13B淋巴细胞介导的体液免疫应答课件

13B淋巴细胞介导的体液免疫应答13B淋巴细胞介导的体液免疫应答（一）掌握B细胞对TD抗原的识别；B淋巴细胞活化的信号要求；体液免疫应答的一般规律。（二）熟悉B细胞的激活、增殖和分化；B细胞对TI抗原的免疫应答。（三）了解B细胞在生发中心的分化成熟。目的要求目的要求YYYYYYYYYYYYYYYYYYBcellsleaveblood&

enterlymphnodeviahighendothelialvenulesBcellsproliferaterapidlyGERMINALCENTRETransientstructureofIntenseproliferationGerminalcentrereleasesBcellsthatdifferentiateintoplasmacellsRecirculatingBcellsaretrappedbyforeignantigensinlymphoidorgansYYYYYYYYYYYYYYYYYYBcellsleavB细胞对TD-Ag的应答需Th细胞的辅助TI-Ag（脂多糖、多糖）TD-Ag（蛋白质抗原）B细胞表位B细胞表位T细胞表位B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起的胸腺依赖性抗原（TD-Ag）与胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）B细胞对TD-Ag的应答需Th细胞的辅助TI-AgTD-Ag知识框架B细胞对TD-Ag的应答Ab产生规律识别阶段活化增殖分化阶段初次应答再次应答B细胞对TI-Ag的应答B细胞活化的信号要求Th细胞与B细胞的相互作用初次与再次应答中抗体产生规律的比较知识框架B细胞对TD-Ag的应答Ab产生规律识别阶段活化增殖对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞对TD抗原的识别对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞对TD抗原的识别BBb.B细胞组成性表达CD40c.MHCⅡ类分子途径处理、提呈抗原d.抗原肽-MHC分子复合物表达于B细胞表面特异性识别抗原BCR对TD抗原的识别BBb.B细胞组成性表达CD40c.MHCⅡ类分子途径YYYBTh1.TCR2.CD4ThBCR对TD抗原的识别信号1

抗原－BCR信号2T细胞辅助CD40YYYBTh1.TCR2.CD4ThBCR对TD抗原的识对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞对TD抗原的识别2.BCR识别抗原的特点：BCR可直接识别多种天然抗原物质（天然蛋白、多肽、核酸、多糖和小分子化合物）识别完整抗原的天然构象或抗原降解暴露表位的空间构象BCR识别抗原无需APC的提呈，不受MHC限制对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞对TD抗原的识别对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞活化的信号要求第一信号（抗原识别信号）

第二信号（活化Th细胞提供）Th细胞分泌的细胞因子：IL-4、5、6、10等

对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞活化的信号要求对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞活化的信号要求第一信号（抗原识别信号）---BCR与抗原特异性结合对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞活化的信号要求B细胞活化的第一信号由Igα/Igβ向胞内传导Igα/Igβ初始B细胞BCR交联B细胞活化的第一信号由Igα/Igβ向胞内传导IgαB细胞共受体——CD19/CD21/CD81增强BCR识别抗原的信号ITAM磷酸化B细胞共受体——CD19/CD21/CD81ITAM磷酸化B细胞活化信号的转导途径B细胞活化信号的转导途径对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞活化的信号要求第二信号（活化Th细胞提供）对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞活化的信号要求YYYBThSignal2Signal1活化Th细胞表达的CD40L和分泌的细胞因子在B细胞的增殖、分化过程中均起重要作用。细胞因子CytokinesIL-4

IL-5IL-6

TGF-βYYYBThSignal2Signal1活化Th细胞表达13B淋巴细胞介导的体液免疫应答课件13B淋巴细胞介导的体液免疫应答课件SynaptictetheringofaBcell(red)toaTcell(green)SynaptictetheringofaBcell对TD抗原的应答T、B细胞活化的比较T细胞

B细胞第一信号第二信号转导信号分子共受体TCR/pMHC

BCR/抗原CD28/B7

CD40/CD40LCD3

Igα/IgβCD4、CD8CD19/CD21/CD81对TD抗原的应答T、B细胞活化的比较T细胞对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞增殖分化的部位：外周免疫器官的生发中心B细胞在活化的Th细胞分泌的多种细胞因子作用下增殖、分化为浆细胞或记忆B细胞

