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文档简介
广西柳州医专附属卫校
主讲人:谢珺第三节抗精神失常药概述全球有近四分之一、我国亦有10%的人受到失眠,抑郁症,精神分裂症的困扰。WHO将每年的10月10日正式定为世界精神卫生日。精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍性疾病,表现为病人的思维、情感、行为发生异常。根据临床症状,将其分为两型,即Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型以阳性症状(幻觉、妄想)为主Ⅱ型以阴性症状(情感淡漠,主动性缺乏)为主临床上有精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症。所谓“分裂”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。第三节抗精神失常药①多巴胺学说:脑内多巴胺功能增强发病机理DA参与人类神经精神活动的调节,脑内DA系统功能亢进是导致精神分裂症的重要原因。DA合成和释放增加DA受体的亲和力和数量增加DAβ-羟化酶活性减弱②5-HT假说:病人血浆和血小板中5-HT水平↑抗精神失常药主要用于治疗精神分裂症及其他精神失常的躁狂症状的药物。一、抗精神病药分类:根据化学结构可分为:
①吩噻嗪类:氯丙嗪等②硫杂蒽类:氯普噻吨等③丁酰苯类:氟哌啶醇等④其他类:五氟利多等DA拮受抗体剂代表药:氯丙嗪【作用与应用】1.中枢神经系统的作用(1)镇静安定和抗精神病作用正常人镇静安定、诱导睡眠。有耐受性。精神病人:能迅速控制兴奋躁狂、幻觉、妄想症状;连续应用后患者理智恢复,情绪稳安,生活自理,无耐受性。
(无根治作用需长期用药)氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠灵)A.用于治疗精神分裂症,
对急性患者疗效较好用于其他精神失常及大脑各种器质性疾病引起的幻觉、妄想、躁狂等症状。(3)体温调节作用能抑制下丘脑的体温调节中枢,产热↓,散热↑,降低发热病人和正常人的体温,使体温随环境温度变化而变化。配合物理降温用于低温麻醉或人工冬眠。氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶——冬眠合剂
配合物理降温进行人工冬眠疗法。用于严重创伤和感染、中枢性高热、高热惊厥、甲亢危象,妊娠毒血症等辅助治疗。氯丙嗪2.自主神经系统
(1)受体阻断作用
阻断受体,使外周血管扩张,血压下降,可引起直立性低血压。反复应用后,降压作用会产生耐受性,故不用于治疗高血压。可翻转肾上腺素的升压作用。(2)M受体阻断作用:
较弱
大剂量可引起口干,便秘及视力模糊等氯丙嗪【不良反应与注意事项】1.一般反应:嗜睡、无力、视物不清眼内压升高、口干、直立性低血压等。2.锥体外系反应:长期大量应用时最常见。阻断黑质-纹状体通路的D2受体,致锥体外系不良反应①帕金森综合征:多见。②急性肌张力障碍:强迫性张口、伸舌等
