基础医学概论：HIV与AIDS

1、 HIV与AIDSHIVHIV是获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的病原体HIV属于逆转录病毒科慢病毒亚科HIV模式图一、来源与发现1.来源 看法一：HIV来源于西非的大猩猩，可能是 1930 年前后，非洲土著人为了获取食 物而捕杀黑猩猩等动物时传染上的 看法二：20世纪50年代在非洲进行脊灰疫苗研 制时传播给人类2. HIV的发现西非扎伊尔首都的一家医院1959年的血样中检出HIV1981年美国报道了首例艾滋病患者1983年法国巴斯德研究所分离到淋巴结肿大相关病毒（LAT）1984年美国Gallo等亦从艾滋病人中分离到相似的病毒，称为人类嗜T细胞病毒III型(HTLV-III)1986年国际病

2、毒分类委员会将其统一命名为HIV二、AIDS 流行情况 全球性疾病非洲是目前疫情最为严重的地区，撒哈拉沙漠以南的某些国家每3个成年人中就有1个HIV感染者亚洲已成为继非洲之后的第二大重灾区。印度的艾滋病患者人数仅次于南非，居世界第二位；在泰国、柬埔寨和缅甸等国，艾滋病患者已占总人口的以上中国AIDS的流行情况 自1985年中国发现首例病历后，截至到2005年底，现有艾滋病病毒感染者和病人约65万（5476万），其中艾滋病人约7.5万（6.58.5万人） 人群感染率平均为0.05（0.040.06） 检测发现的艾滋病病毒感染者为14.1万，与评估的感染者65万人相差约51万人 目前中国AIDS的

3、流行趋势处于世界第14位，在亚洲排名第二位 而且HIV的感染者每年以40%的速度在增加，中国处于AIDS暴发流行的前沿中 国 艾 滋 病 流 行 形 势 11、波及范围广，全国低流行，局部高流行1-100101-500501-10001001-50005001-1000010000HIV感染者数1989年我国只在云南吸毒者发现HIV感染者TIBETQINGHAIGANSUNEIMENGGUHEILONGJIANGJILINLIAONINGGUIZHOUGUANGXIGUANGDONGHAINANHUNANJIANGXIFUJIANTAIWANZHEJIANGJIANGSUSHANGHAISHA

4、NDONGSHAANXISHANXININGXIAXINJIANGSICHUANHUBEIHENANANHUIYUNNANHEBEIBEIJINGTIANJINHONG KONGMACAO 发现阳性吸毒者省 未发现阳性吸毒者1995年我国在吸毒者中发现HIV感染者的省份TIBETQINGHAIGANSUNEIMENGGUHEILONGJIANGJILINLIAONINGGUIZHOUGUANGXIGUANGDONGHAINANHUNANJIANGXIFUJIANTAIWANZHEJIANGJIANGSUSHANGHAISHANDONGSHAANXISHANXININGXIAXINJIANGSI

5、CHUANHUBEIHENANANHUIYUNNANHEBEIBEIJINGTIANJINHONG KONGMACAO 发现阳性吸毒者省 未发现阳性吸毒者TIBETQINGHAIGANSUNEIMENGGUHEILONGJIANGJILINLIAONINGGUIZHOUGUANGXIGUANGDONGHAINANHUNANJIANGXIFUJIANTAIWANZHEJIANGJIANGSUSHANGHAISHANDONGSHAANXISHANXININGXIAXINJIANGSICHUANHUBEIHENANANHUIYUNNANHEBEIBEIJINGTIANJINHONG KONGMACA

6、O 发现阳性吸毒者省 未发现阳性吸毒者至2000年底26个省报告在吸毒者中发现感染者 TIBETQINGHAIGANSUNEIMENGGUHEILONGJIANGJILINLIAONINGGUIZHOUGUANGXIGUANGDONGHAINANHUNANJIANGXIFUJIANTAIWANZHEJIANGJIANGSUSHANGHAISHANDONGSHAANXISHANXININGXIAXINJIANGSICHUANHUBEIHENANANHUIYUNNANHEBEIBEIJINGTIANJINHONG KONGMACAO 发现阳性吸毒者省 未发现阳性吸毒者至2001年底29个省报告在吸

