2022年医学专题-丁丽萍内分泌系统总论

内科学(kēxué)呼伦贝尔市人民(rénmín)医院

主任医师丁丽萍

内分泌科第一页，共七十九页。

第七篇内分泌系统(xìtǒng)和营养代谢性疾病

第一章总论

第二页，共七十九页。

1.了解：激素分类与生化、内分泌系统疾病和防治原则。

2、理解：内分泌系统系统的反馈调节。

3、掌握：内分泌系统疾病诊断原则。4、本章重点：内分泌疾病的诊断(zhěnduàn)原则。难点：内分泌系统的调节。学习(xuéxí)目的和要求第三页，共七十九页。

概论-几个(jǐɡè)基本概念（了解）第四页，共七十九页。内分泌学定义(dìngyì)是研究生命机体内以化学递质对生命进行联系和调控(diàokònɡ)的一门科学。第五页，共七十九页。

Internalsecretion(内分泌)

狭义(xiáyì)的内分泌是指内分泌器官或细胞分泌激素释放入血循环而作用于靶细胞。广义的内分泌还包括邻分泌、并列分泌、自分泌、腔分泌、胞内分泌、神经分泌。同时一种激素也可以几种方式发挥作用。

第六页，共七十九页。第七页，共七十九页。

内分泌系统(xìtǒng)

解剖学结构包括

内分泌腺：垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰岛

内分泌组织和细胞：心血管、肺、肝、胃肠、肾和脑（特别是下丘脑）等。第八页，共七十九页。

内分泌系统(xìtǒng)功能

与神经系统和免疫系统一道保持机体的内环境相对稳定，调节机体的代谢、生长、发育、生殖、运动、衰老(shuāilǎo)和病态等生命现象。第九页，共七十九页。

激素(jīsù)的定义

由内分泌器官（内分泌腺/组织/细胞(xìbāo)）产生，释放入血循环，转运到靶器官或组织，发挥一定效应的微量化学物质。第十页，共七十九页。内分泌—激素释放入血，运送到全身发挥效应。旁分泌—激素由细胞释放后，作用于周围细胞；通过细胞外液局部或邻近传递(chuándì)。自分泌—分泌的物质直接作用于本组织。胞内分泌—细胞内的化学物质直接作用在自身细胞。激素传递(chuándì)方式第十一页，共七十九页。第十二页，共七十九页。生殖(shēngzhí)生长和发育维持内环境的稳定能量的产生、利用和储存激素(jīsù)的功能第十三页，共七十九页。一种(yīzhǒnɡ)激素：多种作用一种功能：多种激素激素(jīsù)的相互作用第十四页，共七十九页。

激素(jīsù)作用必备条件有识别微量激素的受体。与受体结合后，受体立体构象改变，进而通过第二信使在细胞内进行信号放大和转导，促进蛋白质和酶促反应(fǎnyìng)，表达其生物原活性。第十五页，共七十九页。1、腺体内分泌学研究2、组织(zǔzhī)内分泌学研究3、分子内分泌学研究内分泌学发展(fāzhǎn)三阶段第十六页，共七十九页。腺体内分泌学研究

