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文档简介
关于扩张血管平滑肌药物1第1页,共34页,2022年,5月20日,21点39分,星期四2第一节
概述第2页,共34页,2022年,5月20日,21点39分,星期四3钙通道的分类电压门控离子通道VoltagegatedchannelsL型long-lastingcalsiumchannelT型配体门控离子通道LigandgatedchannelsRyanodineIP3第3页,共34页,2022年,5月20日,21点39分,星期四心肌细胞钙通道种类及作用示意图第4页,共34页,2022年,5月20日,21点39分,星期四5钙通道的作用快速作用长效调控作用心肌自律性肌肉收缩、腺体分泌神经递质释放白细胞吞噬和细胞分裂Ca2+/CaM-CaMKⅡ心肌肥大转录因子第5页,共34页,2022年,5月20日,21点39分,星期四6第二节常用的钙通道阻滞药第6页,共34页,2022年,5月20日,21点39分,星期四7钙通道阻滞药分类选择型(L型)硝苯地平nifedipine(二氢吡啶类DHP)地尔硫卓diltiazem维拉帕米verapamil
非选择型氟桂利嗪第7页,共34页,2022年,5月20日,21点39分,星期四三种钙通道阻滞药心血管效应的比较负性肌力负性频率冠脉外周血管维拉帕米硝苯地平地尔硫卓
+-+++-++++++++++++++++硝苯地平主要用于扩张血管,维拉帕米还可以抑制心脏第8页,共34页,2022年,5月20日,21点39分,星期四9药理作用1.对心肌作用①负性肌力;②负性频率和负性传导作用;2.对平滑肌作用①舒张血管平滑肌;②其它3.抗动脉硬化作用4.增加红细胞变形能力,抑制血小板集聚5.对肾功能的保护作用第9页,共34页,2022年,5月20日,21点39分,星期四10临床应用1.高血压2.心绞痛(变异型)3.心律失常4.脑血管疾病5.其它(雷诺病、哮喘、偏头痛、眩晕、癫痫)尼莫地平Nimodipine氟桂利嗪第10页,共34页,2022年,5月20日,21点39分,星期四11不良反应常见副作用:面红、头痛、恶心、便秘心功能抑制和低血压(地尔硫卓/维拉帕米)氨氯地平半衰期长,平稳减压第11页,共34页,2022年,5月20日,21点39分,星期四第21章
肾素-血管紧张素系统药理
Renin-angiotensinSystem,RAS第12页,共34页,2022年,5月20日,21点39分,星期四13第一节肾素-血管紧张素系统第13页,共34页,2022年,5月20日,21点39分,星期四肾素-血管紧张素系统的构成及生理作用血管紧张素原血管紧张素ⅠAT1受体血管紧张素Ⅱ
1.收缩血管、释放醛固酮2.促进血管重构、心肌肥大血管紧张素转化酶ACE缓激肽降解缓激肽肾素第14页,共34页,2022年,5月20日,21点39分,星期四15第二节血管紧张素转化酶抑制药第15页,共34页,2022年,5月20日,21点39分,星期四血管紧张素转化酶抑制剂的药理作用血管紧张素原血管紧张素ⅠAT1受体血管紧张素Ⅱ
1.收缩血管、释放醛固酮2.促进血管重构、心肌肥大血管紧张素转化酶ACE缓激肽降解缓激肽肾素第16页,共34页,2022年,5月20日,21点39分,星期四17
①抑制血管紧张素Ⅱ的生成而舒张血管,降低血压和抑制血管重构、心肌肥大②减少缓激肽的降解③保护血管内皮细胞④抗心肌缺血与心肌保护作用⑤增加胰岛素的敏感性
ACEI药理作用第17页,共34页,2022年,5月20日,21点39分,星期四18
ACEI临床应用高血压心衰和心梗肾功能不全高血压和糖尿病引起的肾功能障碍肾动脉硬化或阻塞引起的肾功能障碍第18页,共34页,2022年,5月20日,21点39分,星期四第19页,共34页,2022年,5月20日,21点39分,星期四20ACEI不良反应1.首剂低血压2.咳嗽3.高血钾4.低血糖5.肾功能损伤6.孕妇禁用7.血管神经性水肿8.过敏反应第20页,共34页,2022年,5月20日,21点39分,星期四21代表药物卡托普利(captopril)依那普利(enalapril)二代赖诺普利(lisinopril)贝那普利(benazepril)肝消除为主第21页,共34页,2022年,5月20日,21点39分,星期四22
第三节血管紧张素Ⅱ受体拮抗药第22页,共34页,2022年,5月20日,21点39分,星期四血管紧张素转化酶抑制剂的药理作用血管紧张素原血管紧张素ⅠAT2受体血管紧张素Ⅱ
收缩血管心肌肥大血管紧张素转化酶ACE缓激肽降解缓激肽肾素缓激肽-NOAT1受体第23页,共34页,2022年,5月20日,21点39分,星期四24氯沙坦losartan不引起咳嗽(缓激肽)抑制AT1受体增加血管紧张素Ⅱ激动AT2受体促进尿酸的排泄第24页,共34页,2022年,5月20日,21点39分,星期四25肾素-血管紧张素系统新靶标
第25页,共34页,2022年,5月20日,21点39分,星期四NO扩张血管作用机制钙通道β受体cAMP1.肌球蛋白磷酸化肌肉收缩2.血小板聚集NOcGMP第26页,共34页,2022年,5月20日,21点39分,星期四27硝酸酯类药物舌下含服硝酸甘油硝酸异山梨酯(p.o)Nitroglycerin硝普钠(iv)第27页,共34页,2022年,5月20日,21点39分,星期四生成NO的两种途径1.内皮细胞释放精氨酸在NOS作用下氧化40岁后功能下降2.血浆中转化(在缺氧和酸性环境下)亚硝酸盐在还原型血红蛋白作用下还原运动后亚硝酸盐水平升高能够保护心肌第28页,共34页,2022年,5月20日,21点39分,星期四硝酸甘油对冠脉血流分布的影响血流
非缺血区
硝酸甘油
血流缺血区
1.舒张狭窄的动脉2.舒张侧支循环第29页,共34页,2022年,5月20日,21点39分,星期四11世纪敦煌手稿
第30页,共34页,2022年,5月20日,21点39分,星期四31硝酸甘油抗心绞痛机制1.舒张动脉、静脉,降低心脏前后负荷2.扩张冠状动脉,增加缺血区血液灌注3.降低左室充盈压,增加心内膜供血,改善左室顺应性。4.心肌细胞保护作用31第31页,共34页,2022年,5月20日,21点39分,星期四32临床应用与不良反应用于各种类型心绞痛,也可用于心衰和肺动脉高压常见皮肤潮红,搏动性头痛,严重者可出现低血压,反射性心率加快连续用药2周后可出现耐受,可能与消耗巯基有关32第32页,共34页,2022年,5月20日,21点39分,星期四33普萘洛尔抗心绞痛机制1.降低心肌耗氧量(抑制收缩
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