尼可地尔心肌保护作用

1、尼可地尔对线粒体Katp通道，细胞膜Katp和蛋白激酶C的作用J Am Coll Cardiol.2002；40：1523-30第一页，共二十七页。目的：1.尼可地尔是否通过激活细胞膜Katp通道或线粒体 Katp通道保护缺血心肌2.蛋白激酶C激活是否对尼可地尔产生心肌保护作用 有必要方法：分离兔子心脏，通过30分钟全心缺血 /2小时再灌注来诱导心肌梗死。试验分为4组：在全心缺血前不接受药物治疗、接受尼可地尔100um、尼可地尔加5-HD100um、尼可地尔加HMR1098.5-HD和HMR1098分别为线粒体和细胞膜钾离子通道选择性阻滞剂第二页，共二十七页。结果尼可地尔显著减少缺血所造成的心

2、肌梗死。 尼可地尔组梗死面积占左室百分比为5.31.6%，显著低于对照组的5.324.1%（p0.05）阻断Katp通道将显著增加梗死面积，消减尼可地尔的保护作用，尤其是阻断线粒体Katp通道。NO和氧自由基介导的PKC激活对尼可地尔减少心肌梗死的作用没有影响第三页，共二十七页。第四页，共二十七页。第五页，共二十七页。第六页，共二十七页。结论Katp通道开放剂尼可地尔可以显著减少缺血导致的心肌梗死面积。阻断线粒体的Katp通道完全抵消尼可地尔减少心肌梗死作用，阻断细胞膜的Katp通道部分抵消尼可地尔减少心肌梗死作用。NO和氧自由基介导的PKC激活对尼可地尔减少心肌梗死的作用没有影响。第七页，共

3、二十七页。尼可地尔在冠心病患者中具有药物预适应作用J Am Coll Cardiol.2000；35：345-51第八页，共二十七页。目的：研究人类最佳缺血预适应时间和尼可地尔的药物预适应作用方法缺血预适应 第一次球囊扩张 第二次球囊扩张60s预适应（n=12）60s120s5min180s预适应（n=12） 180s120s5min药物预适应 尼可地尔（n=12）80ug/kg/min5min120sISDN（n=10）40ug/kg/min120s5min第九页，共二十七页。第十页，共二十七页。第十一页，共二十七页。结果最佳缺血预适应时间为180s而非60s 在PC60组在第一次和第二次球

4、囊扩张后ST和ST均无显著变化，而在PC180组第二次球囊扩张后ST和ST显著低于第一次球囊扩张。尼可地尔具有药物预适应作用，而硝酸异山梨酯无此作用 尼可地尔组在第二次球囊扩张时， ST和ST均显著低于对照组，下降幅度与PC180相当，说明给予尼可地尔可以发挥缺血180s的预适应作用。 ST和ST在ISDN组则没有显著改变，在降低ST和ST方面，尼可地尔显著优于ISDN，p0.05。第十二页，共二十七页。结论：在PTCA中，人体最佳缺血预适应时间是180s尼可地尔药物预处理具有缺血预适应作用，保护心肌，而ISDN则没有Katp通道开放作用在尼可地尔的缺血预适应中起到重要作用第十三页，共二十七页

5、。尼可地尔作为有效的心肌保护机制，在冠状动脉血管成形术中可以减少QT离散度Am.Heart.2001；141：940-943第十四页，共二十七页。目的：进一步验证预防性的口服尼可地尔是否可以在PTCA过程中减低ST段的抬高和QT离散度方法：在接受PTCA前1周，患者被随机分配到尼可地尔组（15mg/d，n=15）和安慰剂对照组（n=15），口服给药1周。试验中，将PTCA的球囊扩张设定为2分钟，以5分钟为间隔反复操作2次。在第1次和第2次操作过程中，将球囊扩张中V1-V4诱导的ST段上升总和与球囊扩张结束1分钟后的QT段波动进行比较。第十五页，共二十七页。结果：预防性口服尼可地尔可以显著减少S

6、T段抬高：对照组中，与第1次操作时的总和相比，第2次操作时ST段抬高总和明显减少，由第一次球囊扩张时的143mm下降到72mm。尼可地尔组第1次操作时的ST段抬高程度较轻，为83mm，第2次球囊扩张ST段抬高几乎与第一次相同，说明提前口服尼可地尔可以减少球囊扩张造成的ST抬高。第十六页，共二十七页。第十七页，共二十七页。结果预防性口服尼可地尔可以显著减少QT离散度：第1次球囊扩张时，与对照相比，尼可地尔组QT段波动显著减少（4315mmvs5415mm，p0.001）第2次球囊扩张时，两组QT段波动类似。（3215mmvs3413mm，无明显差异）第十八页，共二十七页。第十九页，共二十七页。结

7、论：口服尼可地尔可以显著发挥缺血预适应作用尼可地尔可以显著降低ST抬高和减少QT段的离散度，可能会预防性的保护心肌尼可地尔可以预防PTCA过程中室性心律失常的发生第二十页，共二十七页。尼可地尔在稳定性心绞痛患者中对冠状动脉事件的疗效：尼可地尔对心绞痛治疗的影响（IONA）Lancet.2002；359：1269-75第二十一页，共二十七页。目的：证明尼可地尔是否能够减少稳定心绞痛患者和具有其他冠心病危险因素患者的冠脉事件发生率方法尼可地尔组n=2565，给予每日2次10mg尼可地尔持续2周，之后每日2次20mg；安慰剂组n=2561，接受安慰剂治疗。主要终点为冠心病死亡，非致死性心梗，或心源性

8、胸痛引起的计划外住院。次要终点：冠心病死亡或非致死性心梗。其他评价结果：全因死亡，全部心血管事件和急性冠脉综合征。第二十二页，共二十七页。结果：尼可地尔能够显著降低主要终点事件风险 尼可地尔组和安慰剂组分别发生337例（13.1%）和398例（15.5%），相对风险，尼可地尔较安慰剂显著降低主要终点事件对发生风险达17%，p=0.014。尼可地尔能够明显降低次要终点事件风险 尼可地尔组与安慰剂组分别发生冠心病死亡或非致死性心梗107例（4.2%）和134例（5.2%），尼可地尔较安慰剂明显降低次要终点事件相对发生风险达21%，p=0.068。第二十三页，共二十七页。结果：尼可地尔显著降低复合重

9、点事件中的急性冠脉综合症冠心病死亡、非致死性心梗或者不稳定性心绞痛发生风险尼可地尔组与安慰剂组分别发生156例（6.1%）和195例（7.6%）冠心病死亡、非致死性心梗或者不稳定心绞痛事件，尼可地尔较安慰剂显著降低上述事件相对发生风险达21%，p=0.028。尼可地尔显著降低复合终点事件中的全部心血管事件发生风险 尼可地尔组和安慰剂组分别发生全部心血管事件378例（14.7%）和436例（17.0%），相对风险为0.86，尼可地尔较安慰剂显著降低全部心血管事件相对发生风险达14%，p=0.027.第二十四页，共二十七页。第二十五页，共二十七页。结论：尼可地尔被证实可以显著改善稳定性心绞痛患者预后的抗心绞痛药物；尼可地尔能够显著降低冠心病死亡和非致死性心梗等主要终点事件风险；尼可地尔显著降低急性冠脉综合征发生风险；尼可地尔显著降低复合终点事件中的全部心血管事件发