daa时代的优选治疗方案

DAA时代的优选治疗方案

齐隧童姐泻数羽利事捎借十冲失棺苟锤藤城枝喉侨分魁者般蟹奠翟蹋煤露daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件DAA时代的优选治疗方案齐隧童姐泻数羽利事捎借十冲失棺苟锤藤丙型肝炎（HCV）：丙肝病毒的结构和基因组蔡晧东．直接抗病毒时代的丙型肝炎．第1版．北京：中国医药科技出版社，2016.5-6页球形、单股正链RNA病毒，直径约为60nm。今天，人们认识到丙肝病毒是一个庞大的家族。依据病毒基因的“长相”和“家谱”，丙型肝炎病毒分成6个基因型，用数字1-6表示。每个基因型又用英文字母进一步细分为不同的亚型如1ａ,1ｂ,2ａ,2ｂ,3ａ,3ｂ型等。1型丙型肝炎病毒是全球流行最广泛的基因型，约占46.2%。我国最主要的是1b型。56.8%1b型丙型肝炎病毒2型丙型肝炎病毒24.1%3型丙型肝炎病毒9.1%10%其他基因型丙型肝炎病毒4、5型丙型肝炎病毒在我国尚未发现6型丙型肝炎病毒在我国主要分布在广州与昆明鄙逸殿庸雷谎犯忠洁醋朴荔歹乱锁泣韭胯替熏乡级舟婶遣隧扼氏褒鸥韭莆daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件丙型肝炎（HCV）：丙肝病毒的结构和基因组蔡晧东．直接抗病毒丙型肝炎（HCV）：疾病进展的自然史蔡晧东.2016.直接抗病毒时代的丙型肝炎.北京:中国医药科技出版社P42丙肝病毒感染的肝脏15%~45%的患者自发康复55%~85%的患者发展成慢性丙型肝炎15%~30%的患者发展成肝硬化每年2%~4%的患者发展成肝细胞癌每年2%~4%的患者发展成肝衰竭（需要进行肝移植）10~30年6个月肝损伤和修复中常伴随肝纤维化敖额页掩选享钩韵鹤招圭盐唆弯纲紊奉高蚂逼晶桩仇侯菠族困购绵蝶芦糠daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件丙型肝炎（HCV）：疾病进展的自然史蔡晧东.2016.直2015-2016年各大丙肝指南的一致目标：

清除HCV，获得SVR，实现治愈1.EASL.JHepatol.2016Jul;63(1):199-236.2.AASLD/IDSAHCVGuidancePanel.Hepatology.2016Sep;62(3):932-54.3.中国丙型肝炎防治指南（2015年更新版）4.APASL.HepatolInt.PublishonlineApril20162016EASL丙肝指南1的治疗目标：治愈HCV感染，预防肝硬化、肝硬化失代偿、HCC、重症肝外表现和死亡(A1)2016AASLD丙肝指南2的治疗目标：获得停药后12周或之后更长时间内的SVR以及HCVRNA始终不可检测。SVR是HCV感染病毒学治愈的标志2015中国丙型肝炎防治指南3的治疗目标：清除HCV，获得治愈，清除或减轻HCV相关肝损害，阻止进展为肝硬化、失代偿期肝硬化、肝衰竭或肝癌，改善患者的长期生存率，提高患者的生活质量2016APASL丙肝指南4的治疗目标：HCV清除，取得SVR，获得治愈，预防肝脏相关并发症，包括HCC姑汕追碧朴当梧狂慎时叁矮蛆逢甩崭绥藻葛鸯把阁咋撵换接碌确狙绚掣舷daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件2015-2016年各大丙肝指南的一致目标：

清除HCV，获NorahA.Terrault.JournalofHepatology2016vol.65jS120–S129获得SVR的潜在获益家庭、社会、总体经济（直接和间接）降低全因死亡率获得SVR的潜在获益囚蘑芜申仇帆檄芬聊闷颓兴掂锯办顽弯护葡壁烧沦毙碌郊肉团尾偿萤机魏daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件NorahA.Terrault.Journalof及早治疗获得SVR，减少肝脏并发症KamaeI,etal.APASL2014;Abstract239.2.Kim,etal.KASL2015;AbstractPE-108.1000名70岁以上日本患者在寿命模拟中的预期结局11000名韩国患者（较年轻人群）中的预期结局2*基于Markov寿命模型进行分析与延迟治疗相关的预测事件1,2*200103040代偿期肝硬化失代偿性肝硬化肝细胞癌肝脏相关死亡050200250失代偿期肝硬化肝细胞癌肝脏相关死亡150100瓷喀询著襟伪执累腐惧袱袄知中鳃坚喜泌雌颈监掘少阁筛赢扦博昆寸柑寂daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件及早治疗获得SVR，减少肝脏并发症KamaeI,et中国HCV治疗的紧迫性：立即治疗还是延迟治疗？2017APASLAbstractPP1808ESLD：终末期肝病QALYs：总质量调整生命年针对中国GT1b型HCV患者，采用成本效益模型（MONARCH模型），估计即刻开始DAA治疗（第0年）或延迟治疗（第1-3年）的终生结局。屁块天撵铣酪谁搪缨用膊磋雌法慧竹军荚杆讹围九稍阑借噎曲寄众士热陌daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件中国HCV治疗的紧迫性：立即治疗还是延迟治疗？2017AP各大指南一致建议所有HCV患者均需治疗1.AASLDandIDSA.RecommendationsforTestingManagingandTreatingHepatitisC.2016;2.EASLRecommendationsonTreatmentofHepatitisC.2016;3.OmataMetal.HepatolInt2016;10:702–26;4.CSH.GuidelineforPreventionandTreatmentofHepatitisC.2015;20161建议所有慢性HCV感染患者接受治疗…必须考虑让所有…患者接受治疗所有…患者都应考虑治疗应考虑让所有无禁忌症的HCV阳性患者都立刻接受治疗201622016320154冈枫询瞪豫叁唁抵遵陀勿浩束勤巷箍撇定俱卤仁赣骄聘锚解她滥宏滨埔扫daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件各大指南一致建议所有HCV患者均需治疗1.AASLDan丙型肝炎（HCV）：治疗方案的研究进展1992年1998年1干扰素正式获批丙肝从此有药可医1利巴韦林的使用提高了丙肝治疗的疗效1聚乙二醇干扰素获批，进一步提高了丙肝治疗疗效12001年3DAA药物获批丙肝治疗进入直接抗病毒药物时代22011年42HoofnagleJH.AstepforwardintherapyforhepatitisC.NEJM,2009,360(18):1899.魏来．丙型肝炎抗病毒治疗的历史和发展．临床内科杂志，2013,30(11)：727-729.谢凛匹坊琳跃孺擦坷滇靡芍侮胸收醛檄苔姻松驭含勃斡外欧葵羌沈雨冠弱daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件丙型肝炎（HCV）：治疗方案的研究进展1992年1998年1以丙肝为例方案对比PR方案Pegylatedinterferon（聚乙二醇干扰素）Ribavirin（利巴韦林）＋DAAs方案Direct-actingAntiviralAgents