③静坐不能,坐立不安、反复徘徊。④迟发性运动障碍,长期大量用药所致表现为口-舌-颊三联症:吸吮、舔舌、咀嚼及四肢舞蹈样动作。【不良反应与注意事项】3.其他:偶见肝脏损害、胆小管阻塞性黄疸,粒细胞减少、贫血和再生障碍性贫血;可诱发癫痫发作、心律失常和猝死的危险;过敏反应主要有皮疹和光敏皮炎。长期用药可见乳腺增大、泌乳、月经停止、儿童生长发育迟缓等内分泌系统紊乱。癫痫、严重心血管疾病、肝肾功能障碍、中枢神经系统抑制性疾病或昏迷、原因不明的急性感染和发热,血液病、脑器质性病变、乳腺增生和乳腺癌者禁用老年人、儿童、妇女慎用禁忌证5、加强监护:当患者用药后出现不适感及与原精神疾患不相符时,应及时报告医师。6、定期检测血象,要认真观察病情变化,如用药后突然出畏寒、发热、咽痛、倦怠乏力等。7、注意观察恶性综合征的早期表现,如严重的锥体外系症状、发热、心动过速,大汗淋漓,流涎、尿潴留等,一经发现,立即报告医师。8、老年病人用药期间应多饮水,多吃蔬菜、水果,适当活动,养成定时排便习惯。抗精神病药用药护理氟奋乃静、三氟拉嗪氟奋乃静:抗精神病效价强度为氯丙嗪25倍、三氟拉嗪:抗精神病为氯丙嗪10倍对幻觉、妄想行为退缩、情感淡漠疗效好。锥体外系反应显著,镇静作用较弱。其他吩噻嗪类抗精神病药奋乃静与氯丙嗪比较,抗精神病作用强,抗精神病和镇吐作用为氯丙嗪6倍,对幻觉、妄想效果好,尤其是慢性精神分裂症。不良反应轻。丁酰苯类:氟哌啶醇、氟哌利多氟哌啶醇
与氯丙嗪相比,其抗精神病作用迅速、强大而持久,对以兴奋、幻觉和妄想为主要表现的各种急慢性精神病症状有较好疗效。锥体外系不良反应发生率高,程度严重。氟哌利多
常与强效镇痛药如芬太尼合用,进行“神经安定镇痛术”,可应用于小型外科手术和某些特殊检查等。五氟利多:长效抗精神病药
抗精神病作用强,锥体外系反应常见,适用于急、慢性精神分裂症。氯氮平
几无锥体外系反应(阻断D4亚型受体)。
抗精神病作用强。急慢性精神分裂症有效,可引起粒细胞减少。其他类:抗精神失常药利培酮利培酮是20世纪90年代开始应用于临床的新一代抗精神病药物。因其用药剂量小、起效快、不良反应轻、病人依从性高等特点,明显优于其他抗精神病药物。新型药躁狂症:情绪高涨,联想迅捷,动作增多抑郁症:情绪低落,反应迟钝,动作减少,悲观厌世,有自杀倾向(一)抗躁狂症药此类药包括碳酸锂、抗精神病药、抗癫痫病药丙戊酸钠、卡马西平对躁狂症有效。常用药为碳酸锂。二、抗躁狂症药与抗抑郁药碳酸锂(lithiumcarbonate)【作用及应用】治疗剂量对正常人精神活动几无影响,对躁狂症和精神分裂症的躁狂症状有显著疗效,使言语、行为恢复正常,长期用药还可防止继发抑郁症。临床主要用于:躁狂症,对精神分裂症的兴奋躁动也有效,与抗精神病药合用疗效较好。【不良反应与注意事项】1.早期:胃肠道症状,继续用药逐渐减轻或消失。可引起甲状腺功能低下或甲状腺肿,停药后可恢复。2.过量导致中毒,可出现意识障碍、昏迷、肌张力增高、反射亢进、震颤、惊厥甚至昏迷死亡等中枢神经症状,应立即停药,静注0.9%氯化钠注射液加速锂的排泄。每日测血锂浓度,当血锂浓度达到1.5~2.0mmol/L时,应立即减药或停药。【不良反应】
1.阿托品样作用:引起口干、便秘、视物模糊、眼内压升高、排尿困难等。
2.中枢神经系统:嗜睡、乏力、共济失调等
3.心血管系统:体位性低血压、心律失常等丙米嗪(imipramine)【禁忌】癫痫、严重心血管疾病、青光眼、孕妇、老年患者、肠麻痹、尿潴留者禁用。三、抗焦虑药本品有抗焦虑作用,其作用机制与BDZ类不同,不是直接与GABA能系统相互作用,药理作用与激动5-HT受体有关。它没有明显的镇静效应,也没有催眠、抗惊厥和松弛骨骼肌的作用,它与BDZ类之间无交叉耐受性,主要用于一般性的
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