微生态制剂在新生儿疾病治%e课件

1、 微生态制剂在新生儿科的应用讲课提纲微生态系统概况新生儿微生态系统特点微生态制剂概况益生菌制剂在新生儿疾病防治中的作用存在的问题和展望讲课提纲微生态系统概况新生儿微生态系统特点微生态制剂概况微生态制剂在新生儿疾病防治中的作用存在的问题和展望 肠道菌群与宿主是组成微生态系统的主要构成生物成分：如肠道正常菌群 (原藉菌群)和过路菌，以及胃肠道上皮细胞；非生物成分：主要是源于饮食的成分，即经小肠尚未被消化的成分内源性成分：包括唾液、胃、胰腺、肝脏和肠的分泌物包括酶、激素、粘液、胆盐、尿素、免疫球蛋白、肽类物质及几种其它尚未被认识的成分微生态系统从出生之后不久，就有各式各样的细菌栖息在我们的肠中。 人

2、体正常菌群种类达500余种。数量达100万亿个（人体体细胞只有10万亿个）如果将一个人的肠内细菌排成一列，其长度约可绕行地球2周多。肠道细菌重量约1.2Kg,相当于肝脏重量人体微生态系统1g1000g(78.67%)20g200g20g10g20g口腔微生态系统呼吸道微生态系统胃肠道微生态系统泌尿道微生态系统生殖道微生态系统皮肤微生态系统 菌群平衡 健康有害菌有益菌肠道正常微生物群构成概念：原籍菌(常住菌)；共生菌；外籍菌(过路菌)； 环境菌群 外籍菌群原籍菌环境菌群外籍菌群正常菌群异常菌群共生菌肠道菌群的生理功能代谢与营养吸收胃肠免疫屏障生物拮抗作用抑癌作用 肠道菌群生物化学屏障 维持内环境

3、稳定促进微生态平衡及保护宿主健康的生态作用肠道菌群与胃肠免疫肠道菌群促进机体免疫功能刺激免疫细胞促进吞噬细胞活力发挥特异性 免疫功能促进B细胞产生抗体产生多种抗原物质肠道菌群对外籍菌的生物拮抗作用 正常微生物群拮抗致病菌在内的外籍菌降低肠道微环境pH抑制外籍菌生长形成生物屏障，防止外籍菌侵入营养争夺占优势，限制外籍菌生长繁殖产生类抗生素物质，抑制、杀伤外籍菌讲课提纲微生态系统概况新生儿微生态系统特点微生态制剂概况微生态制剂在新生儿疾病防治中的作用存在的问题和展望新生儿微生态系统特点；刚出生时肠道是无菌的。出生后1-2 h通过吞咽及由肛门上行方式建立菌群。生后数小时粪便中逐渐出现细球菌、链球菌和

4、肠杆菌等需氧或兼性厌氧菌。出生后24h大肠杆菌占优势。出生后第2天出现双歧杆菌，第4-5天开始占优势，1周后数量达109-1011CFU/g,占细菌总数的98%。新生儿微生态系统特点；肠道菌群的形成过程刚开始菌群中兼性厌氧菌占较大优势，如大肠杆菌、肠球菌及葡萄球菌等。这些细菌在生长过程中消耗氧气，为肠腔创造一个高度厌氧环境，利于厌氧菌生长。随后兼性厌氧菌的优势状态被专性厌氧菌取代，完成初级演替。新生 儿 肠 道菌群定植是个复杂过程。不同的分娩方式、喂养方式及新生儿成熟度都影响新生儿肠道微生态的形成和菌群定植。.新生儿微生态系统特点：分娩方式：剖宫产娩出婴儿肠道厌氧微生物菌群形成延迟,双歧杆菌水

