脂类代谢课件

第七章脂类代谢

概述血脂与血浆脂蛋白甘油三酯的代谢磷脂代谢胆固醇代谢主要内容第一节概述

一、脂类概念脂类是脂肪和类脂的总称，不溶于水而溶于有机溶剂。脂类脂肪又称三酯酰甘油或甘油三酯(TG)类脂胆固醇(Ch)胆固醇酯(CE)磷脂(PL)糖脂(GL)二、脂类在体内的分布脂肪

主要分布于腹腔、皮下及肌纤维间。含量受营养状况和活动等因素的影响，又称可变脂。类脂生物膜的基本成分。约占体重的5%。含量不受营养状况和活动等因素的影响，又称

固定脂或基本脂。（三）保护内脏和防止体温散失（二）维持生物膜的结构与功能

磷脂和胆固醇是构成所有生物膜的重要组成成分。四、脂类的消化、吸收、转运和储存（一）脂类的消化小肠上段是主要的消化场所脂类(TG、Ch、PL等)微团甘油一脂、溶血磷脂、长链脂肪酸、胆固醇等混合微团胆汁酸盐乳化胰脂肪酶、磷脂酶等水解乳化乳麋微粒（CM）极低密度脂蛋白VLDL低密度脂蛋白LDL高密度脂蛋白HDL脂蛋白的种类(三)脂类的转运和脂蛋白的作用（按密度大小分）TG的代谢一、甘油三酯的分解代谢（一）脂肪的动员储存于脂肪细胞中的脂肪，在3种脂肪酶作用下逐步水解为游离脂肪酸和甘油，释放入血供其他组织利用的过程，称脂肪的动员。激素敏感脂肪酶(HSL):甘油三酯脂肪酶是脂肪动员的限速酶，其活性受多种激素调节，故称激素敏感脂肪酶。脂解激素：促进脂肪动员的激素。肾上腺素、高血糖素、促肾上腺皮质激素、生长素。抗脂解激素：抑制脂肪动员的激素。胰岛素、前列腺素E1。

FA氧化的酶系存在线粒体基质内，但胞液中的脂酰CoA却不能直接透过线粒体内膜，必须与肉碱结合成脂酰肉碱才能进入线粒体基质内。RCO-SCoACoA-SH肉碱脂酰转移酶Ⅰ(CH3)3N+CH2CHCH2COOHOH肉碱(CH3)3N+CH2CHCH2COOHRCO-O

脂酰肉碱2、脂酰CoA进入线粒体

脂酰CoA进入线粒体基质后，经脂肪酸β-氧化酶系的催化作用，在脂酰基β-碳原子上依次进行脱氢、加水、再脱氢及硫解4步连续反应，使脂酰基在α与β-碳原子间断裂，生成1分子乙酰CoA和脂酰CoA。3、脂酰CoA的β-氧化(1)脱氢RCH2CH2CH2CO～SCoA脂酰CoA脂酰CoA脱氢酶FADFADH2H2OATP呼吸链(2)加水RCH2CC

CO～CoAHH

α,β烯酯酰CoA烯酰水合酶

H2O

OHRCH2CHCH2CO～SCoAβ-羟脂酰CoAOHRCH2CHCH2CO～SCoAβ-羟脂酰CoA(3)再脱氢NAD+NADH+H+β-羟脂酰CoA脱氢酶(4)硫解CH3CO～SCoA乙酰CoARCH2CO～SCoA脂酰CoA’脱氢β-酮脂酰CoARCH2C～SCoAOCH2CO3～H2OPCoA-SH硫解酶

TCAC

1分子软脂酸(16C)活化生成的软脂酰CoA经7次β-氧化。总反应式如下:软脂酰CoA+7FAD+7NAD++7CoA～SH+7H2O8乙酰CoA+7FADH2+7(NADH+H+)1分子软脂酸彻底氧化共生成:(2×7)+(3×7)+(12×8)=131分子ATP4.脂肪酸氧化的能量生成