经典(jīngdiǎn)内分泌学研究，局限于大的内分泌腺体水平，如甲状腺、肾上腺等。第十七页，共七十九页。组织(zǔzhī)内分泌学研究

非经典内分泌学研究。达到了对激素的精确测定及定位研究，识别激素分泌细胞，显示细胞器、细胞核构象，了解细胞功能。第十八页，共七十九页。

分子内分泌学研究

内分泌学研究日益(rìyì)深化，从细胞水平已进入分子水平研究，如激素基因、受体克隆、基达表达、转录和翻译的调控等。第十九页，共七十九页。

激素分类与生化(shēnɡhuà)（了解）

第二十页，共七十九页。

激素(jīsù)分类

已知激素(jīsù)与化学介质150种，根据其化学特性分为四类：肽类激素：

PTH、INS、CT、TSH、GH、FSH、LH等胺类激素：儿茶酚胺、5-羟色胺等

氨基酸类激素：T3、T4类固醇激素：皮质醇、醛固酮、性激素、维生素D第二十一页，共七十九页。

激素降解与转化:1、激素通过血液(xuèyè)、淋巴液和细胞外液而转运到靶细胞部位发挥作用,并经肝、肾和靶细胞代谢降解而灭活。2、肽类激素半衰期短,3-7分钟。

非水溶性激素(甲状腺激素、类固醇激素)与转运蛋白的结合其半衰期长,游离型激素可进入细胞内发挥生物活性。

血浆激素浓度=激素分泌率(SR)/代谢清除率(MCR)。第二十二页，共七十九页。

激素的作用机制根据激素受体所在(suǒzài)部位不同,可将激素的作用机制分为两类:(1)作用于细胞膜受体：肽类激素、胺类激素、细胞因子、前列腺素。(2)作用于细胞质或核内受体：类固醇激素、T3、维生素D、1,25(OH)2D3。第二十三页，共七十九页。

受体的主要(zhǔyào)功能1、识别微量激素。2、与激素结合后将信息(xìnxī)在细胞内转变为生物活性信号。第二十四页，共七十九页。

细胞膜受体

作用于膜受体的激素，可以通过磷酸化和非磷酸化途径介导各种生物反应。

激素-受体复合物可使Gs（兴奋性G蛋白）或Gi（抑制性G蛋白）的α亚单位与鸟苷三磷酸（GPT）结合到激素-受体复合物，从而(cóngér)作用于腺苷酸环化酶促使或抑制ATP转变为cAMP（第二信使），cAMP与cAMP依赖性调节蛋白激酶的调节亚单位结合，从而激活蛋白激酶，进入细胞核后，使转录因子磷酸化并激活，促进mRNA和蛋白合成，产生相应生物反应。

激素-受体复合物

→受体变构→钙通道开放→钙离子内流→细胞内Ca2+浓度增加→激活蛋白激酶→蛋白磷酸化而发挥生物作用。

激素-受体复合物可使受体构象变化，从而产生第二信使，如cAMP、cGMP、Ca2+、IP3（三磷酸肌醇）、DAG（二酯酰甘油），PKC使细胞蛋白质磷酸化，使DNA和mRNA表达，从而引起细胞代谢改变和细胞生长分化。第二十五页，共七十九页。

核受体和细胞质受体

类固醇激素、甲状腺激素等可直接进入细胞质或细胞核内，与相应的受体结合(jiéhé)形成活化的受体复合物，促使DNA基因转录和mRNA翻译而产生蛋白和酶，改变细胞的生物作用。第二十六页，共七十九页。第二十七页，共七十九页。第二十八页，共七十九页。第二十九页，共七十九页。第三十页，共七十九页。第三十一页，共七十九页。第三十二页，共七十九页。

膜受体激素(jīsù)的作用机制

胰岛素生长因子

含内在激酶的受体

酪氨酸激酶丝氨酸激酶苏氨酸激酶蛋白磷酸化

生长激素催乳素细胞因子

肽类激素神经递质前列腺素神经递质氨基酸与激酶连接的受体

G蛋白偶联的受体

配基把闸离子通道

受体外酪氨酸激酶底物

腺氨酸环化酶鸟氨酸环化酶磷酯酶C

第二信使cAMP,cGMP,Ca2+,IP3,DAG

Ca2+,Na+,K+Cl-

非磷酸化介导的生物作用蛋白磷酸化蛋白磷酸化磷酸化介导的生物作用酶活性增强活抑制；DNA或RNA合成蛋白合成；膜功能：葡萄糖、氨基酸转运；细胞生长和分化第三十三页，共七十九页。类固醇细胞核受体激活的类固醇受体复合物类固醇—受体复合体类固醇反应元件染色质DNAmRNA前体mRNAmRNA粗面内质网核糖体蛋白合成生物反应结合和转位受体结合细胞核细胞质

