化疗药物的临床合理应用-许颖课件

1、化疗药物的临床合理应用放疗一病区 张小娟概 论恶性肿瘤是常见的严重威胁人类健康的主要疾病之一。WHO癌症实况报道(第297号)显示，在2008年, 恶性肿瘤造成760万人死亡( 约占所有死亡人数的13%)。预计全世界癌症死亡人数将继续上升, 到2030年将超过1310万。我国每年新发病例160万，死于癌症130万。目前肿瘤治疗方法 治疗方法 化学治疗 外科治疗 生物靶向治疗 放射治疗给药方法皮下肌肉注射胸腹腔注药口服给药动脉治疗膀胱灌注局部涂抹静脉给药鞘内注射给药方法静脉给药方法和途径静脉推注(很少用）莫非氏滴管冲入静脉滴注 持续数小时静脉滴注给药输液泵数天的连续微剂量给药细胞周期非特异性药物

2、（CCNSA） 静脉推注、大剂量冲击治疗细胞周期特异性药物（CCSA） 静脉滴注、小剂量持续治疗化疗药物常见的不良反应骨髓抑制：中性粒细胞减少、血小板减少。胃肠道反应：恶心呕吐、腹泻、便秘、腹痛。肝肾损伤出血性膀胱炎：CTX、IFO。心肺毒性：ADM、THP、EPI；BLM、PYM。神经毒性：L-OHP、DDP、VCR。其他不良反应：听力减退、脱发、色素沉着、皮疹、黏膜炎、发热等。药物PH值：正常值为7.357.45家兔耳静脉试验 持续6小时PH值为 4.5 100% 诱发严重外周静脉炎 5.9 50%诱发中度静脉炎 6.3 20%诱发轻度静脉炎 6.5 增加输液时间,没有发生静脉炎化疗药物刺

3、激性根据药物化学结构和来源分类1、烷化剂 氮介类、环磷酰胺、异环磷酰胺等。 2、抗代谢药 甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、卡培他滨等。 3、抗肿瘤抗生素 蒽环类、丝裂霉素、放线菌素等。4、抗肿瘤植物药 长春碱类、喜树碱类、紫杉醇等。5、激素 肾上腺皮质激素、甲地孕酮、他莫昔芬、来曲唑等。6、杂类 铂类、酶类（如门冬酰胺酶）等。7、生物治疗药物 干扰素、白介素-2及靶向治疗药物等。根据抗肿瘤作用的生化机制分类 1、干扰核酸生物合成的药物 2、直接影响DNA结构和功能的药物 3、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 4、干扰蛋白合成与功能的药物 5、影响激素平衡的药物 6、其他 根据药物作用的周期或相对特异性分

4、类1. 周期非特异性药物：作用于增殖C群各期细胞。烷化剂：氮芥、环磷酰胺、噻替哌 抗癌抗生素：丝裂霉素、放线菌素D、柔红霉素、多柔比星、博莱霉素 杂类：顺铂、卡铂、奥沙利铂2. 周期特异性药物：仅对增殖周期中某一期有较强作用。作用于S期药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤 作用于M 期的药物：长春碱类、紫杉类、喜树碱类作用于G1期的药物：门冬酰胺酶作用于G2期的药物：博莱霉素、平阳霉素（一）烷化剂异环磷酰胺：缩写：IFO PH值：61、林格氏液、5%葡萄糖或生理盐水500-1000ml配置。静脉滴注，输注时间为3-4小时。2、输注异环磷酰胺时在第0、4、8小时，给予美司钠（尿路保护剂），静脉推注（

5、茂菲氏滴管冲入）。3、本药水溶液不稳定，须现配现用。常用化疗药物护理要点用 法：异环磷酰胺主要毒性为出血性膀胱炎，如不使用美司钠解毒（尿路保护剂）有18%-40%可出现血尿。所以应同时配合应用美司钠（尿路保护剂）及适量水化。 注意事项：吉西他滨： 缩写GEM PH值：2.7-3.31、常用100ml-250ml生理盐水溶解并配制。2、静脉滴注，输注时间 30-60分钟,超过 60分钟会导致不良反应加重。吉西他滨用 法：1、已配制的溶液不可以放入冰箱冷藏，以防结晶。2、用0.9% NS溶解该药，要求配制的最大浓度为40mg/ml，即200mg用NS 5ml溶解。 3、可以出现局部疼痛症状。保证用

