T淋巴细胞介导细胞免疫应答44张课件

T淋巴细胞介导细胞免疫应答41、俯仰终宇宙，不乐复何如。42、夏日长抱饥，寒夜无被眠。43、不戚戚于贫贱，不汲汲于富贵。44、欲言无予和，挥杯劝孤影。45、盛年不重来，一日难再晨。及时当勉励，岁月不待人。T淋巴细胞介导细胞免疫应答T淋巴细胞介导细胞免疫应答41、俯仰终宇宙，不乐复何如。42、夏日长抱饥，寒夜无被眠。43、不戚戚于贫贱，不汲汲于富贵。44、欲言无予和，挥杯劝孤影。45、盛年不重来，一日难再晨。及时当勉励，岁月不待人。适应性免疫应答

——T淋巴细胞介导的细胞免疫应答Adaptiveimmunity:Tcellrecognitionofantigenandimmuneresponses学习目标掌握：T细胞对抗原的识别T细胞活化的信号要求（双信号）T细胞的效应功能熟悉：抗原特异性T细胞克隆增殖及分化了解：T细胞活化的信号转导途径抗原特异性T细胞克隆增殖T细胞活化信号的靶基因T淋巴细胞介导细胞免疫应答41、俯仰终宇宙，不乐复何如。T淋1T淋巴细胞介导细胞免疫应答44张课件2T淋巴细胞介导细胞免疫应答44张课件3T淋巴细胞介导细胞免疫应答44张课件4T淋巴细胞介导细胞免疫应答44张课件5T淋巴细胞介导细胞免疫应答44张课件6初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞（一）naiveTcell

周期:G0，存活短表面：CD45RA,CD62Lhigh

作用：淋巴细胞再循环，识别抗原（二）effectorTcell

存活期：较短表面：CD45RO,IL-2R

作用：迁移（三）memoryTcell

周期：G0，存活长表面：CD45RO,整合素,CD44

作用：迁移，介导再次免疫应答分类：

CCR7+与CCR7初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞（一）naiveTc7抗原识别（antigenrecognition）

-初始T细胞膜表面TCR与APC表面pMHC复合物特异结合的过程。

MHC限制性（MHCrestriction）

-TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽过程中必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子的特性。第一节T细胞对抗原的识别抗原识别（antigenrecognition）第一节8APC向T细胞提呈抗原的过程APC与T细胞的相互作用

-非特异结合*黏附分子间配对*短暂、可逆*促进增强特异性识别

-特异性结合

第一节T细胞对抗原的识别APC向T细胞提呈抗原的过程第一节T细胞对抗原的识别9T淋巴细胞介导细胞免疫应答44张课件10TCR

识别MHC/抗原肽复合分子TCR抗原肽MHCT细胞抗原递呈细胞TCR识别MHC/抗原肽复合分子TCR抗原肽MHCT11CD4abTCRabTCRCD8抗原肽HLA-I

抗原肽HLA-IITCRCo-receptor---CD4和CD8CD4abTCRabTCRCD12T淋巴细胞介导细胞免疫应答44张课件13T淋巴细胞介导细胞免疫应答44张课件14二、APC与T细胞的相互作用（一）T细胞与APC的非特异结合T细胞和APC表面共刺激分子的结合：B7/CD28、LFA-1/ICAM-1或ICAM-2、CD2/LFA-3等，B7/CD28间的结合最重要。

可促进和增强TCR特异性识别和结合抗原肽。（二）T细胞与APC的特异性结合：T细胞通过TCR特异性识别APC递呈的复合物中的抗原肽，由CD3向胞内传递活化刺激信号。二、APC与T细胞的相互作用（一）T细胞与APC的非特异结T淋巴细胞介导细胞免疫应答44张课件免疫突触：又称T细胞突触，指T细胞表面由一组TCR及其周围的粘附分子构成的一个特殊结构，不仅可增强TCR与抗原肽-MHC复合物相互作用的亲和力，促进T细胞信号转导，参与T细胞的激活和细胞效应的有效发挥。免疫突触：又称T细胞突触，指T细胞表面由一组TCR及其周围一、T细胞活化涉及的分子

