符合中国特点的联-合治疗-A-D-A-C--简版130507课件

SlidesFlow联合治疗已成为降压治疗策略的优化选择A+D和A+C是两种主要的优化联合治疗方式A+D有更全面降压机制疗效与达标：海捷亚强效降压海捷亚更低剂量，更快达标，更高的达标率临床获益：海捷亚逆转左肥，减少蛋白尿海捷亚更多循证证据，减少终点事件海捷亚安全耐受，水肿等不良反应显著少于A+C海捷亚更低治疗成本，比A+C零售价格低22%.海捷亚强效降压、轻松达标，是SFDA批准唯一拥有起始治疗适应症的降压固定复方制剂是符合中国高血压特点的降压策略方案强效降压轻松达标

—适合中国高血压特点的降压策略ARB/HCTZ&ARB/CCB2013ESH/ESC高血压管理指南指出：联合治疗是血压不达标患者的选择选择两种药物联合治疗单药治疗中度血压升高低危/中危心血管危险显著血压升高高危/很高危心血管危险以前药物使用全剂量以前联合的两种药物使用全剂量加用第三种药物两种药物全剂量联合治疗改为不同的两种药物联合治疗三种药物全剂量联合治疗换用其他药物全剂量单药治疗2.ManciaG,etal.JournalofHypertension2013,31:1281-1357.A+D和A+C

是两种主要的优化联合治疗AADiureticCCB++

ARB+利尿剂

降压机制更全面降压药物交感神经系统血管壁大血管血容量水钠储留心脏心肌收缩力，心律心输出量血管阻力外周血管β受体阻滞剂×血压相关作用因子利尿剂α受体阻滞剂ACEIARB钙离子拮抗剂CCB血压＝RAAS系统ARB+利尿剂可实现倍增性的降压效果血压降幅ARBARB/CCBARB/利尿剂CCBARBARB增强利尿剂ARB相加效果相乘效果JitsuoHigaki.TherapeuticResearch.2010;31(1):61-68降压疗效AADiureticCCB++ALPHABET研究显示：

氯沙坦/氢氯噻嗪(海捷亚®)

稳定控制动态血压与2片氨氯地平相当两组间P=NS24小时ABPM日间ABPM夜间ABPMFukutomi

M,etal.,JournaloftheAmericanSocietyofHypertension.2012;6(1):73–82氯沙坦50mg/氢氯噻嗪12.mg(n=46)氨氯地平10mg(n=42)动态血压氯沙坦/HCTZ强效降压，对老年患者降压效果优于ARB+CCBShimosawa,Tetal.HypertensRes2007;30（9）:831-837.203040506070801040%38%33%63%0-19.6mmHg-20.3mmHg-20-15-10-50-25氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg（n=16）坎地沙坦8mg/

氨氯地平5mg（n=15）SBP降(mmHg)氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg（n=16）坎地沙坦8mg/氨氯地平5mg（n=15）老年患者(>65)全体血压达标率(%)p=NS血压达标率AADiureticCCB++8周8周16周12周8周缬沙坦80mg/氨氯地平5mg缬沙坦160mg/氨氯地平5mg(24.8%同时加用12.5mg氢氯噻嗪)缬沙坦160mg/氨氯地平10mg(19.1%加用12.5mg氢氯噻嗪，6.4%加用25mg氢氯噻嗪)氯沙坦50mg/氢氯噻嗪12.5mg氯沙坦50mg氢氯噻嗪12.5mg(14%为氯沙坦100mg/氢氯噻嗪12.5mg)对于单药治疗不达标的患者，海捷亚比倍博特

更低剂量，更快达标，更高的达标率1片vs2片12周vs16周78.1%

vs74.8%n=290n=274n=440n=449n=430n=430n=440n=449单药不达标的中国患者EX-FAST研究单药不达标的欧洲患者HEAALTH研究单药不达标的亚洲患者中华心血管病杂志.2009;37(9):794-799JClinHypertens(Greenwich).2008Mar;10(3):185-94.HypertensRes.2009Jun;32(6):520-6.血压达标率靶器官保护AADiureticCCB++E-SEARCH研究