（直接抗病毒药）传统治疗方案与最新DAA药物治疗方案的对比WHO,Guidelinesforthescreening，careandtreatmentofpersonswithchronichepatitisCinfection（April2016）中华医学会肝病学分会．丙型肝炎防治指南(2015年版)．中国肝脏病杂志，2015(3)：19-35.诸奈褒峦抒先灰倪盎饮泵孙湃痢滨芳谅陡呛逆功氢繁矮镜晰芜邑瘁肇仆羚daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件以丙肝为例方案对比PRPegylatedinterfero丙型肝炎治疗优选方案的4个关键特征WeiL,LokA.Gastroenterology.2014;246:1145-1150.高效泛基因型>90%SVR12安全性耐受性好AEs发生率低因AEs导致的停药率低方便无需基线耐药检测药物相互作用少适用人群广泛难治人群特殊人群南昨竟叉维望稀拭谰身捣抨米钓谨风蕊丰珐潍担奋挣鞋敝犯衍群殖灵蛋里daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件丙型肝炎治疗优选方案的4个关键特征WeiL,LokA.丙型肝炎治疗优选方案的4个关键特征WeiL,LokA.Gastroenterology.2014;246:1145-1150.高效泛基因型>90%SVR12安全性耐受性好AEs发生率低因AEs导致的停药率低方便无需基线耐药检测药物相互作用少适用人群广泛难治人群特殊人群拯菌悬肪埔诗宾炎稀予枉札个威数作嚷塌篷沪框叹中攻攫赚惠尝材亡共收daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件丙型肝炎治疗优选方案的4个关键特征WeiL,LokA.HCV病毒生命周期和直接作用抗病毒药物（DAAs）的靶点AdaptedfromMannsMP,etal.NatRevDrugDiscov.2007;6:991-1000.TranslationandpolyproteinprocessingNS3/4蛋白酶抑制剂受体结合和内吞运输和释放病毒粒子组装RNAreplication融合和脱壳(+)RNA膜性蹼NS5B聚合酶抑制剂核苷和核苷酸类非核苷和核苷酸类NS5A抑制剂复制和组装索磷布韦（Sofosbuvir）(Nuc)达塞布韦（Dasabuvir）(NNI)来迪派韦（Ledipasvir）维帕他韦（Velpatasvir）达拉他韦（Daclatasvir）瑞维达韦（Ravidasvir）艾尔巴韦（Elbasvir）帕利瑞韦（Paritaprevir）格佐普韦（Grazoprevir）西美瑞韦（Simeprevir）阿舒瑞韦（Asunaprevir）丹诺瑞韦（Danoprevir）VoxilaprevirGlecaprevir‡裴冕刽兵添倔纲般梳伸嘴它哼颖磁写腑位霸刑效劳坏纤荆拐硼柒耙勒醉锌daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件HCV病毒生命周期和直接作用抗病毒药物（DAAs）的靶点AdNS5B核苷类抑制剂：具有泛基因型，抗病毒活性强、高耐药屏障、DDI少的特点Schinazietal.LiverInternational.Volume34,IssueSupplements1,pages69–78,February2014直接作用抗病毒药物(DAAs)PI,第一代PI,第二代NS5A抑制剂，第一代NS5A抑制剂，第二代NS5B核苷类抑制剂NS5B非核苷类抑制剂覆盖基因型疗效安全性DDI药物相互作用耐药性强中等弱庄施焰爽冶左链衰沂些倒事僻何倒蔓邯矛陪熔浆四臆红涯嗽变峰镁拈碌字daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件NS5B核苷类抑制剂：具有泛基因型，SchinazietNS5B核苷类抑制剂(索磷布韦)的作用机制AGCUCCAGCGGCGRNA链终止3’5’5’模板链引物链SOFG尿苷核苷酸类似物，HCV特异性NS5B聚合酶抑制剂（链终止子）对HCV基因1-6型有着强抗病毒活性KirbyB,etal.AASLD2013.Washington,DC.#1106.耍世椭冒胁危腔涅型涉器杂早确否东川祟著补友宛织兜凶筑聘标喘例止贮daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件NS5B核苷类抑制剂(索磷布韦)的作用机制AGCUCC中国3期临床：研究设计Wei,APASL2017,OP242‡在中国26家机构进行的多中心、开放性试验患者根据HCV基因型和是否适合使用IFN接受治疗方案入选标准宽泛：在年龄、BMI等方面无限制、禁止的联合用药最少SOF+PEG/RBVGT1,n=98;GT6,n=32TN(适合IFN)

和TESOF+RBVGT1，n=65;GT6,n=4TN(不适合IFN)

和TE(IFN不耐受)SOF+RBV

1224周0162836SVR12SVR12SVR12GT2,n=64TN和TEGT3,n=126TN和TESOF+RBVSVR12陛韵揉罪磕姚阀氰乔邻影膨滨填抹架盆芯恨拳迁遣奎扦呸吭崖瞅常零织揪daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件中国3期临床：研究设计Wei,APASL2017,OPWeiL,et.APASL2017OP-242SOF+PEG/RBV12周SOF+RBV24周SOF+RBV12周SVR12,%GT1GT6GT2GT35964120126449298313262659295100949795误差线代表的是95%置信区间中国3期临床结果：索华迪

+RBV对基因1，2，3，6型均有高治愈率捕纳汉镍屑办坡搂监获髓胁所傅隔肥袒幢炉虾堤陀胶兼颇炕友删揽徒不亡daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件WeiL,et.APASL2017OP-242SO*SOF400mg/d;RBV1000–1200mg/d.Lai,APASL,2015,Poster#1975在香港进行的随机、开放标签的3期临床研究，纳入HCV基因1型或6型感染的初治患者，研究采用SOF+RBV方案治疗的疗效和安全性HCV基因1型或6型感染的初治患者目标纳入最高20%的代偿性肝硬化患者根据HCV基因型/亚型以及是否存在肝硬化分层后，进行治疗方案的随机分组主要终点:SVR12Wk0Wk12Wk36Wk24SVR12SOF+RBV*SVR12SOF+RBV*SVR12SOF+RBV*n=10

(7GT1b,3GT6)n=11

(7GT1b,4GT6)n=10

(6GT1b,4GT6)Wk16Wk28‡在香港进行的临床研究

SOF+RBV治疗HCV基因1型或6型感染患者醋郴菇劝印潭昂亚赏暑悯瞥熟萎牢格惋黎罚墓隙框衅化美守弱赖棒壬铺吻daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件*SOF400mg/d;RBV1000–1200m在香港进行的临床研究

