新药和新药研究法规介绍

新药(xīnyào)研究概要

袁秉祥西安交通大学医学院ybx@.第一页，共二十九页。概要阐述新药研究的根本程序、主要内容和技术评价所涉及到的药学(yàoxué)和药理学根本理论、技术要求和政策法规。新药研究(yánjiū)概要第二页，共二十九页。第一章新药(xīnyào)和新药(xīnyào)研究法规一、新药概念1．新药定义新药：未曾在中国境内上市销售的药品,新药管理已上市改变剂型和给药途径药品：按新药管理。已上市增加适应症药品：按补充申请管理(临床试验)。仿制药品(已有国家标准(ɡuójiābiāozhǔn))：已在境内上市销售药品，按仿制药品管理。医疗机构配置制剂：按非国家标准管理第三页，共二十九页。二．新药(xīnyào)注册分类新药分类①化学药品；②中药、天然药物(yàowù)；③生物制品；④麻醉药品、精神药品；⑥医疗用毒性药品；⑦放射性药品；⑧生物体外诊断试剂。第四页，共二十九页。1.中药、天然(tiānrán)药物分类药品注册(zhùcè)分类1)未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效成份及其制剂。2)新发现的药材及其制剂。3)新的中药材代用品。4)药材新的药用部位及其制剂。。5)未在国内上市销售的从植物、动物、矿物(kuàngwù)等物质中提取的有效部位及其制剂。第五页，共二十九页。药品(yàopǐn)注册分类

1.中药、天然药物分类6)未在国内上市销售的中药、天然药物复方(fùfāng)制剂。7)改变国内已上市销售的中药、天然药物给药途径的制剂。8)改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。9)已有国家标准的中药、天然药物。

*取消了注射剂型第六页，共二十九页。2.化学药物(yàowù)注册分类1〕未在国内外上市销售的药品：①通过合成或者半合成的方法(fāngfǎ)制得的原料药及其制剂；②天然物质中提取或者通过发酵提取新的有效单体及其制剂；③用拆分或者合成等方法制得的药物中的光学异构体及其制剂；④由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；⑤新的复方制剂。⑥已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。药品(yàopǐn)注册分类第七页，共二十九页。2.化学药物(yàowù)注册分类2〕改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。3〕已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：①已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；

②已在国外上市销售的复方(fùfāng)制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；

③改变给药途径并已在国外上市销售的制剂。④国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症；药品注册(zhùcè)分类第八页，共二十九页。2.化学药物注册(zhùcè)分类4〕改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基〔或者金属元素〕，但不改变其药理作用的原料药及其制剂。5〕改变国内已上市销售药品的剂型(jìxíng)，但不改变给药途径的制剂。6〕已有国家药品标准的原料药或者制剂。药品(yàopǐn)注册分类第九页，共二十九页。3．生物制品注册(zhùcè)分类1〕未在国内外上市销售的生物制品。2〕单克隆抗体。3〕基因治疗、体细胞治疗及其制品。4〕变态反响原制品。5〕由人的、动物的组织或者体液提取的，或者通过发酵(fājiào)制备的具有生物活性的多组份制品。

6〕由已上市销售生物制品组成新的复方制品。药品(yàopǐn)注册分类第十页，共二十九页。3．生物制品注册(zhùcè)分类7〕已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品。8〕含未经批准菌种制备(zhìbèi)的微生态制品。9〕与已上市销售制品构造不完全一样且国内外均未上市销售的制品〔包括氨基酸位点突变、缺失，因表达系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰，对产物进展化学修饰等〕。

