骨质疏松规范药物治疗-课件

1、骨质疏松症药物治疗循证决策探讨骨质疏松症药物治疗循证决策探讨200409072骨质疏松症 正常骨 骨质疏松症The NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention, Diagnosis, and Therapy. JAMA 285:785-795, 2001200409072骨质疏松症 正常骨 骨质疏松症Th200409073 约 三分之一50 岁以上的中国妇女有脊椎部位的骨质疏松1,2。 1. Ho et al. Maturitas 1999: 32; 171-82. Li NH et al, Chin Med J 200

2、2;115（5）:773-5流 行 病 学 研 究200409073 约 三分之一50 岁以上200409074中国骨质疏松发病率YrLi NH et al, Chin Med J 2002;115（5）:773-5%腰 椎BMD （-2.5SD）200409074中国骨质疏松发病率YrLi NH et a200409075中国骨质疏松髋骨骨折发病率Li NH et al, Chin Med J 2002;115（5）:773-5男女12.87.914.93522.662.10.4股骨颈骨折发病率年龄%200409075中国骨质疏松髋骨骨折发病率Li NH et200409076骨折后死亡危险

3、增加Cauley JA, et al. Osteoporos Int. 2000;11:556-61.Any SymptomaticAge-Adjusted Relative Risk (95% CI)0.01.02.05.016.0Non-spineOtherForearmSpineHip10.06.78.6200409076骨折后死亡危险增加Cauley JA, e200409077骨 质 疏 松 防 治 原 则疾病控制的宗旨： 预防治疗骨质疏松的原则： 预防骨折 提高患者生活质量200409077骨 质 疏 松 防 治 原 则疾病控制的宗200409078骨 质 疏 松 的 防 治预防首

4、次骨折：一级预防预防再次骨折：二级预防治疗骨折： 亡羊补牢200409078骨 质 疏 松 的 防 治预防首次骨折：一200409079预 防 第 一 次 骨 折妇女有过一次脊椎骨折后，再次发生脊椎骨折的危险增加11倍。1妇女有过一次或多次脊椎骨折，第二年再次发生脊椎骨折的危险增加5.1倍2Melton et al. Osteoporos Int 1999: 10; 214-21Lindsay et al. JAMA 2001: 285; 320-3200409079预 防 第 一 次 骨 折妇女有过一次脊20040907102001年骨质疏松新定义2001年NIH将骨质疏松定义为：骨强度下降

5、导致骨折危险性增加的一种全身性疾病。骨强度取决于骨密度与骨质量。20040907102001年骨质疏松新定义2001年NIH2004090711骨质疏松 基 础 预 防 措 施 健康的生活习惯 平衡膳食 阳光、运动 充足的钙剂和维生素D摄入 乐观的情绪2004090711骨质疏松 基2004090712骨质疏松 药 物 防 治 方 案 治疗药物： 抑制骨吸收药物 促进骨形成药物2004090712骨质疏松 2004090713防治骨质疏松药物作用机制Ca2+维生素D骨转换、塑型Ca2+代谢摄取骨吸收骨形成雌激素SERMS双膦酸盐鲑鱼降钙素PTH氟化物制剂2004090713防治骨质疏松药物作用

6、机制Ca2+维生素D2004090714什么情况下需要应用抗骨质疏松药物治疗?2004090714什么情况下需要应用2004090715 根据1998年美国骨质疏松基金会的推荐，骨质疏松药物治疗可以减少再次骨折的危险性，指征包括：椎体骨折髋部骨折椎体外骨折妇女且BMD T评分-1.5SD(非外伤性或轻度外伤后)BMD T评分-2.0SD 不存在危险因素者BMD T评分65岁的妇女，BMD T评分-1.0SD也主张应用药物治疗。2004090715 根据1998年美国骨质疏松基金会的推2004090716循 证 医 学EVIDENCE BASED MEDICINE 经验医学实验医学循证医学，被认

7、为是医学发展史上的第三个里程是医师的具体临床经验与最佳科学研究的依据相结合的临床模式为解决具体临床问题提供了已经明确的、全面综合的科学信息将医学研究的结果用于临床实践，从而为病人提供最佳医疗2004090716循 证 医 学EVIDENCE BAS2004090717药 物 选 择 依 据 评 价试验设计强度结果的强度结果的精确性2004090717药 物 选 择 依 据 评 价试验设计强2004090718治疗药物的选择循证医学原则 用能获得的最好证据 医生的经验和知识 病人的愿望2004090718治疗药物的选择循证医学原则2004090719证据的层次性 2004090719证据的层次性

