细胞受体介导的细胞内信号传导课件

临床（2）班

郑政细胞受体介导的细胞内信号传导膜表面受体：膜表面受体依据结构、接收信号的种类、转换信号的方式可分为：1，离子通道受体2，GPCR（七跨膜受体）3，酶偶联受体（单跨膜受体）离子通道受体将化学信号转变为电信号离子通道受体是一类自身为离子通道的受体，通道的开放或关闭直接受化学配体的控制，称为“门控受体型离子通道”，其配体主要为神经递质典型受体代表：N型乙酰胆碱离子通道受体信号转导的最终效应是细胞膜电位改变，主要应答的是去极化与超极化。离子通道的受体可以使阳离子通道也可以是阴离子通道G蛋白偶联受体通过G蛋白和小分子信使介导信号转导G蛋白偶联受体（GPCR）在结构上为蛋白单体，其肽链反复跨膜7次，因此又称为七跨膜受体GPCR介导的信号传递步骤：①细胞外信号分子结合受体，通过别构效应将其激活②受体激活G蛋白，G蛋白在有活性和无活性状态之间连续转换，称为G蛋白循环③活化的G蛋白激活下游效应分子。④G蛋白的效应分子向下游传递信号的主要方式是催化产生小分子信使⑤小分子信使作用于相应的靶分子⑥蛋白激酶通过磷酸化作用及或一些与代谢相关的酶、与基因表达相关的转录因子以及一些与细胞运动相关的蛋白，从而产生各种细胞应答反应G蛋白偶联受体通过G蛋白和小分子信使介导信号转导不同G蛋白偶联受体通过不同通路传递信号：不同G蛋白与不同的下游分子组成了不同信号转导通路可分为：1，cAMP-PKA通路2，IP3/DAG-PKC通路3，Ca2+/钙调蛋白依赖的蛋白激酶通路cAMP-PKA通路该通路以靶细胞内cAMP浓度改变和PKA激活为主要特征PKA活化后,可使多种蛋白质地物的丝/苏氨酸残基发生磷酸化,改变其活性状态①调节代谢:PKA可通过调节关键酶的活性,对不同的代谢途径发挥调节作用②调节基因表达:PKA可修饰激活转录调控因子,调控基因表达③调节细胞极性:PKA可通过磷酸化作用激活离子通道,调节细胞膜电位IP3/DAG-PKC通路促甲状腺素释放激素、去甲肾上腺素、抗利尿素与受体结合后所激活的G蛋白可激活PLC。PLC水解膜组分PIP2，生成DAG和IP3。IP3促进细胞该库内Ca2+释放，使细胞质内的Ca2+浓度升高。之末上DAG、磷酯酰丝氨酸与Ca2+共同作用，使PKC变构暴露出活性中心。PKC可参与多种生理功能调节。PKC能使立早基因的转录调控因子磷酸化，加速立早基因的表达酶偶联受体主要通过蛋白质修饰或相互作用传递信号蛋白激酶偶联受体介导的信号转导通路较复杂。主要蛋白激酶偶联分为以下几个阶段：①细胞信号分子与受体结合，导致第一个蛋白激酶被激活②通过蛋白质-蛋白质相互作用或蛋白激酶的磷酸化修饰作用激活下游信号转导分子。③蛋白激酶通过磷酸化修饰激活代谢途径中的关键酶、转录调控因子等，影响代谢通路、基因表达、细胞运动、细胞增殖等几种常见的蛋白激酶偶联受体介导的信号转导通路1.AMPK通路2.JAK-STAT通路3.Smad通路4.PI-3K通路5.NF-kB通路主要要掌握的是JAK-STAT通路JAK-STAT通路许多细胞因子受体自身没有激酶结构域，与细胞因子结合后，受体通过蛋白酪氨酸JAK的作用使受体自身和胞内底物磷酸化JAK的底物是信号转导子和转