--8M3和M2受体共同同介导膀膀胱逼尿尿肌收缩缩M3亚型受体体被激活活，起直直接收缩缩膀胱逼尿尿肌作用M2亚型受体体被激活活，起间间接收缩缩膀胱逼尿尿肌作用正常排尿尿膀胱压力力膀胱充盈盈膀胱充盈盈正常排尿尿意愿首次排尿尿感觉膀胱随意意收缩生理性排排尿充盈期排尿期充盈期《生理学》第5版AWidespreadandTreatableCondition.1998.OuslanderJ.NEnglJMed.2004;350(8):786--799.正常情况况下，人人体排尿尿时，中中枢指令令以冲动动的形式式传至支支配膀胱胱的神经经,通过M3和M2受体共同同介导的膀胱逼逼尿肌收收缩，引引发排尿尿过程目录录什么是OAB正常排尿尿过程的的机制OAB发病机制制抗毒蕈碱碱药物治治疗OAB机制OAB的常见病病因OAB的病因尚尚不十分分明确，可能有有以下四种种：逼尿肌不稳定膀胱感觉过敏尿道及盆底肌功能异常其他原因精神行为异常、激素代谢失调等在较小的膀胱容量时即出现排尿欲由非神经性因素所致，储尿期逼尿肌异常收缩引起相应的临床症状OAB的发病机机制OAB逼尿肌异异常收缩缩膀胱传入入神经活活动异常常协同作用用原来认为为，逼尿尿肌异常常收缩是是引起OAB的主要机机制现在逐渐渐认识到到了膀胱胱传入神神经的作作用AbramsPetal.TheOveractiveBladder:AWidespreadandTreatableCondition..1998..OuslanderJ.NEnglJMed.2004;350(8):786--799.膀胱压力力膀胱充盈盈膀胱充盈盈膀胱不随随意收缩缩OAB//急迫性尿尿失禁OAB的发病机机制：逼逼尿肌异异常收缩缩充盈期排尿期充盈期OAB的发病机机制:传入神经经的作用用传入神经经假说：：在膀胱的的储尿期期，存在在Ach的持续释释放，这这些Ach可能来自自神经元元，也可可能为非非神经性性来源(很可能是是来源于于膀胱上上皮)无论是神神经释放放的Ach，还是膀膀胱上皮皮释放的的Ach，均可加加强膀胱胱逼尿肌肌的收缩缩活动来来诱发排排尿的起起始阶段段阻断神经经传导的的同时用用抗胆碱碱药物阻阻断Ach的效应，，那么，，传入神神经的活活性就会会被阻断断EurUrol.2010Dec8.[[Epubaheadofprint]]非神经源源性Ach神经损害害传入神经经的活性性抗胆碱药药物阻断断乙酰胆胆碱的效效应OAB的发病机机制:传入神经经的作用用研究类型型：动物研究，鼠鼠研究方法法：膀胱内灌灌注oxotremorine--M（非选择择性M受体激动动剂），，诱发OAB，经尿动动力证实膀胱内灌灌注非选选择性、、M2选择性、、M3选择性M受体阻断断剂，观观察对膀膀胱过度度活动的的效果研究结果果：非选择性性和M2选择性M受体阻断断剂抑制制过度活动M3选择性M受体阻断断剂未能能抑制过过度活动结论：M2受体可能能参与调调节膀胱胱局部ACh，影响传传入神经经信号UROLOGY75:862––867,2010.非选择性性胆碱能能受体阻阻断剂：：托特罗罗定，阿阿托品，，丙哌维维林M2选择性胆胆碱能受受体阻断断剂：美美索曲明明，二甲甲茚定M3选择性胆胆碱能受受体阻断断剂：达达非那新新目录录什么是OAB正常排尿尿过程的的机制OAB发病机制制抗毒蕈碱碱药物治治疗OAB机制抗毒蕈碱碱药物：：在储尿期期抑制逼逼尿肌过过度活动动AbramsPetal.TheOveractiveBladder:AWidespreadandTreatableCondition..1998..OuslanderJ.NEnglJMed.2004;350(8):786--799.膀胱压力力膀胱充盈盈膀胱充盈盈膀胱不随随意收缩缩抗毒蕈碱碱药物充盈期排尿期充盈期OAB//急迫性尿尿失禁小结结膀胱过度度活动症症(OAB)是一种以以尿急症症状为特特征的症症候群，，可伴或或不伴急急迫性尿尿失禁，