生殖激素测定的临床应用课件

1、生殖激素测定的临床应用潘 超杭州艾迪康医学检验中心ADICON Clinical Laboratories, Inc概述垂体泌乳素（PRL）促性腺激素（LH、FSH）雌激素（E2）孕激素（P）睾酮（T）激素联合检测的应用生殖激素测定中需注意的问题主要内容概述定义：参与调节生殖功能的激素称生殖激素 在男、女性的不孕不育、女性生殖内分泌功能紊乱、月经不规则、闭经等疾病的诊治中，生殖激素的测定是必须的手段之一。 临床上经常测定的激素有：垂体分泌的泌乳素（PRL），促性腺激素（ 卵泡刺激素 FSH、黄体生成素LH） ，性激素（雌激素E、孕激素P、雄激素T）。ADICON Clinical Labora

2、tories, Inc内分泌三大轴系下丘脑垂体甲状腺下丘脑垂体肾上腺下丘脑垂体性腺 下丘脑分泌促甲状腺激素释放激素（TRH）、促性腺激素释放激素（GnRH）、泌乳素释放因子（PRF）、泌乳素抑制激素（PIH）、抗利尿激素（ADH）、催产素（OT）。卵巢分泌雌二醇（E2）、孕酮(P)。睾丸分泌睾酮（T）等。小结： PRL、 LH 、FSH - 垂体 E2、P- 卵巢 T-睾丸 ADICON Clinical Laboratories, Inc下丘脑-垂体-性腺 轴心测定方法1、放射免疫法（RIA）：灵敏度10-910-12g2、ELISA法：灵敏度10-910-10g3、免疫放射法（IRMA）：

3、灵敏度10-910-12g4、时间分辨免疫荧光法： 10-1210-15g5、化学发光免疫分析法（CLIA）：灵敏度 10-910-12gADICON Clinical Laboratories, Inc激素含量的常用单位及其转换系数激素名称旧单位法定单位转换系数LH、FSHmIU/ml IU/L1PRLng/ml 或mIU/mlg/L或IU/L1E2pg/mlpmol/L3.67Png/mlnmol/L3.18Tng/dlnmol/L0.0347女性生殖激素正常参考值睾酮（T）：0.7-3.0 nmol/L 泌乳素（ PRL）：1.9-20.0 g/L男性生殖激素正常参考值PRL: 2.5-

4、17.0 ng/LFSH: 0.7-11.1 U/LLH: 0.8-7.6 U/LT: 9.4-37.0 nmol/LE2: 0-206 pmol/LP: 0.6-2.9 nmol/L返回垂体泌乳素（PRL） PRL（Prolactin）是由垂体前叶PRL细胞合成和分泌的，除妊娠和哺乳外，人PRL含量极少。由下丘脑分泌的PRL释放因子（PRF）、PRL释放抑制激素（PIH）调节。 生理效应 1、促进乳腺生长、发育和分泌乳液。 2、高PRL血症可引起性腺机能低下（抑制垂体分泌 FSH、LH，抑制性腺分泌雌激素）， 女性出现黄体期期缩短，随后出现不排卵，月经稀发和闭经，不育；男性会出现睾酮分泌减少

5、及生精障碍，表现为性欲减退，阳痿及不育。ADICON Clinical Laboratories, Inc临床意义 升高：1、下丘脑病变（颅咽管瘤、转移性肿瘤）使PIH产生减少，PRL生高。2、垂体泌乳素瘤：90%PRL升高。3、原发性甲减：由于甲状腺激素减少，反馈作用减弱，下丘脑促甲状腺激素释放激素（TRH）分增多，TRH兴奋TSH和 PRL的分泌。ADICON Clinical Laboratories, Inc4、胸壁病变：乳癌、乳头刺激、胸壁创伤、带状疱疹等。5、肝、肾疾病：PRL的代谢清除减少。6、糖尿病：可能是高血糖抑制中枢多巴胺的释放，引起PRL增高。ADICON Clinica

6、l Laboratories, Inc减低：1、垂体前叶功能减退：席汉氏综合症等。2、药物：如左旋多巴能抑制PRL的释放。：PRL 升高是月经紊乱、闭经、不孕不育最常见的原因之一。ADICON Clinical Laboratories, Inc促性腺激素（GTH） 垂体分泌的促性腺激素（GTH）有黄体生成素（ Luteinizing hormone,LH）和卵泡刺激素（Follicle stimulating hormone,FSH），均为糖蛋白，含有和亚单位， 独立的和 亚单位无生物学活性，两者结合才有促性腺激素作用。ADICON Clinical Laboratories, Inc2、男

