人用狂犬病疫苗接种不良反应及暴露后处理报告

人用狂犬病疫苗接种不良反应及暴露后处理报告2主要内容一、人用狂犬病疫苗接种禁忌二、人用狂犬病疫苗接种注意事项三、人用狂犬病疫苗接种不良反应四、暴露后处理的报告3狂犬病疫苗历史图Fenjeetal原代地鼠肾疫苗Wiktoretal人二倍体细胞疫苗Kondoetal鸡胚疫苗MontagnonetalVero细胞疫苗DavidSemple成年动物脑组织疫苗(羊,山羊)路易•巴斯德第一个狂犬病疫苗Fuenzalidaetal乳鼠脑组织疫苗Poweletal鸭胚疫苗18851911

195519601964196519854中国狂犬病疫苗历史图Vero细胞进口冻干纯化疫苗地鼠肾细胞纯化液体疫苗Vero细胞国产冻干疫苗鸡胚细胞进口疫苗地鼠肾细胞原代细胞疫苗（淡苗）羊脑神经组织疫苗地鼠肾细胞浓缩原代细胞疫苗（浓缩苗）1930198019931994199920032004Vero细胞国产液体疫苗2005提倡使用无佐剂疫苗5Vero细胞纯化疫苗（PVRV）人二倍体细胞纯化疫苗（HDCV）鸡胚细胞纯化疫苗（PCEC）鸭胚纯化疫苗（PDEV）WHO推荐的狂犬疫苗6Vero细胞纯化疫苗（PVRV）纯化地鼠肾疫苗（PHKC）鸡胚细胞纯化疫苗（PCEC）我国现在使用的狂犬病疫苗从2006年4月1日其全国范围内使用无佐剂的狂犬病疫苗，并且采取批签发制度。批签发合格证可以从“中国食品药品监督管理局”网站上查询。7纯化地鼠肾细胞狂犬病疫苗（PHKCV）（1）毒种（aG株固定毒）：兔脑传代30代适应PHKC55代制成a株经豚鼠脑内和PHKC交替传代特点：致病力降低毒种经脑内传代不超过5代

8工艺流程（2）疫苗毒种aG株aG株毒种与PHKC同时接种地鼠肾单层细胞37℃培养2～3天浸洗细胞、换维持液用生理平衡盐溶液，32℃培养收获病毒悬液病毒滴度不低于5.5lgLD50/ml超滤浓缩病毒30～50倍浓缩疫苗病毒纯化Sepharose4FF疫苗病毒灭活1/4000甲醛溶液或1/4000β-丙内酯灭活，1/10000硫柳汞疫苗检定理化检定，无菌、安全、效力试验，小牛血清残留量﹤20ng/ml分装、冻干疫苗液体疫苗加AL（OH）3，冻干疫苗加稳定剂成品疫苗9纯化Vero细胞狂犬病疫苗（PVRV）（3）毒种：豚鼠脑aG株Vero细胞适应株（RFD）小鼠脑CTN株Vero细胞适应株（CTN-V）人二倍体细胞CTN-1株Vero细胞适应株（CTN-1-V）兔脑XX株Vero细胞适应株WistarPM/WI-38-1503-3M（巴斯德）特点：保证细胞来源传代细胞更一致整洁无外源因子污染、无致癌活性病毒产量高，降低成本10工艺流程（4）Vero细胞生物反应器5步微载体培养扩增接种病毒Vero细胞适应株收获病毒分批收获合并超滤浓缩浓缩液加β-丙内酯灭活病毒纯化柱层析或区带离心分装规格≧2.5IU/剂液体疫苗或冻干疫苗液体疫苗加佐剂冻干疫苗加稳定剂成品疫苗11人二倍体细胞狂犬病疫苗（HDCV）（5）二倍体细胞株：WI-38株（国际参考株）MRC-5株（国际参考株）TMR-90株KMB-17株（OPV、甲肝）2BS株（OPV、甲肝）毒株：CTN-1（我国，感染KMB-17）PM1503-3M（巴斯德）

12纯化鸡胚细胞狂犬病疫苗（PCECV）（6）毒株：Flury-LEP鸡胚：CEC（适应SPF原代鸡胚细胞）

13一、人用狂犬病疫苗接种禁忌（1）禁忌症（contraindication），指药物不适宜应用于某些疾病、情况或特定的人群（儿童、老年人、孕妇及哺乳期妇女、肝肾功能不全者）；或应用后会引起不良后果，在具体给药上应予禁止或顾忌。接种禁忌症：指受种者在某种疾病或特殊情况下，个体接种疫苗后会增加严重不良反应的几率，它包括生理状态与病理状态两种。疫苗接种禁忌症：是以个体健康为前提，而不是由疫苗所决定的；同时，大多数禁忌症都是暂时的，当疾病（如急性传染病）恢复或特殊生理状态（如发热等）不存在时，可以补种疫苗。14一、人用狂犬病疫苗接种禁忌（2）人用狂犬病疫苗接种禁忌症：

