布地奈德雾化吸入混悬的临床应用共65张课件

布地奈德雾化吸入混悬的临床应用南京市儿童医院呼吸科赵德育11、不为五斗米折腰。12、芳菊开林耀，青松冠岩列。怀此贞秀姿，卓为霜下杰。13、归去来兮，田蜀将芜胡不归。14、酒能祛百虑，菊为制颓龄。15、春蚕收长丝，秋熟靡王税。布地奈德雾化吸入混悬的临床应用南京市儿童医院呼吸科赵德育布地奈德雾化吸入混悬的临床应用南京市儿童医院呼吸科赵德育11、不为五斗米折腰。12、芳菊开林耀，青松冠岩列。怀此贞秀姿，卓为霜下杰。13、归去来兮，田蜀将芜胡不归。14、酒能祛百虑，菊为制颓龄。15、春蚕收长丝，秋熟靡王税。布地奈德雾化吸入混悬液

的临床应用南京市儿童医院呼吸科赵德育

21.哮喘及2002GINA方案要点

2.布地奈德雾化吸入混悬液在儿科中的临床应用主要内容3布地奈德雾化吸入混悬的临床应用南京市儿童医院呼吸科赵德育11布地奈德雾化吸入混悬的临床应用共65张课件布地奈德雾化吸入混悬的临床应用共65张课件布地奈德雾化吸入混悬的临床应用共65张课件布地奈德雾化吸入混悬的临床应用共65张课件定义

支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症。这种炎症使易感者对各种激发因子具有气道高反应性，并可引起气道缩窄，表现为反复发作性的喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨发作、加剧，常常出现广泛多变的可逆性气流受限，多数患者可自行缓解或经治疗缓解。6定义支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气气道炎症是所有类型的哮喘的共同病理基础气道炎症存在于哮喘的所有时段炎症是症状和气道高反应性的基础哮喘将通过抑制炎症而得到控制

哮喘是一种炎症性疾病7气道炎症是所有类型的哮喘的共同病理基础哮喘是一种炎症性疾病哮喘病人正常人气道炎症8哮喘病人正常人气道炎症8Acuteonchronicinflammation慢性炎症结构改变Acuteinflammation

Steroidresponse时间哮喘炎症发展过程BarnesPJRemodelling9Acuteonchronicinflammation慢哮喘控制的定义最少的（理想，无）哮喘慢性症状，包括夜间症状。最少的（不常有）哮喘加重。无急诊求医。最少（或无）需用2受体激动剂。无活力受限，包括运动。PEF变异率<20%。（接近）正常PEF。最少的（或无）药物副作用。2002年GINA10哮喘控制的定义最少的（理想，无）哮喘慢性症状，包括夜间症状。全球哮喘防治创议(GINA2002年)速效吸入2受体激动剂全身皮质激素抗胆碱能药物黄嘌呤短效口服2受体激动剂缓解症状药物吸入糖皮质激素全身皮质激素长效吸入2激动剂口服长效2激动剂抗白三烯药物黄嘌呤色甘酸钠、尼多克罗米第二代抗组胺药（H1拮抗剂）变应原特异性免疫疗法长期控制药物11全球哮喘防治创议(GINA2002年)速效吸入2受体激动哮喘用药原则支气管扩张剂-不逆转气道炎症，气道高反应性－用于缓解症状抗炎药物是目前最有效的哮喘控制药物

－糖皮质激素是最强的抗炎药GlobalInitiativeforAsthma早期用药(START研究)长期用药

－阻断气道炎症的发展·－控制症状－改善肺功能－降低气道的反应性联合用药抗炎药使用原则12哮喘用药原则支气管扩张剂-不逆转气道炎症，气道高反应性－用2002年版GINA方案未用药哮喘病人严重度

分级诊断标准白天症状夜间症状肺功能一级间歇发作白天症状<1次/周偶尔急性发作2次FEV1或PEF预计值的80％PEF或FEV1变异率<20%二级轻度持续白天症状>1次/周但<1次/天急性发作时影响活动和睡眠>2次/月FEV1或PEF预计值的80％PEF或FEV1变异率20％－30％三级中度持续每日有症状急性发作时影响活动和睡眠每日需用短效B2受体激动剂>1次/周FEV1或PEF为预计值的60％－80％PEF或FEV1变异率>30%四级中度持续每日有症状急性发作频繁频繁体力活动受限FEV1或PEF为预计值的60％PEF或FEV1变异率>30％132002年版GINA方案未用药哮喘病人严重度