减去脂酸活化时消耗的2分子ATP，净生成129分子ATP。（三）甘油的代谢

甘油α-磷酸甘油

糖酵解途径磷酸二羟丙酮

糖异生途径G或Gn甘油激酶ATPADPα-磷酸甘油脱氢酶无氧氧化有氧氧化NAD+NADH１．酮体的生成

肝细胞线粒体中含有活性较强的酮体合成酶系。FA在线粒体β－氧化生成的乙酰CoA是合成酮体的原料。2.酮体的利用

酮体在肝脏合成，但肝脏缺乏利用酮体的酶，因此不能利用酮体。酮体生成后进入血液，输送到肝外组织利用。特点：肝内生酮肝外用胆固醇代谢一、ch的分布广泛存在于全身各组织，人体约含ch140g。脑、肝、肾、肠等内脏含量较高。二、ch来源1、外源性：食物2、内源性：主要由肝脏合成三、ch的生理功能是生物膜的重要组成成分。维持膜的流动性和正常功能膜结构中的胆固醇均为游离胆固醇，而细胞中储存的都是CE。在体内可转变为胆汁酸、维生素D3肾上腺皮质激素及性激素等重要生理活性物质。

四、ch的生物合成(一)合成部位

全身各组织（特别是肝）的胞液及内质网。(二)合成原料乙酰CoA（来自柠檬酸-丙酮酸循环）NADPH+H+ATP

1.甲羟戊酸的合成(MVA)2CH3CO～SCoACoA～SH硫解酶

乙酰乙酰CoACOOHCH2HO—C—CH3CH2CO～SCoACOOHCH2HO-C-CH3CH2CH2OH

2NADPH+2H+2

NADP+CoA～SHHMG-CoA还原酶CH3CO～SCoACoA～SHHMG-CoA合成酶

HMG-CoA甲羟戊酸(MVA)关键酶(三)ch合成的基本过程2.鲨烯的生成MVA(6C)异戊烯焦磷酸(IPP)(5C)5+6+鲨烯(30C)羧化环化O2羊毛固醇(30C)脱甲基、还原等NADPH+H+HO

3.

胆固醇的生成鲨烯(30C)胆固醇(27C)(四)胆固醇合成的调节

1.饱食与饥饿高糖、高饱和脂肪膳食时，能诱导肝HMG-CoA还原酶合成糖及脂肪代谢产生的乙酰CoA、ATP、NADPH+H+等增多过多的蛋白质，因丙氨酸及丝氨酸等代谢提供了原料乙酰CoA★饥饿、禁食则相反胆固醇合成增加2.胆固醇的负反馈调节体内内源性胆固醇和外源性胆固醇增多都可反馈抑制HMGCoA还原酶的活性，使内源性胆固醇的合成减少，这种反馈调节主要存在于肝。长期低胆固醇饮食血浆胆固醇浓度也只能降低10%-25%。因此，仅靠减少胆固醇的数量不能使血浆胆固醇浓度明显降低。胰高血糖素和糖皮质激素能抑制HMGCoA还原酶的活性，使胆固醇的合成减少。胰岛素能诱导HMGCoA还原酶的合成，增加胆固醇的合成。甲状腺激素可提高HMGCoA还原酶的活性，增加胆固醇的合成，还可促进胆固醇向胆汁酸转化，而且转化作用更强。因此，甲状腺功能亢进的病人血中胆固醇的含量反而降低。

3.激素的影响五、ch在体内的转化与排泄

ch在体内不能被彻底分解为CO2和H2O，其代谢去路是转变为胆汁酸、类固醇激素及维生素D3。胆汁酸维生素D3胆固醇孕烯醇酮皮质酮孕酮皮质醇（糖皮质激素）醛固酮（盐皮质激素）睾丸酮雌二醇（性激素）粪便排出第四节血脂与血浆脂蛋白（一）血脂的组成及含量血脂:

