温州医学院,医学免疫学7-CD,AM课件

1、第七章白细胞分化抗原和黏附分子文金生jshwen78微生物与免疫学教研室免疫应答过程有赖于免疫细胞间直接接触或通过分泌细胞因子介导的作用；免疫细胞间直接接触识别的物质基础是细胞膜分子，即白细胞分化抗原（包括受体、协同刺激分子、黏附分子）。概述第一节、人白细胞分化抗原1、人白细胞分化抗原( Leukocyte differentiation antigen，LDA) 指血细胞在分化成熟为不同谱系细胞的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子；分布：白细胞、红细胞、血小板等；结构：大多是跨膜蛋白；跨膜区胞浆区胞膜外区如何发现、鉴定LDA ？单克隆抗体鉴定法白细胞制备单抗鉴定细胞膜分子

2、如T4、Leu3a-CD41982年，统一用“分化群”（CD）命名 2、分化群（ Cluster of differentiation， CD ） 应用单抗鉴定的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称分化群（CD）。 CD：是对白细胞分化抗原统一、编号命名的方式。 CD1 CD 350，分为14个组。 CD分子 分布细胞 主要功能受体： TCR复合物 T细胞 CD3传导信号， CD4/CD8辅助识别抗原肽 BCR复合物 B细胞 CD79a/CD79b传导信号 CD19/21/81辅助识别抗原 FcR 吞噬细胞、NK细胞 调理作用、ADCC等 CR RBC，吞噬细胞 免疫黏附、

3、调理作用 PRR 吞噬细胞，DC 抗感染黏附分子： 广泛 细胞生长、分化、迁移， 炎症，组织修复等 协同刺激分子 T、B、APC 组成第二活化信号第二节、黏附分子（Adhesion molecule，AM）概念： 介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的众多分子的统称。性质： 跨膜蛋白作用形式： 受体-配体结合，参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。黏附分子与CD分子：大部分AM已有 CD的编号, CD分子包括AM组。根据结构特点分为：整合素家族选择素家族免疫球蛋白超家族: CD2（ LFA-2 ）、CD4、CD8、CD28、CD58(LFA-3)、 CD80/CD86

4、（B7-1/2）、MHC-/MHC-钙粘蛋白家族黏蛋白样血管地址素未归类的黏附分子第二节、黏附分子（Adhesion molecule，AM） VLA-4 VCAM-1 LFA-1 ICAM-1、2、3 Very Late Antigen VLA Vascular cell adhesion molecule-1VCAM-1 Lymphocyte function associated antigen-1LFA-1 Intercellular adhesion moleculeICAM整合素 配体一、整合素家族二、选择素家族(Selectin family)1、基本结构： C型凝集素结构域（C

5、L） 表皮生长因子样结构域（EGF） 补体调节蛋白结构域(CCP)2、家族成员： L、P、E选择素 - 共同配体：具有唾液酸化的路易斯寡糖（Sialyl-Lewis，sLeX, CD15s）3、功能： 介导白细胞向炎症部位游走，参与炎症反应；介导淋巴细胞归巢；肿瘤细胞转移等。3.分子结构：(结合配体-寡糖基团)参与免疫细胞的识别与活化参与炎症反应参与淋巴细胞归巢其他作用三、黏附分子的功能 1.参与免疫细胞的识别、活化 作为Ag识别的辅助受体、协同刺激信号分子（第二活化信号），提供辅助活化信号。 T细胞 APC第一信号 TCR - MHC-Ag肽(辅助受体) CD4/CD8 - MHCII /

6、I第二信号（协同刺激信号） CD28 - B7（最重要） CD2(LFA2)- CD58(LFA3) LFA1 - ICAM1活化并增殖CD28刺激阻断B7信号1信号1+2CD4CD4ThCD3TCRAgAPCMHC-II1AgAPCMHC-IIB7LFA-3ICAM1/2VCAM21 无能ThTCRCD3CD28CTLA-4CD2LFA-1VLA-4CD42.参与炎症反应 细菌感染细胞或被M吞噬 M 释放淋巴因子CKs：TNF- IFN-，趋化性CKs等白细胞 内皮细胞 LFA1 ICAM-1 VLA-4 VCAM-1 CD15S P，E 选择素 促使白细胞向内皮细胞黏附向炎症部位游走。3.

7、参与淋巴细胞归巢 淋巴细胞 内皮细胞 (归巢受体) （血管地址素） L选择素 - GlyCAM-1、CD34 LFA-1 - ICAM-1 VLA-4 - VCAM-1促使淋巴细胞归巢到外周淋巴结，黏膜淋巴组织，炎症部位。第三节 CD和AM及其单克隆抗体的临床应用阐明发病机制：如CD4是HIV的结合分子在疾病诊断中的应用：在疾病预防和治疗中的应用：抗膜功能分子的单克隆抗体已用于治疗自身免疫病和预防移植排斥反应白细胞粘附缺陷症（leukocyte adhesion deficiency, LAD）是一种常染色体隐性遗传病，其临床表现为反复发作的严重感染。LAD分为LAD-I和LAD-II，LAD-I的发病机制是CD18基因缺陷