肿瘤基本知识1课件

1、肿瘤基本知识1肿瘤的概念肿瘤是机体在多种内在和外在致瘤因素作用下，引起细胞异常增生而形成的新生物，常表现为肿块 分为良性肿瘤和恶性肿瘤（癌）。癌细胞呈现出异常的形态、功能和代谢特征，影响正常组织器官结构和功能。恶性肿瘤细胞能向周围浸润蔓延，甚至通过淋巴系统和血液扩散到其它部位，称为转移，转移是肿瘤的致死原因。2良/恶性肿瘤的区别良性肿瘤 生长缓慢，呈膨胀扩展 边界清 常有包膜 分化好 一般不复发或少数复发， 不转移 预后良好恶性肿瘤 生长迅速，呈浸润性生长 边界不清 无包膜或仅有假包膜 分化差 经常复发，易转移 预后差3肿瘤的流行病学1993-1997年中国12市县最常见序恶性肿瘤发病排4肿瘤

2、的流行病学1993-1997年中国12市县最常见恶性肿瘤死亡排序5肿瘤的发病因素内因：机体细胞DNA改变、遗传特性、免疫功能、激素水平等变化是肿瘤发生的内部因素。 7 预防胜于治疗 知识普及 良好生活习惯 检查诊断公共活动 避免动物脂肪 宫颈刮片（宫颈癌） 学校教育 增加粗纤维 乳房造影（乳腺癌）专业从教人员 减少肉食 自我检查（宫颈癌） 增加新鲜水果和蔬菜 直肠指检（前列腺癌/直肠癌） 避免肥胖 大便隐血试验（肠癌） 最好不要饮酒 直肠乙状结肠检查（肠癌） 限制食用腌制食物 减少食物被黄曲霉毒素污染 不要进食或饮用高温的食品和饮料8一万亿个细胞细胞数 (对数)一个细胞1cm 3肿块一公斤肿瘤

3、临床不易察觉的肿块临床可诊断的最小肿块临床容易检测到的肿块致命的细胞数量时 间肿瘤生长速度 (Gompertzian 曲线)10121010108106104102100肿瘤生长10肿瘤的组织学分型及分期肿瘤活检 显微镜检查 确立诊断组织学 确定肿瘤类型（组织学分型） 确定分化程度（肿瘤的浸润性）分期（依据临床检查、实验室检查、影象学检查）描述疾病在诊断时的发展程度：肿瘤原发灶大小、有无淋巴结侵犯、有无远处转移等 11TNM分期T:原发肿瘤Tx 肿瘤不能通过临床评判T 有恶变迹象，但无初期瘤变 损伤T1-4 肿瘤大小和侵润范围逐步扩大Tis 原位癌N:淋巴结转移Nx 局部淋巴结不能通过临床评判

4、N0 局部淋巴结无异常显示N1-4 局部淋巴结转移程度逐渐加重M：转移Mx 无法评判有否转移M0 无可知的远处转移M1-4 有远处转移12肿瘤治疗手段物理性、化学性或生物性方法化学治疗生物靶向治疗局部肿瘤器官移植手术、放疗、激光、热疗/冷冻、抗肿瘤药物等局部涂抹或注射肿瘤播散各类抗肿瘤药物肿瘤生物学行为表皮生长因子受体阻断剂、单克隆抗体、抗肿瘤血管生成药、免疫治疗、基因治疗等14肿瘤的化疗化疗包括所有治疗肿瘤的化学物质，如：细胞毒类药物，激素，和免疫调节剂。但一般说来，化疗只指细胞毒类药物。 15分类 烷化剂类 抗生素类 抗代谢类 植物类 铂类 其它 氮芥 丝裂霉素 甲氨喋呤 长春新碱 卡铂

5、单克隆抗体环磷酰胺 柔红霉素 5氟脲嘧啶 长春花碱 顺铂 异环磷酰胺 阿霉素 阿糖胞苷 诺维苯 草酸铂 表阿霉素 健择 紫杉类 吡喃阿霉素 善唯达 喜树碱 鬼臼碱类 17细胞增殖周期G1期：DNA合成前期，完成细胞质中主要成分和结构的增 值，使细胞体积增大。S期： DNA成倍复制G2期：细胞合成有丝分裂所需组织M期： 有丝分裂期，分为四个阶段：分裂前/中/后/末期G0期：正常的代谢功能，无活跃的细胞分裂18G0期M 期(1 小时) 分裂末期细胞核周围形成细胞膜并形成两个新的细胞分裂中期纺锤体附着于染色单体上，染色体开始分裂 分裂前期染色体(包括 DNA)形成相同的染色单体并向细胞中心靠拢 分裂