6、药安全，注意输 液速度。 4、少数病人可有过敏现象首次应缓慢滴注。注意病人 的生命体症。 吉西他滨护理要点：吉西他滨1、血小板下降是主要剂量限制性毒性，观察口腔粘膜、皮肤有无出血点、柏油便。2、可出现皮肤过敏反应，表现为皮疹、皮肤瘙痒、脱皮、水泡和溃疡。 3、可引起发热、皮疹和流感样症状。少数病人可以出现轻度水肿、脱发、一过性嗜睡、失眠、多汗。 4、约1%的病人可以伴有支气管痉挛，多发生在滴注太快时。5、可引起轻度乏力、困倦，用药期间不能驾驶机车。 注意事项：（三）抗肿瘤抗生素 药品名称别名溶媒配制浓度累积量阿霉素 (ADM) 多柔比星5%GS或0.9%NS1-2mg/ml450-550mg/

7、m2表阿霉素 (EPI) 表柔比星5%GS或0.9%NS1mg/ml900-1000mg/m2(用过阿霉素800mg/m2)吡喃阿霉素 (THP) 吡柔比星 5%GS或注射用水-600mg/m2 保证用药安全, 注意心脏毒性，避免药物外渗，正确选择静脉通路。1、蒽环类药物为发泡剂，外渗后可引起严重的 局部组织坏死。首选静脉通路为中心静脉。 2、使用外周静脉应使用软针，须确定静脉通畅、局部无红肿、无疼痛才能给药。 3、给药后给予足够的液体冲洗外周静脉。 4、给药时不要延长输入时间，避免增加药物的毒性。护理要点：1、该类药物具有剂量累积性心脏毒性，用药时应避免严重心脏毒性。（心率异常、心动过速）2

8、、一定量的药经肾排泄，用药后可出现粉红色尿。3、如果使用中心静脉导管给药，可能会出现粉红色痰，无需处理。4、使用外周静脉给予本药时，滴注时需要快速输入，是为了减少药物对静脉的刺激。如果是中心静脉导管给予本药，输注速度可适当减慢，可以有效的减轻心脏不适的症状。5、严重的脱发，约见于70%-80%的病人。注意事项：紫杉醇1、输注时前几分钟，速度要慢，缓慢增加速度。正常速度易发生过敏反应，特别是首次使用者。2、给予心电监护，监测生命体征的变化。3、用药前的预处理。4、与顺铂联用时，注意输液顺序。5、输注时应采用非聚氯乙烯材质的输液瓶和输液器。禁用PVC护理要点：紫杉醇 过敏反应： 型变态反应。发生率

9、39%，严重者2%。支气管痉挛性呼吸困难、低血压、荨麻疹。常发生用药10分钟以内 ，严重反应常发生在2-3分钟内。防止过敏反应，在用药前预处理； 12、6小时给予地塞米松10-20mg口服。 前30-60分钟给予苯海拉明50mg肌注。 静脉注射西咪替丁300mg。 地塞米松5mg静脉注射。注意事项：多西他赛多西紫杉醇 TXT 目的：保证用药安全,避免过敏反应,防止药物外渗。1、专用溶媒溶解。用生理盐水或5%葡萄糖稀释。2、静脉滴注，输注时间1小时。 用 法：多西他赛 1、过敏反应多发生在第一或第二次输注时，输注 的最初几分钟应减慢输液速度，应密切观察生 命体征，给予监测。 2、用药前的预处理。