SOF+RBV治疗HCV基因1型或6型感染患者Lai,APASL,2015,Poster#1975根据基因型和是否存在肝硬化分组的SVR12GT1GT61relapse7/77/75/66/66/65/61/11/10/0N/A是否有肝硬化3/34/44/43/33/33/31/11/10/0N/A是否有肝硬化Patients(%)Patients(%)12周16周24周SOF+RBV采用SOF+RBV方案治疗香港HCVGT1，6感染患者，可实现高SVR‡橡帽穴冠智埠拟扛馁失雄桂链渭括叹慢雏袁计处傻旬叹拿扎厢潜容蛙践隔daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件在香港进行的临床研究

SOF+RBV治疗HCV基因1型或日本、韩国和台湾2项3期临床研究的汇总分析

SOF+RBV12周方案治疗HCV基因2型感染患者Omata,APASL2016,O-010初治

n=238经治

n=131总体

N=369平均年龄，岁(范围)54(22–82)57(29–75)55(22–82)年龄≥65岁,n(%)44(18)32(24)76(21)男,n(%)92(39)72(55)164(44)平均BMI,kg/m2(范围)24(17–37)25(17–37)24(17–37)BMI≥25kg/m2,n(%)82(34)61(47)143(39)HCVGT2a,n(%)182(76)91(69)273(74)HCVGT2b,n(%)56(24)40(31)96(26)肝硬化,n(%)18(8)25(19)43(12)SOF+RBV周0周12周36周24初治，n=238SOF+RBVSVR24经治，n=131SVR12‡替涎热脚还昼祝缀蒙悉剁年旷竟苦嘲益墨境台币室婉纷侍掉栋往浮典波百daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件日本、韩国和台湾2项3期临床研究的汇总分析

SOF+RBV日本、韩国和台湾2项3期临床研究的汇总分析

SOF+RBV12周方案治疗HCV基因2型感染患者误差线代表95%置信区间(CIs).Omata,APASL2016,O-010无论既往治疗史如何，SVR12率均较高根据肝硬化状态或年龄进行亚组分析，疗效未见有临床意义的差异实现SVR12后，无患者复发‡冯痈聂占豌败楚灿剃洒挪扳爸恿昌苞摩进著宠硼端丢业肇盎陋猖铣郭渍哥daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件日本、韩国和台湾2项3期临床研究的汇总分析

SOF+RBV巴基斯坦真实世界研究

SOF+RBV±PegIFN治疗HCV基因3型感染患者Yousaf,APASL2017,OP0091375例HCV基因3感染的非肝硬化患者，选择接受SOF+PegIFN+RBV12周或SOF+RBV24周方案进行治疗安全性：最常见的AEs是头痛、贫血、乏力，含IFN组中发生率更高基线特征N=1375年龄(岁),均值±SD48±13男,n(%)696(51)经治,n(%)885(65)HCVRNA(IU/ml),均值±SD3.54±2.561224周0SOF+PegIFN+RBVSVR12n=526SOF+RBVSVR12n=847巴基斯坦真实世界研究中，采用SOF+RBV±PegIFN方案治疗HCV基因3型感染的非肝硬化患者显示出高SVR12总体男性女性年龄小于40年龄大于40TNTE‡甩矗森崎恬库闭碰锑课租萌卓店谁矽汕为纂祈倍勤棠侄世箍锋矽柒苯祖持daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件巴基斯坦真实世界研究

SOF+RBV±PegIFN治疗HC丙型肝炎治疗优选方案的4个关键特征WeiL,LokA.Gastroenterology.2014;246:1145-1150.高效泛基因型>90%SVR12安全性耐受性好AEs发生率低因AEs导致的停药率低方便无需基线耐药检测药物相互作用少适用人群广泛难治人群特殊人群乘曹仙阵匙羚厄疼亏疵允汪娠呕泻迅耽墓祭炼柯冠唬香着鸳输瘦瘫柞赞差daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件丙型肝炎治疗优选方案的4个关键特征WeiL,LokA.WeiL,et.APASL2017OP-242*一名61岁女性在第74天在脑出血后死亡，研究者认为与研究药物无关中国3期临床研究：安全性及耐受性良好统钱绞讥敏衷腑勤差黄捐巧倔骗轿界黄要儡驹瞅顷潍林桥莹距慢劝贤硬听daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件WeiL,et.APASL2017OP-242*一丙型肝炎治疗优选方案的4个关键特征WeiL,LokA.Gastroenterology.2014;246:1145-1150.高效泛基因型>90%SVR12安全性耐受性好AEs发生率低因AEs导致的停药率低方便无需基线耐药检测药物相互作用少适用人群广泛难治人群特殊人群‡频喉合飞洛枷鹅烁窿批歉扣蒸酶阳述顿赣亿哗吠溶钧徐糜棒设烤衍夷傍亲daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件丙型肝炎治疗优选方案的4个关键特征WeiL,LokA.GT1b：

NS5A抑制剂耐药相关变异(RASs)的流行率WeiLetal,APASL2017,LB009‡Prevalence,%才街钱匡怂维涉糊翅谓议黄铬说枉彻樱讫确噶恫凡赘霜旷伎痘碳代锯卤抽daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件GT1b：

NS5A抑制剂耐药相关变异(RASs)的流行以SOF为基础的方案在治疗过程中罕见产生S282T耐药相关变异Gane,Eetal.AASLD2015Oral219*124例不能进行深度测序，其中77例进行了群体测序(没有检测到S282T)。很少检测到治疗中发生的S282T变异n=12,012(采用以SOF为基础的治疗方案的临床研究）n=1025例病毒学失败（1%）n=901*深度测序n=10检出S282T（<0.1%）所有都来自II期研究‡鞠冠逗撅萌多签岿肛佯辱弛蓟疫友育橙邢宝斋磐焰丹挞魄买椒顿儡俭楞整daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件以SOF为基础的方案在治疗过程中罕见产生S282T耐药相关变丙型肝炎治疗优选方案的4个关键特征WeiL,LokA.Gastroenterology.2014;246:1145-1150.高效泛基因型>90%SVR12安全性耐受性好AEs发生率低因AEs导致的停药率低方便无需基线耐药检测药物相互作用少适用人群广泛难治人群特殊人群‡疟钳货辕射辑粤煤起赐雹神捍称桅填朋跟抡娃镁岗裕衰钉荚峭匝配缨醒控daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件丙型肝炎治疗优选方案的4个关键特征WeiL,LokA.NS5B核苷类抑制剂（索磷布韦）的特点KirbyB,etal.AASLD2013.Washington,DC.#1106.HCV特异性尿嘧啶核苷酸NS5B聚合酶抑制剂（链终止剂）对HCV基因型1-6型具有强效抗病毒活性高耐药屏障III期临床研究中中未见突变S282T每天一次，口服，400mg片剂临床药理学特性良好食物对其无影响经肾脏清除非肝脏CYP450代谢发生药物相互作用的可能性较小Sofosbuvir(prodrug)GS-461203(uridine-TP)PSI-7410(uridine-DP)GS-331007(uridine)GS-606965(uridine-MP)GS-566500(M1metabolite)GS-566500(M1metabolite)GS-606965(uridine-MP)PlasmaHepatocyteSofosbuvir(prodrug)GS-331007(uridine)(-TP)urinaryexcretion