对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞增殖分化的部位：对TD抗原的应答活化识别增殖分化Th细胞对B细胞的辅助作用发生在：外周免疫器官的T细胞区和生发中心T细胞区生发中心活化Th细胞辅助B细胞活化Th细胞与B细胞的相互作用对TD抗原的应答活化识别增殖分化Th细胞对B细胞的辅助作用发B细胞的活化及生发中心的形成B细胞的活化及生发中心的形成对TD抗原的应答活化识别增殖分化Th细胞对B细胞的辅助作用生发中心T细胞区APC处理、提呈抗原再循环中的T、B细胞穿越T细胞B细胞增殖暗区母细胞、Th明区子细胞、FDC、ThHEV辅助相互作用对TD抗原的应答活化识别增殖分化Th细胞对B细胞的辅助作用生对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞在生发中心的分化成熟：体细胞高频突变抗体亲和力成熟每次细胞分裂，BCRV区基因的突变率为1/1000bp，这样就产生了BCRV区的多样性只有表达高亲和力BCR的B细胞，才能有效地结合抗原，并在Th辅助下增殖，产生高亲和力的抗体。对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞在生发中心的分化成熟：对TD抗原的应答增殖分化B细胞在生发中心的分化成熟：Ig的类别转换B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成IgG等类别的抗体，类别转换受细胞因子的调节。活化识别B细胞IgG2aIgEIFN-γIL-4对TD抗原的应答增殖分化B细胞在生发中心的分化成熟：Ig的类13B淋巴细胞介导的体液免疫应答课件浆细胞（抗体形成细胞）B细胞分化的终末细胞——浆细胞浆细胞B细胞分化的终末细胞——浆细胞CD40ImmunoglobulinreceptorMHCIIAntigenCytokinereceptorBcell

B7CD28TCRThelpercell1.抗原提呈给T细胞2.B7

表达Bcell3.Th

细胞活化后表达CD40L，并分泌细胞因子CD40ligandCytokineBcellThelpercell4.CD40与CD40L结合，细胞因子作用于受体BcellBcellBcell5.B细胞活化6.B

细胞增殖分化CD40ImmunoglobulinMHCIIAntigeB细胞对TI抗原的免疫应答B细胞对TI抗原的免疫应答CD5B细胞亚群BBcellprecursorBMatureBcellB2cellsPlasmacellYYYYYYYYYPCIgGBYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgMB1cellsCD5B细胞亚群BBcellprecursorBMatu对TI抗原的应答TI-Ag的分类：TI-1抗原TI-2抗原对TI抗原的应答TI-Ag的分类：TI-1抗原LPS

LPS受体多效价抗原

TI-1抗原

TI-2抗原

信号转导

信号转导B细胞TI-1和TI-2抗原LPSLPS受体多效价抗原TI-1抗对TI抗原的应答B细胞对TI-1抗原的应答：TI-1抗原主要为细菌胞壁成分，如脂多糖具有丝裂原成分高浓度时，其中的丝裂原可非特异性激活B细胞（多克隆激活）低浓度时，只能激活具有特异性BCR的B细胞对TI抗原的应答B细胞对TI-1抗原的应答：TI-1抗原丝裂原IgM丝裂原IgM对TI抗原的应答B细胞对TI-2抗原的应答：TI-2抗原细菌细胞壁成分、荚膜多糖、多聚鞭毛蛋白具有重复性抗原表位通过其重复性抗原表位使BCR交联而激活YYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYMatureB-1TI-2Antigen对TI抗原的应答B细胞对TI-2抗原的应答：TI-2抗原YY★TD、TI抗原的比较

TD抗原TI抗原抗原组成细胞性，蛋白质主要为脂多糖、多糖结构特点结构复杂，T表位+B表位，有载体决定簇结构简单，多重复B表位，无载体决定簇Mφ等APC参与需要不需要T细胞辅助需要不需要免疫应答类型体液+细胞免疫体液免疫产生Ig类型IgG等各类型Ig只有IgM抗体亲和力成熟有无Bm形成,记忆性有，再次应答无，只有初次应答抗体发生时期迟早诱导免疫耐受难易抗原实例白喉毒素、病毒血凝素、PPD等百日咳等G—菌胞壁脂多糖，荚膜多糖、SPA★TD、TI抗原的比较