1.双信号

2.细胞因子二、信号转导途径(自学内容)三、信号涉及的靶基因(自学内容)四、抗原特异性T克隆增殖和分化第二节T细胞的活化、增殖和分化一、T细胞活化涉及的分子第二节T细胞的活化、增殖和分化18T淋巴细胞介导细胞免疫应答44张课件19T淋巴细胞介导细胞免疫应答44张课件20一、涉及的分子

1.双信号

2.细胞因子vascularcelladhesionmoleculeverylateantigenIL-2一、涉及的分子vascularcelladhesion21CTLA-4T活化后表达亲和力很高CTLA-422IL-1,2,4,6,10,12,15,IFN-gammaIL-1,2,4,6,10,12,15,IFN-gamma23抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化24CD4+T细胞的增殖与分化Th0cellIL-12，IFN-gamma：Th1---细胞免疫应答

IL-4，IL-5：Th2------------体液免疫应答

TGF-β,IL-2：Treg/CD4+CD25+Foxp3+--免疫抑制或调节

TGF-β，IL-6：Th17--------调节自身免疫性疾病和感染性疾病IL-21，IL-6：Tfh--------迁移到淋巴滤泡辅助B细胞产生抗体Tm----------再次免疫应答CD4+T细胞的增殖与分化Th0cell25CD8+T细胞的增殖与分化初始CD8+T细胞激活----CTL前体细胞-----CTL-Th细胞依赖性*靶细胞低表达或不表达协同刺激分子*需APC和CD4+T辅助-Th细胞非依赖*高表达协同刺激分子的病毒感染的DC*直接刺激CD8+T合成IL-2促进自身增殖分化CD8+T细胞的增殖与分化初始CD8+T细胞激活----CT26Th1的生物学活性：抗胞内病原体感染

-

Th1对macrophage的作用

*激活macrophage*诱生和募集macrophage-Th1对lymphocyte的作用

-Th1对neutrophil的作用

Th2的生物学活性

-辅助体液免疫应答

-参与超敏反应炎症

Th17的生物学活性

-IL-8，MCP-1：趋化募集neutrophil，monocyte-G-CSF，GM-CSF：活化细胞，刺激造血

-IL-1beta，IL-6…：诱导局部炎症第三节T细胞的效应功能Th1的生物学活性：抗胞内病原体感染第三节T细胞的效27一、CD4+Th细胞的功能

（一）CD4+Th细胞的亚群

抗原Th0细胞

Th1：IFN-、IL-2、TNFTh2：IL-4、IL-5、IL-10、IL-13Th1和Th2:IL-3、GM-CSF等

Th3:TGF-βTh17：IL-17（人IL-1+IL-6诱导分化)Tr1:IL-10初始CD4+T一、CD4+Th细胞的功能

（一）CD4+Th细胞的亚群28一、CD4+Th细胞的功能

（二）CD4+Th细胞分化的调节

影响因素：抗原性质、局部环境及CK等多种因素

细胞因子:Th1：IL-12（巨噬细胞），IFN-（NK）

Th2：IL-4（局部NKT,嗜酸/嗜碱性粒细胞）

一、CD4+Th细胞的功能

（二）CD4+Th细胞分化的调29一、CD4+Th细胞的功能

（二）CD4+Th细胞分化的调节

一、CD4+Th细胞的功能

（二）CD4+Th细胞分化的调节30一、CD4+Th细胞的功能

（三）Th1细胞亚群的功能

分泌多种细胞因子：

IFN-、IL-2、TNF、IL-3、GM-CSF等对巨噬细胞的作用

激活、诱生和募集对淋巴细胞的作用

Th、CTL、NK、B细胞等对中性粒细胞的作用一、CD4+Th细胞的功能

（三）Th1细胞亚群的功能分泌31一、CD4+Th细胞的功能

（三）Th2细胞亚群的功能

对B细胞的作用：增殖、分化、抗体产生

IL-4诱导IgE的生成，介导变态反应对嗜酸性粒细胞的作用：抗寄生虫感染分泌细胞因子：IL-4、IL-5、IL-10、IL-13、IL-3、GM-CSF等一、CD4+Th细胞的功能

