ProGRP检测及临床应用-继教解析课件

1、2022/10/101胃泌素释放肽前体(ProGRP)检测及临床应用蚌医一附院检验科 朱安友2022/10/91胃泌素释放肽前体(ProGRP)检测及临2022/10/102ProGRP 生物学特性ProGRP 实验室检测ProGRP 临床应用内 容2022/10/92ProGRP 生物学特性内 容2022/10/103是一种神经内分泌激素。普遍存在于非胃窦组织、脑和肺的神经内分泌细胞、神经纤维中。1. ProGRP 分布特点和功能 一、ProGRP生物学特性参与刺激胃的G细胞分泌胃泌素；参与平滑肌细胞的收缩、 促进细胞间的相互作用，如上皮细胞分裂、增殖等。胃窦2022/10/931. Pro

2、GRP 分布特点和功能 2022/10/1042. ProGRP 是GRP稳定的前体* aa = amino acid 115, 118, 125proGRP1 27 31 98GRPaa*血液中不稳定 t1/2 2 min根据其部分氨基酸的变异可分为3种生物大分子，它们具有共同的C末端序列(31-98)，能够在血浆中稳定表达多个裂解产物氨基酸链一、ProGRP生物学特性GRP未被识别的序列GRP稳定的前体2022/10/942. ProGRP 是GRP稳定的前体2022/10/105GRP在成人和胎儿肺组织和SCLC中发现(Yamaguchi et al.)GRP成为SCLC的标志物（Mar

3、uno et al.)1983201319891995二、ProGRP实验室检测2009Production and molecular size heterogeneity of immunoreactive gastrin-releasing peptide in fetal and adult lungs and primary lung tumors.Yamaguchi K, Abe K, Kameya T, et al.Cancer Res. 1983;43(8):3932-9.1、ProGRP 检测发展历程雅培化学发光法ProGRP试剂盒国食药监械(进)字2012第3400277号

4、第一个ELISA方法的ProGRP上市Elecsys ProGRP检测试剂盒Immunoreactive gastrin-releasing peptide as a specific tumor marker in patients with small cell lung carcinoma.Maruno K, Yamaguchi K, Abe K, et al.Cancer Res. 1989 Feb 1;49(3):629-32.Enzyme immunoassay of immunoreactive progastrin-releasing peptide(31-98) as tum

5、or marker for small-cell lung carcinoma: development and evaluation.Aoyagi K, Miyake Y, Urakami K,et al. Clin Chem. 1995;41(4):537-43.Development and analytical performance evaluation of an automated chemiluminescent immunoassay for pro-gastrin releasing peptide (ProGRP).Yoshimura T, Fujita K, Kinuk

6、awa H, et al.Clin Chem Lab Med. 2009;47(12):1557-63.Multicenter evaluation of a new progastrin-releasing peptide (ProGRP) immunoassay across Europe and China.Korse CM, Holdenrieder S, Zhi XY, et al.Clin Chim Acta. 2015 ;438:388-95.北京科美化学发光ProGRP试剂盒，并申请了国家专利。2022/10/95GRP在成人和胎儿肺组织和SCLC中发现2022/10/1062

7、、ProGRP 检测原理二、ProGRP实验室检测GRPProGRP31-981 27 31 98 115 118 125 采用双抗体夹心法固相载体标记抗体包被抗体2022/10/962、ProGRP 检测原理二、ProGR2022/10/1073、ProGRP 检测原理二、ProGRP实验室检测GRPProGRP31-981 27 31 98 115 118 125 双抗体夹心法吖啶酯标记抗体磁性微粒子包被抗体71-75 84-8840-60雅培化学发光2022/10/973、ProGRP 检测原理二、ProGR2022/10/1084、ProGRP 检测原理二、ProGRP实验室检测GRP

8、ProGRP31-981 27 31 98 115 118 125 双抗体夹心法三联吡锭钌标记抗体磁性微粒子包被抗体？-？ ？-？罗氏电化学发光二者结合区均为不易降解区2022/10/984、ProGRP 检测原理二、ProGR2022/10/1095、标本要求二、ProGRP实验室检测首选血浆样本，EDTA和肝素锂抗凝血浆都适用。血清中的ProGRP可被在凝集进程中形成的丝氨酸蛋白酶降解。罗氏电化学发光法也可采用血清标本。稳定性：2-8保存72小时，20保存9小时，-20保存12周。勿使用添加叠氮化合物作为稳定剂的样本。2022/10/995、标本要求二、ProGRP实验室检测首2022/1