7、性：FSH刺激睾丸支持细胞的发育，促进生殖细胞的发育分化产生成熟的精子。LH的主要作用是促进睾丸间质细胞的增生，促进其合成分泌雄性激素睾酮。ADICON Clinical Laboratories, Inc临床意义1、闭经病理部位的诊断：LH、FSH检测是鉴别卵巢、垂体、下丘脑闭经的有效方法。 （1）FSH、LH均升高提示卵巢功能衰竭； （2） FSH、LH均为低值提示为垂体或下丘脑闭经，可用LRH作垂体兴奋试验鉴别之，若刺激后 LH、FSH升高但反应迟缓，则提示下丘脑性闭经，若 LH、FSH无反应则提示为垂体性闭经。病变部位GnRHLHFSHE2LRH兴奋试验下丘脑性闭经LH和FSH增高而反

8、应迟缓垂体性闭经LH和FSH弱反应2、性腺功能减低的诊断（1）原发性性功能低下（高促性腺激素型性功能低下） LH、FSH显著增高，男性伴睾酮（T）低下，女性雌二醇30 pg/ml ，伴月经稀发或闭经。（2）继发性 性功能低下（低促性腺激素型性功能低下） LH、FSH 正常或减低提示下丘脑-垂体机能障碍。可用克罗米酚试验（克罗米酚与雌激素竞争下丘脑和（或）垂体细胞浆内E受体，阻断E对它们的负反馈， GnRH分泌增加，从而增加GTH的释放，了解下丘脑-垂体的储备功能）鉴别，对该试验无反应则为下丘脑-垂体病变所致的性功能障碍，对克罗米酚试验无反应，而对 LRH有反应说明病变在下丘脑。3、性早熟：青春

9、期前儿童LH、FSH同时增高提示真性性早熟，假性性早熟是由于垂体以外部位病变（卵巢肿瘤、肾上腺肿瘤）、使用性激素、食物、药品、化妆品等，反馈性地抑制 LH、FSH的分泌。4、 GTH瘤： FSH或LH瘤患者 LH、FSH 、T都增高。5、更年期： FSH 、LH水平均升高，FSH高于LH，绝经期后两者均明显升高。6、预测排卵期：LH、FSH峰一经出现则 预报2436小时后排卵。7、多囊卵巢综合症：若LH/FSH2为其诊断参考。8、 Turner氏综合症（性腺发育不良）：先天性性腺机能减低症，卵巢功能大多早衰。返回雌激素（Estrogen, E） 成熟卵巢合成分泌许多激素，包括雌激素（E）、孕酮

10、（P）等。部分E可来源于睾丸、胎盘、肾上腺等。其17位上的氢被羟基置换则为雌二醇（E2）、加上16位上被取代则为雌三醇（E3）、17位上的氢被酮基置换则为雌一醇。正常育龄妇女E2的活性最强，E2:E3:E1=100:30:20。绝经后E1/E2 值显著增高，E1为绝经妇女体内主要的雌激素。E3为E1、E2的降解产物，活性最弱，但孕期是非孕期的几百倍乃至上千倍。故孕晚期测定E3 对评价胎儿、胎盘功能具有重要价值。 E2E3E11、雌二醇（E2）生理效应 (1)促进女性有正常的成熟发育，刺激阴道、子宫、输 卵管及第二性畛征的发育。刺激乳腺的发育。(2)促进子宫平滑肌的生长及子宫内膜的发育，维持正常

11、的月经周期。(3)在排卵调控中起核心作用。(4)对蛋白质、糖、脂肪、水、电解质代谢有一定的影响。正常参考值临床意义 E2增高 1、多胎妊娠：胎盘合成雌激素增多。 2、糖尿病孕妇：E2能刺激胰岛素的分泌，使血浆胰岛素水平增加。 3、肝硬化：灭活减少。 4、卵巢肿瘤 5、性早熟（真性） E2减低1、妊高症2、原发性卵巢疾病：性腺不发育、Turner氏综合症、卵巢功能早衰。3、垂体前叶疾病，如席汉氏综合症。4、葡萄胎5、继发性性功能低下：下丘脑或垂体疾患使促性腺激素分泌不足，导致E2下降。返回孕酮（ P）孕酮是卵巢分泌的，妊娠期主要来源于胎盘。男性主要来自肾上腺。生理效应 1、对子宫的作用：维持妊娠