10、 3、药物外渗到周围组织可引起灼痛、组织坏死和 蜂窝织炎。如有外渗按发疱类药物处理。4、避免药物外渗建议使用中心静脉导管。护理要点：1、过敏反应：轻度可药物热、寒战。严重过敏反 应表现为低血压、支气管痉挛。需停止输液并进 行对症治疗。过敏反应发生率低于紫杉醇。 2、预防水肿综合征（血管水肿、液体潴留）的发 生。用药前需用皮质激素降低发生率。推荐在 使用多西紫杉醇前1日开始口服地塞米松每天 16mg，服用4-5天 。3、注射部位色素沉着，皮肤发红。 多西他赛 注意事项：4、没有发生药物外渗时也可出现注射局部反应。5、其他：肌肉关节痛、 指甲改变等。6、皮肤反应：主要见于手足，也可发生于臂、面及

11、胸部，表现为红斑、皮疹，有时伴瘙痒。7、与顺铂联合时，先用多西他赛后用顺铂，以免降 低多西他赛的消除率。8、与蒽环类药物联合使用时，先用蒽环类药物后给 予多西他赛。多西他赛 长春瑞滨 去甲长春花碱；NVB PH值：约3.5目的：保证用药安全,避免药物外渗，正确选择静 脉通路。 1、生理盐水100ml溶解并配制。 2、静脉快速滴注，输注时间为10-15分钟。 用 法：1、静脉注药可引起局部刺激、灼痛，外渗可出现局 部组织坏死、蜂窝织炎，静脉炎发生率较高。首 选中心静脉给药，次之选择腕和肘之间的静脉（易固定、粗、直） 2、使用留置针（软针）。3、给药后给予充分的生理盐水冲洗静脉，以减少药 物对静脉

12、的刺激。长春瑞滨护理要点： 1、避免任何意外的眼球污染。在一定压力下，药液喷 射至眼球时，可产生严重的刺激性，甚至角膜溃疡，遇到这种情况，应立即进行冲洗。 2、不能做肌肉、皮下或鞘内注射。 3、深静脉置管给药是理智的选择。长春瑞滨注意事项：伊立替康英文缩写 CPT-11 用 法：1、生理盐水或5%葡萄糖250ml-500 ml配制 。2、静脉滴注，输注时间为30-90分钟。1、胆碱能综合征 用药当天9%可发生急性短暂、严重早发性腹泻、 痉挛性腹痛、多汗、瞳孔缩小、流泪、唾液分 泌增多、视物模糊、头晕、低血压。严重者可给予阿托品皮下注射。2、骨髓抑制 为剂量限制性毒性，严重中性粒细胞减少（ -

13、度 ）占39.6%。伊立替康护理要点：3、迟发性腹泻用药24小时后 发生率80-90%，可能危及生命腹泻的中位时间是用药后第5日，一般持续4日；咯哌丁胺（易蒙停）4mg首剂，2mg/2h,不超过48小时，防止发生麻痹性肠梗阻健康教育：一旦发生稀便应立即通知医生处理伊立替康护理要点：依托泊苷足叶乙苷 VP-161、本药在5%葡萄糖注射液中不稳定，可形成微细沉淀。应用0.9%氯化钠注射液作为溶媒。2、静脉滴注时速度不宜过快，至少30分钟。3、输注液浓度不超过0.25mg/ml。4、本药稀释后应立即使用。注意事项：（五）杂类奥沙利铂 草酸铂； L-OHP目的：保证用药安全，防止受凉，避免神经系统毒性

14、发生。1、5%葡萄糖液250-500ml配制，配制后溶液应尽快滴注。2、静脉滴注2小时。用 法：奥沙利铂1、用药当天避免寒冷（不触摸凉的物品、不吃冷的食物、不呼吸冷空气等），注意保暖是预防神经毒性的关键。2、虽不属于发泡类药物，外渗后对局部有刺激症 状，可以做局部封闭后给予湿敷护理要点：1、神经系统毒性为剂量限制性毒性，为可蓄积的、 可逆的周围神经毒性， 2、停药后症状逐渐缓解。主要表现为感觉迟钝（或） 感觉异常，遇冷加重。用药期间应当注意保暖3、不能用生理盐水或其他含氯的化合物溶解和稀 释，禁止与碱性药物配伍。4、在配制液体和输注时应当避免接触铝制品，否则 会产生黑色沉淀和气体。5、本品不能