9、0/10106、影响因素二、ProGRP实验室检测ProGRP在血液中的浓度受活动、饮食和精神等因素影响较小。日内和日间波动不大。随着年龄增长而升高，同龄女性高于男性; 吸烟人群显著高于非吸烟人群; 体重指数( BMI) 是一个重要影响因素，肥胖人群ProGRP 水平较高;溶血对ProGRP浓度影响不大;肾衰可以导致血浆ProGRP假阳性。2022/10/9106、影响因素二、ProGRP实验室检测2022/10/10117、检测性能二、ProGRP实验室检测 ELISA和化学发光两种方法检测ProGRP的灵敏度和特异性均较好，能够满足实验需要。 ARCHITECT i2000SR化学发光分析

10、仪检测胃泌素释放肽前体的性能评价 结果表明，各项分析性能指标均达到要求，能满足临床需要2022/10/9117、检测性能二、ProGRP实验室检测2022/10/10128、Architect和Roche检测系统的结果比对二、ProGRP实验室检测Multicenter evaluation of a new progastrin-releasing peptide (ProGRP) immunoassay across Europe and China.Korse CM, Holdenrieder S, Zhi XY, et al.Clin Chim Acta. 2015 ;438:388-

11、95.Roche检测可溯源至Architect的ProGRP检测2022/10/9128、Architect和Roche检测2022/10/10139、参考范围和临界值二、ProGRP实验室检测 Abbot ARCHITECT i2000 分析系统中国人群参考范围：18岁50岁 ProGRP57.26pg/mL 50岁 ProGRP81.42pg/mLReference intervals for plasma pro-gastrin releasing peptide (ProGRP) levels in healthy adults of Chinese Han ethnicity.Zha

12、ng J, Zhao Y, Chen Y.Zhang J, Zhao Y, Chen Y.Int J Biol Markers. 2014;29(4):436-9 Bubanovi等的研究认为以65.89pg/mL作为SCLC诊断的最佳临界值2022/10/9139、参考范围和临界值二、ProGRP实2022/10/1014ProGRP是诊断神经内分泌癌的肿瘤标志物三、ProGRP临床应用小细胞神经内分泌癌（SCNEC)大细胞神经内分泌癌（LCNEC)2022/10/914ProGRP是诊断神经内分泌癌的肿瘤标2022/10/1015病理生理学诊断监测预后ProGRPSCLC是一种神经内分泌癌

13、ProGRP SCLC的特异性标志物三、ProGRP临床应用小细胞肺癌（SCLC)继续关注.?2022/10/915病理生理学诊断监测预后ProGRPSC2022/10/1016ProGRP对SCLC诊断有很高的特异性SCLC存在ProGRP显著释放和升高source: Petra Stieber, Inst. F. Klin. Chemie, Klinikum der Universitt Mnchen Grosshadern，2010cut-off ProGRP: 50 pg/mLProGRP在各种肿瘤升高的频率SCLC三、ProGRP临床应用小细胞肺癌（SCLC)2022/10/916P

14、roGRP对SCLC诊断有很高的特异2022/10/1017ProGRP对SCLC诊断的敏感性最高!肺癌标志物SCLC和NSCLC的敏感性. 结果来自Molina et al. 2009等人的研究. Copied from a book from Molina R et al. Clinical value of tumormarkers current status and future prospectsProGRP与其他标志物的比较三、ProGRP临床应用小细胞肺癌（SCLC)2022/10/917ProGRP对SCLC诊断的敏感性最高2022/10/1018ProGRP与其他标志物的比

15、较ProGRP与其他标志物相比ROC曲线下面积最大source: Molina et al. Tumor Biol. 2008; 30, 121129ProGRP对SCLC鉴别诊断价值最高三、ProGRP临床应用小细胞肺癌（SCLC)ProGRP150，敏感性65%，特异性94%ProGRP300，敏感性60%，特异性98%2022/10/918ProGRP与其他标志物的比较Pro2022/10/1019source: Sunaga et al. Oncology 1999, 57, 143148如果治疗有效，ProGRP水平显著下降；如果治疗无效ProGRP保持稳定或升高。ProGRP监测S

