有机合成第四章-1课件

1、第四章 逆合成分析和分子的切断（retrosynthesis, Disconnection） 一、概述（一）、切断内容：（拆开）1、分析：(1) 确定目标分子中的官能团；(2) 用已知和可靠的反应进行切断；(3) 必要时反复切断以便到达易于取得的起 始原料。即：从目标分子出发，通过切断最终得到 原料。 2、合成：要求：(1) 找出原始原料；(2) 在切断的基础上，决定出使用的路线；(3) 制定出由原料到产物的切实可行的路线；必要条件：(1) 要考虑反应进行的具体条件；(2) 控制条件：导向，保护，钝化，活化等。 （二）、切断的注意点：1、切断部位要选择合适；(1) 合成的成功可能性 (2) 副

2、反应尽可能减少b法较好，原料易得5、切断标记(1) 用S形弯曲线将键连线切断；(2) FGI Functional groups Interchange 官能团转换；(3) FGA Functional groups Addition 增加官能团；(4) TM Target molecule (5) Retro synthesis anti synthesis (6)单箭头表示“ ”合成反应，即从反应物到产物；disconnection 波纹线垂直标在切断的键上，切断后用“ ”表示“逆推”得到“分子碎片”；带电荷的分子碎片称作合成子（Synthon）二、R-X切断 三、醇的切断：属 C-C 切

3、断方法很多，多用：(1) 格氏反应；(2) 以炔烃为原料的反应； 四、芳香族化合物切断法(一) F-C反应1. 烷基化 2. 酰基化3. 重排(三) FGI1. 还原 Y X 试剂- NO2 - NH2 H2, Pd/C; Sn/浓HCl- COR - CH2OH NaBH4- COR - CH2R Zn/Hg 浓HCl2. 氧化CH2Cl - CHO Urotropin-CH2R - COOH KMnO4- CH3- COR - O COR RCO3H3. 取代- CH3 - CCl3 Cl2, PCl3- CN - CO2H HO-, H2O (四) 亲核取代1. 重氮盐的取代Z 试剂HO

4、 H2ORO ROHCN Cu(I) CNCl Cu ClBr CuBrI KIAr ArHH H3PO2 / EtOH / H+2. 卤代物的亲核取代(五) 次序规则 间位定位基邻对位定位基2、应先切断最具吸电子作用的基团， （致钝基团存在，难以引入的其它基团）合成麝香：3、在合成中进行FGI，很可能会导致基团的定位效应变化 Me COOH Me CCl3 / CF3 -NO2 NH2 五、双官能团化合物 C-C键的切断 （一）1,3一二官能团 1. 一般制备 (1). 酯与酯的缩合(2)、酯酮 2. 迈克尔Michael反应 (二)、羟基羰基化合物和，不饱和羰基化合物 1.羟基羰基化合物

5、2. a, b-不饱和化合物(三)、碳链1. 1,2 C -C 1,3C C （四）、1,5一二官能团化合物 （五）、1,4一二官能团化合物 （六）、1, 6二羰基化合物1. 环己烯断键成二酮 六、DA反应的切断 七、胺的合成与切断（一）、基本方法：与醚、醇、硫醚的CX切断不同 只加入1当量的MeI不行，可继续与仲叔胺争取MeI 尽量避免用烷基卤而使用生成相对不活泼的产物的亲电试剂。如：酰卤，醛，酮。可生成：酰胺、亚胺 还原得胺即经过FGI得到胺 （二）、伯胺制备1、通过腈的还原，通常不用酰胺。 适于制苄胺 芳基腈重氮盐芳胺硝基芳烃2、通过成肟得到含支链的伯胺（芬佛胺，中枢神经药物）采用肟，可制备与仲碳相连的伯胺3、硝基化合物制伯胺 （三）、其它胺1、叠氮 2、含NH2的试剂Na NH2 保护基的利用 （四）、含氮杂环 八、 烯烃的合成 炔烃的利用 （一）、醇的制备 1、酸（酸性） 2、卤代烷（碱性），从醇制得伯卤代烃3、Witti