（三）Th2细胞亚群的功能对B32Th1和Th2生物学作用的比较特征(分泌的细胞因子)Th1Th2IFN-,LT-+++IL-2++++IL-3++++IL-4,IL-5++IL-6+++IL-10,IL-13++++GM-CSF++++++TNF-α+++++细胞毒作用+++促进Ig合成

++++活化单核/巨噬细胞+++Th1和Th2生物学作用的比较特征33二、CD8+杀伤性T细胞的功能二、CD8+杀伤性T细胞的功能34-主要杀伤胞内有病原体的宿主细胞、肿瘤细胞等

-高效性、特异性、连续性

-不损伤正常组织

-杀伤过程特异性结合-胞内细胞器定向-胞土作用-靶细胞崩解效－靶细胞结合----CTL极化------致死性攻击

-杀伤机制：穿孔素/颗粒酶途径；Fas-FasL途径CTL细胞的效应功能-主要杀伤胞内有病原体的宿主细胞、肿瘤细胞等CTL35T淋巴细胞介导细胞免疫应答44张课件36T淋巴细胞介导细胞免疫应答44张课件37T淋巴细胞介导细胞免疫应答44张课件38T淋巴细胞介导细胞免疫应答44张课件39记忆性T细胞

-适应性免疫应答的重要特征之一

-长寿Tm：CD45RA-CD45RO+-相同抗原再次刺激

-更快、更强、更有效与初次应答要求不同

-抗原浓度较低

-对协同刺激分子的依赖降低

-分泌更多的CK，对CK敏感性显著提高三、记忆性T细胞的功能记忆性T细胞三、记忆性T细胞的功能40四、特异性细胞免疫应答的生物学意义1.抗感染细胞内寄生病原体感染2.抗肿瘤CTL杀伤肿瘤细胞因子直接杀伤/间接激活巨噬细胞和NK细胞的细胞毒作用3.免疫病理作用迟发型超敏反应和移植排斥反应四、特异性细胞免疫应答的生物学意义1.抗感染41小结T细胞与APC的相互作用T细胞活化的双识别和双信号T细胞亚群及其免疫效应CTL细胞杀伤靶细胞的机制特异性细胞免疫应答的生物学意义小结T细胞与APC的相互作用42思考题T细胞的完全活化需要()和()。T细胞活化的第一信号是()。T细胞活化的第二信号有()，()和()。T细胞在活化时缺乏()会导致T细胞无能。参与T细胞活化最重要的细胞因子是()。Th1的生物学效应？Th2的生物学效应？CTL细胞的杀伤靶细胞的机制？思考题T细胞的完全活化需要()和()。43谢谢你的阅读知识就是财富丰富你的人生71、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。——康德

72、家庭成为快乐的种子在外也不致成为障碍物但在旅行之际却是夜间的伴侣。——西塞罗

73、坚持意志伟大的事业需要始终不渝的精神。——伏尔泰

74、路漫漫其修道远，吾将上下而求索。——屈原

75、内外相应，言行相称。——韩非谢谢你的阅读知识就是财富71、既然我已经踏上这条道路，那么，44T淋巴细胞介导细胞免疫应答41、俯仰终宇宙，不乐复何如。42、夏日长抱饥，寒夜无被眠。43、不戚戚于贫贱，不汲汲于富贵。44、欲言无予和，挥杯劝孤影。45、盛年不重来，一日难再晨。及时当勉励，岁月不待人。T淋巴细胞介导细胞免疫应答T淋巴细胞介导细胞免疫应答41、俯仰终宇宙，不乐复何如。42、夏日长抱饥，寒夜无被眠。43、不戚戚于贫贱，不汲汲于富贵。44、欲言无予和，挥杯劝孤影。45、盛年不重来，一日难再晨。及时当勉励，岁月不待人。适应性免疫应答