10〕与已上市销售制品制备方法不同的制品〔例如采用不同表达体系、宿主细胞等〕。药品(yàopǐn)注册分类第十一页，共二十九页。3．生物制品(shēnɡwùzhìpǐn)注册分类11〕首次采用DNA重组技术制备的制品〔例如以重组技术替代合成技术、生物组织提取或者发酵(fājiào)技术等〕。12〕国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药，或者由局部用药改为全身给药的制品。13〕改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物制品。14〕改变给药途径的生物制品〔不包括上述12项〕。15〕已有国家药品标准的生物制品。药品注册(zhùcè)分类第十二页，共二十九页。二、新药(xīnyào)管理?中华人民共和国药品管理法?：江泽民主席签发，2001年12月1日施行。国家法律，原那么性法律条款。?中华人民共和国药品管理法施行条例?：朱鎔基总理签发，2002年9月15日施行。落实性法规。?药品注册管理方法?：国家食品药品监视管理局〔SFDA〕郑筱萸局长签发，2002年12月1日施行。详细(xiángxì)操作标准。新的?药品注册管理方法?2005年5月1日施行。〔?技术指导原那么?或?指南?：SFDA公布〕第十三页，共二十九页。国家食品药品监视(jiānshì)管理局〔SFDA〕：审批，监视(jiānshì)和管理。省级食品药品监视管理局〔PDA〕：审批，监视和管理。地市级食品药品监视管理局：监视和管理。第十四页，共二十九页。三、新药管理(guǎnlǐ)标准㈠药品注册(zhùcè)申请1．新药申请：新药〔未在国内上市销售的药品〕的注册申请。已上市药品改变剂型、改变给药途径按新药管理。2．已有国家标准药品的申请：消费已经由SFDA公布的正式标准的药品注册申请〔仿制(fǎngzhì)药品〕。3．进口药品申请：境外消费的药品在境内上市销售的注册申请。第十五页，共二十九页。4．补充申请：①上述三种申请批准后或审批过程中改变原批准事项的注册申请,如已批准的临床研究申请相应变更(biàngēng)；②新药技术转让；③进口药品分装；④药品试行标准转正。5．非处方药申报：符合非处方药规定的药品可同时申请非处方药。由SFDA公布，不需要执业医师和助理医师处方，消费者自行判断、购置和使用的药物。6．药品再注册：有效期满后继续消费和进口药品的申报。7.医疗机构制剂申报。第十六页，共二十九页。新药注册申请根本(gēnběn)程序1．新药临床研究的审批：获得(huòdé)临床试验批件完成临床前研究〔药学、药理学、平安性，GLP认证〕‥‥→填写?药品注册申请表?‥‥→向省级药品监视管理局申请，报送技术资料、药物实样、专利〔药物、处方、工艺等〕、权属状态说明和不侵权保证书‥‥→形式审查‥‥→现场考察‥‥→抽查样品第十七页，共二十九页。…→向指定的药品检验所发出注册检验通知

…→复核药品标准…→省级药品监视管理局将新药临床研究申请资料〔申报资料及审查意见、考察报告、检验报告及复核意见、药物实样〕上报国家(guójiā)药品监视管理局，并通知申请者…→审查受理…→发给受理通知单…→

组织药学、医学和其他专家技术审评…→发出?药品临床研究批件?〔批准或退审〕。第十八页，共二十九页。2．新药消费的审批：获得药品消费容许证

完成药品临床研究〔Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验，GCP认证〕

…→向省级药品监视管理局报送临床研究资料和变更及补充资料〔同时向中国药品生物生物制品检定所报送制备标准品的原料药〕…→形式审查…→消费现场考察〔获得GMP剂型认证的车间〕

…→抽取3个消费批号样品

…→向指定的药品检验所发出(fāchū)注册检验通知…→

第十九页，共二十九页。样品检验…→检验报告书上报国家药品监视管理局、抄报(chāobào)省级药品监视管理局和申请者…→国家药品监视管理局审查受理，发给受理通知单…→对资料全面审评…→发出?药品注册批件?，批准发给新药证书：药品批准文号…→发布该药品注册标准和说明书新药消费(xiāofèi)的审批第二十页，共二十九页。新药消费(xiāofèi)的审批…→在具备?药品消费容许证?和GMP认证的车间内消费…→上市…→Ⅳ期〔监测期，不超过5年，每年(měinián)向省级药品监视管理局汇报〕，2年内必须投入消费…→填写?药品注册申请表?，申请国家标准的药品注册…→正式注册。第二十一页，共二十九页。3、进口药品的申报与审批