5、平直到生后48周才达到正常水平,双歧杆菌和乳酸杆菌肠道定植率分别要到生后1个月和10 d才能赶上阴道分娩婴儿的水平 -J Pediatr Gastroenterol Nutr,1999, 28 (1) : 192-25喂养方式：母乳喂养儿粪便优势菌为双歧杆菌，而混合喂养儿粪便优势菌为肠杆菌，双歧杆菌数量明显少于肠杆菌。讲课提纲微生态系统概况新生儿微生态系统特点微生态制剂概况微生态制剂在新生儿疾病防治中的作用存在的问题和展望微生态制剂定义在微生态学理论的指导下，调整生态失调，保持微生态平衡，提高宿主(人、动植物)健康水平或增进健康佳态的生理性活菌制品(微生物)及其代谢产物以及促进这些生理菌群生长

6、繁殖的物质制品。国际上已将其分成3个类型：益生菌、益生元和合生素。微生态制剂的主要作用机理使肠道内减少或缺乏的正常微生态在数量上或种类上恢复其生态平衡。生成有机酸维持肠道PH值抑制致病菌;生成过氧化氢杀死致病菌产生天然抗生素(细菌素);竞争拮抗作用;防止有害的胺和氨生成;改善矿物质代谢;产生有助消化吸收的酶和维生素B族;调节免疫等微生态制剂的发展与应用1905年微生态制剂开始研究，用于治疗幼畜腹泻。1930年益生菌第一次用于治疗便秘。1957年证实了厌氧菌在菌场菌群中占绝对优势。70年代后证实人体含有400多种不同的微生物。1997年联邦德国Voeker Busch博士首先提出“微生态学”这一

7、术语现已广泛应用于畜禽养殖及人体等各方面益生菌的概念世界卫生组织（WHO）和世界粮农组织（FAO）对其的定义为： - 一些活的微生物，足量给予时对宿主健康有益。 Gregor Reid,Jana Jass,M.Tom Sebulsky et al. Potential Uses of Probiotics in Clinical Practice. Clin Microbiol Rev. 2003 October; 16(4): 658672.益生菌常用菌种双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌、链球菌、明串珠菌地衣芽孢杆菌和片球菌等。乳酸菌简介乳酸菌指发酵糖类主要产物为乳酸的一类无芽孢、革兰氏染色阳性细

8、菌的总称。凡是能从葡萄糖或乳糖的发酵过程中产生乳酸的细菌统称为乳酸菌。这是一群相当庞杂的细菌，目前至少可分为18个属，共有200多种。乳酸菌是一种存在于人类体内的益生菌。乳酸菌能够将碳水化合物发酵成乳酸，因而得名。益生菌能够帮助消化，有助人体肠脏的健康。在肠道中存在的菌种双岐杆菌属 5种含量较多 3种 含量很少 婴 儿 双 歧 两 歧 双 歧 青 春 双 歧 长 双 歧 短 双 歧 肠球菌属 12个菌种 1个变异种 粪 肠 球 菌 屎 肠 球 菌 鸟 肠 球 菌 酪 黄 肠 球 菌 粪肠 球变异株。屎肠球菌属肠球菌属, 它能抑制菌氨的产生，降低培养基的pH。其原因是，屎肠球菌与氨产生相关的尿酶

9、、氨基酸脱氨酶的种类少，酶活性亦低，而与NH4+同化相关的谷氨酸脱氢酶、谷氨酸合酶、谷酰氨合成酶的活性要高得多。作用。肠球菌菌属简介 枯 草 杆 菌 地 衣 芽 孢 杆 菌 纳 豆 芽 孢 杆 菌 腊 状 芽 孢 杆 菌 芽孢杆菌属芽孢杆菌对外界有害因子抵抗力强，分布广。芽孢杆菌bacillus 杆菌科的一属细菌。为好氧或兼性厌氧的杆菌，一般为革兰氏染色阳性。在某种环境下，菌体内的结构发生变化，经过前孢子阶段，形成一个完整的芽孢。芽孢对热、放射线和化学物质等有很强的抵抗力。芽孢杆菌菌属简介益生菌分类依据菌株的来源和作用机制分类原籍菌制剂菌株来源于人体肠道原籍菌群，服用后可以直接补充原籍菌，发挥