核受体、细胞质受体作用(zuòyòng)机制----类固醇激素的作用机制↓第三十四页，共七十九页。第三十五页，共七十九页。神经系统(xìtǒng)与内分泌系统(xìtǒng)的相互调节内分泌系统的反馈调节免疫系统和内分泌功能

内分泌系统(xìtǒng)的调节（理解）第三十六页，共七十九页。

神经系统(shénjīngxìtǒng)与内分泌系统的相互调节

内分泌系统直接由下丘脑调控

下丘脑含有重要的神经核,可以合成、释放激素→通过垂体门脉系统进入腺垂体→调节腺垂体细胞对激素的合成与分泌进而对靶腺→如肾上腺、甲状腺和性腺进行调控。

另一方面分泌的抗利尿激素和催产素→经过神经足突进入神经垂体贮存并释放入血。

内分泌的功能活动受中枢神经系统的调控，如神经递质可影响激素的分泌，反之，激素的变化亦可影响神经系统的功能。内分泌系统对中枢神经系统包括下丘脑也有直接调节其功能的作用。第三十七页，共七十九页。

促激素(jīsù)靶腺激素(jīsù)靶组织(zǔzhī)靶细胞第三十八页，共七十九页。

下丘脑、垂体激素及其靶器官(qìguān)（组织）下丘脑激素腺垂体细胞垂体激素靶腺/组织靶腺/组织激素生长激素释放激素（GHRH）生长激素分泌细胞生长激素（GH）肝、骨胰岛素生长因子I（IGF-1）促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）促肾上腺皮质激素分泌细胞促肾上腺皮质激素（ACTH）肾上腺皮质皮质醇促甲状腺激素释放激素（TRH）促甲状腺激素分泌细胞促甲状腺激素（TSH）甲状腺甲状腺激素（T3、T3）促性腺激素释放激素（GnRH）促性腺激素分泌细胞黄体生成素（LH）、促卵泡素（FSH）性腺（睾丸、卵巢）睾酮（男性）、雌二醇、孕酮（女性）、抑制素生长抑素（SS，SRIF）生长激素分泌细胞生长激素多种细胞

多巴胺（DA）催乳素分泌细胞催乳素（PRH）乳腺、性腺

第三十九页，共七十九页。

下丘脑、腺垂体及靶腺激素(jīsù)下丘脑激素垂体激素靶腺激素CRHACTH皮质醇TRHTSHT3、T4GnRHLH、FSH睾酮、雌二醇、孕酮GHRH、SRIFGH多巴胺（DA）PRL黑色素细胞刺激素释放激素黑色素细胞刺激素第四十页，共七十九页。

内分泌系统的反馈(fǎnkuì)调节

第四十一页，共七十九页。

内分泌系统的反馈调节

下丘脑、垂体与靶腺（甲状腺、肾上腺皮质和性腺）之间存在着反馈调节。

下丘脑分泌的释放激素可刺激→腺垂体分泌相应促激素，升高的促激素又可兴奋相应靶腺分泌靶腺激素，而升高的靶腺激素反过来抑制下丘脑释放激素和垂体促激素的分泌，从而减少靶腺激素的分泌，维持三者的动态平衡，这种先兴奋后抑制达到相互制约保持平衡的机制，称为负反馈。

反馈控制是内分泌系统的主要调节机制,使相处较远的腺体之间相互联系,彼此配合,保持机体内环境的稳定性,并克服各种病理状态(zhuàngtài)。

反馈调节现象也见于内分泌腺和体液代谢物质之间,例如胰岛细胞的胰岛素分泌与血糖浓度之间呈正相关,血糖升高可剌激胰岛素分泌,而血糖过低可抑制胰岛素分泌;第四十二页，共七十九页。负反馈通过先兴奋后抑制达到(dádào)相互制约，保持平衡的机制，称负反馈；是内分泌系统的主要调节机制。第四十三页，共七十九页。

低血糖A细胞(xìbāo)下丘脑垂体(chuítǐ)+

胰高血糖素血管(xuèguǎn)加压素生长激素糖皮质激素ACTH交感神经神经递质产生增多+

葡萄糖异生糖原分解肾上腺素+交感神经活性抑制胰岛素分泌

心输出量(1)