分级诊断标准白2002年版GINA方案已用药哮喘病人严重度

分级诊断标准目前治疗用药级别间歇发作用药轻度持续用药中度持续用药用药后的临床症状和肺功能实际严重程度分级一级间歇发作白天症状<1次/周短暂加重夜间症状<2次/月发作间歇肺功能正常间歇发作轻度持续中度持续二级轻度持续白天症状>1次/周但<1次/日夜间症状>2次/月但<1次/周发作间歇肺功能正常轻度持续中度持续重度持续三级中度持续每日有症状发作可能影响活动和睡眠夜间发作>1次/周80％>FEV!>60%预计值80％>PEF>60％个人最佳值中度持续重度持续重度持续四级重度持续每日有症状症状持续加重夜间症状频繁FEV160％预计值PEF60％个人最佳值重度持续重度持续重度持续142002年版GINA方案已用药哮喘病人严重度

分级诊断标准目

一级

二级

三级

四级

降级治疗间歇发作轻度持续

中度持续严重持续适级开始治疗

哮喘控制至少

3个月降级治疗

哮喘长期治疗-分级方案GlobalInitiativeforAsthma15一级二级三级四级降级间歇轻儿童各级哮喘的治疗严重度分级每天控制用药其他治疗选择Ⅰ级间歇哮喘不需治疗

Ⅱ级轻度持续哮喘吸入激素缓释茶碱（100-400ugBDP色苷酸钠或相当剂量激素白三烯拮抗剂16儿童各级哮喘的治疗严重度分级每天各级哮喘的治疗严重度分级每天控制用药其他治疗选择Ⅲ级中度持续哮喘吸入激素（400-800吸入激素400-800ugBDPugBDP或相当剂量）加或相当剂量）加缓释茶碱长效吸入2激动剂吸入激素400-800ugBDP或相当剂量）加长效口服2激动剂或吸入激素400-800ugBDP或相当剂量）加白三烯拮抗剂17各级哮喘的治疗严重度分级每天控制用药各级哮喘的治疗严重度分级每天控制用药其他药物治疗Ⅳ级重度持续哮喘吸入激素（>800ugBDP或相当剂量）加长效吸入

2激动剂，必要时可加一下一种或多种药物：缓释茶碱白三烯拮抗剂长效口服2激动剂口服激素

18各级哮喘的治疗严重度分级每天吸入性糖皮质激素是治疗哮喘的第一线药物发病率（症状，急性发作）生活质量死亡率防止气道功能下降19吸入性糖皮质激素是治疗哮喘的第一线药物发病率（症状，与脂肪酸结合：布地奈德的独特作用机制Miller-Larssonetal,1997布地奈德布地奈德细胞核脂解作用酯化作用布地奈德

复合物

无活性糖皮质激素受体细胞膜长链脂肪酸20与脂肪酸结合：布地奈德的独特作用机制Miller-Larss布地奈德雾化吸入混悬液

在儿科中的临床应用21布地奈德雾化吸入混悬液

在儿科中的临床应用21吸入疗法的优点作用直接迅速局部药物浓度高，疗效好所用药物剂量小避免或减少全身用药可能产生的副作用22吸入疗法的优点作用直接迅速22吸入装置年龄范围<2years2–5years>5years雾化器Adults带面罩的

储雾罐储雾罐都保不同年龄适用的吸入装置理想的可用的不适用的23吸入装置年龄范围<2years2–5yea普米克®令舒®适合婴幼儿及儿童使用的吸入激素更安全的选择，可替代全身激素