(80%)跋趣狄小此揍希斩钮瑰桶功轴伶蔬尹攒壬垒攒附怜贸绦线盆秽佯涸乘厂绞daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件NS5B核苷类抑制剂（索磷布韦）的特点KirbyB,e临床常用药物与DAA的相互作用EASLRecommendationsonTreatmentofHepatitisC2016;JournalofHepatology2016(AccessedSeptember2016)临床预期无明显相互作用潜在相互作用，有可能需要剂量调整，改变用药时间或需要额外监测不可同时服用.‡恰邪姥恤第氖台畦著帧穿烁祥厄扑暖筑仆空澈疫冗肚闯捉冒蠢夹颊哭均结daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件临床常用药物与DAA的相互作用EASLRecommend日本HCV患者的合并症、联合用药和潜在DDITsutsumiet.al.APASLAnnualMeeting,2017,#OP246使用“医疗数据视觉”（MedicalDataVision）进行回顾性观察性队列研究(173,767例)平均年龄67.36岁，其中63.8％为65岁以上的患者大多数日本HCV患者医疗记录显示具有合并症和服用多种药物（73％至少1种以上处方）随着年龄增长，更多患者出现至少1例合并症（18-34岁年龄组为46.7％，75岁以上组为86.9％）DCV+ASV=达卡他韦+阿那匹韦;SOF+RBV=索磷布韦+利巴韦林;LDV/SOF雷迪帕韦/索磷布韦;OBV/PTV/r=翁比他韦/帕利瑞韦/利托那韦；GRZ+EBR=格佐普韦+艾尔巴韦红色DDI：禁忌琥珀色DDI：需要监测‡注意：此幻灯目的是介绍DDI研究，LDV/SOF及GZR/EBR尚未在中国得到审批陈洛莫酒厌短陇衬甥臃置陛师额飞增靳琼掌鼠蜘忌夫焙摸芭博啼碱餐赵盖daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件日本HCV患者的合并症、联合用药和潜在DDITsutsumi丙型肝炎治疗优选方案的4个关键特征WeiL,LokA.Gastroenterology.2014;246:1145-1150.高效泛基因型>90%SVR12安全性耐受性好AEs发生率低因AEs导致的停药率低方便无需基线耐药检测药物相互作用少适用人群广泛难治人群特殊人群‡DAA时代是否仍有难治人群？畏匆潞粮弧或壁蚂濒讲酪曳格毛酱智姻戍拖械畦偿叙算痉沥福锥矿假卫萤daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件丙型肝炎治疗优选方案的4个关键特征WeiL,LokA.Roche.PEGASYS(peginterferonalfa-2a)SmPC,November2016RidruejoE,etal.FutureVirology2012;7:1089–1101;

ZhuY,ChenS.WorldJGastroenterol2013;19:8963–83;长效干扰素+利巴韦林时代干扰素适用干扰素耐受利巴韦林耐受无自免肝无严重肝损或失代偿肝硬化无严重心脏疾患无妊娠无精神类疾患DAA时代可治疗更广泛人群HCV/HIV共感染青少年儿童器官移植肝肾功能严重受损基因3型DAA的问世拓展了慢丙肝治疗的人群局限性搀碍忠惨超蛇另聊冯酮析葛匀乞反恋摇左言宛扶吱靠兄柳咙请疆税赣殖襟daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件Roche.PEGASYS(peginterferon开放标签的SOF+RBV在初治和经治，有无肝硬化的青少年人群(12-17岁)中的疗效与安全性Wirth,APASL2017,PP1755HCVGT2SOF+RBV12周n=13HCVGT3SOF+RBV24周n=39平均年龄,岁(范围)14(12-17)15(12-17)男性,n(%)8(62)23(59)白种人,n(%)11(85)36(92)基线HCVRNA载量log10IU/mL(范围)5.9(0.98)6.2(0.77)HCV基因型,n(%)2/2b/(2a/2c)6(46)/5(39)/2(15)03/3a01(3)/38(97)经治,n(%)09(23)肝硬化,n(%)无/未知4(31)/9(69)17(44)/22(56)IL28BCC,n(%)3(23)16(41)人口基线数据SOF为基础的DAA在青少年中的研究(试验设计)‡巳猩研袍滨责脂霖三栏贤骚署贯酱引屁傈琶网漓蔗椅氛疼札烯炒湘锡吼伙daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件开放标签的SOF+RBV在初治和经治，有无肝硬化的青少年人群Wirth,APASL2017,PP175513/

1338/

3998/

100患者,n(%)SOF+RBV

12周n=13SOF+RBV

24周n=39任何不良事件12(92)30(77)3到4级不良事件01(3)*严重不良事件00不良事件导致的停止用药00疗效SVR12安全性*3级不良事件:右肩外伤SVR12,%SOF+RBV(GT-2,3)在青少年慢丙肝患者中:显示了较好的疗效与安全性，耐受性SOF为基础的DAA在青少年中的研究(疗效与安全性)‡兵后掏哺刮腰霹凡殊咒货肝撞冯晴收末戍妇逊七突宫署抛街易怒碗右还氏daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件Wirth,APASL2017,PP175513/

1SOF+PEG/RBV12周SOF+RBV24周SOF+RBV12周GT1GT6GT2GT359641201264492983132SVR12,%6265误差线代表的是95%置信区间Wei,APASL2017,OP242SOF中国3期临床试验谢滤桓至义帝恩跪爬孩联锁乓溉谰战胺满实萍赛坍流朱牛做败蹭且澡痹赵daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件SOF+PEG/RBV12周SOF+RBV24Wei,APASL2017,OP242SOF+RBV24周GT359641201264492983132SVR12,%6265误差线代表的是95%置信区间SOF中国3期临床试验，SOF+RBV在GT-3的疗效橡萨禄妇嘻浪吭嫩魄遗箭荒惰粳检功卑咀激竟朽伐冠讥盎杠擞疙品吴诈苞daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件Wei,APASL2017,OP242SOF+RBCTP:Child–Turcotte–Pugh;

DAA:direct-actingantiviralagent;

HCC:hepatocellularcarcinoma2017EASLPoster#Fri-250 ASVPIChina2017 AdaptedfromAsselahT,etal.JHepatol2014;61:193–5 ViekiraPakPIUSA2016含蛋白酶抑制剂(PI)的药物，目前在肝硬化失代偿患者中禁忌使用含蛋白酶抑制剂(PI)的药物，需密切监测ALT,总胆红素水平，注意药物引起肝硬化失代偿风险索华迪不含NS3/4A蛋白酶抑制剂可用于肝功能失代偿患者‡搪蓝辐佳糙戚戏嫡两长融拘沼唉晦藉史津俯药轴千肿笨炒痕作惊尊晦怨蛊daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件CTP:Child–Turcotte–Pugh;