肌肉血管舒张(2)皮肤及内脏血管收缩(1)升高血糖水平血液分流到大脑、肌肉及肝脏第四十四页，共七十九页。

正反馈

除负反馈调节外，还有正反馈机制，如卵泡刺激素刺激卵巢使卵泡生长，通过分泌雌二醇，它不仅使促卵泡素分泌增加，而且(érqiě)使黄体生成素分泌增加，共同兴奋，促进排卵和黄体形成，这是一种相互促进，为完成一定生理功能所必需的。

反馈控制是内分泌系统的主要调节机制，使相处较远的腺体之间相互联系，彼此配合，保持机体内环境的稳定性。第四十五页，共七十九页。正反馈

在月经周期中既有负反馈，又有正反馈。

垂体(chuítǐ)黄体(huángtǐ)生长

卵胞生长(shēngzhǎng)排卵

E2

+FSHLH卵巢P

+LH的受体↑第四十六页，共七十九页。甲状旁腺所分泌甲状旁腺素也受血钙浓度所调节,低血钙可剌激甲状旁腺分泌,高血钙可抑制甲状旁腺素的分泌;

血浆渗透压增高可以促进抗利尿激素分泌,使肾小管对水重吸收增加,以降低血浆渗透压到正常范围。

应激时,血管(xuèguǎn)加压素可促使ACTH、GH和PRL分泌增加。

而全身性疾病时则可抑制下丘脑--垂体-甲状腺系统,减少甲状腺激素的分泌,产生低T3、低T4综合征第四十七页，共七十九页。下丘脑腺垂体靶腺肾上腺性腺(xìngxiàn)甲状腺下丘脑第四十八页，共七十九页。

免疫系统和内分泌功能(gōngnéng)内分泌、免疫和神经三系统间形成一个完整的调节环路。神经内分泌系统对机体免疫系统有调节作用：淋巴细胞膜表面有多种神经递质和激素的受体,表明神经内分泌系统通过其递质或激素与淋巴细胞膜表面受体结合介导免疫系统的调节。如糖皮质激素、性激素、PGE抑制(yìzhì)免疫.而生长激素(GH)、胰岛素(Insulin)促进免疫。免疫系统对神经内分泌系统有反向调节作用：免疫应答的信息和免疫新生物(抗体、细胞因子等)影响神经内分泌系统的功能。IL-α可通过增强基因表达影响细胞的增殖和分化，促进PRL、TSH、ACTH或LH、FSH、GH等激素的转移。内分泌系统在自身免疫中起作用：内分泌系统常见的自身免疫病有桥本(Hashimoto)甲状腺炎、Graves病、1型糖尿病、Addison病等。在人类，自身免疫病好发于育龄女性,用糖皮质激素治疗有效,也说明内分泌激素与自身免疫病的发病有关。第四十九页，共七十九页。

内分泌系统的疾病(jíbìng)（了解）第五十页，共七十九页。

内分泌系统疾病分类(fēnlèi)

功能亢进①按功能分功能减退功能正常②按部位分原发性继发性③激素的敏感性缺陷④非内分泌组织恶性肿瘤致异位激素过多⑤因医疗预防而应用药物(yàowù)或激素致医源性内分泌疾病第五十一页，共七十九页。

功能减退(jiǎntuì)的原因

内分泌腺的破坏：可由自身免疫病（如1型糖尿病、桥本甲状腺炎、Addison病、卵巢功能早衰、多内分泌腺衰竭综合征）、肿瘤、出血、坏死、炎症、手术、放射损伤等。

内分泌腺激素合成缺陷：如生长激素、生长激素释放激素基因缺失或突变、胰岛素基因突变、甲状腺激素和类固醇激素合成过程中的酶基因缺陷均可使激素的正常合成障碍。

内分泌腺以外(yǐwài)的疾病：如肾脏病变，不能对25-羟维生素D3进行羟化，有活性的1，25（OH）2D3形成减少，不能形成红细胞生成素→肾性贫血。第五十二页，共七十九页。①内分泌腺肿瘤如垂体各种肿瘤:ACTH瘤、GH瘤、PRL瘤、TSH瘤、促性腺激素(Gn)瘤、甲状腺癌、

