备课素材：染色体易位-慢性粒细胞性白血病可能机理-高一下学期生物人教版必修2

1、染色体易位慢性粒细胞性白血病可能机理易位是染色体畸变的一种，易位的类型有多种，最主要的类型是相互易位。它伴有基因位置的改变。易位发生在一条染色体内时称为移位或染色体内易位；易位发生在两条同源或非同源染色体之间时称为染色体间易位，如果是两条同源染色体之间的相互易位，称为单向易位；如果是发生在非同源染色体之间的易位，也叫相互易位，是指两个非同源色体之间互换节段，其发生过程是两个非同源染色体发生断裂，随后折断了的染色体及其断片交换后重接。 高中生物教材中讲的易位是指非同源染色体之间发生节段转移的现象。染色体畸变易位有多种特例，其中一种是“十字型”的形成，易位的另一重要类型是罗伯逊易位，是一种涉及两条

2、近端着丝粒或端着丝粒染色体的易位类型。两条非同源染色体在着丝粒处或近着丝粒处断裂，一个染色体的长臂与另一个染色体的短臂发生交换。形成的两条易位染色体中一条染色体很大，几乎包括两条染色体的大部分或所有的基因，另一条染色体很小，仅有极少量的基因，在减数分裂过程中极易丢失。ph染色体又称费城1号染色体，是Nowell及Hungerford于1960年发现慢性粒细胞性白血病血中有一个小于染色体组型中的G组的染色体，由于首先在美国费城发现，故命名为ph染色体。最初认为是22号染色体的长臂缺失所致，后经显带技术证明是9号和22号染色体长臂易位的结果。易位使9号染色体长臂上的原癌基因abl和22号染色体上的

3、B淋巴细胞受体基因bcr重新组合成融合基因（如图所示）。原癌基因abl所编码的蛋白存在于细胞核与细胞质中，属于酪氨酸激酶，主要参与细胞的分化、分裂与应激反应等，abl蛋白将持续激活导致细胞发生癌变。在肿瘤细胞中发现ABL1基因与其它多种基因发生融合，最常见的为易位形成费城染色体。B细胞抗原受体(BCR)是一种位于B细胞表面的负责特异性识别及结合抗原的分子，其本质是一种膜表面免疫球蛋白。BCR具有抗原结合特异性。慢性粒细胞白血病是一种影响血液及骨髓的恶性肿瘤，它的特点是产生大量不成熟的白细胞，这些白细胞在骨髓内聚集，抑制骨髓的正常造血；并且能够通过血液在全身扩散，导致病人出现贫血、容易出血、感染

4、及器官浸润等。慢性粒细胞白血病的病因仍未明确，但认为费城染色体与该病密切相关，大约有90至95%的病人出现费城染色体。据研究，Bcr-Abl融合基因的过度表达酪氨酸激酶，活化一系列下游的信号通路，使细胞在没有生长因子情况下异常增殖，这是慢性粒细胞性白血病的发病原因。ph的重要临床意义：大约95%的慢性粒细胞性白血病病例都是ph阳性，因此它可以作为诊断的依据，也可以用以区别临床上相似，但ph为阴性的其它血液病（如骨髓纤维化等）。有时ph先于临床症状出现，故又可用于早期诊断。例1、慢性粒细胞性白血病是由费城染色体(Ph)形成后导致bcrabl融合基因的出现和过度表达引起的。Ph发生的变异类型属于(

5、)A.基因突变 B.基因重组C.重复 D.易位解析：据题图分析，9号染色体和22号染色体之间相互交换一部分片段，非同源染色体之间互换染色体的片段属于染色体结构变异中的易位，D正确。例2、慢性粒细胞白血病是一种血液系统的恶性肿瘤疾病，是人体9号染色体上的ABL基因片段与22号染色体上的BCR基因片段发生易位后，重新形成了BCR-ABL融合基因所致。已知ABL基因控制合成的abl蛋白能促进基因转录，下列相关分析错误的是（）A.abl蛋白可在细胞分裂的间期发挥作用，能促进RNA的合成B.慢性粒细胞白血病是基因缺失导致的，该病患者粒细胞表面的糖蛋白减少C.该病患者异常的粒细胞中染色体数目不变，第9号和22号染色体均异常D.该病患者生殖细胞中的染色体是正常的，表现正常的双亲可能会生出患该病的子女解析：ABL基因控制合成的abl蛋白能促进基因转录，因此abl蛋白可在细胞分裂的间期发挥作用，能促进RNA的合成，A正确；慢性粒细胞白血病是基因易位导致的，该病患者粒细胞表面的糖蛋白减少，B错