——T淋巴细胞介导的细胞免疫应答Adaptiveimmunity:Tcellrecognitionofantigenandimmuneresponses学习目标掌握：T细胞对抗原的识别T细胞活化的信号要求（双信号）T细胞的效应功能熟悉：抗原特异性T细胞克隆增殖及分化了解：T细胞活化的信号转导途径抗原特异性T细胞克隆增殖T细胞活化信号的靶基因T淋巴细胞介导细胞免疫应答41、俯仰终宇宙，不乐复何如。T淋45T淋巴细胞介导细胞免疫应答44张课件46T淋巴细胞介导细胞免疫应答44张课件47T淋巴细胞介导细胞免疫应答44张课件48T淋巴细胞介导细胞免疫应答44张课件49T淋巴细胞介导细胞免疫应答44张课件50初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞（一）naiveTcell

周期:G0，存活短表面：CD45RA,CD62Lhigh

作用：淋巴细胞再循环，识别抗原（二）effectorTcell

存活期：较短表面：CD45RO,IL-2R

作用：迁移（三）memoryTcell

周期：G0，存活长表面：CD45RO,整合素,CD44

作用：迁移，介导再次免疫应答分类：

CCR7+与CCR7初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞（一）naiveTc51抗原识别（antigenrecognition）

-初始T细胞膜表面TCR与APC表面pMHC复合物特异结合的过程。

MHC限制性（MHCrestriction）

-TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽过程中必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子的特性。第一节T细胞对抗原的识别抗原识别（antigenrecognition）第一节52APC向T细胞提呈抗原的过程APC与T细胞的相互作用

-非特异结合*黏附分子间配对*短暂、可逆*促进增强特异性识别

-特异性结合

第一节T细胞对抗原的识别APC向T细胞提呈抗原的过程第一节T细胞对抗原的识别53T淋巴细胞介导细胞免疫应答44张课件54TCR

识别MHC/抗原肽复合分子TCR抗原肽MHCT细胞抗原递呈细胞TCR识别MHC/抗原肽复合分子TCR抗原肽MHCT55CD4abTCRabTCRCD8抗原肽HLA-I

抗原肽HLA-IITCRCo-receptor---CD4和CD8CD4abTCRabTCRCD56T淋巴细胞介导细胞免疫应答44张课件57T淋巴细胞介导细胞免疫应答44张课件58二、APC与T细胞的相互作用（一）T细胞与APC的非特异结合T细胞和APC表面共刺激分子的结合：B7/CD28、LFA-1/ICAM-1或ICAM-2、CD2/LFA-3等，B7/CD28间的结合最重要。

可促进和增强TCR特异性识别和结合抗原肽。（二）T细胞与APC的特异性结合：T细胞通过TCR特异性识别APC递呈的复合物中的抗原肽，由CD3向胞内传递活化刺激信号。二、APC与T细胞的相互作用（一）T细胞与APC的非特异结T淋巴细胞介导细胞免疫应答44张课件免疫突触：又称T细胞突触，指T细胞表面由一组TCR及其周围的粘附分子构成的一个特殊结构，不仅可增强TCR与抗原肽-MHC复合物相互作用的亲和力，促进T细胞信号转导，参与T细胞的激活和细胞效应的有效发挥。免疫突触：又称T细胞突触，指T细胞表面由一组TCR及其周围一、T细胞活化涉及的分子

1.双信号

2.细胞因子二、信号转导途径(自学内容)三、信号涉及的靶基因(自学内容)四、抗原特异性T克隆增殖和分化第二节T细胞的活化、增殖和分化一、T细胞活化涉及的分子第二节T细胞的活化、增殖和分化62T淋巴细胞介导细胞免疫应答44张课件63T淋巴细胞介导细胞免疫应答44张课件64一、涉及的分子

1.双信号

2.细胞因子vascularcelladhesionmoleculeverylateantigenIL-2一、涉及的分子vascularcelladhesion65CTLA-4T活化后表达亲和力很高CTLA-466IL-1,2,4,6,10,12,15,IFN-gammaIL-1,2,4,6,10,12,15,IFN-gamma67抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化68CD4+T细胞的增殖与分化Th0cellIL-12，IFN-gamma：Th1---细胞免疫应答