-----暴露后：无任何禁忌

-----暴露前：对疫苗所含任何成分，包括辅料及抗生素过敏者患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期和发热者未控制的癫痫和其他进行性神经系统疾病者。15一、人用狂犬病疫苗接种禁忌（3）2010年版药典中疫苗种类：Vero细胞地鼠肾细胞、疫苗成分：新生牛血清（培养液）、洗液、维持液，β-丙内酯、甲醛（地鼠肾）（灭活），人血白蛋白等（稳定剂），硫柳汞（防腐剂），磷酸（盐）缓冲液（磷酸氢二钠、磷酸氢二钠，钾）、氯化钠，抗生素，16一、人用狂犬病疫苗接种禁忌（4）慎用症，指个体在某种生理或病例状态下接种疫苗，会增加发生严重不良反应的几率，或者接种疫苗不能产生良好免疫应答。慎用症虽然可能对机体产生损害，但发生几率比禁忌症小。一般有慎用症，应建议推迟接种。人用狂犬病疫苗：家族和个人有惊厥史患慢性疾病者有癫痫史过敏体质哺乳期妇女妊娠期妇女17一、人用狂犬病疫苗接种禁忌（5）禁忌症和慎用症判断----仔细询问病史既往健康状况18二、人用狂犬病疫苗接种注意事项疫苗瓶有裂纹、标签不清或失效者、疫苗瓶内有异物者严禁冻结禁止臀部注射，禁止血管内注射免球或血清不得与疫苗使用同一支注射器，不得同侧肢体注射接种后在现场观察30分钟忌饮酒、浓茶等刺激性事物及剧烈运动等19二、人用狂犬病疫苗接种注意事项暴露后免疫应及时、足量、全程接种。接种后过敏者可到医院就诊，抗过敏治疗后，完成全程免疫使用皮质类固醇或免疫抑制剂治疗时可干扰抗体产生，并可能导致免疫失败。使用免球后，三个月内不能接种麻疹等活病毒疫苗，因为抗体干扰疫苗免疫应答。20疫苗毒株影响因素：内毒素具有组胺致敏因子（HSF）促淋巴细胞增多因子（LPF）不耐热毒素（HLT）胰岛激活蛋白（IAP）----等致敏、低血糖；可发生神经系统合并症培养液中的小牛血清、营养素、动物蛋白、抗生素等组织培养疫苗（小牛血清，细胞碎片）用于控制污染的新霉素、青霉素、庆大霉素、链霉素等血液原料的潜在危险（白蛋白）防腐剂：硫柳汞：引起迟发型变态反应；高剂量有神经毒性三、人用狂犬病疫苗接种不良反应（1）21佐剂（吸附剂）氢氧化铝：--IgE抗体----致敏、疼痛和触痛其他佐剂：油包水佐剂（弗氏不完全佐剂、花生油）、亲脂性化合物（皂素）脂质体（胆固醇+磷脂）细菌（结核菌、百日咳菌）包壁酰二肽（MDP）（结杆菌活性成分或合成）悬浮剂：水、盐杀菌剂：甲醛、β-丙内脂其他：培养基中残留蛋白、抗生素等三、人用狂犬病疫苗接种不良反应（2）22疫苗生产所用的原料如动物器官、组织、动物血清、酶制剂等，可能带有野病毒株、支原体和其他潜在的致病因子等。动物血清可能含有噬菌体，可侵噬细菌产生毒素，还可能导致人体细胞的改变。不允许动物细胞污染外源因子（潜在病毒）用SPF鸡（鸭）胚细胞制备疫苗（MV，狂苗）残留小牛血清不得超过50ng/剂动物血清噬菌体含量不能超过20PFU/ml三、人用狂犬病疫苗接种不良反应（3）23三、人用狂犬病疫苗接种不良反应（4）常见不良反应：后24小时内，红肿、疼痛、发痒全身性：轻度发热、无力、头痛眩晕、关节痛、肌肉痛呕吐、腹泻、腹痛等24三、人用狂犬病疫苗接种不良反应（5）罕见不良反应：短暂中度以上发热物理及药物对症处理以防高热惊厥。25三、人用狂犬病疫苗接种不良反应（6）极罕见不良反应：过敏性皮疹：后72小时内，荨麻疹过敏性休克：后1小时内，肾上腺素过敏性紫癜：及时就诊，紫癜性肾炎血管神经性水肿神经系统反应26三、人用狂犬病疫苗接种不良反应（7）狂犬疫苗出现局部或全身过敏反应，多发生在有接种史者的第一针或无接种史者第三、四针。狂犬疫苗既是免疫原、致敏原，又是脱敏原----已经敏化IgE抗体，大量组织胺释放和消耗，有可能再次接种不表现为过敏反应。27临床表现皮肤症状：以皮肤症状开始，皮肤潮红并常伴出汗、红斑，