甲状旁腺瘤、胰岛素瘤、胰升糖素瘤、醛固酮瘤、嗜铬细胞瘤、多囊卵巢综合征等;②多内分泌腺瘤1型、2A型、2B型;

③异位内分泌综合征：乃由非内分泌组织肿瘤分泌过多激素类激素所致;

④激素代谢异常如严重肝病患者血中雌激素水平增加，雄烯二酮在周围组织转变为雌二醇增多；

⑥医源性内分泌紊乱见于(jiànyú)应用糖皮质激素治疗结缔组织病,出现库欣综合征。

第五十三页，共七十九页。①内分泌腺肿瘤如垂体各种肿瘤:ACTH瘤、GH瘤、PRL瘤、TSH瘤、促性腺激素(Gn)瘤、甲状腺癌、甲状旁腺瘤、胰岛素瘤、胰升糖素瘤、醛固酮瘤、嗜铬细胞瘤、多囊卵巢综合征等;

②多内分泌腺瘤1型、2A型、2B型;

③异位内分泌综合征乃由非内分泌组织肿瘤分泌过多激素或类激素所致;

④激素代谢异常如严重肝病患者血中雌激素水平增加，雄烯二酮在周围组织转变为雌二醇增多；

⑤医源性内分泌紊乱(wěnluàn)

见于应用糖皮质激素治疗结缔组织病,出现库欣综合征。

功能(gōngnéng)亢进的原因

第五十四页，共七十九页。

激素(jīsù)的敏感性缺陷

表现为对激素发生抵抗,主要有受体和(或)受体后缺陷,使激素不能发挥正常作用。

涉及(shèjí)的激素很多,有糖皮质激素、甲状腺激素、甲状旁腺素、生长激素、雄激素、胰岛素等。

临床上大多表现功能减退或正常,但血中激素水平异常增高;也有表现功能亢进者。第五十五页，共七十九页。

内分泌疾病诊断原则(yuánzé)（重点掌握）第五十六页，共七十九页。

内分泌疾病诊断原则(yuánzé)

功能诊断(zhěnduàn)定位诊断病因诊断

第五十七页，共七十九页。

功能(gōngnéng)诊断

1、临床表现：典型症状和体征。2、实验室检查及其资料分析:

（1）代谢紊乱证据(zhèngjù)：血糖、血脂、电解质等。

（2）激素血液浓度测定：血中激素、尿中激素及其代谢产物测定及激素昼夜节律测定。（3）动态功能测定

兴奋试验：用于分泌功能减退时，估计储备功能。如TRH兴奋试验等

抑制试验：用于功能亢进时，观察反馈调节是否消失，有无自主性激素分泌过多第五十八页，共七十九页。

-、功能诊断

1.典型症状和体征对诊断内分泌疾病有重要参考价值,而有些表现与内分泌疾病关系比较密切.

如:闭经(bìjīnɡ)、月经过少、性欲和性功能改变、毛发改变、生长障碍或过度、体重减轻或增加、头痛、视力减退、精神兴奋、抑郁、软弱无力、皮肤色素改变、紫纹、多饮多尿、多血质、贫血、消化道症状(食欲减退、呕吐、腹痛、便秘、腹泻)等。

应注意从非特异性临床表现中寻找内分泌功能紊乱和内分泌疾病的诊断线索。第五十九页，共七十九页。

一些典型的患者具有特殊的面容(如甲状腺功能(gōngnéng)亢进症、甲状腺功能(gōngnéng)减退症、肢端肥大症、库欣综合征等)和病理性特征（如甲状腺肿大、眼部特征、黑棘皮病、异常毛发分布、生殖器幼稚等),对于诊断可提供一定的线索,但是轻症不典型患者因缺乏症状和(或)体征,早期识别并非易事,必须配合实验室检查,才能早期诊断、早期防治。第六十页，共七十九页。SevereGraves‘Orbitopathy第六十一页，共七十九页。第六十二页，共七十九页。第六十三页，共七十九页。第六十四页，共七十九页。正常人240008001600库欣病患者(huànzhě)240008001600正常人和库欣患者(huànzhě)的血F昼夜节律第六十五页，共七十九页。