8、 2004090720骨质疏松 治疗有效性的观察指标 疼痛和生活质量骨转换生化指标骨密度 最终目的预防骨折发生2004090720骨质疏松 治疗有效性的观2004090721结果的强度级别A：对病人最为重要（生活质量：疼痛、 功能受限；长骨骨折）级别B：对病人较为重要（椎体骨折）级别C：与骨折等变量相关的指标骨密度2004090721结果的强度级别A：对病人最为重要（生活质2004090722 必须随机双盲，对照组用安慰剂或阳性药 试验以骨折(包括髋部骨折)为终点研究 病例数足够多，骨折的发生率才可靠。 随访时间至少3年 骨折下降率不低于40才有价值RCT 规 范 标 准 Randomised

9、 placebo-controlled clinical trials (随机安慰剂对照临床试验)2004090722 必须随机双盲，对照组用安慰剂或阳性药R2004090723评价药物试验可信度的5项标准骨折必须是研究的首要终点；必须是随机双盲对照试验；相对危险度和统计的显著性必须用骨折患者人数而不是骨折数（率）来计算；如果对某一种药物有几个临床试验，应有一致的结果；骨折的研究结果应发表在同行审查的杂志上2004090723评价药物试验可信度的5项标准骨折必须是研2004090724防治骨质疏松药物抑制骨吸收药物促进骨形成药物膳食补充剂双膦酸盐鲑鱼降钙素SERMs雌激素PTH氟化物制剂钙、维

10、生素D2004090724防治骨质疏松药物抑制骨吸收药物促进骨形成2004090725VERT 研究Vert-MN 多国研究Vert-NA 美国研究RCT 4000 绝经后妇女 利塞膦酸钠 vs. 安慰剂2004090725VERT 研究Vert-MN 多国研究2004090726降低绝经后OP骨折危险性020406080100 36 月相关危险性 (%) 多国研究美国研究椎体骨折危险性 49% 41% *P =0.003*P 0.001对照组利塞磷酸钠 Multinational: Eastell R, et al Calcif TissueInt1999;64(suppl1):Abst /

11、 Reginster et al,OI 2000. America: Harris ST, et al. JAMA. 1999;282:1344-1352 .2004090726降低绝经后OP骨折危险性020406082004090727降低绝经后OP骨折危险性Multinational: Eastell R, et al. Calcif Tissue Int. 1999;64(suppl 1):Abst / Reginster et al,OI 2000America: Harris ST, et al. JAMA. 1999;282:1344-1352.020406080100 36 月相

12、关危险性 (%) 对照组利塞磷酸钠*P =0.063*P =0.02 33% 39% 非椎体骨折危险性多国研究美国研究*2004090727降低绝经后OP骨折危险性Multinat2004090728阿仑磷酸钠 降低再发脊椎骨折的危险性Black, et al. Lancet. 1996;348:1535-1541. 椎体骨折再发骨折危险性54321061218243036 P =0.001月髋部骨折54321061218243036P = 0.047 月腕部骨折54321061218243036 P = 0.013月阿仑磷酸钠(n=1022)Placebo (n=1005)200409072

13、8阿仑磷酸钠 降低再发脊椎骨折的危2004090729双膦酸盐与骨质疏松增加BMD预防椎体骨折预防非椎体骨折服用方法复杂（消化道刺激）对骨质量的作用？2004090729双膦酸盐与骨质疏松增加BMD2004090730防治骨质疏松药物抑制骨吸收药物促进骨形成药物膳食补充剂双膦酸盐鲑鱼降钙素SERMs雌激素PTH氟化物制剂钙、维生素D2004090730防治骨质疏松药物抑制骨吸收药物促进骨形成2004090731鲑鱼降钙素降低骨折危险性2004090731鲑鱼降钙素降低骨折危险性PROOFA Randomized Trial of Nasal Spray Salmon Calcitonin in

14、 Postmenopausal Woman with Established Osteoporosis:the Prevent Recurrence Of Osteoporotic Fractures Study 鲑鱼降钙素在确诊骨质疏松的绝经后妇女中预防骨质疏松性骨折再发的随机研究PROOFA Randomized Trial of Na2004090733预防骨质疏松性骨折再发的研究 （Prevent Recurrence of Osteoporotic Fractures Study）目的： 验证鲑鱼降钙素鼻喷剂预防椎体再次发生骨质疏松性骨折的疗效方法： 随机、双盲、安慰剂对照、为期5年