TD抗原TI抗抗体产生的规律个体发育中抗体产生的规律IgMIgGIgA（胎儿晚期）（生后3个月）（生后4-6个月）抗体产生的规律个体发育中抗体产生的规律抗体产生的规律初次应答（primaryresponse）初次遇到抗原产生的应答再次应答(secondaryresponse)再次遇到相同抗原产生的应答抗体产生的规律初次应答（primaryresponse）初次和再次应答中抗体产生的一般规律牛秀珑605780981016900wjyxy初次和再次应答中抗体产生的一般规律牛秀珑6057809810抗体产生的规律再次应答的机制潜伏期短记忆细胞数量远大于初始细胞记忆细胞已经致敏记忆细胞表达高水平黏附分子，更易被APC激活抗体水平高，持续时间长记忆细胞数量大IgG半衰期长亲和力高经历亲和力成熟抗体产生的规律再次应答的机制潜伏期短抗体产生的规律初次应答与再次应答中抗体产生规律：初次应答再次应答潜伏期长短对数期升高较慢升高较快平台期时间短，低维持时间长，高下降期较短较长抗体类型IgM为主IgG为主抗体亲和力低高抗体产生的规律初次应答与再次应答中抗体产生规律：13B淋巴细胞介导的体液免疫应答13B淋巴细胞介导的体液免疫应答（一）掌握B细胞对TD抗原的识别；B淋巴细胞活化的信号要求；体液免疫应答的一般规律。（二）熟悉B细胞的激活、增殖和分化；B细胞对TI抗原的免疫应答。（三）了解B细胞在生发中心的分化成熟。目的要求目的要求YYYYYYYYYYYYYYYYYYBcellsleaveblood&

enterlymphnodeviahighendothelialvenulesBcellsproliferaterapidlyGERMINALCENTRETransientstructureofIntenseproliferationGerminalcentrereleasesBcellsthatdifferentiateintoplasmacellsRecirculatingBcellsaretrappedbyforeignantigensinlymphoidorgansYYYYYYYYYYYYYYYYYYBcellsleavB细胞对TD-Ag的应答需Th细胞的辅助TI-Ag（脂多糖、多糖）TD-Ag（蛋白质抗原）B细胞表位B细胞表位T细胞表位B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起的胸腺依赖性抗原（TD-Ag）与胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）B细胞对TD-Ag的应答需Th细胞的辅助TI-AgTD-Ag知识框架B细胞对TD-Ag的应答Ab产生规律识别阶段活化增殖分化阶段初次应答再次应答B细胞对TI-Ag的应答B细胞活化的信号要求Th细胞与B细胞的相互作用初次与再次应答中抗体产生规律的比较知识框架B细胞对TD-Ag的应答Ab产生规律识别阶段活化增殖对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞对TD抗原的识别对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞对TD抗原的识别BBb.B细胞组成性表达CD40c.MHCⅡ类分子途径处理、提呈抗原d.抗原肽-MHC分子复合物表达于B细胞表面特异性识别抗原BCR对TD抗原的识别BBb.B细胞组成性表达CD40c.MHCⅡ类分子途径YYYBTh1.TCR2.CD4ThBCR对TD抗原的识别信号1

抗原－BCR信号2T细胞辅助CD40YYYBTh1.TCR2.CD4ThBCR对TD抗原的识对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞对TD抗原的识别2.BCR识别抗原的特点：BCR可直接识别多种天然抗原物质（天然蛋白、多肽、核酸、多糖和小分子化合物）识别完整抗原的天然构象或抗原降解暴露表位的空间构象BCR识别抗原无需APC的提呈，不受MHC限制对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞对TD抗原的识别对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞活化的信号要求第一信号（抗原识别信号）

第二信号（活化Th细胞提供）Th细胞分泌的细胞因子：IL-4、5、6、10等

对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞活化的信号要求对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞活化的信号要求第一信号（抗原识别信号）---BCR与抗原特异性结合对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞活化的信号要求B细胞活化的第一信号由Igα/Igβ向胞内传导Igα/Igβ初始B细胞BCR交联B细胞活化的第一信号由Igα/Igβ向胞内传导IgαB细胞共受体——CD19/CD21/CD81增强BCR识别抗原的信号ITAM磷酸化B细胞共受体——CD19/CD21/CD81ITAM磷酸化B细胞活化信号的转导途径B细胞活化信号的转导途径对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞活化的信号要求第二信号（活化Th细胞提供）对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞活化的信号要求YYYBThSignal2Signal1活化Th细胞表达的CD40L和分泌的细胞因子在B细胞的增殖、分化过程中均起重要作用。细胞因子CytokinesIL-4

