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文档简介
1、王者之病、病中之王痛风治疗,谁主沉浮?辉瑞-西乐葆-邓太友王者之病、病中之王痛风治疗,谁主沉浮?辉瑞-西乐葆-邓太友你若安好,便是晴天!西乐葆,你就是痛风患者的四月天!辉瑞-西乐葆-邓太友你若安好,便是晴天!西乐葆,你就是痛风患者的四月天!辉瑞-西认识痛风认识痛风4一般情况风湿性疾病,代谢性疾病嘌呤代谢异常导致血尿酸增高原发性痛风,占95%继发性痛风, 占5%男女之比为 1020:14050岁是发病高峰30岁以前男性及绝经期前妇女罕有发生:201:4一般情况风湿性疾病,代谢性疾病:201:痛风,是一个标志帝王将相病才子佳人病酒肉病富贵病皇上,这有个家伙说咱容易患痛风功成名就痛风,皇上,这有个家
2、伙说咱容易患痛风功成名就哪些人更有患病资格肥胖、达官贵族、应酬族男性嗜食酒肉血尿酸水平与教育程度、经济收入、社会地位呈明显正相关高血压、动脉硬化、冠心病或脑血管病,糖尿病(尤其是型),与高尿酸血症有相近的易感基因绝经哪些人更有患病资格肥胖、达官贵族、应酬族男性哪些人没有患病资格特别消瘦的人哪些人没有患病资格特别消瘦的人哪些人没有患病资格虽然胖,但特别穷的人哪些人没有患病资格虽然胖,哪些人没有患病资格特别潦倒的老外哪些人没有患病资格特别潦倒的哪些人没有患病资格重体力劳动者哪些人没有患病资格重体力哪些人没有患病资格绝经前妇女哪些人没有患病资格绝经前12哪些人没有患病资格12哪些人没有患病资格13发
3、病机制先决条件和标志:高尿酸血症尿酸的来源:嘌呤代谢的终末产物嘌呤的的来源:细胞分解的核酸其他嘌呤类化合物食物中的嘌呤占尿酸来源的80%占尿酸来源的20%13发病机制先决条件和标志:高尿酸血症占尿酸来源的80%占尿14发病机制高尿酸血症成因:遗传因素:酶异常致尿酸合成增加(600mol/L,显现率近100% 血尿酸640 mol/L表现32、急性痛风肾病表现33、尿石症:尿路阴性结石正常人发生率:0.01%原发痛风:20%25%继发痛风:35%40%纯尿酸结石:可透 X-ray可有血尿、绞痛表现33、尿石症:尿路阴性结石表现3痛风相关检查血尿酸:正常范围男性:150350 mol/L更年期前女
4、性:100300 高尿酸血症男性: 420mol/L(7mg/dl)女性: 357mol/L(6mg/dl)血清饱和度:420 420,理论上应有析出,但只有一部分发病同志,高尿酸血症可不等同于痛风哦痛风相关检查血尿酸:同志,高尿酸血症可不等同于痛风哦痛风相关检查血尿酸增高 男420mol/L、女357mol/L(注:餐后血尿酸比空腹血尿酸大约高100mol/L,对怀疑痛风,但空腹血尿酸正常者,应查餐后血尿酸)尿尿酸增高或正常 正常24小时持续缓解拔牙术后疼痛2 与其他NSAID的有效性相似1治疗OA依托考昔30mg与塞来昔布200mg镇痛疗效相当4依托考昔60mg牙科术后镇痛持续时间仅12.