15、的多中心试验(美国42个中心和英国5个中心)入选标准： 1,255位绝经后妇女入选，均龄68，大多数曾有1-5处椎体骨折分组及用药剂量：分为100、200、400IU鼻喷密盖息和安慰剂四组，所有病人补钙1000mg+VitD400IU/日2004090733预防骨质疏松性骨折再发的研究 （Pre2004090734 鲑鱼降钙素显著降低新发椎体骨折的危险性PROOF Study Charles H.Chesnut III et al. Am J Med. 2000;109:267-276密盖息 200IU/日N=2070%安慰剂N=20329.6%19.3%5%10%15%20%25%30%35

16、%40%危险性降低200IU/日密盖息鼻喷剂有效降低既往已有1-5次椎体骨折患者新发骨折危险性3636%*RR=0.64 95%CI: 0.430.97 P=0.03至少一次新发椎体骨折2004090734 鲑鱼降钙素PROOF Study 3505101520253035*第1年第2年第3年第4年第5年RRR= 与安慰剂相比的相对危险性 安慰剂鲑鱼降钙素200 IU鲑鱼降钙素持续降低椎体骨折发生危险性新发一处椎体骨折的患者百分比%年数RRR154%1240%1338%*440%*536%*11已有1-5处椎体骨折的病人中，新发椎体骨折的事件发生率持续降低PROOF Study Charles

17、 H.Chesnut III et al. Am J Med. 2000;109:267-276 1P0.20, *p 0.05 3505101520253035*第1年第2年第3年第42004090736鲑鱼降钙素显著降低高龄患者骨折的危险性Silverman et al；Post hoc Analysis of PROOF ABSMR 2001安慰剂组密盖息200IU鼻喷剂*P=0.012*P=0.0280102030405070岁 N=23875岁 N=105危险性下降53危险性下降62*20.719.440.433.7发生骨折的患者数（）2004090736鲑鱼降钙素Silverman

18、 et al2004090737鲑鱼降钙素显著降低多发性骨折的危险性45PROOF Study Charles H.Chesnut III et al. Am J Med. 2000;109:267-2760%5%10%15%20%RR=0.88p=0.05多处骨折发生率密盖息鼻喷剂 200IU安慰剂组45%安慰剂密盖息 200IU/日200IU/日密盖息鼻喷剂有效降低多发椎体骨折危险性45危险性降低8.7%14.8%2004090737鲑鱼降钙素显著降低多发性骨折的危险性452004090738鲑鱼降钙素显著降低非椎体骨折危险性PROOF Study Charles H.Chesnut II

19、I et al. Am J Med. 2000;109:267-2760246810髋部骨折其它非椎体骨折发生骨折的患者百分比（）9.3%1.5%8.2%4.8%安慰剂密盖息*P=0.08*P=0.02降低髋部骨折54，其他非椎体骨折43*43%危险性降低54%危险性降低2004090738鲑鱼降钙素显著降低非椎体骨折危险性PRO2004090739Endocrine荟萃分析 鲑鱼降钙素降低椎体骨折危险达54%Endocrine Reviews,2002; 23 (4): 540-5512004090739Endocrine荟萃分析 2004090740MEDOS Mediterranean

20、osteoporosis study地中海骨质疏松症研究 欧洲6个国家，14个中心 纳入2086例骨质疏松性髋骨骨折的女性患 者，3532例对照患者 比较鲑鱼降钙素、雌激素、氟化物、类固醇、钙 剂以及维生素D对骨质疏松症的作用John A Kanis et al. BMJ 1992;305:1124-8.2004090740MEDOS 欧洲6个国家，14个中心J2004090741鲑鱼鲑鱼降钙素 显著降低髋部骨折发生率John A Kanis et al. BMJ 1992;305:1124-8.*P=0.149(CI=0.63-1.07)*P=0.012(CI=0.44-0.90)鲑鱼鲑鱼降

21、钙素钙剂治疗患者髋骨骨折危险性降低3700.20.40.60.81.0对照组钙剂组鲑鱼鲑鱼降钙素钙剂组*37骨折相对危险性2004090741鲑鱼鲑鱼降钙素John A Kanis 2004090742鲑鱼降钙素显著降低各部位骨折的危险性Kanis JA. et al., Effect of calcitonin on vertebral and other fractures. Q. J. Med 1999; 92: 143-149 00.20.40.60.81.0对照组椎体骨折非椎体骨折全部骨折鲑鱼鲑鱼降钙素安慰剂-55%-57%-66%*RR=0.45 CI:0.39-0.53* RR=