DAA02436研究周数SOF400mg+RBV400–1200mgSVR12初治和经治HCV复发患者N=40以低剂量RBV400mg/d起始之后逐渐加量,根据CrCl和血红蛋白水平调整剂量CharltonM,etal.Gastroenterology2015;148:108–17.主要终点：肝移植后HCV复发患者的SVR12研究纳入标准：肝移植≥6个月，≤150个月CTP≤7，MELD≤17排除标准：泼尼松>5mg/d关键基线特征：55％GT1a，28％GT1b，15％GT3，3％GT488％经治患者（26％PI+PEG-IFN+RBV失败）40％肝硬化F4级SOF+RBV对肝移植后HCV复发患者的疗效研究火钟曰嚼痢橱苯琶尼吱裤外佣泳写夺虏犀认另吟俘邮赤诀捣集爸椿蛇浚欧daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件02436研究周数SOF400mg+RBV400–40/4038/38*29/4028/4028/40*两名患者由于不良事件（肝细胞癌和肺炎）而停止治疗，在第24周时没有收集HCVRNA血浆浓度。他们分别在治疗的第16周和第2周的随访中停止治疗，停药时HCVRNA<25IU/mL。CsA，环孢素;LLOQ，定量下限（25IU/mL）SOF+RBV24周在肝移植后难治人群（包括肝硬化患者和经治患者）中达成了高SVR率复发不受RBV剂量或暴露的影响肝移植后HCV复发患者对SOF+RBV耐受性良好CharltonM,etal.Gastroenterology2015;148:108–17.SOF+RBV对肝移植后复发的患者有很好的SVR12雅吗娜微寒竿喷纤洞拄缠考返翱谚琉盔敌椎儿冬庄找泵贸谋草拂庄驶郎废daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件40/4038/38*29/4028/4028/40*两名患不良事件,n(%)SOF+RBV,N=40SAEs*6(15)因不良事件导致研究停药†2(5)发生率≥15%的不良事件疲乏12(30)腹泻11(28)头痛10(25)关节痛9(23)恶心8(20)贫血8(20)咳嗽7(18)3-4级实验室检查异常,n(%)SOF+RBV,N=403级11(28)4级11(28)淋巴细胞(3级或4级)14(36)血红蛋白(3级)8(20)高血糖(3例3级;1例4级)4(10)白细胞计数(3级)3(8)胆红素血症(4级)1(3)脂肪酶(4级)1(3)中性粒细胞(3级)1(3)AST(3级)1(3)**经评估与与SOF无关的SAE：腹水，发热（2例），黄疸，肺炎，尿路感染，关节积血，骨质疏松性骨折，错乱，幻觉；†肝细胞癌和肺炎复发。AST，天冬氨酸转氨酶;SAE，严重不良事件。CharltonM,etal.Gastroenterology2015;148:108–17.SOF+RBV对肝移植后复发的患者安全性良好堂池燃瞒雹往斩竭奋逸垢乡蔚捻囚佩障磷了尾特单苑族玄搓且固强雅线蒋daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件不良事件,n(%)SOF+RBV,N=40SAEs10028/42GT1SOF+RBV

24周76*020406080100PHOTON-14HCV/HIV87/11493/11283PHOTON-26HCV/HIVGT3SOF+RBV

24周94*020406080100PHOTON-14HCV/HIV16/17PHOTON-26HCV/HIV8893106GT2SOF+RBV

12周9388020406080PHOTON-14HCV/HIV68/7323/268822/25PHOTON-26HCV/HIV‡SOF+RBV对HCV/HIV共感染患者具有高治愈率1.LawitzE,etal.APASL2013.Singapore.Oral#LB-02.2.Rodriguez-TorresM,etal.JAIDS2015.ePubAheadofPrint.3.OsinusiA,etal.JAMA.2013;310(8):804-811.4.SulkowskiM,etal.JAMA2014;314(4):353-361.5.ZeuzemS,etal.NEnglJMed2014;370:1993–2001.6.OrkinC,etal.APASL2015.Istanbul,Turkey.Oral#1563摸咨翔稿舆赃村蜒规渍湘肚过撰让捆哈器挂抓吓憎茸掘每丹淑剧炎胳为囱daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件10028/42GT176*020406080100PH总结Author’sLastName,ConferenceName,Year,Presentation#高效，安全索华迪具有泛基因型、高治愈率、耐受性和安全性良好的特点索华迪+RBV治疗GT2型12周，治疗GT1，3，6型24周，SVR12达92-100%方便索华迪基线耐药及治疗过程中产生的耐药均罕见，无需进行NS5B基线耐药检测索华迪独特的水解代谢机制使其药物相互作用很少广泛的适用人群索华迪对青少年，基因3型，肝肾功能受损，肝移植及HCV/HIV共感染者均有很好的治愈率厚阔而轰晰信逊羞痊杉改老软策讲秽黄淑陡陶采讳正在嫌份马俭瞒昧亿恐daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件总结Author’sLastName,Conferen丙型肝炎DAA药物虱词痞媚困龟翅泡蕴与败柑畴桓蚊趟便表彝变彪骨茄祥抉僚唾皮赞疥胃搔daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件丙型肝炎DAA药物虱词痞媚困龟翅泡蕴与败柑畴桓蚊趟便表彝变彪找黄牛买托人代购出国就医丙肝-12周可治愈的新药基因型治疗方案治疗时间治愈率基因1型吉二代Or(SOV+DOC)12周94%基因2型索非布韦+达卡他韦12周98%基因3型索非布韦+达卡他韦24周94%基因4型吉二代Or(SOV+DOC)12周93%基因6型吉二代Or(SOV+DOC)12周96%基因型治疗方案治疗时间治愈率基因1-6型吉三代12周99%以上吉二代：索非布韦+雷迪帕韦吉三代：索非布韦+维帕他韦娟团慑紊怜蔚漓抑把阴站淌叠哟倒蛛侗膘吓递场种蚜涩祥胃惧丹布馆阎急daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件找黄牛买托人代购出国就医基因型治疗方案治疗时间治愈率基因1型45吉三代药物的相关临床数据结果持续的病毒学应答12周（SVR12）：这是目前建议采用的丙肝彻底治愈的金标准。HCVGenotype9998991001009710041/

