免疫缺陷病 -文献复习课件

1、 定义： 由于免疫细胞（淋巴细胞、吞噬细胞、中性粒细胞）或免疫分子（可溶性因子白细胞介素、补体、免疫球蛋白和细胞膜表面分子） 缺陷而致免疫功能缺陷的一组临床综合征。基因突变：原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency, PID）环境因素相关（感染、营养、某些疾病）：继发性免疫缺陷病或免疫功能低下。免疫缺陷病（ID） 原发性免疫缺陷病（ primary immunodeficiency, PID） 继发性免疫缺陷病（ Secondary immunodeficiency, SID）按病因不同按主要累及的免疫系统成分 体液免疫缺陷 细胞免疫缺陷 联合免疫缺陷 吞噬细胞缺陷

2、补体缺陷ID共同特点1. 对各种病原体的易感性增加，可出现反复持续严重的感染，感染性质和程度主要取决于免疫缺陷的成分及程度；机会性感染2. 易发自身免疫病和某些恶性肿瘤；3. 临床表现及病理损伤复杂多样，可累及多器官多系统4. 遗传倾向T细胞/B细胞联合缺陷 补体缺陷吞噬细胞缺陷 2%50%20%10% 18%抗体缺陷PID构成比 T细胞缺陷注：不包括无症状的选择性IgA缺乏病一、原发性B细胞缺陷1、X性连锁无丙种球蛋白血症（XLA）X性连锁隐性遗传2、选择性IgA缺陷3、X-性联高IgM综合症（XHM）常染色体显性/隐性遗传二、原发性T细胞缺陷1、DiGeorge综合症（CTH）（先天性胸腺

3、发育不全）T细胞数目降低，缺乏T细胞应答；B细胞数目正常，但体液免疫功能降低2、T细胞活化和功能缺陷CD3或链基因变异TCR-CD3复合物表达或功能受损三、原发性联合免疫缺陷（CID）联合免疫缺陷病 T细胞及B细胞均出现障碍或缺乏细胞间相互作用所致的疾病，多见于新生儿和婴幼儿(一) 重症联合免疫缺陷病severe combined-immunodeficiency disease(SCID）是一组胸腺，淋巴组织发育不全及Ig缺乏的遗传性疾病，机体不能产生体液免疫和细胞免疫应答。这类疾病可为X-性连锁隐性遗传或常染色体隐性遗传，患者出生后6个月即出现发育障碍，易发生严重感染而死亡。2. 常染色体

4、隐性遗传重症联合免疫缺陷病(1) 腺苷脱氨酶（ADA）、嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷引起的SCID(2) MHC分子缺陷引起的SCIDADA、PNP缺陷使核苷酸代谢产物dATP、dGTP蓄积对早期T、B细胞有毒性，使之停滞于proT/B阶段，使T、B细胞均发生缺陷。(1) 腺苷脱氨酶（ADA）、嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷引起的SCID1） MHC-I类分子缺陷(2) MHC分子缺陷引起的SCIDMHC-I类分子合成正常，TAP基因突变，不能将内源性抗原肽转运到内质网，使淋巴细胞表面MHC-抗原肽复合物表达的量很少，CD8+T细胞功能缺陷，表现为慢性呼吸道病毒感染2） MHC-II类分子缺

5、陷又称裸淋巴细胞综合征，由调节MHC-II类分子表达的基因缺陷引起（RFX5、CTA）胸腺基质细胞MHC-II分子表达缺陷，T细胞阳性选择受阻，CD4+T细胞分化受阻APC表面MHC-II类分子表达缺陷，使其抗原提呈功能障碍患者表现为迟发性超敏反应，对TD-Ag的抗体应答缺陷，易病毒感染，所有骨髓来源的细胞均不表达MHC-II类分子(二) 其他SCID1. 伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病 威斯科特-奥尔德里奇综合症(Wiskott-Aldrich syndrome)2. 毛细血管扩张性共济失调综合症四、补体系统缺陷补体固有成分缺陷 抗感染能力低下补体调节蛋白缺陷 C1INH缺陷遗传性血管神经性水

6、肿 衰变加速因子（DAF）和CD59缺陷 PNH补体受体缺陷 自身免疫病（SLE）阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)编码GPI的Pig-基因翻译后修饰缺陷GPI合成障碍红细胞膜缺乏DAF、MIRL补体介导的溶血五、吞噬细胞缺陷中型粒细胞数量减少吞噬细胞功能障碍 白细胞懒惰综合症 白细胞黏附缺陷(LAD) 慢性肉芽肿病(CGD) ChediakHigashi综合症免疫缺陷病治疗原则（一）免疫重建：替代疗法（干细胞移植）（二）基因治疗：转基因，腺甘脱氨酶 （ADA）的免疫重建（三）免疫制剂（四）抗感染小 结免疫缺陷病的三大临床特征：感染、肿瘤和自身免疫病就是免疫系统三大基本功能受损的反映小 结原发性免疫缺陷病大多由基因突变引起，其中大部分基因产物的功能涉及特异性免疫应答