10、作用，双歧杆菌、乳杆菌、酪酸梭菌、粪链球菌等。共生菌制剂菌株来源于人体肠道以外，与人体原籍菌有共生作用，服用后能够促进原籍菌的生长与繁殖，或直接发挥作用，如芽孢杆菌、枯草杆菌等。真菌制剂布拉氏酵母菌属真菌制剂，有其独特的作用机制。益生元主要指非消化性低聚糖（NDO），包括菊糖、低聚果糖（FOS）、低聚半乳糖（GOS）、大豆低聚糖、乳果糖等主要应用于功能性食品和保健品作为药物在临床使用的仅有乳果糖市场常见微生态制剂菌种商品名双岐 杆菌属 乳杆菌属 肠球菌属 芽孢杆菌属丁酸梭菌属嗜热 链球菌屎肠球菌粪肠球菌枯草芽孢蜡样芽孢地衣芽孢酪酸菌妈咪爱 培菲康长双岐 金双歧长双岐 丽珠肠乐青春双岐整肠生 米

11、雅 贝飞达 思联康 聚克 临床如何选择微生态制剂?肠道缺乏原籍菌者宜选用共生菌制剂需随身携带者应用可常温保存的制剂儿童因剂型受限，宜选用耐酸菌株，避免胃酸破坏必须与抗生素合用者，宜选用耐抗生素制剂 菌株胃液通过胃酸屏障耐酸胆汁耐胆汁通过胆汁屏障（十二指肠上端）小 肠大肠定植生长繁殖发挥作用 菌量+菌株+制剂稳定活菌微生态制剂应具备条件：运输、储存生产耐温体外体内讲课提纲微生态系统概况新生儿微生态系统特点微生态制剂概况益生菌在新生儿疾病防治中的作用存在的问题和展望益生菌在新生儿疾病防治中的作用新生儿黄疸新生儿坏死性小肠结肠炎新生儿抗生素相关性腹泻早产儿喂养并不耐受乳糖不耐受症新生儿黄疸的发生机理

12、： 胆红素的肠肝循环增加是新生儿黄疸的重要发病原因。在肝内形成的胆红素不稳定性，随胆汁排出后，在十二指肠或空肠pH偏碱情况下，通过非酶性的水解过程或经肠腔内较高浓度的-GD作用，使部分结合胆红素分解为未结合胆红素，迅速被肠吸收回到肝脏进人血循环;新生儿肠腔内的胎粪，约含胆红素80-100mg/dl，如胎粪排出延迟，也可加重胆红素的回吸收，使肠肝循环的负荷增加细菌源性的-GD增加对胆红素重吸收。益生菌治疗黄疸可能的机理：迅速建立正常肠道菌群发挥其生理功能。降低肠道pH值，并通过其抗微生物活性来选择性地抑制一些细菌，降低肠道-GD活性。增加肠蠕动，促进胆红素从粪便中排泄。妈咪爱治疗高间接胆红素血症

13、和对肠道胆红素的影响研究目的：“妈咪爱”对中轻度母乳性高胆红素血症的临床应用价值研究对象：20例新生儿或婴儿高间接胆红素血症研究方法： 对照组：32例葡萄糖+肌酐+维生素 治疗组：14例妈咪爱1g/次，Tid观察指标：血清总胆红素、十二指肠液及粪便中- 葡萄糖醛酸苷酶同济医科大学附属同济医院新生儿科杂志2000（17）4，150两组治疗前后十二指肠液- 葡萄糖醛酸苷酶值比较（u/100ml)组 别例 数十二指肠液- GD（u/100ml）妈咪爱组对照组治疗前治疗前治疗后治疗后1414661859.91908.60858.26260.901688808.061520924.04同济医科大学附属同

14、济医院表中治疗前两组十二指肠液- GD P0.05。用妈咪爱治疗后- GD值明显降低P0.05。用妈咪爱治疗后- GD值明显降低P0.05。用妈咪爱治疗后血清胆红素明显降低P0.05，而对照组无明显变化。组 别例数血清胆红素(mol/L)妈咪爱组对照组治疗前治疗前治疗后治疗后202088129.4212.8949.371.67118.10110.68106.6810.86同济医科大学附属同济医院新生儿坏死性小肠结肠炎确切病因还不十分明确，肠道通透性增强、胃肠道喂养、肠道致病菌侵袭目前认为促进NEC发生的主要危险因素。肠道病原菌的定植或感染增加新生儿坏死性小肠结肠炎的发病风险。 已被证实NEC患