22、0.34 CI:0.17-0.68* RR=0.43 CI:0.38-0.50*骨折相对危险性2004090742鲑鱼降钙素显著降低各部位骨折的危险性Ka2004090743鲑鱼降钙素提高骨质量2004090743鲑鱼降钙素提高骨质量QUEST研究鲑鱼鲑鱼降钙素对骨质量的作用Quantitative Effects of Salmon Calcitonin TherapyOP研究的里程碑-HMRI研究鲑鱼鲑鱼降钙素对微结构作用QUEST研究鲑鱼鲑鱼降钙素对骨质量的作用Quantita2004090745QUEST研 究 背 景FIT 研究： 只有16.4%的椎体骨折发生率降低与BMD升高相关

23、1MORE 研究：只有4%的椎体骨折发生率降低与BMD升高相关 2“骨吸收抑制剂中，明显增加BMD的药物在降低骨折风险方面并不优于那些少量增加BMD的药物”3FIT=Fracture intervention Trial; MORE= Multiple Outcomes of Raloxifene Evaluation study1. Cummings SR et al. Am J Med. 2002;112:281-92. Sarkar S et al. J Bone Miner Res.2002;17:1-103. Riggs BL, Melton L J lll. J Bone Mine

24、r Res. 2002;17:11-42004090745QUEST研 究 背 景FIT 研究： 2004090746骨质量桡骨远端骨微结构区域 1 距远端终板7mm每一区域层厚为 2.5 mm, 符合完成5张MRI的断层扫描的要求区域 1区域 2区域 3区域 4MRI 桡骨远端检测2004090746骨质量桡骨远端骨微结构区域 1 距远端2004090747桡骨远端MRI:骨小梁数量24 个月时骨小梁数量的平均变化-12.0-10.0-8.0-6.0-4.0-2.00.02.04.06.0 p = 0.01 p = 0.01 p = 0.049 区域 1区域 2区域 3区域 4*鲑鱼鲑鱼降钙

25、素安慰剂*p 0.01;*p 0.005与基线值比较的平均变化（%）2004090747桡骨远端MRI:骨小梁数量24 个月时骨2004090748T2*弛豫时间T2* 弛豫时间是骨密度和微结构的综合性检测指标T2* 弛豫时间受以下因素影响 - 骨小梁密度（骨成分） - 骨小梁数量 , 分离度 及厚度 (空间分布) - 骨小梁定位T2* 弛豫时间减少反映骨密度增加和/或微结构性状改善2004090748T2*弛豫时间T2* 弛豫时间是骨密度和2004090749髋部各区域 T2*分析股骨颈Wards 三角区转子上区域转子下区域2004090749髋部各区域 T2*分析股骨颈Wards20040

26、90750髋 部 MRI 检 测-6.0-4.0-2.00.02.04.06.08.010.012.014.0股骨颈Wards 三角转子上区域转子下区域*p = 0 .0049鲑鱼鲑鱼降钙素安慰剂24个月时T2*弛豫时间的平均变化*p 0.05 *p 0.005 与基线值比较的平均变化（%）2004090750髋 部 MRI 检 测-6.0-4.0-2004090751桡骨远端MRI与腰椎BMD对比LS: 腰椎-0.50.00.51.01.52.02.53.0组1: 椎体 BMD 降低组组2: 椎体BMD 升高组桡骨远端区域 1骨小梁数目骨小梁数目与基线值比较的平均变化(%)鲑鱼降钙素安慰剂2

27、004090751桡骨远端MRI与腰椎BMD对比LS: 腰2004090752结 论密盖息鼻喷剂200IU治疗两年结果：改善腕部骨质量 (与安慰剂对照) 。即：腕部MRI体内检测证实骨小梁骨容量、数量及分离度等的改善改善髋部骨质量 (与安慰剂对照) 。由T2*弛豫时间显示，股骨颈、转子上下区域均获改善，转子下区域与安慰剂组比较具有统计学显著差异MRI检测显示：无论BMD是否有变化，密盖息均能够改善骨质量 2004090752结 论密盖息鼻喷剂200IU治疗两年2004090753鲑鱼降钙素快速改善患者生活质量2004090753鲑鱼降钙素快速改善患者生活质量2004090754快速缓解新发椎体

