现代基础医学概论(第二十七章)课件

1、第二十七章缺血再灌注损伤（ischemia-repertfusion injury, IRI） 第二十七章缺血再灌注损伤（ischemia-reper概念：指缺血的组织、器官经恢复血液灌注后，其功能和结构不但不能恢复，反而加重损伤的现象。肠粘膜缺血-再灌注损伤概念：指缺血的组织、器官经恢复血液灌注后，其功能和结构不但不 恢复（有利） 缺血 再灌注 细胞损伤 缺血性损伤 O2 （ 缺血性损伤） O2 进一步加重 营养缺乏 能量 （ 不利） 代谢产物 带走代谢产物 （缺血再灌注损伤） 1960年 Jennings等 提出心肌IRI的概念。到20世纪80年代 溶栓疗法、搭桥术、断肢再植、器官 移植开

2、展，IRI成手术成败的关键之一。1955年 Sewell等 在结扎狗冠状动脉后，如突然解除结 扎，恢复血流，部分动物立即发生心 室纤颤而死亡。History of IRI1960年 Jennings等 提出心肌IRI的概念。到第一节 缺血-再灌注损伤的原因及条件一、原因： 在组织器官缺血基础上的血液再灌注。 1、 组织器官缺血后恢复血液供应： 如休克，冠状动脉痉挛的缓解， 2、血管再通术后：冠脉搭桥术，溶栓疗法 3、其他：断肢再植，器官移植。 第一节 缺血-再灌注损伤的原因及条件一、原因： 二、形成条件： 1、缺血时间 ：有一个时间段，过短或过长均难发生。 2、侧枝循环：阻止其发生。 3、需氧

3、程度 ：需氧大的易发生。 4、再灌注条件：25度低温、低钠、低钙、低pH等减轻损伤，反之则加重损伤。 存在O2反常、Ca2+反常和pH反常现象。 二、形成条件：缺血时间对大鼠再灌注心律失常的影响缺血时间对大鼠再灌注心律失常的影响第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制缺血-再灌注时损伤血管内皮，造成某些有害物质如自由基生成破坏细胞膜和细胞器，引起细胞内Ca2超载，加重细胞的损害。此外损伤局部的白细胞似乎也参与缺血-再灌注损伤的发生。第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制缺血-再灌注时损伤血管内一、自由基生成增多自由基概念外层轨道上有单个不配对价电子的原子、原子团或分子。一、自由基生成增多 MitoSRC

4、a2+Ca2+ATPPi+ADPCa2+Ca2+B细胞内钙代谢示意图电压依赖性钙通道结合于质膜糖被的钙膜磷脂的极性头部钙泵Na+-Ca2+交换体MitoSRCa2+Ca2+ATPPi+ADPCa2+Ca2细胞内Ca2+超载（Ca2+ overload）【细胞膜损伤形式】膜结构破坏膜脂质过氧化 膜不饱和性异常 膜流动性、通透性膜蛋白功能抑制受体失活、泵失灵 信号传递障碍线粒体功能受损 ATP生成减少 细胞内Ca2+超载（Ca2+ overload）【细胞膜损OFR钙超载血管内皮-中粒细胞？代谢、能量改变钙超载是细胞不可逆死亡的共同通路IRI机制小结OFR钙超载血管内皮-？代谢、能量改变钙超载是细

5、胞不可逆死亡无复流现象 结扎犬的冠状动脉造成局部心肌缺血后，再打开结扎的动脉，使血流重新开放，缺血区并不能得到充分的灌注，而成为无功能的管道，故称此现象为无复流或无再灌注现象。它是再灌注损伤的一种特殊情况，实际上是缺血的延续和叠加，缺血细胞并未得到血液重新灌注，而是继续缺血，严重妨碍着缺血心肌的恢复。无复流现象 结扎犬的冠状动脉造成局部心肌缺血后，再第三节 缺血-再灌注损伤时机体的功能及代谢变化 一、心脏缺血-再灌注损伤的变化（一）心功能变化： 1、再灌注性心律失常：多为室性心律失常。 2、心肌舒缩功能降低：（二）心肌代谢变化：（三）心肌超微结构的变化：第三节 缺血-再灌注损伤时机体的功能及代谢变化 一、比较心肌缺血损伤和再灌注损伤比较心肌缺血损伤和再灌注损伤二、脑缺血-再灌注损伤的变化（一）脑代谢的变化（能量障碍、酸中毒、FFA、递质 ） cAMP / cGMP + PL（二）出现异常脑电波 慢波；兴奋递质、抑制递质（三）脑结构变化：edema, necrosis二、脑缺血-再灌注损伤的变化（一）脑代谢的变化三、其他器官缺血-再灌注损伤的变化： 肠: 间质水肿、粘膜损伤 肾