III期非小细胞肺癌的术前化疗课件

1、内容介绍/定义适用范围结果副反应及毒性反应未来展望内容介绍/定义小测试问题 1-3小测试介绍/定义新辅助治疗的目的:提高总生存率降低术后局部复发率减少远处转移率介绍/定义新辅助治疗的目的:新辅助治疗适应症新辅助治疗适应症新辅助治疗对不同分期治疗的潜在空间 Pre-op CT Pre-op RT(Survival figures after Montain CF. Chest 1997; 111:1710-7 and Hennequin C. et al in: Radiotherapie oncologique, Lartigau ed., Libbey 2009: p168)Surgery新

2、辅助治疗对不同分期治疗的潜在空间 III期非小细胞肺癌的术前化疗III期非小细胞肺癌的术前化疗新辅助化疗 IB至IIIA期患者通过术前化疗能得到OS的获益: 手术相关死亡下降13 %， 5y-OS 从40%上升至45 %Lancet 2014新辅助化疗 IB至IIIA期患者通过术前化疗能得到OS的获益III期肺癌新辅助化疗III期患者通过术前辅助化疗OS得到获益 (p=0.005) Song et al. JTO 2010; 5:510-16III期肺癌新辅助化疗III期患者通过术前辅助化疗OS得到获 新辅助化疗近年来各项大型III期临床试验可切除率及病理完全缓解率研究新辅助化疗组病例数切除率

3、病理完全缓解率Pisters(JCO 2010)16984 %9 %Felip(JCO 2010)20191 %10.5 %Scagliotti(JCO 2012)12988 %6 % 新辅助化疗近年来各项大型 新辅助化疗 对降期及手术完整切除的影响DDP+Tax x 3followed by surgery in 90 patients Survival : 1) pNo/N1 2 ) complete resectionJCO 2003 新辅助化疗 Neo-adjuvant/preop chemotherapy 对降期及手术完整切除的影响DDP+Tax x 3followed by sur

4、gery in 90 patients Survival : 1) pNo/N1 2 ) complete resectionJCO 2003LOCAL/ MEDIASTINAL FAILURE RATE: 60 %Neo-adjuvant/preop chemotherapPRE-OPERATIVE RADIO-CHEMO-THERAPY新辅助放化疗PRE-OPERATIVE 新辅助放化疗Survival in retro/ or phase II trials in Stage IIIA and IIIBStudyIIIA/B (%) pts CT RT (Gy) Med surv(m)3

5、-y surv (%)5-y surv (%)Edelman 2008 70/30 47CDDP VRB 69 bid 30 40 -Stupp 2009 0/100 46DDP Tax 44 AF 29 47 40Favoretto2010 48/52 37Mit C VB 44 34 50 40Friedel2010 25/75 120CarboTax 45 AHF 19 22Kim2011 85/15 190CDDPVp/Tax 45 40 43Shumway2012 100/0 53CDDP/ and others 60 22 62 (2y) 新辅助放化疗Survival in ret

6、ro/ or ph新辅助治疗在III期肺癌治疗的潜在作用 5-year survival by Stage Pre-op RT(Survival figures after Montain CF. Chest 1997; 111:1710-7 and Hennequin C. et al in: Radiotherapie oncologique, Lartigau ed., Libbey 2009: p168)Surgery30-40% ?Pre-op CT 新辅助治疗在III期肺癌治疗的潜在作用 新辅助放化疗JTO 201311242 patients from the National

7、Cancer Database USART-CT Surgery 新辅助放化疗JTO 201新辅助放化疗IIIA与IIIB期是否有差异?IIIA和IIIB期无任何差异 (probable selection)JCO 1995新辅助放化疗IIIA与IIIB期是否有差异?IIIA和III新辅助放化疗Results of selected phase II trials in Stage IIIBLancet Oncol 2009新辅助放化疗Results of selected phas 新辅助放化疗Results of selected phase II trials in Stage IIIB

8、Median Survival: 29 m3 y survival : 47%5 y survival : 40% Lancet Oncol 2009 新辅助放化疗R同期放化疗后病理完全缓解的意义同期放化疗后病理完全缓解的意义新辅助放化疗IIIA和IIIB期肺癌II期临床研究的病理缓解率及完整切除率StudyIIIA/B (%) pts CT RT (Gy) Resect rate (%)Pathol CR (%)Edelman 200870/30 47CDDP VRB 69 bid 62 28Stupp 20090/100 46DDP Tax 44 AF 76 13Friedel201025