在全球积累了丰富的临床经验在婴幼儿、儿童及成人哮喘治疗中，比色甘酸钠和口服激素更为有效在儿童轻、中度哮喘治疗中可以一天一次给药在婴幼儿、儿童及成人患者中耐受良好、安全性高对于无法使用其它吸入装置的患者提供了有效的治疗手段24普米克®令舒®适合婴幼儿及儿童使用的吸入激素24雾化器(Nebulizer)优点使用方便，不需要病人的配合不含刺激物吸入肺部的药量较高药物沉积时间长雾化吸入疗法不足治疗费用较贵有动力要求而携带不方便疗效受病人和装置的影响 较大25雾化器(Nebulizer)雾化吸入疗法不足25喷射雾化器或超声雾化器溶液或混悬液雾化液容量应2－4ml如使用氧气，流量应6升以上持续气流或间隙气流雾化器主要技术特点26喷射雾化器或超声雾化器雾化器主要技术特点26雾化器种类体积大，寿命短有些药物可被超声波或 加热破坏(糖皮质激素， 蛋白质类)提供的药粒直径较大气雾密度高，增加气道阻力部件不易清洗消毒体积小，耐用能雾化各种药物 (包括糖皮质激素)提供的药粒直径适宜不增加气道阻力部件容易清洗消毒超声雾化器气动雾化器(喷射式)27雾化器种类体积大，寿命短体积小，耐用超声雾化器气动雾化器(喷雾化器工作原理图TherapeuticmistCompressedairAreaofnegativepressureGasorificeSecondorificeBaffleSuspensionCompressedairTherapeuticdroplets28雾化器工作原理图TherapeuticmistCompre雾粒的形成29雾粒的形成29儿童哮喘成人哮喘急性喉气管支气管炎 (Croup)雾化吸入布地奈德的临床应用急性严重哮喘早产儿慢性肺疾病(BPD)婴儿急性喘息急性毛细支气管炎慢性阻塞性肺病(COPD)过敏性肺泡炎其它疾病30儿童哮喘雾化吸入布地奈德的临床应用急性严重哮喘30雾化布地奈德治疗哮喘哮喘急性发作可接受的输药方法不含润滑剂等刺激物剂量使用方便可避免全身应用激素雾化吸入哮喘预防治疗适用于各级病人适用年龄范围大可每天1次用药31雾化布地奈德治疗哮喘雾化吸入哮喘预防治疗31普米克®令舒®在美国开展的三个临床试验项目的总结针对1000多名婴幼儿及儿童的临床试验结果进一步表明，普米克令舒对于6个月到8岁年龄组患儿是有效安全的32普米克®令舒®在美国开展的三个临床试验项目的总结32Kempetal.AnnAllergyAsthmaImmunol1999;83:231–239;

Bakeretal.Pediatrics1999;103:414–421;

Shapiroetal.JAllergyClinImmunol1998;102:789–796在美国开展的三个普米克®令舒®临床试验随机、多中心、双盲、安慰剂对照：一天一次给药：359名6个月到8岁患儿，轻度哮喘，没有使用过吸入激素(Kempetal1999)一天一次或一天两次给药：481例6个月到8岁患儿，中度哮喘，使用或没使用过吸入激素(Bakeretal1999)一天两次给药：178名4到8岁患儿，中重度哮喘，依赖吸入激素治疗(Shapiroetal1998)合计1000多名患者观察指标：哮喘症状、支气管扩张剂使用、

PFT/PEF33Kempetal.AnnAllergyAsthma三个临床研究的统一设计12周双盲期2周筛选期随机化分组安慰剂普米克令舒临床疗效安全性34三个临床研究的统一设计12周双盲期2周筛选期随机化分组安慰剂1Kempetal.AnnAllergyAsthmaImmunol1999;83:231–239

2Bakeretal.Pediatrics1999;103:414–421;3Dataonfile研究开始前其它抗哮喘药物的使用情况*抗哮喘药物 Kempetal Bakeretal Shapiroetal 19991 19992 19983

Albuterol >99 >99 n/rDSCG 76 72 41尼多克罗米

n/r n/r 5茶碱 7 10 10口服激素 19 n/r 29吸入激素 8** 31 100DSCG:色甘酸钠;n/r:没有报告

*在筛选前90天内；**二丙酸倍氯米松患者使用比例%351Kempetal.AnnAllergyAsthKempetal.AnnAllergyAsthmaImmunol1999;83:231–239普米克®令舒®改善哮喘症状

－轻度哮喘－-0.7-0.6-0.5-0.4-0.3-0.2-0.10***********安慰剂夜间日间哮喘症状分自基线的平均改变值普米克令舒给药方式没有使用过吸入激素的患者0.25mg一天一次0.5mg一天一次1mg一天一次*p0.050;**p0.010;***p0.001vs安慰剂36Kempetal.AnnAllergyAsthmaKempetal.AnnAllergyAsthmaImmunol1999;83:231–239普米克®令舒®

