乌司他丁对家兔油酸型肺损伤后血管外肺水肿和肺换气功能的影响

1、乌司他丁对家兔油酸型肺损伤后血管外肺水肿和肺换气功能的影响作者:周治明，段开通，罗颖，容雄飞，李勇，夏月峰【摘要】目的研究乌司他丁对家兔油酸型急性肺损伤ALI后血管外肺水肿和肺换气功能的影响。方法随机将20只大白兔分为两组，建立油酸型急性肺损伤模型，组于ALI前10in静脉滴注生理盐水5l，组于ALI前10in静脉滴注乌司他丁1万u/kg。分别于ALI前后测定兔气道压Pa、氧合指数I和呼吸指数RI；于ALI后2h取肺组织测定总肺水量TL和肺血管外肺水量EVL。结果ALI前两组Pa、I和RI比拟，差异无显著性P0.05；ALI后组Pa、I和RI优于组P0.05；ALI后组TL和EVL低于组P0.

2、05。结论预防性使用乌司他丁可以减轻兔油酸型急性肺损伤肺水肿，改善肺换气功能。【关键词】急性肺损伤；肺水肿；肺功能；乌司他丁EffetsfulinastainnEVLandpulnarygasexhangefrabbitsithautelunginjuryinduedbylEiaid【Abstrat】bjetiveTinvestigatetheeffetsfulinastainnttallungaterntent(TL)，extravasularlungaterntent(EVL)andpulnarygasexhangefrabbitsithautelunginjury(ALI)induedb

3、yleiaid.ethdsTentyNeZealandhiterabbitseredividedrandlyinttgrups.5l0.9%NSereinjetedinGrup(n=10)10inbefretheALI，andulinastain10000U/kgasinjetedinGrup(n=10)atthesaetie.ThepressurefairayPa，xygenindexIandrespiratryindexRIerealulatedbefreandafterALI.TheTLandEVLereeasured2hafterALI.ResultsThereerensignifia

4、ntdiffereneinPa，IandRIbeteenthetgrupsbefretheALIP0.05.ThePa，IandRIinGruperebetterthanthseinGrupP0.05.TheTLandEVLinGruperelerthanthseinGrupP0.05.nlusinUlinastainprenditininganeffetivelyattenuatethepulnaryedeaandiprvethepulnarygasexhangefrabbitsithALIinduedbyleiaid.【Keyrds】autelunginjury；pulnaryedea；p

5、ulnaryfuntin；ulinastain急性肺损伤ALI与中性粒细胞在肺内聚集、激活后释放大量蛋白酶和炎症介质致浸透性肺水肿相关。本实验拟在肺损伤前使用蛋白酶抑制剂乌司他丁，观察其对油酸型肺损伤的作用。1材料与方法1.1模型建立与分组安康新西兰大白兔20只，体重2.43.0kg，随机分为两组。腹腔内注射硫喷妥钠40g/kg后于局麻辅助下行气管切开术，静脉注入氯胺酮10g，维库溴胺1g后以IPPV行机械通气，潮气量810l/kg，呼吸频率25次/in，吸入氧气浓度维持于35%45%，以氯胺酮10g/h、芬太尼10g/kgh、维库溴胺1g/h维持麻醉。组中心静脉滴注生理盐水5l，10in后注

6、入油酸0.08l/kg0.071g/kg，建立油酸型ALI模型；组中心静脉滴注乌司他丁1万u/kg，10in后注入油酸0.08l/kg0.071g/kg，建立ALI模型1。两组大白兔体重、兔龄、动脉压和中心静脉压比拟差异无显著性P0.05。1.2观察指标及方法以呼吸机参数表持续监测气道压Pa和吸入氧浓度Fi2。分别于油酸注射前和注射后2h抽取动脉血行血气分析和血红蛋白含量，计算氧合指数I，I=Pa2/Fi2和呼吸指数RI，A-aD2/Pa2。总肺水量TL和肺血管外肺水量EVL测定采用陶军等2描绘的方法，ALI模型建立后2h处死大白兔，取一块肺组织制成10%匀浆，测定匀浆液血红蛋白含量；另取肺组

7、织一块，准确称量湿重后，80烘干72h至恒重。根据公式计算：TLl/g=肺湿重-肺干重/肺干重；每克湿肺含残血量=匀浆液Hb血液Hb匀浆总样本量1.055/匀浆肺重量；湿肺含残血量=肺湿重每克湿肺含残血量；EVLl/g=肺湿重-肺干重-湿肺含残血量/肺干重。取肺组织1块10%甲醛固定，常规切片，HE染色，光镜下观察ALI的病理变化。1.3统计学方法选用SPSS10.0frinds进展统计学分析，所有计数资料以均数标准差xs表示，实验数据比拟采用配对t检验。P0.05表示差异有显著性。2结果2.1病理变化两组兔肺病理切片显示油酸肺损伤后2h肺组织肿胀，炎性细胞浸润，肺间质增厚，毛细血管和肺泡构造

8、破坏；比拟两组病理切片后显示组没有组病理变化严重。2.2Pa、I、RI、TL和EVL比拟ALI前两组Pa、I和RI比拟无统计学意义P0.05；ALI后组Pa、I和RI优于组P0.05。ALI后组TL和EVL低于组P0.05，见表1。表1两组Pa、I、RI、TL和EVL比拟xs注：与组相比，*P0.05；与组相比，*P0.013讨论油酸型ALI模型是研究ALI病理和治疗的常用模型之一。ZhuF等3报道成年兔颈静脉注入油酸后于机械通气下46h即可出现呼吸衰竭。本实验中ALI模型建立后2h兔动脉血气显示A-aD2明显增大，I下降、RI升高，血管外肺水含量增加，证明肺损伤明显，病理切片结果也符合ALI

9、病理变化。乌司他丁ulinastatin是存在于人尿液中的一种蛋白酶抑制剂，可以抑制胰蛋白酶、-糜蛋白酶、透明质酸酶、弹性蛋白酶和纤溶酶等酶的活性。Haan等4的研究认为ALI的发生率和炎性介质的变化相关，减少炎性介质的产生和释放可以降低手术后肺并发症。另有研究说明乌司他丁可以缓解体外心肺转流术中肺炎症反响。本实验中组兔由于预防性应用了乌司他丁，ALI模型建立后2h兔动脉血气显示A-aD2、I和RI均优于组，TL和EVL的结果提示组兔肺水肿弱于组，组兔肺病理切片显示ALI后肺组织肿胀、炎性细胞浸润、毛细血管和肺泡构造破坏程度等病理变化都轻于组，因此本实验认为乌司他丁可以减轻油酸型ALI后肺水肿

10、，改善肺换气功能。从以上研究中可以认为：预防性使用乌司他丁可以减轻兔油酸型急性肺损伤肺水肿，改善肺换气功能。组与组相比，组有明显、多个空泡变性“所指，炎症反响明显“所指图1两组ALI后病理切片比拟HE染色400【参考文献】1LudigsU，PhilipA.Pulnaryepithelialpereabilityandgasexhange：aparisnfinverserativentilatinandnventinalehanialventilatininlEiaid-induedlunginjuryinrabbits.hest，1998，113(2)：459-466.2陶军，刘桥义，杨天德，等.油酸肺损伤后肺泡液体去除功能的变化及其意义.中华麻醉学杂志，2000，20：37-39.3ZhuF，SunB，NiuSHF，etal.binedsurfatanttherapyandinhalednitrixideinrabbitsithleiaid-induedauterespiratrydistre