9、/75 120Carbo-Tax 45AHF 13Kim201185/15 190DDPVp/Tax 45 86 22 Shumway2012100/0 53DDPdoublet 60 90 40Pottgen20138/37/55 239DDPdoublet45 bid46 od 24 17新辅助放化疗StudyIIIA/B (%) pts 新辅助放化疗病理缓解率的意义： 与病理完全缓解率pCR及OS相关Rusch et al, JCO 2007新辅助放化疗病理缓解率的意义：Rusch et al, JC新辅助放化疗 病理学分级在肿瘤退化中的意义Grade IIA(upper left)Gr

10、ade IIBGrade III(lower right)Poettgen C. et al. Oncology, 2007新辅助放化疗 病理学分级在肿瘤退化中的意义新辅助放化疗 病理学分级在肿瘤退化中的意义Grade I : No regressionGrade IIA: 10% regressionGrade III: no viable tumour cellsJunker K. et al. Chest 2001新辅助放化疗 病理学分级在肿瘤退化中的意义新辅助放化疗需要注意: 诱导治疗后，PET/CT与病理分级在肿瘤反应的联系存在疑问Poettgen C. et al. Oncolog

11、y, 2007新辅助放化疗需要注意: 诱导治疗后，PET/CT与病理分级在术前同期新辅助放化疗:随机临床试验现状术前同期新辅助放化疗: 新辅助放化疗Phase III : the German trialCisP+VP16x3pre-op RT+concCarbVdsSx (+/-post-RT*)CisP+VP16x3Sxand post-op RT 553 Pts IIIA/BLancet Oncol 2008 新辅助放化疗Phas新辅助放化疗Phase III : the German trialCisP+VP16x3pre-op RT+concCarbVdsSx (+/-post-RT

12、*)CisP+VP16x3Sxand post-op RT 553 Pts IIIA/B注: 1) 术前放化疗组放疗剂量: 45Gy bid (1.5 twice daily) 2) 开胸探查患者: 术后辅助放疗 24Gy 3) 术前辅助化疗组术后放疗 54-68GyLancet Oncol 2008新辅助放化疗Phase III : the German t新辅助放化疗Phase III : the German trialResults of the Thomas trial主要研究终点: PFS术前放化疗与术前化疗在PFS(left) 或OS(right)无统计学差异Lancet Onc

13、ol 2008新辅助放化疗Phase III : the German tNeo-adjuvant/preop radio-chemotherapy German trial 结论1）并非比较新辅助放化疗与新辅助化疗，而是比较术前放化疗与术后放疗之间差异2) 新辅助防化疗有更高的病理缓解率* (60% vs 20%, p=.0001)术前放化疗有更好的纵膈降期效果 (46% vs 29%, p.002)4) 两组都取得较好的预后: 中位生存期 33 months 和5-y-OS 35% *定义肿瘤清除率90% = 最小达到病理IIB分级Neo-adjuvant/preop radio-chem

14、oWhat elseThe Swiss Trial (SAKK 16-00)What elseThe Swiss Trial (SAKKPaper under review (2014). The following slides were presented at ESMO 2014. Courtesy: Dr Miklos Pless, University of BaselPaper under review (2014). TheIII期非小细胞肺癌的术前化疗课件III期非小细胞肺癌的术前化疗课件III期非小细胞肺癌的术前化疗课件III期非小细胞肺癌的术前化疗课件同期放化疗后: 更好的

15、肿瘤反应率和局部控制同期放化疗后: 更好的肿瘤反应率和局部控制同期放化疗后: 更好的 肿瘤反应率 和局部控制率同期放化疗后: 更好的 肿瘤反应率 和局部控制率同期放化疗后: 更好的 肿瘤反应率和 局部控制率同期放化疗后: 更好的 肿瘤反应率和 局部控制率III期非小细胞肺癌的术前化疗课件对总生存无影响. 5- and 6-year OS可达40%对总生存无影响. 5- and 6-year OS可达40%III期非小细胞肺癌的术前化疗课件III期非小细胞肺癌的术前化疗课件 小结针对IIIA/N2 NSCLC新辅助治疗方案首个完成的III期随机临床试验新辅助化疗基础上加入放疗提高了ORR（客观缓