IL-4，IL-5：Th2------------体液免疫应答

TGF-β,IL-2：Treg/CD4+CD25+Foxp3+--免疫抑制或调节

TGF-β，IL-6：Th17--------调节自身免疫性疾病和感染性疾病IL-21，IL-6：Tfh--------迁移到淋巴滤泡辅助B细胞产生抗体Tm----------再次免疫应答CD4+T细胞的增殖与分化Th0cell69CD8+T细胞的增殖与分化初始CD8+T细胞激活----CTL前体细胞-----CTL-Th细胞依赖性*靶细胞低表达或不表达协同刺激分子*需APC和CD4+T辅助-Th细胞非依赖*高表达协同刺激分子的病毒感染的DC*直接刺激CD8+T合成IL-2促进自身增殖分化CD8+T细胞的增殖与分化初始CD8+T细胞激活----CT70Th1的生物学活性：抗胞内病原体感染

-

Th1对macrophage的作用

*激活macrophage*诱生和募集macrophage-Th1对lymphocyte的作用

-Th1对neutrophil的作用

Th2的生物学活性

-辅助体液免疫应答

-参与超敏反应炎症

Th17的生物学活性

-IL-8，MCP-1：趋化募集neutrophil，monocyte-G-CSF，GM-CSF：活化细胞，刺激造血

-IL-1beta，IL-6…：诱导局部炎症第三节T细胞的效应功能Th1的生物学活性：抗胞内病原体感染第三节T细胞的效71一、CD4+Th细胞的功能

（一）CD4+Th细胞的亚群

抗原Th0细胞

Th1：IFN-、IL-2、TNFTh2：IL-4、IL-5、IL-10、IL-13Th1和Th2:IL-3、GM-CSF等

Th3:TGF-βTh17：IL-17（人IL-1+IL-6诱导分化)Tr1:IL-10初始CD4+T一、CD4+Th细胞的功能

（一）CD4+Th细胞的亚群72一、CD4+Th细胞的功能

（二）CD4+Th细胞分化的调节

影响因素：抗原性质、局部环境及CK等多种因素

细胞因子:Th1：IL-12（巨噬细胞），IFN-（NK）

Th2：IL-4（局部NKT,嗜酸/嗜碱性粒细胞）

一、CD4+Th细胞的功能

（二）CD4+Th细胞分化的调73一、CD4+Th细胞的功能

（二）CD4+Th细胞分化的调节

一、CD4+Th细胞的功能

（二）CD4+Th细胞分化的调节74一、CD4+Th细胞的功能

（三）Th1细胞亚群的功能

分泌多种细胞因子：

IFN-、IL-2、TNF、IL-3、GM-CSF等对巨噬细胞的作用

激活、诱生和募集对淋巴细胞的作用

Th、CTL、NK、B细胞等对中性粒细胞的作用一、CD4+Th细胞的功能

（三）Th1细胞亚群的功能分泌75一、CD4+Th细胞的功能

（三）Th2细胞亚群的功能

对B细胞的作用：增殖、分化、抗体产生

IL-4诱导IgE的生成，介导变态反应对嗜酸性粒细胞的作用：抗寄生虫感染分泌细胞因子：IL-4、IL-5、IL-10、IL-13、IL-3、GM-CSF等一、CD4+Th细胞的功能

（三）Th2细胞亚群的功能对B76Th1和Th2生物学作用的比较特征(分泌的细胞因子)Th1Th2IFN-,LT-+++IL-2++++IL-3++++IL-4,IL-5++IL-6+++IL-10,IL-13++++GM-CSF++++++TNF-α+++++细胞毒作用+++促进Ig合成

++++活化单核/巨噬细胞+++Th1和Th2生物学作用的比较特征77二、CD8+杀伤性T细胞的功能二、CD8+杀伤性T细胞的功能78-主要杀伤胞内有病原体的宿主