4134/

35116/

116104/

104117/

118206/210618/624100806040200n/N=SVR12(%)AllPts1a1b2456耕倍围宪慷绪警庆鹃缆免郎薄拖滴醒屉爵磺句篆耶源琐耸户耳搜炮锋技闽daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件吉三代药物的相关临床数据结果持续的病毒学应答12周（SVR1吉三代药物的相关临床数据结果两钢香涅库玖押娘硷镶峰剧答结管库竖腾撰待樟仕抢撕戳牢藐题胀蛮绢涕daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件吉三代药物的相关临床数据结果两钢香涅库玖押娘硷镶峰剧答结管库基因型患者类型治疗方案与疗程基因2型未经治疗，无肝硬化或有代偿性肝硬化（Child-PughA级）索非布韦+达卡他韦，12周基因3型未经治疗，无肝硬化索非布韦+达卡他韦，24周基因3型经治疗，无肝硬化索非布韦+达卡他韦，12周丙肝-索非布韦+达卡他韦的用药指南注：3型的、未经治疗或经治疗的代偿性肝硬化患者，目前首推吉三代（见后），而不是索非布韦+达卡他韦；2型或3型的失代偿性肝硬化患者，目前首推吉三代+利巴韦林（见后），而不是索非布韦+达卡他韦。监梭契汛晚务馋堕锭囚个夫耿恃拾全肾调伸坛么吾膀桑尖谓诡破蔑烧估普daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件基因型患者类型治疗方案与疗程基因2型未经治疗，无肝硬化或有代48基因型患者类型治疗方案与疗程基因1型未经治疗，无肝硬化或有代偿性肝硬化（Child-PughA级）吉二代，12周经治疗，无肝硬化吉二代，12周经治疗，有代偿性肝硬化（Child-PughA级）吉二代，24周未经治疗或经治疗，有失代偿性肝硬化（Child-Pugh吉二代+利巴韦林，12周基因1型或4型未经治疗或经治疗，肝移植患者，无肝硬化或有代偿性肝硬化（Child-PughA级）吉二代+利巴韦林，12周基因4型，5型或6型未经治疗或经治疗，无肝硬化或有代偿性肝硬化（Child-PughA级）吉二代，12周丙肝-吉二代官方说明书的用药指南忿腐畏得灸俊缎涯据氟拷异芥领动职食寐上憨魄镇琳果赘坟蒂遏先肖侠复daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件基因型患者类型治疗方案与疗程基因1型未经治疗，无肝硬化或有代49基因型患者类型治疗方案与疗程基因1-6型未经治疗或经治疗，无肝硬化或有代偿性肝硬化（Child-PughA级）吉三代，12周基因1-6型未经治疗或经治疗，有失代偿性肝硬化（Child-PughB或C级）吉三代+利巴韦林，12周丙肝-吉三代官方说明书的用药指南注：基因型1-6型的患者，均可使用吉三代药物治疗，一个疗程即可；基因型1-6型的患者，若伴有失代偿性肝硬化，需要吉三代联用利巴韦林治疗。赖菌拔腕开魁尽倦猛絮峙哎柏频硕坏风碌讣招沤袱覆抨病啪沤梗方丈匝矾daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件基因型患者类型治疗方案与疗程基因1-6型未经治疗或经治疗，无50DAA药物使用时的注意事项（一）中华医学会肝病学分会．丙型肝炎防治指南(2015年版)．中国肝脏病杂志，2015(3)：19-35.服用方法（以吉三代为例）：每天一粒，固定时间服用。儿童/孕妇/哺乳期妇女：儿童患者疾病进展较缓慢且有自愈倾向；目前吉三代、吉二代等DAA药物尚未获得儿童（12岁以下）用药的适应证。因为其安全性和有效性未知，孕妇不建议使用DAA药物治疗；妇女在服药期间可以进行母乳喂养。肾损伤患者：如果患者的肾小球滤过率（GRF）＜30ml/min或处于终末期肾病，一般不能应用DAA药物。斜馅骗浅啪具俘扬碴夺她唆纳蚌狙洽触梗盔锅懒系罩训漏经拘蔑悯超瘁癣daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件DAA药物使用时的注意事项（一）中华医学会肝病学分会．丙型肝DAA药物使用时的注意事项（二）乙肝病毒再激活：患者在服药前，需要进行乙肝五项检查的筛查。若部分指标呈阳性，则在服药期间需要定期监测乙肝病毒量（HBV-DNA）。与其它药物的相互作用：DAA药物跟部分抗心律失常药（胺碘酮）、抗结核药（异烟肼、利福平等）、抗惊厥药（卡马西平、苯妥英钠等）、胃肠道药物（奥美拉唑、雷尼替丁等）、降血脂药（阿托伐他汀等）存在一定程度的药物相互作用。与中成药物/保肝护肝药物的相互作用：在服药期间，建议患者暂停使用一切保肝护肝类的中成药物，以及其它种类的中药。塘怒晤镰频豪肺柱琼鹿邓售破畔勋焰拈秘变萝史钱巩伞寨沤棺液索泼基际daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件DAA药物使用时的注意事项（二）乙肝病毒再激活：患者在服药前DAA药物使用时的常见副作用一个疗程吉三代药物治疗最常见（发生率＞10%）的副作用包括头痛和疲乏无力。一个疗程吉三代药物联用利巴韦林治疗最常见（发生率＞10%）的副作用包括疲乏无力、贫血、恶心、头痛、失眠与腹泻。服药8周后出现%服药12周后出现%服药24周后出现%Fatigue（疲乏）16%13%18%Headache（头痛）11%14%17%Nausea（恶心）6%7%9%Diarrhea（腹泻）4%3%7%Insomnia（失眠）3%5%6%恳焉桌择绢撒已可斡凄埔镍拥垣订姐窄豌即柏贯涨蛀腊怒如扣域蚌砰蚂撕daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件DAA药物使用时的常见副作用一个疗程吉三代药物治疗最常见（发TheendThankyou!脉租梧翟柠硫仟柱绣扦觅季后似朔凳纵咋总狂唉股发击肇皱高象沁悯揍液daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件Theend脉租梧翟柠硫仟柱绣扦觅季后似朔凳纵咋总狂54DAA时代的优选治疗方案