7、毒者中发现感染者 TIBETQINGHAIGANSUNEIMENGGUHEILONGJIANGJILINLIAONINGGUIZHOUGUANGXIGUANGDONGHAINANHUNANJIANGXIFUJIANTAIWANZHEJIANGJIANGSUSHANGHAISHANDONGSHAANXISHANXININGXIAXINJIANGSICHUANHUBEIHENANANHUIYUNNANHEBEIBEIJINGTIANJINHONG KONGMACAO 发现阳性吸毒者省 未发现阳性吸毒者至2002年底31个省报告在吸毒者中发现感染者 电镜下的HIV 外膜三、生物学特性1 、形态和结构

8、形态：HIV呈球形，直径100120nm核结构 衣壳蛋白p24p17内膜蛋白核衣壳蛋白p7逆转录酶gp41gp120RNA脂双层包膜 外层:脂双层包膜 + 内层:p17内膜蛋白 核心:致密柱状核心 gp120：包膜表面刺突gp41：跨膜蛋白 病毒RNA逆转录酶、整合酶、蛋白酶等核衣壳蛋白p7衣壳蛋白p24 HIV2、HIV的生活周期 增殖周期包括5个阶段： 吸附 穿入 脱壳 复制与合成 装配与释放 吸 附 HIV主要通过gp120与宿主细胞膜表面的相应受体结合进入细胞CD4 抗原辅助受体CD4+ 细胞HIV gp120 结合CD4 / 辅助受体HIV 的生活周期吸附进入细胞CD4+ T细胞是主

9、要的靶细胞人 HeLa 细胞转染CD4抗原的人HeLa细胞没有感染感染装配成核衣壳病毒RNA RNA：DNA 双链DNA双链DNA整合到宿主细胞基因组中形成前病毒RNAmRNA子代病毒的基因组子代病毒蛋白以出芽的方式释放HIV的释放3、分型 HIV有两型，分别为HIV-1和HIV-2。两者的结构和致病性相似。世界范围的AIDS主要由HIV-1所致，约占95%HIV对理化因素的抵抗力不强，56加热30分钟或用0.5%次氯酸纳、10%漂白粉、70%乙醇、0.3%过氧化氢、1%戊二醛等消毒剂处理10分钟均能灭活病毒。室温（20-22）可存活7天 4、抵抗力四、致病性和免疫性1.传染源a）HIV无症状

10、携带者 b）艾滋病患者其外周血、精液、阴道分泌物、乳汁、唾液、脑脊液、骨髓等标本中均可分离到病毒。 2）血液传播：医源性 吸毒者 1）性传播：STD之一 同性恋 异性恋2. 传播途径 3）母婴传播：胎盘 产道 哺乳3、HIV的致病特点和机理HIV感染和致病的主要特点是能选择性地侵犯表达CD4分子的细胞，引起以CD4+ 细胞缺陷和功能障碍为中心的严重免疫缺陷 CD4+ 细胞主要是Th细胞，也包括单核-巨噬细胞、树突状细胞、神经胶质细胞、皮肤的朗格汉斯细胞及肠道粘膜的杯状、柱状上皮细胞等少量表达CD4分子的细胞 （1）CD4+细胞受损 （2）HIV干扰T细胞的抗原识别 （3）HIV诱导的自身免疫应

11、答 （4）HIV超抗原成分的致病作用 （5）HIV的播散 （6）HIV的其它病理作用 HIV的主要致病机制： 病毒在细胞内增殖干扰细胞的正常代谢；子代病毒出芽释放 导致细胞被破坏；细胞融合被感染的CD4+ 细胞gp120 阳性未感染的CD4+ 细胞gp120 阴性融合形成多核巨细胞，其寿命明显缩短；gp120CD4HIV诱导细胞凋亡；凋亡小体受染CD4+细胞细胞毒性 T 细胞特异性细胞毒效应 HIV干扰T细胞的抗原识别 CD4与MHC-类分子的相互作用是T细胞识别抗原肽所必需的，HIVgp120与CD4分子的结合干扰了T细胞对抗原的识别，使T细胞不能对HIV发生有效的免疫应答。 HIV诱导的自

12、身免疫应答 HIVgp120和MHC-类分子均能与CD4分子的相同区域结合，提示这两种分子可能存在共同决定簇，因此针对HIVgp120的特异性抗体能与MHC-类分子发生交叉反应，破坏免疫活性细胞。 HIV引起以CD4+细胞缺陷和功能障碍为中心的严重免疫缺陷。 （1）细胞免疫功能低下 （2）体液免疫功能紊乱 （3）侵犯多种组织器官 CD4+T细胞数量减少 健康人外周血中CD4+T细胞数量为1000个/ml，晚期AIDS患者则在100个/ml以下当CD4+细胞下降到每毫升200个以下时，病毒的滴度迅速升高，机体的免疫应答出现崩溃迟发型变态反应减弱或消失；T细胞对有丝分裂原、特异性抗原、同种异体抗原