实验室检查及其资料(zīliào)分析

(1)代谢紊乱证据:

各种激素可以影响不同的物质代谢,包括糖、脂质、蛋白质、电解质和酸碱平衡,可测定基础状态(zhuàngtài)下有关血糖,血脂谱,血钠、钾、钙、磷、碳酸氢根等。

(2)激素分泌情况:

可由空腹8~12小时后血中激素和24小时尿中激素及其代谢产物测定,但因激素呈脉冲性分泌,尤其是促性腺激素和性腺激素,最好相隔15--30分钟抽一次血,共3次并等量混合后,测定其值。测定24小时尿游离皮质醇(UFC),17羟、17酮类固醇,醛固酮,香草基杏仁酸(VMA)等,应同时测定肌酐量,使测定结果具有可比性。第六十六页，共七十九页。

动态功能(gōngnéng)测定主要有下列两类

1)兴奋试验:

多适用于分泌功能减退的情况,可估计激素的贮备功能,应用促激素试验探测靶腺的反应,如ACTH、TSH、HCG、TRH、GnRH、CRH试验,胰岛素低血糖兴奋试验,胰升糖素兴奋试验,左旋多巴、精氨酸兴奋试验等。

2)抑制(yìzhì)试验:

多适用于分泌功能亢进的情况,观察其正常反馈调节是否消失,有无自主性激素分泌过多,是否有功能性肿瘤存在,如地塞米松抑制试验。葡萄糖耐量试验既可作为兴奋试验(胰岛素、C肽)又可作为抑制试验(GH)。可乐定抑制试验观察儿茶酚胺(CA)分泌情况。

第六十七页，共七十九页。

定位(dìngwèi)诊断

包括病变部位和病变性质的确定影像学检查：蝶鞍X线平片、CT、MRI、PET等，属非侵袭性内分泌腺检测法,可鉴定下丘脑-垂体疾病、肾上腺肿瘤、胰岛肿瘤等。放射性核素检查：甲状腺扫描(采用131I、251I）；肾上腺皮质扫描采用131I-胆固醇;131I间碘苄胍(131I-MIBG)扫描用于嗜铬细胞瘤的诊断。超声检查：适用于甲状腺、肾上腺、胰腺、性腺(卵巢和睾丸)。细胞学检查：细针穿刺细胞病理活检,免疫细胞化学技术,精液检查,激素受体检测。静脉导管检查：选择性静脉导管在不同部位取血测定激素以明确(míngquè)垂体、甲状腺、肾上腺,胰岛病变部位,如下岩窦(左、右)取血测定垂体激素对于判断垂体病变有价值。第六十八页，共七十九页。

病因(bìngyīn)诊断

自身抗体检测

甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)又称甲状腺微粒体抗体(TMAb)、促甲状腺激素受体抗体(IRAb)、胰岛素抗体、胰岛细胞抗体(ICA)、谷氨酸脱朔酶抗体(GADAb)等,抗体测定有助于明确(míngquè)内分泌疾病的性质以及自身免疫病的发病机制,甚至可作为早期诊断和长期随访的依据。染色体检查

有无畸变、缺失、增多等。HLA鉴定第六十九页，共七十九页。

内分泌疾病防治原则(yuánzé)（了解）第七十页，共七十九页。

内分泌疾病(jíbìng)的预防和治疗预防(yùfáng)：治疗：

1、病因治疗。

2、内分泌功能紊乱的处理。第七十一页，共七十九页。

内分泌疾病防治原则(yuánzé)一、预防:如缺碘性甲状腺肿、席汉综合征。

不少内分泌疾病是可防可治的,如缺碘性甲状腺肿是可用碘化食盐达到防治目的;希恩综合征(Sheeh