6、后期两组新的染色单体形成并向细胞两端分开 G1期(18小时)S 期(DNA合成期)(20小时)G2期(3小时)细胞增殖周期19抗肿瘤药物与细胞增殖周期的关系细胞周期非特异性药物细胞周期特异性药物 20细胞周期非特异性药物的特点可以杀伤处于各种增殖状态的细胞，包括G0期的细胞 作用强而快，能迅速杀死癌细胞。杀伤能力随剂量的增加而增加，通常采用一次性静脉注射方法给药。抗生素、烷化剂及铂类 21细胞周期特异性药物的特点只能杀伤处于增殖周期某些时相的细胞 作用相对较弱而慢，需要一定时间发挥杀伤癌细胞作用。达到一定剂量后，杀伤能力不再增加，而是需要依靠作用时间的延长来发挥杀伤作用。临床一般以缓慢静脉滴注

7、、肌肉注射或口服的形式给药。抗代谢类、紫杉类22烷化剂代表药物：氮芥、环磷酰胺、环磷酰胺、卡莫司汀等药理作用：用烷基置换生物大分子DNA中的氢原子，使DNA断链或交联，直接破坏DNA,导致复制的错误和暂停，从而使细胞功能异常或死亡主要毒性：骨髓抑制24铂类代表药物：顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂等药理作用：能和DNA，RNA和某些蛋白质形成化学结合，破坏DNA和蛋白质的合成主要毒性：耳毒性，神经毒性，肾毒性，骨髓抑制25天然药物1：长春碱类代表药物： 长春碱、长春新碱、长春酰胺、长春花碱、长春瑞宾（NVB）等药理作用：作用于细胞的M周期，通过和微管蛋白结合，影响纺锤丝形成。主要毒性：骨髓抑制，神经

8、毒性27天然药物2：鬼臼类毒素代表药物： 鬼臼乙叉甙（VP16）、鬼臼噻吩甙（VM26）等药理作用：通过干扰拓扑异构酶2导致DNA链断裂。主要毒性：白细胞减少28天然药物3：紫杉类代表药物： 紫杉醇、紫杉特尔（泰索帝）等药理作用：作用于细胞的M周期，影响功能。主要毒性：骨髓抑制29天然药物4：喜树碱类代表药物： 羟基喜树碱、托泊替康、伊力替康（CPT-11）等药理作用：抑制拓扑异构酶1，导致DNA链断裂。主要毒性：白细胞减少30抗肿瘤抗生素代表药物： 博来霉素、丝裂霉素、阿霉素、表阿霉素、柔红霉素等药理作用：干扰和破坏DNA结构主要毒性：骨髓抑制、心脏毒性31 治疗播散性或转移性疾病细胞毒性药

9、物：通过抑制细胞生长和分化起作用抗细胞增殖作用无选择性 对肿瘤细胞的细胞毒性 疗效 对健康细胞的细胞毒性 毒性反应“化疗的理念”疗效与毒性之间的最适平衡化疗的特性32化疗药物的毒性反应33抑制造血系统白细胞减少：特别是粒细胞减少.白细胞寿命46h 血小板减少：血小板寿命57天血红蛋白减少: 红细胞寿命120天34胃肠道反应食欲不振：比骨髓抑制出现早，化疗后12天. 恶心呕吐：粘膜炎:口角炎、舌炎、肠炎腹泻：35细胞毒性药物经常联合应用（二联、三联或四联）剂量：根据体表面积调整(mg/m2)给药途径 全身化疗：IV，IM，口服 局部化疗：腹腔内，胸腔内，鞘内，动脉内给药给药方式 持续数天、数周甚至数月 间隙性方案：疗程之间间隔1、2、3或4周CT CT D1 治疗间隙期 D22 （第一周期） （第二周期）* * 化疗的方式36化疗的周期从注射化疗药物的第1天算起，至21天或28天，即3-4周称之为一个周期。前12周用药，后12周休息37连续化疗23个周期，有的肿瘤需化疗46个周期才算为一个疗程。化疗的疗程38完全缓解(CR) 肿瘤完全消失，至少4周部分缓解(PR) 肿瘤体积缩小50%，至少4周病情稳定(SD) 肿瘤体积缩小50%或体积增加25%，且无新发病灶病情进展(PD) 肿瘤体积增加25%或出现新发病灶缓解率(RR=CR