氯沙坦/HCTZ降低LVMI，ARB+CCB不能氯沙坦/HCTZn=28n=22n=23n=21ARB+CCBn=25n=18n=19n=20OkuraT,etal;ClinExpHypertens.2013Feb12与基线值相比，*P<0.05，**P<0.001氯沙坦/HCTZ(50/12.5mg)+氯沙坦(50mg)氯沙坦(100mg)MasanoriAbeetal.Pharmacotherapy2009;29(9):1061–1072)-10高血压伴CKD患者尿蛋白肌酐比相对基线改变(%)-20-30-400P<0.054周12周24周P<0.01P<0.01氯沙坦/HCTZ显著减少CKD患者的蛋白尿氯沙坦/HCTZ(50/12.5mg)氨氯地平(10mg)MotokiFukutomietal.JAmSocHypertens2012;6(1):73–82.-20-40-600P<0.001氯沙坦/HCTZ较氨氯地平显著改善高血压患者的肾脏功能20-2-6-10P<0.012-47.62.4-4.12.2尿蛋白肌酐比相对基线改变(%)值eGFR相对基线改变(%)值适宜应用的患者：2级以上的高血压患者、高于目标血压20/10mmHg和（或）虽伴有多种危险因素、靶器官损害或临床疾患但无严重合并症的高危人群；包括血糖控制良好的糖尿病合并高血压、高血压合并超重或肥胖的患者。特别适宜应用的人群：健康状况良好的老年高血压患者，高血压合并左室肥厚患者和eGFR>30ml/(min•1.73m2)的CKD患者。ARB/HCTZ治疗高血压的应用建议ARB/HCTZ固定复方制剂治疗高血压临床应用中国专家共识心血管终点事件AADiureticCCB++ESHTaskForce,JHypertens2009PROGRESSADVANCEHYVETLIFESCOPERENAALTRANSCENDSyst-EurSyst-ChinaINVESTASCOTSTARACCOMPLISHACEI/DARB/DACEI/CCBARB/CCB无RASI/CCBvsRASI/HCTZ

减少终点事件的循证医学证据RASI/HCTZvsRASI/CCB基本结论2.ARB/CCB联合方案以下不良反应出现相对较多：

--外周水肿：尽管比单用CCB有所减少，仍显著多于ARB/HCTZ或ARB单用

--头痛反应明显较多--心率相对较快对现有研究结果的分析显示，ARB/CCB联合方案并无更多降压优势3.ACEI/CCBvsACEI/HCTZ硬终点研究（ACCOMPLISH）的结果显示的实际上是在强适应症人群中优于非选择人群；

在临床全部高血压人群中并不具有普遍意义，尤其是在利尿剂方案的优势人群中；当前临床研究结果/循证医学证据结论Expertopinpharmacother.200910(11):1755-1767LIFE研究，服用氯沙坦的患者

81%同时使用氢氯噻嗪联合治疗DahlöfBetalLancet2002;359:995-1003.43412%953%84424%82923%119834%1625%药物n%81%0612182430364248月0.00.10.20.30.40.5ESRD或血清肌酐加倍%安慰剂+常规治疗(n=135)氯沙坦+常规治疗(n=117)ChanJCNetalDiabetesCare2004氯沙坦显著持续降低ESRD危险

亚洲人群获益更多ESRD风险降低

36%安全性AADiureticCCB++与氨氯地平单药治疗相比，

缬沙坦/氨氯地平显著减轻水肿Fogarietal.JHumHypertens2007;21:220–224?!缬沙坦/氨氯地平水肿

仍然显著高于RASI/HCTZPoldermansD,etal.ClinTher.2007Feb;29(2):279-89.FogariR,etal.ArchGerontolGeriatr.2009May-Jun;48(3):401-5

缬沙坦160mg+氨氯地平5-10mgn=64赖诺普利10-20mg+氢氯噻嗪12.5mgn=66缬沙坦160mg+氨氯地平5-10mgn=47厄贝沙坦300mg+氢氯噻嗪12.5-25mgn=47治疗6周后的外周水肿发生率治疗24周后的外周水肿发生率54.ToshihiroKita,etal.ClinExpHypertens.2012Apr25.PALM-1后续研究：氯沙坦/氢氯噻嗪长期治疗不影响代谢治疗1年治疗2年治疗3年治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后血钾(mEq/L)4.114.134.064.014.043.97n157116114p0.670.250.17总胆固醇(mg/dL)199.1190.9198.6193.2199.9195.2n16410891p0.0010.090.21甘油三酯(mg/dL)145.7145.6143.7154.2141.8146.9n163131133p0.990.340.56血糖(mg/dL)118.8121.3118116.9117.4119.7n162115117p0.330.750.60药物经济学AADiureticCCB++海捷亚倍博特ARBa+国产氨氯地平bARBa+硝苯地平控释片cARBa+进口氨氯地平d每天费用6.74元8.66元11.18元12.44元12.8元每周费用47.2元60.6元78.3元87.1元89.6元每千元维持治疗时间e148天115天89天80天78天a:IMS统计ARB前三名药物的平均价格；b:国产氨氯地平前三名药物的平均价格；c:拜耳公司；d:辉瑞公司；e:每日一片海捷亚&倍博特与自由联合治疗费用比较Source：桧垣实男等，治疗方法调查2010年1月20日vol.31no.1三药联合时调整剂量，海捷亚较倍博特更方便成分适应症氯沙坦钾/氢氯噻嗪高血压，适用于联合用药治疗的患者11。氨氯地平/缬沙坦治疗原发性高血压。本品用于单药治疗不能充分控制血压的患者15。厄贝沙坦/氢氯噻嗪治疗原发性高血压，该固定剂量复方用于治疗单用厄贝沙坦或氢氯噻嗪不能有效控制血