13、的增殖反应低下由T细胞或NK细胞引起的细胞毒性反应降低体液免疫功能紊乱 在疾病早期由于B细胞的多克隆性激活可出现高免疫球蛋白血症、多种自身抗体产生、CIC形成。随着病情的发展，抗体的产生能力下降。通过感染单核-巨噬细胞、树突状细胞、神经胶质细胞、皮肤的朗格汉斯细胞及肠道粘膜的杯状、柱状上皮细胞等少量表达CD4分子的细胞，HIV被播散到全身，引起中枢神经系统、肺、肠及其它器官感染致病。侵犯多种组织器官4、HIV感染的临床特点 原发感染急性期 无症状潜伏期 艾滋病相关综合征 艾滋病 原发感染急性期 此时感染者血清中出现HIV抗原;患者出现发热、咽炎、肌肉痛、关节痛、淋巴结肿大、皮肤斑丘疹和粘膜溃疡

14、等自限性症状 无症状潜伏期感染者无明显症状外周血中HIV抗原含量很低或检测不到少量病毒在细胞内低水平持续复制，大部分HIV以前病毒的形式整合于宿主细胞的染色体内持续6个月至10年艾滋病相关综合征当机体受到某些因素激发，HIV在细胞内大量复制并造成免疫系统进行性损害；患者出现发热、盗汗、疲倦、慢性腹泻和持续性淋巴结肿大等症状。 典型的AIDS有三大临床表现： 机会感染 恶性肿瘤的发生 神经系统异常不加干预，2 年内死亡机会感染是AIDS患者死亡的重要原因之一；涉及细菌、病毒、真菌和寄生虫等病原体，以卡氏肺囊虫 、白色念珠菌、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、肝炎病毒、隐球菌、鼠弓形体等常见。卡氏肺囊虫在

15、肺的外部产生隆起性钙化，形状象粗糙的肾脏在AIDS患者中念珠菌属感染是很常见的, 象鹅口疮（上图）尽管不危及生命但十分讨厌.播散性感染是少见的, 左图为念珠菌性肺炎，其类似于细菌性支气管肺炎.恶性肿瘤的发生 如kaposi肉瘤和B细胞淋巴瘤等恶性肿瘤艾滋病病人与卡波氏肉瘤上 腭 下 腭神经系统异常 约有1/3的AIDS患者出现中枢神经系统疾病，如艾滋病痴呆综合征，表现为记忆衰退、偏瘫、颤抖、痴呆等神经、精神症状。5、机体对病毒的免疫力 感染过程中机体可以产生多种抗体和细胞免疫，但不足以清除病毒。五、微生物学检查法1、检测抗体 ELISA是快速检测HIV抗体的标准方法2、检测病毒抗原常检测HIV

16、的P24蛋白。病毒感染的急性期出现，潜伏期常为阴性，病情发展至艾滋病症状出现时又可检出。 3、检测病毒核酸 病毒数量预测生存时间HIV-1的数量（ml）生存期（年）1六、防治原则（1）预防HIV感染综合措施（2）疫苗的研究（3）抗病毒治疗（1）预防HIV感染的综合措施 建立HIV感染的监测网络系统 加强宣传教育，普及预防知识，打击卖淫、嫖娼、贩毒及抵制吸毒等 加强血源和移植器官的筛选与管理 加强国境检疫等 尚未获得理想的疫苗，在疫苗研究中遇到的最大难题仍然是HIV包膜的高度变异性，目前的研究主要有以下几方面： 基因工程疫苗 人工合成疫苗 重组活疫苗 HIV突变株疫苗 由于HIV病毒株快速变异，使获得具有广泛保护性的疫苗研制变得十分困难。（2）疫苗的研制 一个病人体内病毒氨基酸序列的变化为 1-6%变化最大的蛋白是gp120病毒多态性HIV从感染患者到出现临床症状，病毒已发生很大变化对HIV感染的治疗，目前使用多种药物的综合治疗，以防止耐药的发生。临床用于治疗艾滋病的药物主要有三类： 核苷类逆转录酶抑制剂 非核苷类逆转录酶抑制剂 蛋白酶抑制剂（3）抗病毒治疗 “鸡尾酒疗法”被证明可以有效控制病毒复制扩散、延缓病毒感染者发病时间和延长病人生命 鸡尾酒疗法“鸡尾酒”疗