16、解率），纵膈降期及局部控制但对 EFS 和 OS 无影响OS结果满意，令人振奋大体积，N2患者5-y-OS可达40%新辅助治疗后肺切除术安全 小结针对I 小结针对IIIA/N2 NSCLC新辅助治疗方案首个完成的III期随机临床试验新辅助化疗基础上加入放疗提高了ORR（客观缓解率），纵膈降期及局部控制但对 EFS 和 OS 无影响OS结果满意，令人振奋大体积，N2患者5-y-OS可达40%新辅助治疗后肺切除术安全 小结针对I 小结针对IIIA/N2 NSCLC新辅助治疗方案首个完成的III期随机临床试验新辅助化疗基础上加入放疗提高了ORR（客观缓解率），纵膈降期及局部控制但对 EFS 和 OS

17、 无影响OS结果满意，令人振奋大体积，N2患者5-y-OS可达40%新辅助治疗后肺切除术安全 小结针对I新辅助治疗后并发症新辅助治疗后并发症新辅助治疗后并发症JTCS 2012:143: 55-6327项研究回顾右肺切除术:更高的死亡率新辅助治疗后并发症JTCS 2012:143: 55-632新辅助治疗后并发症JTCS 2012:143: 55-63主要原因:呼吸系统感染心血管疾病其他新辅助治疗后并发症JTCS 2012:143: 55-63主新辅助治疗后并发症Barnett et al, JTO 2011:6: 1530-36通过仔细的肺功能评价可减低死亡率新辅助治疗后并发症Barnett

18、 et al, JTO 20新辅助治疗后并发症Barnett et al, JTO 2011:6: 1530-36通过仔细的肺功能评价可减低死亡率在MSKCC, 右肺切除死亡率从24% (2001) 下降至 3 % (2011)新辅助治疗后并发症Barnett et al, JTO 20QuizQuestions 1-3QuizIII期非小细胞肺癌新辅助治疗 总结通过II，III期临床试验，术前辅助放化疗能有效提高降期，病理完全缓解率术前新辅助放化疗能改善胸廓局部控制II期临床研究及回顾性研究表明降期，完整切除及病理完全缓解率是预后的重要相关因素对OS的影响并未在III期临床研究中得到证明II

19、I期非小细胞肺癌新辅助治疗 III期非小细胞肺癌新辅助治疗 展望 通过开展更好III期研究，进一步确定术前放化疗在III期非小细胞肺癌的地位及作用进一步研究更好的同期放化疗方案通过新影像技术与外科/病理标本研究相联系，进一步优化放疗靶区计划通过外科/病理标本进行基因层面的研究III期非小细胞肺癌新辅助治疗 Thank you for your attentionThank you for your attention附件:新辅助治疗:小型随机临床试验2) 新辅助治疗手术versus 放疗3) 肺上沟瘤同期放化疗附件:Ann Thor Oncol 2012该题目结论基于两项不确定的临床研究结果A

20、ppendix 1) 新辅助化疗VS新辅助放化疗Ann Thor Oncol 2012该题目结论基于两项不确两项小型的对比新辅助放化疗与新辅助化疗临床试验1) The french trial: Girard et al. 47 patients2) The japanese trial: Katakami et al. 60 patients两项小型的对比新辅助放化疗与新辅助化疗临床试验1) ThThe French TrialPhase II rando. 47 patients. Arm A: CT alone, Arms B and C : RT-CT.同期放化疗组ORR更有优势 (8

21、7% vs 57% , p 0.05)Lung Cancer 2010;69:86-93The French TrialPhase II randoThe Japanese trialKatakami et al, Cancer, Epub Ahead 201260 Patients with N2 randomized : CT vs CT-RTThe Japanese trialKatakami et Katakami et al, Cancer, Epub Ahead 2012 :resultsPFS OSC+RT (p=NS)The Japanese trialKatakami et

22、al, Cancer, Epub AKatakami et al, Cancer, Epub Ahead 2012: Impact of responsePFS OS降期p= 0.001The Japanese trialKatakami et al, Cancer, Epub A附件 2) Respective role of curative Surgery or curative Radiotherapy in stage IIIA following induction tttQuestion: IIIA期是否真的需要手术？ 两项非随机临床研究 (van Meerbeeck et al,(EORTC), JNCI 2007;99:442-50 and Albain et al,(Canada-USA) Lancet Oncology 2009;374:379-86) Surgery (SX) Neo-adjuvant CT-R Radiotherapy (RT) 附件 2) Respective role of curatRespective role of curative Surgery or curative Radiotherapy in stage