改善PEF

－轻度哮喘－0246810121416安慰剂PEF自基线的平均改变值晨间PEF夜间PEF没有使用过吸入激素的患者升/分普米克令舒给药方式0.25mg一天一次0.5mg一天一次1mg一天一次37Kempetal.AnnAllergyAsthmaBakeretal.Pediatrics1999;103:414–421普米克®令舒®改善哮喘症状

－中度哮喘－***********-0.6-0.5-0.4-0.3-0.2-0.10*p0.050;**p0.010;***p0.001vs

安慰剂哮喘症状分自基线的平均改变值普米克令舒给药方式使用或没使用过吸入激素夜间日间安慰剂0.25mg一天一次0.5mg一天两次1mg一天一次0.25mg一天两次38Bakeretal.Pediatrics1999;1Bakeretal.Pediatrics1999;103:414–421普米克®令舒®显著改善PEF

－中度哮喘－PEF自基线的平均改变值*p0.050;**p0.010vs

安慰剂-10-5051015202530使用或没使用过吸入激素晨间PEF夜间PEF*********升/分普米克令舒给药方式安慰剂0.25mg一天一次0.5mg一天两次1mg一天一次0.25mg一天两次39Bakeretal.Pediatrics1999;1Shapiroetal.JAllergyClinImmunol1998;102:789–796普米克®令舒®改善哮喘症状

－中重度哮喘－*p0.050;**p0.010vs

安慰剂哮喘症状分自基线的平均改变值********-0.6-0.5-0.4-0.3-0.2-0.10夜间日间吸入激素使用者安慰剂0.25mg一天两次1mg一天两次0.5mg一天两次普米克令舒给药方式40Shapiroetal.JAllergyClinShapiroetal.JAllergyClinImmunol1998;102:789–796.普米克®令舒®改善夜间哮喘症状

－中重度哮喘－00.10-0.1-0.2-0.3-0.4-0.5-0.6-0.7夜间哮喘症状分自基线的平均改变值0–22–44–66–88–1010–120–12治疗周数安慰剂0.25mgb.i.d.0.50mgb.i.d.1.0mgb.i.d.*p0.05*41Shapiroetal.JAllergyClinShapiroetal.JAllergyClinImmunol1998;102:789–796普米克®令舒®改善日间哮喘症状

－中重度哮喘－00.10-0.1-0.2-0.3-0.4-0.5-0.6-0.70–22–44–66–88–1010–120–12治疗周数安慰剂0.25mgb.i.d.0.50mgb.i.d.1.0mgb.i.d.日夜哮喘症状分自基线的平均改变值**p<0.05;**p<0.010vs安慰剂**42Shapiroetal.JAllergyClinShapiroetal.JAllergyClinImmunol1998;102:789–796普米克®令舒®显著改善PEF

－中重度哮喘－-505101520PEF自基线的平均改变值*p0.050;**p0.010vs安慰剂晨间PEF夜间PEF吸入激素使用者*****升/分安慰剂0.25mg一天两次1mg一天两次0.5mg一天两次普米克令舒给药方式43Shapiroetal.JAllergyClinKempetal.AnnAllergyAsthmaImmunol1999;83:231–239

Bakeretal.Pediatrics1999;103:414–421

Shapiroetal.JAllergyClinImmunol1998;102:789–79612周研究的安全性总结安全性变量报告的不良事件、严重不良事件HPA轴功能体检、生命体征、临床实验室检查的改变安全性结果在下列指标的比较方面，普米克

令舒治疗组和安慰剂组没有显著

差异不良事件的类型、发生率及严重程度生命体征或体检口部/鼻部真菌培养基础的或ACTH激发的皮质醇水平44Kempetal.AnnAllergyAsthma研究设计： 入院后最初24小时治疗，随机双盲研究研究对象：46名5-16岁儿童，因急性严重哮喘发作

