妊娠期用药2课件

1、妊 娠 期 用 药 皖南医学院弋矶山医院妇产科 孔丽娜 妊娠期用药对母儿的安全性越来越受到关注，据统计，在妊娠期用一种药物的达8090%，甚至10余种。妊娠期用药的现状对胎盘屏障的重新认识选择安全、有效药物提高胎儿质量，保护母婴健康孕妇的药物代谢 药物的消化与吸收胃动力 减弱，排空延迟，吸收安全妊娠期下肢回流不畅 减慢药物经皮下、肌肉的吸收 药物的分布血容量增加，药物吸收后稀释度增加，药物需要量高于非孕期 激素孕妇的药物代谢药物与蛋白结合 妊娠期白蛋白 妊娠期药物与白蛋白结合力血内游离药物浓度 通过胎盘药物 妊娠期用药效力 孕妇的药物代谢肝的代谢作用妊娠期高雌激素水平 肝脏内胆汁淤积，从肝脏廓

2、清减慢 药物的排出肾血流量增加，肾小球滤过率，加速药物从肾脏排出硫酸镁、地高辛等 胎盘与药物运转运转的部位胎盘的血管合体膜、药物交换速度与绒毛面积呈正相关，而与血管合体膜厚度呈负相关 影响转运的相关因素母儿循环中的药物浓度差分子量的大小脂溶性程度血浆蛋白结合/游离胎儿的药理特点药物吸收胎盘羊水（570ml/h）胎脑胎儿皮肤药物分布与胎儿血循环一致，肝脏量很大，胎脑，胎儿脂肪药物对胎儿的不良影响药物的剂量大小、持续时间药物引起的胚胎发育异常存在剂量-效应关系小剂量几乎不产生影响中等剂量常诱发胎儿畸形大剂量常导致胚胎死亡，常忽略器官畸形给药方式小剂量分次给药可诱导相应的酶分解代谢这些物质持续给药可

3、能破坏分解代谢细胞，产生较大的致畸效应药物对胎儿的不良影响用药时的胎龄受精后2周内（着床前后）“全”/“无”受精后38周（停经后510周内）胚胎器官分化，易致畸，为致畸高敏期受精后1525天 神经组织受精后2040天 心脏受精后2446天 肢体受精后9周足月 器官发育、功能完善阶段，但生殖器官、神经系统、牙齿继续分化 药物对胎儿的不良影响药物的亲和性遗传素质相关胚胎对药物的敏感性存在明显的特异性，由个体的遗传基因型所决定的。如链霉素 听神经损害胚胎在不同发育阶段对药物的敏感性不同，因而发生出生缺陷的类型和频率也不同。FDA分级法C级动物研究证明药物对胎儿有危害性（致畸或胚胎死亡等），或尚无设对

4、照的妊娠妇女研究，或尚未对妊娠妇女及动物进行研究，本类药物只有在权衡对孕妇的益处大于对胎儿的危害之后，方可使用。如抗病毒药物、氨基甙类（丁卡、庆大霉素）、喹诺酮类、异烟肼FDA分级法D级有明确证据显示，药物对人类胎儿有危害性，但尽管如此，孕妇用药后绝对有益（例如用该药物来挽救孕妇的生命，或应用其他药物虽然安全但无效的严重疾病）。如抗肿瘤、抗癫痫类药FDA分级法X级对动物和人类的药物研究或人类用药的经验表明，药物对胎儿有害，且孕妇应用这类药物无益，因此此类禁用于妊娠或将妊娠的患者。如己烯雌酚、孕激素类、GnRH-a、促排卵药妊娠期用药选择青霉素类毒性小，妊娠期最安全，B级青霉素、氨苄西林、羧苄西