12、。 2、对乳腺的作用：使乳腺腺泡发育成熟。 3、对垂体、下丘脑促激素的分泌有反馈作用。 4、产热作用：兴奋下丘脑体温调节中枢，基础体温可升高0.51.0，临床上将这种基础体温的变化作为判断排卵期的一个标记。 5、使血管和消化道平滑肌松弛。临床意义 1、增高：葡萄胎、轻度妊高症、多胎等。 2、减低：黄体功能不全，胎儿发育迟缓，死胎，严重的妊高症。：主要是判断是否有排卵，黄体功能是否健全，因此要求在月经前一周采血。返回睾酮（T） 睾酮为循环中的主要雄激素。是睾丸间质细胞在LH的作用下，连续不断的生成和分泌睾酮。在女性主要由肾上腺产生。生理效应 1、刺激外生殖器生长与Wollfian 管的分化。 2

13、、刺激第二性征的产生并维持它们的正常状态。 3、促进蛋白质的合成并抑制其分解。 4、与FSH协同作用维持正常的生精作用。 5、对垂体LH分泌有反馈性抑制作用。临床意义 1、增高：（1）睾丸良性间质细胞瘤；（2）垂体功能亢进；（3）畸胎瘤；（4）女性多毛症。（5）卵巢肿瘤、多囊卵巢综合症。（6）真性性早熟 2、减低：（1）性功能减退；（2）无睾症；（3）垂体功能减退；（4）男性更年期。（5）男性Turner综合症：为常染色体显性遗传性疾病。返回激素联合测定的应用1、辅助诊断月经紊乱、闭经的原因。 （1）PRL升高，同时伴有E2、P水平减低。 高PRL血症引起的卵泡发育与排卵障碍（2）PRL正常，

14、LH、FSH 增高，LH增高明显，LH/FSH=3，E2正常，P持续低水平，排卵障碍。多囊卵巢综合症（3）PRL正常，LH 、FSH、E2、P 均减低。垂体或下丘脑功能障碍 （4）PRL正常，E2、P减低，LH、FSH均高于40IU/L。卵巢功能衰竭2、判断体内激素水平是否真正处于绝经期：对疑为更年期综合症的患者，应联合测定生殖激素。绝经初期E2、P持续低水平，而LH、FSH增高，均大于40IU/L，60岁以后随着垂体的老化，LH、FSH开始减低。3、性早熟的辅助诊断：小于9岁的儿童出现第二性征，伴有 性激素和促性腺激素的升高，排除肿瘤等因素后可以诊断为性早熟。4、不孕不育的诊断和治疗：（1）

15、高PRL血症的诊断 于卵泡期上午810点采血为宜。PRL升高是不孕不育的常见原因。机制可能为：可能的机制为： 下丘脑多巴胺代谢障碍 GnRH相对分泌不足 LH分泌和雌激素的正反馈机制障碍 卵泡发育不良和排卵障碍（2）卵巢储备功能的检测：在月经的第3天测 定FSH/LH的比值来估计卵巢储备功能。 FSH/LH1 FSH/LH1卵巢功能正常卵巢功能衰退（3）了解卵泡发育和黄体功能：E2不足，反映卵泡发育不佳；月经第1826天作3次以上的孕酮测定，了解黄体的功能。返回生殖激素测定中需注意的问题1、年龄：患者的年龄是判断性激素、促性腺激素是否正常的重要依据。青春期前性激素、促性腺激素均处于低水平，女性更年期后性激素明显减低，而LH、FSH在5065岁间持续高于40IU/L，而65岁以后随着垂体的衰老，LH、FSH逐渐下降，到80岁只有幼儿的水平。2、周期：月经周期是判断女性性激素是否正常时需考虑的问题。如要考察是否排卵，应在月经中期测定LH峰值。观察黄体功能应在经前1周左右采血。女性生殖激素的申请单上必须注明末次月经时间，以便分析结果时参考。3、综合判断结果：需几个激素同时测定，联合分析。如雌激素水平持续低于100pmol/L ，究竟是卵巢