瘙痒特别多见于手、足和腹股沟。

荨麻疹/血管性水肿是暂时的，

一般不超越24小时，严重时可呈现紫绀。呼吸道症状：口腔、舌、咽或喉水肿，

喉水肿表现为声音嘶哑、失语等，重者导致窒息，常为致死的主要原因

下呼吸道症状有胸部约束感、刺激性咳嗽

哮鸣等，可短时间内呼吸停止。过敏性休克28临床表现心血管系统症状：低血压、心律不齐、心肌缺血、心脏停搏

（低血容量性，严重时对升压剂无反应）胃肠道症状：少见，常伴有恶心、呕吐、腹绞痛、腹泻

其中腹痛常是本病的早期表现。神经系统症状：焦虑、抽搐、认识丧失等

患儿多疲惫无力。

患儿还会因暂时脑缺氧呈现一些精神症状。过敏性休克29本病起病、表现和进程不一，患儿健康情况和遗传因素有关一般症状开始很快各系统症状和体征单独、联合出现。发作-缓解-再发作30治疗原则迅速处理维持呼吸道通畅和保持有效血液循环。一般治疗：患儿斜卧，双脚抬高，确保气道开放，给氧必要时立刻气管插管肾上腺素使用肾上腺素1:1000（0.01mg/kg），0.01ml/kg～0.3mg/kg，肌肉注射，如有需要可每15分钟重复一次。如果出现低血压或对起始的肾上腺素剂量无反应，1:10000肾上腺素0.01mg/kg（0.1ml/kg），静脉注射。31不伴过敏性休克的过敏反应诊断：临床症状除休克外，皮肤：潮红、瘙痒、荨麻疹、血管性水肿呼吸系统：呼吸困难、哮鸣、咽喉水肿声音嘶哑、鼻眼症状如鼻塞流涕、喷嚏、发痒和结膜充血、流泪消化系统：恶心、呕吐、腹泻、腹痛神经系统：头晕、头痛、抽搐、意识丧失处理：抗过敏及对症处理32各种荨麻疹33过敏性皮疹和水肿34血管性水肿临床表现1.不久或最迟于1-2天内发生。2.注射局部表现为无痛性肿胀，皮肤发亮、瘙痒、灼热肿胀范围逐渐扩大至整个上肢，称局限性血管性水肿3.常见于皮下组织疏松处，如眼睑、口唇、肢端等4.水肿质软，呈淡红色或较苍白，为不可凹陷性水肿，界限不明显5.一般不会造成严重持久损害，消退后不留痕迹3536热性惊厥

临床表现先发热，后有惊厥，38℃以上，发热开始12小时之内、体温骤升之时。发作突然，时间短暂，肌肉阵发痉挛，四肢抽动，两眼上翻，口角牵动，牙关紧闭，口吐白沫，呼吸不规则或暂停，面部与口唇发绀，可伴有短暂的意识丧失，大小便失禁。发生1次，持续数分钟，很少有超过20分钟者。有些儿童表现为多次短暂惊厥。无中枢神经系统病变，预后良好，不留后遗症。应与脑炎、脑膜炎、破伤风等感染性疾病鉴别。37热性惊厥治疗静卧于软床之上，防止咬伤舌头保持呼吸道通畅，必要时给氧止痉、退热38

儿童时期最常见血管炎之一

以关节炎或关节痛、腹痛、胃肠道出血

肾炎为主要临床表现多发于学龄期儿童，7～14岁1周岁以内婴儿少见。过敏性紫癜39临床表现：后1～7天出现。皮肤症状：皮疹，负重部位，下肢远端，踝关节周围

臀部。出血疹，高出皮肤，

小型荨麻疹或粉白色斑丘疹

压之不退色相互融合可形成出血斑或紫癜

皮损部