IL-5IL-6

TGF-βYYYBThSignal2Signal1活化Th细胞表达13B淋巴细胞介导的体液免疫应答课件13B淋巴细胞介导的体液免疫应答课件SynaptictetheringofaBcell(red)toaTcell(green)SynaptictetheringofaBcell对TD抗原的应答T、B细胞活化的比较T细胞

B细胞第一信号第二信号转导信号分子共受体TCR/pMHC

BCR/抗原CD28/B7

CD40/CD40LCD3

Igα/IgβCD4、CD8CD19/CD21/CD81对TD抗原的应答T、B细胞活化的比较T细胞对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞增殖分化的部位：外周免疫器官的生发中心B细胞在活化的Th细胞分泌的多种细胞因子作用下增殖、分化为浆细胞或记忆B细胞

对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞增殖分化的部位：对TD抗原的应答活化识别增殖分化Th细胞对B细胞的辅助作用发生在：外周免疫器官的T细胞区和生发中心T细胞区生发中心活化Th细胞辅助B细胞活化Th细胞与B细胞的相互作用对TD抗原的应答活化识别增殖分化Th细胞对B细胞的辅助作用发B细胞的活化及生发中心的形成B细胞的活化及生发中心的形成对TD抗原的应答活化识别增殖分化Th细胞对B细胞的辅助作用生发中心T细胞区APC处理、提呈抗原再循环中的T、B细胞穿越T细胞B细胞增殖暗区母细胞、Th明区子细胞、FDC、ThHEV辅助相互作用对TD抗原的应答活化识别增殖分化Th细胞对B细胞的辅助作用生对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞在生发中心的分化成熟：体细胞高频突变抗体亲和力成熟每次细胞分裂，BCRV区基因的突变率为1/1000bp，这样就产生了BCRV区的多样性只有表达高亲和力BCR的B细胞，才能有效地结合抗原，并在Th辅助下增殖，产生高亲和力的抗体。对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞在生发中心的分化成熟：对TD抗原的应答增殖分化B细胞在生发中心的分化成熟：Ig的类别转换B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成IgG等类别的抗体，类别转换受细胞因子的调节。活化识别B细胞IgG2aIgEIFN-γIL-4对TD抗原的应答增殖分化B细胞在生发中心的分化成熟：Ig的类13B淋巴细胞介导的体液免疫应答课件浆细胞（抗体形成细胞）B细胞分化的终末细胞——浆细胞浆细胞B细胞分化的终末细胞——浆细胞CD40ImmunoglobulinreceptorMHCIIAntigenCytokinereceptorBcell

B7CD28TCRThelpercell1.抗原提呈给T细胞2.B7

表达Bcell3.Th

细胞活化后表达CD40L，并分泌细胞因子CD40ligandCytokineBcellThelpercell4.CD40与CD40L结合，细胞因子作用于受体BcellBcellBcell5.B细胞活化6.B

细胞增殖分化CD40ImmunoglobulinMHCIIAntigeB细胞对TI抗原的免疫应答B细胞对TI抗原的免疫应答CD5B细胞亚群BBcellprecursorBMatureBcellB2cellsPlasmacellYYYYYYYYYPCIgGBYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgMB1cellsCD5B细胞亚群BBcellprecursorBMatu对TI抗原的应答TI-Ag的分类：TI-1抗原TI-2抗原对TI抗原的应答TI-Ag的分类：TI-1抗原LPS

LPS受体多效价抗原

TI-1抗原

TI-2抗原

信号转导

信号转导B细胞TI-1和TI-2抗原LPSLPS受体多效价抗原TI-1抗对TI抗原的应答B细胞对TI-1抗原的应答：TI-1抗原主要为细菌胞壁成分，如脂多糖具有丝裂原成分高浓度时，其中的丝裂原可非特异性激活B细胞（多克隆激活）低浓度时，只能激活具有特异性BCR的B细胞对TI抗原的应答B细胞对TI-1抗原的应答：TI-1抗原丝裂原IgM丝裂原IgM对TI抗原的应答B细胞对TI-2抗原的应答：TI-2抗原细菌细胞壁成分、荚膜多糖、多聚鞭毛蛋白具有重复性抗原表位通过其重复性抗原表位使BCR交联而激活YYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYMatureB-1TI-2Antigen对TI抗原的应答B细胞对TI-2抗原的应答：TI-2抗原YY★T