15、静脉推注。奥沙利铂注意事项：达卡巴嗪氮烯咪胺 DTIC保存： 2-8以下密闭避光保存。1、生理盐水溶解后静脉推注。 2、静脉滴注：用5%葡萄糖250-500ml溶解并配制。3、静脉避光滴注。4、输注时间30-60分钟。 用 法：达卡巴嗪1、大剂量使用时可出现发热、肌肉疼痛、周身不适等流感样症状。2、本品对光和热极不稳定、遇光或热易变红，在水中不稳定，放置后溶液变浅红色。需现配现用，溶解后立即注射。注意事项： 顺 铂顺铂 DDP 生理盐水或5%葡萄糖溶解500ml配制。静脉滴注，输注时间80-100滴/分钟 。1、大剂量化疗时要保证液体入量，注意观察并记录液体出入量。2、避光输注。用 法：护理要

16、点：门冬酰胺酶左旋门冬酰胺酶 L-ASP用 法：1、用生理盐水或5%葡萄糖溶解500ml配制。2、静脉滴注，静脉滴注时间不短于30分钟。易发生过敏反应，首次用药者或停药至少1周者，用药前应做皮试。皮试阳性者，经过充分评估后可做脱敏处理。不同厂家、不同批号的产品在纯度和致敏性上有很大区别，须加以注意。不良反应：过敏、发热、诱发或加重胰腺炎等。护理要点：贮存温度药物贮存条件光线要求抗肿瘤药物贮存条件关于药物贮存条件的几个概念说明书中的习惯用语贮存要求“阴凉处”温度不超过20“凉暗处”不超过20、遮光“冷处”210“常温”1030常用抗肿瘤药物贮存条件贮存条件分类药品名称 贮存条件常温（10-30）

17、环磷酰胺遮光，密闭，在30以下保存氟尿嘧啶遮光，密闭保存替加氟遮光、密闭保存丝裂霉素遮光，密闭保存放线菌素D遮光，密闭保存奥沙利铂遮光，密闭保存顺铂遮光，密闭保存羟喜树碱遮光，密闭保存柔红霉素密闭，阴凉干燥处保存伊立替康遮光保存奈达铂遮光、密闭，室温保存依托泊苷遮光，密闭保存吉西他滨密闭，常温（10-30）干燥处保存常温（25以下）阿糖胞苷室温下（15-25）储存博莱霉素密封，凉暗干燥处（25以下）洛铂遮光，密闭，在25以下保存紫杉醇遮光，密闭，在25以下保存替尼泊苷室温（25）贮存常用抗肿瘤药物贮存条件贮存条件分类药品名称 贮存条件阴凉处（不超过20）甲氨蝶呤遮光，密闭，在阴凉处（不超过20

18、）保存多柔比星遮光，密闭，在阴凉处（不超过20）保存表柔比星遮光，密封，在阴凉处（不超过20）保存吡柔比星遮光，密闭，在阴凉处（不超过20）保存培美曲塞遮光，密封，干燥阴凉处（不超过20）保存平阳霉素密封。在凉暗干燥处保存（避光不超过20）卡铂遮光，在阴凉处（不超过20）托泊替康遮光，密封，阴凉（不超过20）干燥处保存冷处（2-10）多西他赛遮光，密闭，2-8保存长春新碱遮光，密闭，在冷处（2-10）保存长春地辛遮光，密闭，在冷处（2-10）保存长春瑞滨遮光，密闭，在2-8保存门冬酰胺酶遮光，密闭，冷处（2-10）保存亚叶酸钙遮光，密闭，冷处（210）保存培门冬酶遮光，密闭，在2-8保存，避免