血浆中所含脂类的总称，主要包括甘油三酯（TG）、磷脂（PL）、胆固醇（Ch）、胆固醇酯(CE)及游离脂肪酸(FFA)等。一、血脂（二）血脂的来源及去路1、来源外源性食物中的脂类内源性体内合成脂类脂肪动员2、去路氧化供能、脂库储存、构成生物膜、转变为生物活性物质（三）血脂的影响因素1、生理因素：膳食、民族、性别、年龄2、生活方式：运动、吸烟、饮酒3、疾病：肝肾疾病、肥胖病、高血压、糖尿病、心脑血管病、甲减、胆囊疾病等。二、脂蛋白脂类在血浆中的运输形式（一）概述表面部分：PL、Pro核心部分：CE、TG（二）分类1、电泳法

将脂蛋白依次分为：α-脂蛋白、前β-脂蛋白、β-脂蛋白，乳糜微粒+CMβ前βα2.超速离心法（密度法）乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白(VLDL)低密度脂蛋白

(LDL)

高密度脂蛋白

(HDL)密度颗粒(三)血浆脂蛋白的组成及含量脂蛋白蛋白质：又称为载脂蛋白（Apo)脂类：ch、TG、PL、CE不同的脂蛋白的蛋白质和脂类的组成、比例及含量各不相同。各种脂蛋白的功能亦不相同。载脂蛋白(apolipoprotein,Apo)

血浆脂蛋白中的蛋白质部分。Apo具有以下主要功能：(1)结合和转运脂类(2)调节酶活性(3)作为脂蛋白受体的配体

Apo至少有18种，分为ApoA(AⅠ、AⅡ)、(B100、B48)、C(CⅠ、CⅡ、CⅢ)、D、E、F、J及Apo(a)。脂蛋白的含量主要脂类成分蛋白质部分含量载脂蛋白种类CM外源性TG（85～95％）0.6～2％B48、C、AIVLDL内源性TG（50～70％）5～10％B100、C、ELDLCh45～50％25％B100HDLPL25%、ch20％、TG5％50％AI、AII、C、E（四）脂蛋白的代谢和功能1、CM

在小肠粘膜细胞中合成。包括：外源性TG85～95％、PL4～9％、ch1～5％、pro0.6～2％密度：<0.96直径：80～500nm（1）功能：运送外源性TG到全身各组织（尤肝脏）（2）异常：高CM血症（3）正常：饭后12～14h血浆中不再含有CM

单酰甘油TGFA卵PL溶血性PL小肠粘膜CEch和FA与apoB48、A结合CM淋巴循环血液循环全身各组织。其中TG甘油和FA氧化功能、脂库储存消化TGCEPLch脂蛋白脂肪酶（4）CM的代谢过程CMTG甘油和FA

CM’新生HDL

CM残粒肝细胞膜摄取PL、chapoC、AIapoE被肝C膜上的apoE受体识别HDL提供apoC和apoE2、VLDL

由肝脏合成包括：TG50～70％、pro5～10％B100、C、E密度：0.96～1.006直径：25～80nm（1）功能：运送内源性TG从肝脏到全身各组织（2）异常：Ⅱｂ、Ⅳ型高脂蛋白血症（3）正常：在血中的半衰期为6～12h。

VLDLTG甘油和FA

VLDL’新生HDL

IDL肝细胞膜摄取

LDL

HDL

PL、chapoCCE被肝C膜上的apoE受体识别HDL提供apoCLPLapoECE、apoB1003、LDL

由VLDL在血浆中分解产生包括：Ch45～50％、pro25％B100密度：1.006～1.063直径：20～25nm（1）功能：运送内源性Ch到肝外（2）异常：Ⅱa型高脂蛋白血症（3）正常：是正常人空腹时血浆的主要脂蛋白，半衰期为2～4天。LDLLDL-受体结合