5、林头孢菌素类B级氨基糖甙类肾毒、耳毒、脑神经链霉素（D）、庆大霉素（C）、丁胺卡那（D）、淋必治（B）大环内酯类红霉素（B）、阿齐霉素（B）、螺旋霉素（C）、交沙霉素（C）四环素类胎儿牙釉质发育不全，四环素荧光物质沉积在釉质，并影响胎儿骨质和体格发育四环素（D）、土霉素（D）、强力霉素（D）、金霉素抗感染药物妊娠期用药选择解热镇痛药阿司匹林（C/D） 大剂量可致畸，妊娠晚期应用血凝机制受影响吲哚美辛（消炎痛，B/C） 用药时间长/大，可致动脉导管过早关闭、充血性心衰、胎儿水肿，较阿司匹林效强，所以妊娠34周后这些药物不宜常规应用 对乙烯氨基酚（扑热息痛，B）妊娠期用药选择利尿类呋塞米（速尿）（

6、C）、氢氯噻嗪（双氢克尿噻）（D）、氨苯喋啶（D）、甘露醇（C）长期使用，可致胎儿电解质紊乱抗癫痫药苯妥英钠（D）、扑米酮、丙戊酸钠（D）妊娠期用药选择抗甲状腺药物和碘制剂丙基硫氧嘧啶（D） 孕4月后可作用于胎儿，阻止甲状腺碘化，垂体释放大量促甲状腺激素先天性甲状腺肿，孕早期可使用碘化物（D）孕早期可使用，孕4月后避免使用降糖类胰岛素（B）分子量大，不易透过胎盘口服降糖药：甲苯磺丁脲（D860）（D/C）、格列吡嗪（C） 妊娠期用药选择激素类己烯雌酚（X） 胎儿生殖器官发育异常，子代女婴在青春期发生宫颈透明细胞癌/阴道腺病孕激素：人工合成炔诺酮甲羟孕酮（D）、天然黄体酮（D） 有致畸作用口服避

7、孕药（X） 可致染色体畸变，失败者终止妊娠，长期服用在停药6月后妊娠雄激素：氢甲睾丸素（X） 女胎男性化米非司酮达那唑（X）氢化可的松、强的松、强的松龙（B）地塞米松（C） 妊娠晚期用于促胎肺成熟，未见不良影响报道妊娠期用药选择抗癌药物均为（X）烷化剂及抗代谢药物均有致畸作用孕期发现癌症立即终止妊娠抗凝药肝素（C）分子量大，不易透过胎盘双香豆素类（D）华法令鼻发育畸形（点彩鼻）妊娠期用药选择维生素类维生素A（A/X） 服用过量可致胎儿骨骼发育异常/先天性白内障 2万u /日维生素D（A/D） 胎儿/新生儿钙、智力发育障碍维生素K（C） 过量致新生儿高胆红素血症、核黄疸 妊娠期免疫孕前注射，已注

8、射3个月以后方可怀孕孕期禁用活疫苗妊娠期用药选择吸烟尼古丁、氯化碳、氰酸盐减少胎儿供氧、影响生长发育 饮酒畸形、胎儿酒精综合征异常面容、肢体畸形、心脏畸形，运动、语言发育迟缓 吸毒新生儿戒断综合征震颤、易激、喷嚏、呕吐、发热、腹泻、抽搐海洛因（B/D）、大麻（C）、可待因（C/D）、美沙酮（B/D） 电磁辐射污染 无处不在的隐性杀手 高压线、变电站、电台、电视台、雷达站、无线寻呼台、电磁波发射塔、医疗设备、办公自动化设备、空调器、电冰箱、微波炉、电视机、电脑、移动电话等电子产品在使用过程中都会产生多种不同波长和频率的电磁辐射，有关研究表明，孕妇在妊娠初3个月每周使用计算机20个小时以上，流产率

9、明显增加，同时畸胎儿出生率也有所上升。调查发现，先兆流产和自发性流产的发生率，使用电脑的孕妇明显高于对照组。妊娠期常见的妇科炎症的用药 妊娠期滴虫性阴道炎治疗：甲硝唑为首选药（B） CDC（美国疾病控制中心）认为孕早期可以使用，哺乳期妇女则建议24小时内暂停哺乳。全身用药比局部用药好，口服甲硝唑后1小时，滴虫即失去活力，8小时死亡局部用药难以杀死阴道皱襞及腺体中的滴虫，孕期不用替硝唑。妊娠期滴虫性阴道炎治疗全身用药甲硝唑200mg Tid 57天甲硝唑 2g 顿服一次复发的滴虫性阴道炎甲硝唑 2g 每日一次 共35天，同时阴道给药甲硝唑 37.5mg 阴道上药，每日一次局部用药：甲硝唑泡腾片