19、冷冻结冰达卡巴嗪遮光，密封，2-8保存利妥昔单抗遮光，密闭，冷处（2-10）保存曲妥珠单抗遮光，密闭，冷处（2-10）保存切记：冰箱温度不可低于0度，否则部分药物失效！应注意控制室内温度！抗肿瘤药物配伍禁忌表药物名称配伍禁忌奥沙利铂不能与生理盐水或其他含氯的化合物配伍。洛铂不能用氯化钠注射液溶解，可增加洛铂的降解。奈达铂不能与5%葡萄糖输液，葡萄糖氯化钠输液配伍。羟喜树碱不宜用葡萄糖注射液稀释。替尼泊苷不可用5%GS稀释，否则易产生沉淀。肝素溶液可引起替尼泊苷沉淀。依托泊苷在5%葡萄糖注射液中不稳定，可形成微细沉淀。曲妥珠单抗不能用葡萄糖注射液配制。培美曲塞与含钙的稀释剂存在配伍禁忌。亚叶酸钙

20、应避免与5-fu混合后给药，因可能产生沉淀。氟尿嘧啶用药时不宜饮酒或同用阿司匹林类药物，以减少消化道出血的可能。替加氟1.注射液禁与酸性药物配伍.2. 应避免与含钙、镁离子的药物合用。吡柔比星常用5%GS或注射用水溶解本品，以免的原因影响效价或浑浊。长春瑞滨1.静脉给药只能用0.9%NS或5%GS稀释。2.不得用碱性溶液稀释，以免引起沉淀。注：抗肿瘤药物溶媒选择应遵照说明书所述。注意事项输注时对光线的要求输注时对浓度的要求输注时对速度的要求患者相关注意事项抗肿瘤药物输注时相关注意事项抗肿瘤药物使用时对光线的要求药物名称使用时对光线的要求达卡巴嗪 对光和热极不稳定，需现用现配，输注过程中应避光。

21、表柔比星用药时应避光。放线菌素D 对光敏感，配制及使用本药应在避光下进行。顺铂静滴时应避光。奈达铂在存放及滴注时应避免直接日光照射。卡铂存放及使用时应避免直接日晒。长春新碱本药对光敏感，给药时应避免日光直接照射。亚叶酸钙输注时应避免光线直接照射及与热源接触。柔红霉素本品药物溶液须避光保存。抗肿瘤药物输注时对浓度的要求药物名称输注时对浓度的要求阿糖胞苷静脉滴注液应稀释至0.5mg/ml。表柔比星静脉给药，药物稀释后其终浓度不超过2mg/ml。平阳霉素给药前药品应稀释至浓度为4-15mg/ml。放线菌素D静脉滴注液的最高浓度为10ug/ml。紫杉醇本药浓缩注射液必须稀释成浓度为0.3-1.2mg/

22、ml的溶液才能使用。依托泊苷输注液浓度不超过0.25mg/ml。多西他赛配制好的药液最终浓度不超过0.9mg/mL。长春瑞滨静脉注射时稀释后浓度为1.5-3mg/ml静脉滴注时稀释后浓度为0.5-2mg/ml。要求临床上每100mg足叶乙苷用500ml生理盐水溶解，若100mg用250ml生理盐水溶解浓度为0.4mg/ml，浓度超过0.25mg/ml,为不合理医嘱（一方面降低药液稳定性，另一方面增加患者不良反应的发生率）。抗肿瘤药物输注速度要求药物名称输注时对速度的要求异环磷酰胺静脉滴注时，溶解于500mL溶液中滴注3-4小时。达卡巴嗪 静脉滴注速度不宜过快，滴注时间30分钟以上。吉西他滨单次静脉滴注时间通常为30分钟，最长不超过60分钟。甲氨蝶呤每次滴注时间不宜超过6小时，滴注时间过长可增加肾毒性。放线菌素D滴注时间不少于15分钟。奈达铂静脉滴注时间不应小于1h。紫杉醇静脉滴注时间为3小时。替尼泊苷输注时间不少于30分钟。伊立替康静脉滴注时间一般为30-90分钟。依托泊苷静脉滴注时速度不宜过快，至少30分钟。注意：输注速度并非越慢越好，吉西他滨输注时间大于60分钟可增加不良反应的发生率！抗肿瘤药