填写?药品注册申请表?，报送技术资料、样品、证明文件〔境外上市(shàngshì)容许或GMP认可〕…→向国家药品监视管理局申请…→形式审查合格，发给受理通知单…→中国药品生物制品检定所进展注册检验…→检验报告书、复检意见、药品标准报送国家药品监视管理局…→审评…→发给?药物临床研究批件?

…→临床研究→临床研究完毕…→全面审评

…→发给?进口药品注册证?。

香港、澳门、台湾的制药厂商发给?医药产品注册证?第二十二页，共二十九页。4．已有国家标准药品的申报与审批〔消费申请〕?药品消费容许证?和?GMP?认证，填?药品注册申请表?‥→向省级药品监视管理局报送技术资料、实样‥→形式审查…→消费现场考察‥→SFDA审评‥→新药消费审批‥→?药品注册批件?批准文号‥→需要(xūyào)进展临床研究，发给?药物临床研究批件?‥→需要进展药效和平安评价，暂停受理和审批第二十三页，共二十九页。5．非处方药〔OTC〕的申报与注册

OTC：无须执业医师和助理医师处方，自行判断、购置和使用的药品。

1．申请注册药品可同时申请非处方药：

1〕已有国家药品标准，消费或进口的非处方药。

2〕非处方药改变剂型，不改变适应症、剂量(jìliàng)和给药途径，一般无须做临床试验。口服固体制剂应做生物等效性试验。

3〕非处方药活性成分组成的新复方制剂，应说明处方根据，必要时进展临床试验。

4〕符合国家非处方药注册申请有关规定。

2．经广泛临床应用后，按处方药注册的药品可申请转为非处方药，按非处方药可转为处方药。第二十四页，共二十九页。三、新药管理(guǎnlǐ)标准药学研究；药理毒理研究；临床(línchuánɡ)研究。1．药品平安性评价研究必须执行GLP〔SFDA与国家科技部制订〕。2．药品临床研究必须执行GCP〔SFDA与国家卫生部制订〕。3．中药栽培必须执行GAP〔SFDA与国家中医药管理局制订〕。㈡

药品(yàopǐn)研究及其管理第二十五页，共二十九页。㈢药品消费(xiāofèi)及其管理1．办理?药品消费容许(dāyìng)证?：向省级PDA申请筹建…→验收…→?药品消费容许(dāyìng)证?〔有效期5年〕…→工商局登记注册…→成为合法企业。2．GMP认证：PDA负责组织认证〔静态、动态〕，跟踪监视和日常监视。SFDA负责进展指导监视，对注射剂、放射性药品和某些生物制剂的GMP认证。3．药品委托消费认证：?药品消费容许证?+GMP认证。制止委托品种：疫苗、血液制品等。消费(xiāofèi)企业办理?药品消费(xiāofèi)容许证?和?GMP?认证第二十六页，共二十九页。㈣药品经营管理〔GSP〕：?药品经营容许证?+执业药师证书㈤医疗机构药剂管理：?医疗机构药剂容许证?㈥药品价格和广告(guǎnggào)管理：药品招标第二十七页，共二十九页。四、新药(xīnyào)知识产权1．新药专利保护(bǎohù)范围：药品组方、工艺、适用范围的创造专利申请保护(bǎohù)，保护(bǎohù)期10～15年。2．新药申报时应提供不侵权保证书。3．新药行政保护：检测期〔小于5年〕，不得批准国内企业其他企业消费和进口，不能限制国外企业进口。4．仿制药品注册申