28、骨折患者骨痛Lyritis GP et al. Acta Orthop Scand Suppl. 1997 Oct; 275: 112-4 012345678910基线第一周第二周第三周第四周鲑鱼鲑鱼降钙素200IU鼻喷剂在第1周时即迅速起效鲑鱼鲑鱼降钙素200IU /天安慰剂*P0.05*P0.001*P0.0001*VAS评分（卧位）2004090754快速缓解新发椎体骨折患者骨痛Lyriti2004090755鲑鱼鲑鱼降钙素快速显著恢复患者活动能力Lyritis GP et al. Acta Orthop Scand Suppl. 1997 Oct; 275: 112-4 0102030

29、4050基线第一周第二周第三周第四周*P0.0001安慰剂鲑鱼鲑鱼降钙素200IU /天需卧床的患者数（例）2004090755鲑鱼鲑鱼降钙素快速显著恢复患者活动能力L2004090756鲑鱼鲑鱼降钙素快速、显著降低止痛药用量Lyritis GP et al. The Clinical Journal of Pain. 1999; 15: 284-289. 0123456基线第一周第二周第三周第四周*一周快速起效，减少止痛药物的用量*P=0.0005安慰剂鲑鱼鲑鱼降钙素200IU /天扑热息痛用量（片）2004090756鲑鱼鲑鱼降钙素快速、显著降低止痛药用量L鲑鱼降钙素改善OP患者的生存质量

30、NHP量表评分疼痛身体活动精力睡眠社交隔离情感Dursun N, Dursun E et al. Int J Clin Pract. 2001 Oct;55(8):505-9. 钙剂组（n50）鲑鱼降钙素（n50）P=0.001P=0.037p0.001vs基线P=0.077P=0.007P=0.003-60-40-200204060鲑鱼降钙素改善OP患者的生存质量NHP量表评分疼痛身体活动精2004090758鲑鱼鲑鱼降钙素 快速缓解骨痛，改善生活质量快速缓解多种骨痛快速缓解骨质疏松性骨痛骨转换过快，骨吸收增加骨折、椎体变形骨骼肌张力障碍（疲劳、痉挛）快速改善患者生活质量快速缓解骨质疏松患者

31、的疼痛：3天见效、1周明显改善患者早日恢复活动能力、精力、提高患者情感、社交能力治疗1周，减少止痛药用量2004090758鲑鱼鲑鱼降钙素 快速缓解骨痛，2004090759鲑鱼降钙素对骨密度的作用2004090759鲑鱼降钙素对骨密度的作用2004090760Calcitonin 和脊椎 BMDEndocrine Reviews,2002; 23 (4): 540-5512004090760Calcitonin 和脊椎 BMDEn鲑鱼降钙素的安全性鲑鱼降钙素的安全性2004090762资料来源: MEDLINE和EMBASE检索的重要文献（19662000年） 资料选择: 选择30项随机对照

32、试验方法: 根据Cochrane协作网规范要求进行系统性综述。降钙素治疗绝经后骨质疏松症荟萃分析Cranney A et al ENDOCRINE REVIEWS 2002,23(4):5405512004090762资料来源: MEDLINE和EMBASE2004090763降钙素导致的药物不良事件少见报道治疗组与对照组随访的缺失率相似鼻炎的RR=1.76(95%CI 0.923.23, P=0.09) 4项降钙素鼻喷剂研究(n=1663)结果Cranney A et al ENDOCRINE REVIEWS 2002,23(4):5405512004090763降钙素导致的药物不良事件少见

33、报道结果Cr2004090764鲑鱼降钙素与骨质疏松显著降低椎体骨折危险性显著降低椎体再发骨折危险性改善骨质量快速有效缓解骨痛，改善生活质量卓越的安全性和依从性2004090764鲑鱼降钙素与骨质疏松显著降低椎体骨折危险2004090765防治骨质疏松药物抑制骨吸收药物促进骨形成药物膳食补充剂双膦酸盐鲑鱼降钙素SERMs雌激素PTH氟化物制剂钙、维生素D2004090765防治骨质疏松药物抑制骨吸收药物促进骨形成2004090766AgonistBoneCVSAntagonistBreastUterusSelective Estrogen Receptor Modulator200409076