10、200mg 每日一次 阴道上药 710天 妊娠期阴道念珠菌病病原体白色念珠菌为多见，条件致病菌1020%正常妇女及2030%孕妇阴道内可有念珠菌寄生临床表现外阴瘙痒，烧灼感，性交痛，排尿痛干酪样或豆渣样白带，阴道粘膜附有白色薄膜，拭去后阴道粘膜有糜烂面及浅表溃疡 妊娠期阴道念珠菌病诊断悬滴法染色法培养法对妊娠结局的影响增加上行感染的危险，特别在胎膜早破及产时阴道操作，造成产褥感染，新生儿念珠菌感染妊娠期阴道念珠菌病治疗不用全身治疗，仅用局部治疗 制霉菌素、克霉唑（B）、咪康唑（C）制霉菌素栓剂，10万u，每晚一次阴道上药，共1014天克霉唑栓剂，凯妮叮 500mg，阴道上药，一次即可达克宁栓，

11、400mg，阴道上药，共3日妊娠期细菌性阴道病病原体加德纳菌属临床表现稀薄、灰白色、均匀一致的白带，有鱼腥臭味外阴、阴道、宫颈外观常无炎症表现诊断PH4.5、胺试验（+）、线索细胞20%、匀质稀薄的阴道分泌物，有鱼腥臭味，符合以上三项即可妊娠期细菌性阴道病对妊娠结局的影响增加胎膜早破、早产率 治疗口服甲硝唑200mg 每日三次，连续7日顿服甲硝唑 2g口服克林霉素 300mg 每日2次，连续7天妊娠期支原体感染病原体肺炎支原体（Mp）、解脲支原体（uu）、人型支原体（Mh）、生殖支原体（Mg）、发酵支原体（Mf） 临床无特异性表现诊断培养法、分子生物学方法（PCR、DNA探针） 妊娠期支原体感

12、染治疗支原体无细胞壁缺肽聚糖，不受内酰胺类抗生素的影响，不合成叶酸，对磺胺类不敏感，还易产生耐药性要进行药敏试验较好的药物：强力霉素D/C、交沙霉素（C）、罗红霉素（B）、阿齐霉素（B）妊娠期沙眼衣原体感染病原体沙眼衣原体G-原核细胞型微生物，含RNA和DNA，有完整的细胞壁，寄生在宿主细胞内（缺失ATP酶） 临床无特异性表现诊断特异性IgM测定、培养对妊娠结局的影响可引起流产、胎膜早破、死胎、早产、新生儿结膜炎和肺炎治疗红霉素500mg，q6h，口服，连用7天阿齐霉素 1g 顿服妊娠期尖锐湿疣 病原体人乳头瘤病毒（HPV6，11低危型）引起生殖道、肛门、皮肤和阴道的外生殖器湿疣病变 临床表现

13、外阴、阴道、宫颈、肛门多灶型、多中心、菜花状、鸡冠状、丘疹型赘生物 诊断细胞学、病理检查，挖空细胞、异形性明显、核分裂相易见治疗50%的三氯醋酸涂于粘膜生长的湿疣，70%的三氯醋酸涂于皮肤生长的湿疣冷冻、激光、外科手术5-Fu、鬼臼树脂均属（D），不宜用妊娠期梅毒 梅毒螺旋体引起母婴传播、期梅毒因出生的围生儿死亡率高达50%以上，其余大多数发展为先天性梅毒，应终止妊娠青霉素首选早期梅毒（、期），苄星青霉素G240万u，分两侧臀部肌肉注射1次梅毒病期1年，苄星青霉素G240万u，肌肉注射 每周2次，共3次如青霉素过敏，可选用头孢类，头孢三嗪 250mg， 肌肉注射，每日1次，共10天 妊娠合并淋病 G-双球菌无特异性，对粘膜柱状上皮、移行上皮均有特殊亲和力治疗头孢