15、儿存在肠道菌群的异常。 新生儿坏死性小肠 结肠炎最早Butel报道一对3日龄的双胞胎，1例肠道以双歧杆菌定机为主，未发生NEC，而另1例则以梭状芽袍杆菌定植为主而后发生NEC, Caplan等181对益生菌防治新生大鼠NEC的作用进行系列研究，发现补充双歧杆菌能够降低新生大鼠模型NEC发病率。并认为补充双歧杆菌部分程度上是通过减轻内毒索血症及对磷脂酶的影响下调炎症级联反应来减少NEC的发生。Hoyos等亦报告对NICU新生儿预防性口服嗜酸性乳酸杆菌和婴儿型双歧杆菌可降低NEC发病率及其相关死亡率。 国内研究顶防组的NEC的发病率为0.51%，顶防组为1.41%提示预防性的应用微生态制剂可以降低

16、NEC的发病率，减轻NEC病情的严垂程度。 -李联侨等微生态制剂防治新生儿坏死性小肠 结肠炎病例对照研究-中国当代儿科杂志2006，8（6）：464-467 新生儿坏死性小肠结肠炎台湾多中心（7家NICU，434例）RCT。VLBW，BW1500g。随机分为两组（各217例）。实验组将双歧杆菌和乳酸菌加入母乳中或混合喂养（母乳+配方奶）的乳液中，每天2次，共6周。对照组母乳喂养或混合喂养。临床医生对两组早产儿双盲评估（Bells评分，2分）。结果研究组Bells评分，2分明显低于对照组（实验组4/217,对照组20/217）。结论：双歧杆菌和乳酸菌经口摄入6周可减少VLBW的NEC发生。 Pe

17、diatrics.2008 Oct;122(4):693-700. 抗生素相关性腹泻抗生素相关性腹泻又称伪膜性肠炎，是由于使用抗生素导致肠道菌群平衡失调使梭状芽胞杆菌大量增多，而引起的一种急性粘膜坏死性炎症，在坏死的粘膜上形成伪膜为特征，有人报道其发生率为30%，目前的新生儿科，头孢类抗生素尤其是头孢三代已成为一线用药，不合理使用抗生素是导致这一结果的主要原因。微生态制剂对防止抗生素相关性腹泻有一定作用。微生态制剂预防新生儿抗菌素相关腹泻的MATE分析 师延明等- -中国微生态学杂志，2006.18（3）：252-254微生态制剂预防新生儿抗菌素相关腹泻的MATE分析 师延明等- -中国微生态

18、学杂志，2006.18（3）：252-254微生态制剂预防新生儿抗菌素相关腹泻的MATE分析 师延明等- -中国微生态学杂志，2006.18（3）：252-254早产儿喂养并不耐受中的应用刚出生的早产儿，胃肠道处于无菌状态，喂养中补充双歧杆菌可直接补充早产儿肠道内有益的生理菌群。这些生理菌群含有各种酶，能水解蛋白分解碳水化合物，使脂肪皂化、溶解纤维素，从而促进食物的消化、吸收和利用; 代谢过程中还产生大量有机酸，刺激肠壁蠕动，从而促进胃的排空。缓解乳糖不耐受症乳糖不耐受症是一种非感染性腹泻症，是由于小肠乳糖水解酶缺失而导致的乳糖消化吸收不良的情况，常伴有腹胀和腹泻等症状。保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌和嗜酸乳杆菌含有乳糖酶，可促进乳糖的消化和吸收，从而使症状得到缓解讲课提纲微生态系统概况新生儿微生态系统特点微生态制剂概况益生菌在新生儿疾病防治中的作用存在的问题和展望益生菌制剂在新生儿疾病防治中存在的问题及展望安全性剂量菌属的选择临床研究的科学性微生态制剂使用应