34、6AgonistBoneCVSAntago2004090767不是雌激素、孕激素或其它激素结合在雌激素受体上在有些组织上有雌激素样作用在有些组织上有阻断雌激素的作用 SERMs2004090767不是雌激素、孕激素或其它激素 2004090768SERMs 提 高 脊 椎 BMDDelmas PD, et al. J Clin Endocrinol Metab 87:3609-3617, 2002月012243648-2-101234*脊椎骨密度2.02.62.72.6平均变化率PlaceboRLX 60 mg/d%*p.0012004090768SERMs 提 高 脊 2004090769S

35、ERMs 提 高 脊 椎 BMD股 骨 颈月012243648-2-101234*1.91.32.12.1与基线相比平均变化率*p.001雷洛昔芬组对照组Delmas PD, et al. J Clin Endocrinol Metab 87:3609-3617, 20022004090769SERMs 提 高 脊 2004090770SERMs 降低所有乳腺癌的发生率Cauley J et al. Breast Cancer Res Treatment 65:125-34, 2001RLX 60 mg/d年02.01.01.50.5乳腺癌发生率1234RR = 0.38 (95% CI =

36、0.24-0.58)NNT = 9462%*对照组%2004090770SERMs 降低所有乳腺癌2004090771SERMs 不改变子宫内膜厚度Goldstein SR et al. Obstet Gynecol 95:95-103, 2000平均变化 (mm) + SE -10246036912月*PlaceboRLX 60 mg/dCCE 0.625mg/d*p0.05 *p0.0012004090771SERMs Goldstein SR e2004090772Raloxifene 的作用降低首次及相继发生的脊椎骨折的危险性降低所有乳腺癌的发病率不改变子宫内膜厚度在心血管病高危妇女中

37、减少心血管事件 40% 增加静脉血栓的危险（与 HRT 和三苯氧胺相似）仅用于女性OP2004090772Raloxifene 的作用降低首次及相2004090773防治骨质疏松药物抑制骨吸收药物促进骨形成药物膳食补充剂双膦酸盐鲑鱼降钙素SERMs雌激素PTH氟化物制剂钙、维生素D2004090773防治骨质疏松药物抑制骨吸收药物促进骨形成2004090774单用雌激素： 1970s以前风险子宫内膜癌中风乳腺癌？ 胆囊疾病？受益 绝经症状 泌尿生殖道萎缩 骨质疏松？ 结肠癌？ 老年痴呆?2004090774单用雌激素： 1970s以前风险受益2004090775HT利与弊再评估（当前）风 险乳

38、腺癌心脏事件（绝经早期？）中风血栓和栓塞受 益 绝经症状 泌尿生殖道萎缩 骨质疏松 结肠癌 老年痴呆?2004090775HT利与弊再评估（当前）风 险受 益2004090776雌激素治疗提高绝经后妇女BMD椎骨*股骨颈*The Writing Group for the PEPI Trial. . JAMA ，1996;276:1389-1396.0.920.930.940.950.960.970.980.991.001.011.02Baseline12360.840.850.860.870.88Baseline1236Unadjusted BMD (g/cm2)月对照组(n=125)CEE

39、 (0.625 mg/d)(n=94)CEE-MPA (cyc)(n=139)CEE-MPA (con)(n=146)Unadjusted BMD (g/cm2)月*P0.05*P0.052004090776雌激素治疗提高绝经后妇女BMD椎骨*股骨2004090777WHI: HT降低骨折危险 JAMA, 2002;288:321-333骨折E + PN=8506对照组N=8102HR95% CI髋骨 44 (0.10)62 (0.15)0.660.45-0.98椎骨41 (0.09)60 (0.15)0.660.44-0.98其他579 (1.31)701 (1.70)0.770.69-0.

40、86总计650 (1.47)788 (1.91)0.760.69-0.852004090777WHI: HT降低骨折危险 JAMA, 2004090778 绝经早期开始 明确的适应证和禁忌证 最低有效剂量 局部问题局部治疗 个体化 加强安全性监测 短期？HT 治 疗 原 则2004090778 绝经早期开始HT 治 疗 原 则2004090779雌 激 素 治 疗 骨 质 疏 松对BMD有益预防椎体骨折可能也预防非椎体骨折绝经早期效果更好(60岁)2004090779雌 激 素 治 疗 骨 质 疏 松对BM2004090780防治骨质疏松药物抑制骨吸收药物促进骨形成药物膳食补充剂双膦酸盐鲑鱼降钙素SERMs雌激素PTH氟化物制剂钙、维生素D2004090780防治骨质疏松药物抑制骨吸收药物促进骨形成2004090781甲状旁腺素Parathyroid Hormon