16、CLC的疗效价值三、ProGRP临床应用小细胞肺癌（SCLC)2022/10/919source: Sunaga et a2022/10/1020source: Sunaga et al. Oncology 1999, 57, 143148ProGRP 评估SCLC的复发能够反映患者是否出现疾病的复发三、ProGRP临床应用小细胞肺癌（SCLC)复发的患者，ProGRP显著升高ProGRP是复发监测敏感性最高的标志物（74%）2022/10/920source: Sunaga et a2022/10/1021ProGRP是SCLC生存的独立预后因子 可对高危患者进行密切的监测！SCLC的生存与

17、治疗后ProGRP的水平存在相关性如果SCLC治疗后ProGRP升高，提示患者生存不佳或预后不良。 source: Shibayama et al. Lung Cancer 2001, 32, 6169三、ProGRP临床应用小细胞肺癌（SCLC)2022/10/921ProGRP是SCLC生存的独立预后因2022/10/1022ProGRP vs. NSE在SCLC鉴别诊断的作用 NSE的局限性在局限期SCLC低敏感性神经内分泌肿瘤特异的肿瘤标志物，其他恶性肿瘤也可出现一场升高， 10-15%的NSCLC升高红细胞和血小板含有NSE 溶血易出现假阳性溶血的样本检测没有意义血清快速分离是必须的

18、标本需要快速储存在+4 (短期储存，不能超过1h) 或 -30 (长期储存）source: Molina R. EJCMO 2009, 1, 25-32 and references cited therein三、ProGRP临床应用小细胞肺癌（SCLC)2022/10/922ProGRP vs. NSE在SCLC2022/10/1023ProGRP的优势在正常人和SCLC人群存在较大差异在SCLC的中位值显著高于NSE临床更容易进行决策比NSE敏感性高，包括对局限期溶血样本不会出现假阳性对其他恶性肿瘤，有更高的特异性source: Molina R. EJCMO 2009, 1, 25-32

19、 and references cited therein三、ProGRP临床应用小细胞肺癌（SCLC)ProGRP vs. NSE在SCLC鉴别诊断的作用2022/10/923ProGRP的优势source: M2022/10/1024ProGRP和NSE具有互补性同时使用两个标志物 局限期敏感性增加约13%广泛期的敏感性增加约15%source: Molina R. EJCMO 2009, 1, 25-32 and references cited thereinProGRP不能完全替代NSE在SCLC的应用价值三、ProGRP临床应用小细胞肺癌（SCLC)ProGRP vs. NSE在S

20、CLC鉴别诊断的作用2022/10/924ProGRP和NSE具有互补性同时使用2022/10/1025肺癌标志物临床指南NACB推荐组织学治疗前治疗后和随访未知CYFRA 21-1, NSE, ProGRP, CEA术后：根据组织学结果选择标志物晚期肿瘤：选择首选的标志物腺癌CYFRA 21-1 和 CEACYFRA 21-1和/或 CEA鳞癌CYFRA 21-1 和 CEA (and SCC)CYFRA 21-1和/或 CEA大细胞癌CYFRA 21-1 和 CEACYFRA 21-1和/或 CEA小细胞癌NSE 和 ProGRPNSE 和/或 ProGRPsource: NACB: Pr

21、actice Guidelines And Recommendations For Use Of Tumor Markers In The Clinic: Lung Cancer (Section 3P) 三、ProGRP临床应用小细胞肺癌（SCLC)2022/10/925肺癌标志物临床指南NACB推荐组织学2022/10/1026三、ProGRP临床应用前列腺小细胞神经内分泌癌Prostatic small-cell neuroendocrine carcinoma with disease progression monitored by measurement of serum progastrin-releasing peptide.Yashi M, Muraishi O, Tokue A.BJU Int. 2000 Dec;86(9):1091-2.ProGRP升高，ALP轻度升高血浆中PSA和PAP一直正常初期化疗敏感ProGRPALP15个月Case reportProGRP水平可以监测疾病预后和生存低分化