齐隧童姐泻数羽利事捎借十冲失棺苟锤藤城枝喉侨分魁者般蟹奠翟蹋煤露daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件DAA时代的优选治疗方案齐隧童姐泻数羽利事捎借十冲失棺苟锤藤丙型肝炎（HCV）：丙肝病毒的结构和基因组蔡晧东．直接抗病毒时代的丙型肝炎．第1版．北京：中国医药科技出版社，2016.5-6页球形、单股正链RNA病毒，直径约为60nm。今天，人们认识到丙肝病毒是一个庞大的家族。依据病毒基因的“长相”和“家谱”，丙型肝炎病毒分成6个基因型，用数字1-6表示。每个基因型又用英文字母进一步细分为不同的亚型如1ａ,1ｂ,2ａ,2ｂ,3ａ,3ｂ型等。1型丙型肝炎病毒是全球流行最广泛的基因型，约占46.2%。我国最主要的是1b型。56.8%1b型丙型肝炎病毒2型丙型肝炎病毒24.1%3型丙型肝炎病毒9.1%10%其他基因型丙型肝炎病毒4、5型丙型肝炎病毒在我国尚未发现6型丙型肝炎病毒在我国主要分布在广州与昆明鄙逸殿庸雷谎犯忠洁醋朴荔歹乱锁泣韭胯替熏乡级舟婶遣隧扼氏褒鸥韭莆daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件丙型肝炎（HCV）：丙肝病毒的结构和基因组蔡晧东．直接抗病毒丙型肝炎（HCV）：疾病进展的自然史蔡晧东.2016.直接抗病毒时代的丙型肝炎.北京:中国医药科技出版社P42丙肝病毒感染的肝脏15%~45%的患者自发康复55%~85%的患者发展成慢性丙型肝炎15%~30%的患者发展成肝硬化每年2%~4%的患者发展成肝细胞癌每年2%~4%的患者发展成肝衰竭（需要进行肝移植）10~30年6个月肝损伤和修复中常伴随肝纤维化敖额页掩选享钩韵鹤招圭盐唆弯纲紊奉高蚂逼晶桩仇侯菠族困购绵蝶芦糠daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件丙型肝炎（HCV）：疾病进展的自然史蔡晧东.2016.直2015-2016年各大丙肝指南的一致目标：

清除HCV，获得SVR，实现治愈1.EASL.JHepatol.2016Jul;63(1):199-236.2.AASLD/IDSAHCVGuidancePanel.Hepatology.2016Sep;62(3):932-54.3.中国丙型肝炎防治指南（2015年更新版）4.APASL.HepatolInt.PublishonlineApril20162016EASL丙肝指南1的治疗目标：治愈HCV感染，预防肝硬化、肝硬化失代偿、HCC、重症肝外表现和死亡(A1)2016AASLD丙肝指南2的治疗目标：获得停药后12周或之后更长时间内的SVR以及HCVRNA始终不可检测。SVR是HCV感染病毒学治愈的标志2015中国丙型肝炎防治指南3的治疗目标：清除HCV，获得治愈，清除或减轻HCV相关肝损害，阻止进展为肝硬化、失代偿期肝硬化、肝衰竭或肝癌，改善患者的长期生存率，提高患者的生活质量2016APASL丙肝指南4的治疗目标：HCV清除，取得SVR，获得治愈，预防肝脏相关并发症，包括HCC姑汕追碧朴当梧狂慎时叁矮蛆逢甩崭绥藻葛鸯把阁咋撵换接碌确狙绚掣舷daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件2015-2016年各大丙肝指南的一致目标：

清除HCV，获NorahA.Terrault.JournalofHepatology2016vol.65jS120–S129获得SVR的潜在获益家庭、社会、总体经济（直接和间接）降低全因死亡率获得SVR的潜在获益囚蘑芜申仇帆檄芬聊闷颓兴掂锯办顽弯护葡壁烧沦毙碌郊肉团尾偿萤机魏daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件NorahA.Terrault.Journalof及早治疗获得SVR，减少肝脏并发症KamaeI,etal.APASL2014;Abstract239.2.Kim,etal.KASL2015;AbstractPE-108.1000名70岁以上日本患者在寿命模拟中的预期结局11000名韩国患者（较年轻人群）中的预期结局2*基于Markov寿命模型进行分析与延迟治疗相关的预测事件1,2*200103040代偿期肝硬化失代偿性肝硬化肝细胞癌肝脏相关死亡050200250失代偿期肝硬化肝细胞癌肝脏相关死亡150100瓷喀询著襟伪执累腐惧袱袄知中鳃坚喜泌雌颈监掘少阁筛赢扦博昆寸柑寂daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件及早治疗获得SVR，减少肝脏并发症KamaeI,et中国HCV治疗的紧迫性：立即治疗还是延迟治疗？2017APASLAbstractPP1808ESLD：终末期肝病QALYs：总质量调整生命年针对中国GT1b型HCV患者，采用成本效益模型（MONARCH模型），估计即刻开始DAA治疗（第0年）或延迟治疗（第1-3年）的终生结局。屁块天撵铣酪谁搪缨用膊磋雌法慧竹军荚杆讹围九稍阑借噎曲寄众士热陌daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件中国HCV治疗的紧迫性：立即治疗还是延迟治疗？2017AP各大指南一致建议所有HCV患者均需治疗1.AASLDandIDSA.RecommendationsforTestingManagingandTreatingHepatitisC.2016;2.EASLRecommendationsonTreatmentofHepatitisC.2016;3.OmataMetal.HepatolInt2016;10:702–26;4.CSH.GuidelineforPreventionandTreatmentofHepatitisC.2015;20161建议所有慢性HCV感染患者接受治疗…必须考虑让所有…患者接受治疗所有…患者都应考虑治疗应考虑让所有无禁忌症的HCV阳性患者都立刻接受治疗201622016320154冈枫询瞪豫叁唁抵遵陀勿浩束勤巷箍撇定俱卤仁赣骄聘锚解她滥宏滨埔扫daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件各大指南一致建议所有HCV患者均需治疗1.AASLDan丙型肝炎（HCV）：治疗方案的研究进展1992年1998年1干扰素正式获批丙肝从此有药可医1利巴韦林的使用提高了丙肝治疗的疗效1聚乙二醇干扰素获批，进一步提高了丙肝治疗疗效12001年3DAA药物获批丙肝治疗进入直接抗病毒药物时代22011年42HoofnagleJH.AstepforwardintherapyforhepatitisC.NEJM,2009,360(18):1899.魏来．丙型肝炎抗病毒治疗的历史和发展．临床内科杂志，2013,30(11)：727-729.谢凛匹坊琳跃孺擦坷滇靡芍侮胸收醛檄苔姻松驭含勃斡外欧葵羌沈雨冠弱daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件丙型肝炎（HCV）：治疗方案的研究进展1992年1998年1以丙肝为例方案对比PR方案Pegylatedinterferon（聚乙二醇干扰素）Ribavirin（利巴韦林）＋DAAs方案Direct-actingAntiviralAgents