5、1小时5 与西乐葆和安康信的有效性相似 1起效时间治疗急性疼痛28分钟快速起效,治疗骨科术后疼痛35分钟起效2,3 治疗急性疼痛120、180、240mg,起效时间为24分钟5 60mg,起效时间为30分钟,与布洛芬400mg相同5不同研究中,依托考昔的起效时间不一骨科术后长达156分钟5 CFDA尚未批准180mg&240mg剂量。 200mg半衰期19小时6适应症与剂量 骨关节炎(200mgOD)类风湿关节炎(100mgBID或200mgBID)急性疼痛(200mgOD、400mgOD或在12小时后+200mg 如果有必要) 强直性脊柱炎(200mg BID或QD)8骨关节炎、(30mg-
6、60mgOD)急性痛风关节炎、原发性痛经(120mgOD)限制120mg剂量不超过8天7用于缓解骨关节炎的疼痛症状,适用于男性及治疗期间无生育要求的妇女(100mgBID)多疗程累积用药时间暂定在24周内6禁忌症NSAID共有的禁忌症8已知对磺胺过敏有活动性消化道溃疡/出血的患者。重度心力衰竭患者 NSAID共有的禁忌症7有活动性消化道溃疡/出血,或者既往曾复发溃疡/出血的患者。充血性心衰(纽约心脏病学会NYHA心功能分级-)确诊的缺血性心脏病、外周动脉疾病和/或脑血管病NSAID共有的禁忌症6已知对磺胺过敏有活动性消化道溃疡/出血,或者既往曾复发溃疡/出血的患者在应用非甾体抗炎药后发生胃肠道
7、出血或穿孔重度心力衰竭患者 有生育要求的患者1. Dougados M et al. Ann Rheum Dis 2019;70:249-512. Cheung R et al. Clin Ther. 2019;29 Suppl:2498-510.3. Gimbel JS, et al, Clin Ther.2019;23:228-241.4. C. O. Bingham III, et al. Rheumatology 2019;46:496-507.5. K. Malmstrom et al. Clin Ther. 2019 May;26(5):667-79.6.恒扬说明书 (修改日期:2
8、019年05月20日) 7. 安康信说明书 (修改日期:2019年10月22日) 8. 西乐葆说明书 (修改日期:2019年11月4日)“西乐葆可采用灵活的给药方案。依据患者对药物的反应或疼痛耐受性,可选选择OD或BID方案。此种做法使得患者仅得到他需要的剂量”起效时间46西乐葆安康信恒扬有效性与其他NSAIDs的疗效相似 1 47ASAS-NSAIDs等效剂量NSAID与双氯芬酸150mg等效双氯芬酸/萘普生1000对乙酰氨基酚200塞来昔布400依托度酸600依托考昔90氟比洛芬200布洛芬2400吲哚美辛150酮咯酸200美洛昔康15尼美舒利200苯基丁氮酮400吡罗昔康20替诺昔康20
9、Dougados M et al. Ann Rheum Dis 2019;70:249-51等效剂量源于对ASAS(脊柱关节炎评估)组员的问卷调查,评价每个NSAID与150mg双氯酚酸的疗效对比47ASAS-NSAIDs等效剂量NSAID与双氯芬酸150NSAIDS快速缓解疼痛No NSAID was more effective than another. While the coxibs were as effective as conventional NSAID (based on 3 trials), they had a safer GI /
10、about-us.van Durme CM, et al.Cochrane Database Syst Rev. 2019 Sep 16;(9):CD010120.NSAIDS快速缓解疼痛/about49 花生四烯酸胃肠道 肾 血 小 板 发 炎 部 位 巨 噬 细 胞 滑 膜 细 胞 内 皮 细 胞传统NSAID前列腺素前列腺素COX-2选择性抑制剂的机理COX-2选择性抑制剂COX-1(基础性)COX-2(诱导性)49 花生四烯酸胃肠道 发 炎 部 位 传统NSAID前50病人数(n)临床明显损害Geis, et al. J Rheumatol 18 (suppl
11、28):11-14, 1991溃疡形成长期服用NSAIDs病人胃、十二指肠损伤发生率50病人数(n)临床明显损害Geis, et al. J R51塞来昔布与传统NSAID对比对健康志愿者胃粘膜的损伤人数 79名分组 塞来昔布/布洛芬 布洛芬/塞来昔布疗程 短程结果 溃疡发生率: 塞来昔布 2.6 布洛芬 17.9(P0.0056)交叉RCT的内窥镜结果Clin Gastroenterol Hepatol.2019 Apr;2(4): 290-5研究一51塞来昔布与传统NSAID对比对健康志愿者胃粘膜的损伤人痛风病预防及治疗课件-精选53塞来昔布:对老年人胃粘膜的影响研究对象及分组:年龄66岁
12、,开始服用 非选择性NSAIDs:5,391例 双氯芬酸米索前列醇:5,087例 罗非昔布:14,583例 塞来昔布:18,908例 对照组:随机选择没有服用NSAIDs者100,000例Mamdani M, et al. BMJ 2019; 325: 624-9加拿大政府组织的研究研究二53塞来昔布:对老年人胃粘膜的影响研究对象及分组:Mamda54塞来昔布:上消化道出血的危险性与对照组相似时间(天)住院患者 (%)00.000.250.300.35060120180240295比率(95% CI)安慰剂组1.0罗非昔布1.9(1.3-2.8)西乐葆1.0(0.7-1
13、.6)双氯芬酸+米索前列醇3.0(1.7-5.6 )传统NSAIDs4.0(2.3-6.9)在服用处方NSAIDs药物的老年人中,因上消化道出血入院的风险估计值(调整后)Mamdani M, et al. BMJ 2019; 325: 624-9研究二天54塞来昔布:上消化道出血的危险性与对照组相似时间(天)住院有胃肠病史者服用COX-2抑制剂及传统NSAIDs的上消化道出血风险性1234塞来昔布罗非昔布传统NSAIDs对照组(无胃肠病史)n2,906消化道病史组n780上述均为上消化道出血病人在出血前30天内服用塞来昔布、罗非昔布或传统NSAID的风险性Aliment Pharmaco Ther 2019,19(7):81725研究三有胃肠病史者服用COX-2抑制剂及传统NSAIDs的上消化西乐葆用于急性痛风发作治疗和预防的优势56缓解急性疼痛,预防炎症
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