而住院研究分组：普米克令舒治疗组：每8小时2毫克，给药3次口服强的松龙组：根据体重2mg/kg给药，入组

和24小时各给药1次Matthewsetal.ActaPaediatr1999;88:835–840治疗儿童哮喘急性严重发作时，

普米克®令舒®可替代口服激素45研究设计： 入院后最初24小时治疗，随机双盲研究MattheMatthewsetal.ActaPaediatr1999;88:835–840治疗儿童哮喘急性严重发作时，

普米克®令舒®可替代口服激素普米克令舒强的松龙0.240.220.200.180.160.140.120.100.080.060.040.020FEV1的改变值(升)**p<0.01vs

基线值接受治疗24小时后46Matthewsetal.ActaPaediatr雾化布地奈德疗效研究36名1-5岁儿童口服激素依赖患者平行、双盲，安慰剂对照研究雾化吸入布地奈德1mgBid结论：布地奈德组显著减少 口服激素的用量1.510.50布地奈德安慰剂强的松龙导入期 4 8周Ilangovanetal,199347雾化布地奈德疗效研究36名1-5岁儿童1.5布地奈德强的松龙雾化布地奈德疗效研究36名1-5岁儿童口服激素依赖患者平行、双盲，安慰剂对照研究雾化吸入布地奈德1mgBid结论：健康评分显著提高403020100布地奈德安慰剂健康分数导入期 4 8周Ilangovanetal,199348雾化布地奈德疗效研究36名1-5岁儿童40布地奈德健康分数导普米克®令舒®对呼吸道合胞病毒性

毛细支气管炎的远期疗效研究设计：随机分组、开放性研究研究对象：117名患有呼吸道合胞病毒性毛细支气管炎的婴儿(平均年龄2.6个月，年龄范围0-9个月)研究分组：对症治疗组：共计41名，仅接受常规对症治疗普米克令舒治疗组：共计40名，对症治疗+普米克令舒每天1.5mg，持续7天普米克令舒治疗组：共计36名，对症治疗+普米克令舒每天1mg，持续2个月Kajosaarietal.PediatricAllergyandImmunology2000;11(3):198-20249普米克®令舒®对呼吸道合胞病毒性

毛细支气管炎的远期疗效研究普米克®令舒®有效减少呼吸道

合胞病毒性毛细支气管炎婴儿

2年后发生哮喘的风险Kajosaarietal.PediatricAllergyandImmunology2000;11(3):198-20240302010037%18%12%对症治疗普米克令舒(每天1.5mg，7天)普米克令舒(每天1mg，2个月)哮喘发生率(%)50普米克®令舒®有效减少呼吸道

合胞病毒性毛细支气管炎婴儿

2门急诊治疗婴幼儿喘息131例平均年龄29个月，雾化吸入布地奈德1mg+特布他林2.5mg 仍需留院观察补液 33例占25%仍需住院治疗 14例占10%020406080100120R(次/分)HR(次/分)健康评分*****治疗前治疗后* P<0.01** P<0.05瑞金医院儿科资料200051门急诊治疗婴幼儿喘息131例平均年龄29个月，雾化吸入布地奈布地奈德雾化吸入不良反应的避免吸药后漱口(洗脸)如有咳嗽可同时加用Beta激动剂避免药物进入眼睛吸药前不能抹油性面膏雾化吸入52布地奈德雾化吸入不良反应的避免雾化吸入52国内普米克®令舒®在儿科的临床应用毛细支气管炎喘肺急性喉炎Croup（哮吼）哮喘急性发作期哮喘慢性持续期哮喘临床缓解期53国内普米克®令舒®在儿科的临床应用毛细支气管炎哮喘急性发作5454临床病例介绍55临床病例介绍55病例一病史：王XX，男，93年6月出生。2岁起经常“感冒”后即喘，反复至今已无数次，曾吸过ICS，有效。自减药、自停药已半年余，三天前喷嚏连续，随后咳嗽，两天来喘，昨夜加重不能平卧，气急，觉憋不过气，去当地医院急诊，用氨茶碱等药物治疗效不佳，请我院会诊。病儿说话断续，呼气延长(18次/分)，桶状胸，双肺喘鸣音，心率102次/分。诊断：支气管哮喘急性发作当地医院的临床处理：氨茶碱、皮质激素静点，补液，吸氧。56病例一56目前处理1、Ventolin1.0ml 普米克令舒2.0ml 十分钟后喘息有所减轻2、5%G.S.100ml