（直接抗病毒药）传统治疗方案与最新DAA药物治疗方案的对比WHO,Guidelinesforthescreening，careandtreatmentofpersonswithchronichepatitisCinfection（April2016）中华医学会肝病学分会．丙型肝炎防治指南(2015年版)．中国肝脏病杂志，2015(3)：19-35.诸奈褒峦抒先灰倪盎饮泵孙湃痢滨芳谅陡呛逆功氢繁矮镜晰芜邑瘁肇仆羚daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件以丙肝为例方案对比PRPegylatedinterfero丙型肝炎治疗优选方案的4个关键特征WeiL,LokA.Gastroenterology.2014;246:1145-1150.高效泛基因型>90%SVR12安全性耐受性好AEs发生率低因AEs导致的停药率低方便无需基线耐药检测药物相互作用少适用人群广泛难治人群特殊人群南昨竟叉维望稀拭谰身捣抨米钓谨风蕊丰珐潍担奋挣鞋敝犯衍群殖灵蛋里daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件丙型肝炎治疗优选方案的4个关键特征WeiL,LokA.丙型肝炎治疗优选方案的4个关键特征WeiL,LokA.Gastroenterology.2014;246:1145-1150.高效泛基因型>90%SVR12安全性耐受性好AEs发生率低因AEs导致的停药率低方便无需基线耐药检测药物相互作用少适用人群广泛难治人群特殊人群拯菌悬肪埔诗宾炎稀予枉札个威数作嚷塌篷沪框叹中攻攫赚惠尝材亡共收daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件丙型肝炎治疗优选方案的4个关键特征WeiL,LokA.HCV病毒生命周期和直接作用抗病毒药物（DAAs）的靶点AdaptedfromMannsMP,etal.NatRevDrugDiscov.2007;6:991-1000.TranslationandpolyproteinprocessingNS3/4蛋白酶抑制剂受体结合和内吞运输和释放病毒粒子组装RNAreplication融合和脱壳(+)RNA膜性蹼NS5B聚合酶抑制剂核苷和核苷酸类非核苷和核苷酸类NS5A抑制剂复制和组装索磷布韦（Sofosbuvir）(Nuc)达塞布韦（Dasabuvir）(NNI)来迪派韦（Ledipasvir）维帕他韦（Velpatasvir）达拉他韦（Daclatasvir）瑞维达韦（Ravidasvir）艾尔巴韦（Elbasvir）帕利瑞韦（Paritaprevir）格佐普韦（Grazoprevir）西美瑞韦（Simeprevir）阿舒瑞韦（Asunaprevir）丹诺瑞韦（Danoprevir）VoxilaprevirGlecaprevir‡裴冕刽兵添倔纲般梳伸嘴它哼颖磁写腑位霸刑效劳坏纤荆拐硼柒耙勒醉锌daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件HCV病毒生命周期和直接作用抗病毒药物（DAAs）的靶点AdNS5B核苷类抑制剂：具有泛基因型，抗病毒活性强、高耐药屏障、DDI少的特点Schinazietal.LiverInternational.Volume34,IssueSupplements1,pages69–78,February2014直接作用抗病毒药物(DAAs)PI,第一代PI,第二代NS5A抑制剂，第一代NS5A抑制剂，第二代NS5B核苷类抑制剂NS5B非核苷类抑制剂覆盖基因型疗效安全性DDI药物相互作用耐药性强中等弱庄施焰爽冶左链衰沂些倒事僻何倒蔓邯矛陪熔浆四臆红涯嗽变峰镁拈碌字daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件NS5B核苷类抑制剂：具有泛基因型，SchinazietNS5B核苷类抑制剂(索磷布韦)的作用机制AGCUCCAGCGGCGRNA链终止3’5’5’模板链引物链SOFG尿苷核苷酸类似物，HCV特异性NS5B聚合酶抑制剂（链终止子）对HCV基因1-6型有着强抗病毒活性KirbyB,etal.AASLD2013.Washington,DC.#1106.耍世椭冒胁危腔涅型涉器杂早确否东川祟著补友宛织兜凶筑聘标喘例止贮daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件NS5B核苷类抑制剂(索磷布韦)的作用机制AGCUCC中国3期临床：研究设计Wei,APASL2017,OP242‡在中国26家机构进行的多中心、开放性试验患者根据HCV基因型和是否适合使用IFN接受治疗方案入选标准宽泛：在年龄、BMI等方面无限制、禁止的联合用药最少SOF+PEG/RBVGT1,n=98;GT6,n=32TN(适合IFN)

和TESOF+RBVGT1，n=65;GT6,n=4TN(不适合IFN)

和TE(IFN不耐受)SOF+RBV

1224周0162836SVR12SVR12SVR12GT2,n=64TN和TEGT3,n=126TN和TESOF+RBVSVR12陛韵揉罪磕姚阀氰乔邻影膨滨填抹架盆芯恨拳迁遣奎扦呸吭崖瞅常零织揪daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件中国3期临床：研究设计Wei,APASL2017,OPWeiL,et.APASL2017OP-242SOF+PEG/RBV12周SOF+RBV24周SOF+RBV12周SVR12,%GT1GT6GT2GT35964120126449298313262659295100949795误差线代表的是95%置信区间中国3期临床结果：索华迪

+RBV对基因1，2，3，6型均有高治愈率捕纳汉镍屑办坡搂监获髓胁所傅隔肥袒幢炉虾堤陀胶兼颇炕友删揽徒不亡daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件WeiL,et.APASL2017OP-242SO*SOF400mg/d;RBV1000–1200mg/d.Lai,APASL,2015,Poster#1975在香港进行的随机、开放标签的3期临床研究，纳入HCV基因1型或6型感染的初治患者，研究采用SOF+RBV方案治疗的疗效和安全性HCV基因1型或6型感染的初治患者目标纳入最高20%的代偿性肝硬化患者根据HCV基因型/亚型以及是否存在肝硬化分层后，进行治疗方案的随机分组主要终点:SVR12Wk0Wk12Wk36Wk24SVR12SOF+RBV*SVR12SOF+RBV*SVR12SOF+RBV*n=10

(7GT1b,3GT6)n=11

(7GT1b,4GT6)n=10

(6GT1b,4GT6)Wk16Wk28‡在香港进行的临床研究

SOF+RBV治疗HCV基因1型或6型感染患者醋郴菇劝印潭昂亚赏暑悯瞥熟萎牢格惋黎罚墓隙框衅化美守弱赖棒壬铺吻daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件*SOF400mg/d;RBV1000–1200m在香港进行的临床研究

SOF+RBV治疗HCV基因1型或6型感染患者Lai,APASL,2015,Poster#1975根据基因型和是否存在肝硬化分组的SVR12GT1GT61relapse7/77/75/66/66/65/61/11/10/0N/A是否有肝硬化3/34/44/43/33/33/31/11/10/0N/A是否有肝硬化Patients(%)Patients(%)12周16周24周SOF+RBV采用SOF+RBV方案治疗香港HCVGT1，6感染患者，可实现高SVR‡橡帽穴冠智埠拟扛馁失雄桂链渭括叹慢雏袁计处傻旬叹拿扎厢潜容蛙践隔daa时代的优选治疗方案ppt课件daa时代的优选治疗方案ppt课件在香港进行的临床研究

SOF+RBV治疗HCV基因1型或日本、韩国和台湾2项3期临床研究的汇总分析

SOF+RBV12周方案治疗HCV基因2型感染患者Omata,APASL2016,O-010初治

n=238经治

n=131总体

N=369平均年龄，岁(范围)54(22–82)57(29–75)55(22–82)年龄≥65岁,n(%)44(18)32(24)76(21)男,n(%)92(39)72(55)164(44)平均BMI,kg/m2(范围)24(17–37)25(17–37)24(17–37)