GMP检查标准关键项目讲解解析课件

1、 GMP检查关键项目讲解2022/10/101日期 2022/10/91日期主要内容两个案例关键项目2022/10/102日期主要内容2022/10/92日期主要原因实习生上岗操作，在一次换品种生产过程中没有洗清储料瓶，因而导致微量硫酸长春新碱的残留。中国药典标准中甲氨蝶呤没有有关物质（杂质）的检测，所以产品以合格产品上市导致药害事件发生.案例1：上海华联制药药害事件2022/10/103日期主要原因案例1：上海华联制药药害事件2022/10/93日期处理结果重大药品生产质量责任事故被依法吊销药品生产许可证企业相关责任人已被公安部门拘留相关赔付工作已启动后果200多个批准文号作废，1000余人

2、下岗，赔付花费一亿多元案例1：上海华联制药药害事件2022/10/104日期处理结果案例1：上海华联制药药害事件2022/10/94日期案例2：海南豪创制药违规事件案例2国家局于2007年10月10日至14日派出检查组，对海南豪创药业有限公司进行药品GMP飞行检查。现场检查隐瞒情况、提供虚假材料以及其他多项违规生产等行为，违反药品生产监督管理办法的有关规定，不符合药品GMP认证检查评定标准。2022/10/105日期案例2：海南豪创制药违规事件案例22022/10/95日期案例2：海南豪创制药违规事件主要违规事实1、不能对所生产批号为070301、070302的注射用替加氟提供真实的生产和检验

3、记录， 2、使用普通冻干粉针剂生产设备进行生产且未经清洁验证 。3、该公司注射用替加氟（批号070301、070302）检验记录液相色谱图谱所标识的采样时间，与其液相色谱工作站中保存的相应电子图谱文件创建时间不符。4、该公司注射用替加氟（批号070301、070302）批生产记录和批检验记录显示生产日期为2007年3月16日和18日，但所用西林瓶检验时间为2007年5月9日，且其包装材料收发台帐无2007年3月领用西林瓶的记录。2022/10/106日期案例2：海南豪创制药违规事件主要违规事实2022/10/96案例2：海南豪创制药违规事件主要违规事实5、所生产的注射用硫酸庆大霉素，其原料药检

4、验中需使用蒸发光检测器，但实际使用的是紫外检测器。6、天平使用记录随意更改。7、所生产的注射用替加氟（批号070301、070302）未按标准进行热原试验。8、所生产的注射用替加氟（批号070302）未执行申报处方，自行添加了甘露醇。2022/10/107日期案例2：海南豪创制药违规事件主要违规事实2022/10/97案例2：海南豪创制药违规事件处理结果：决定收回该公司冻干粉针剂和冻干粉针剂（抗肿瘤类）药品GMP证书。 其所生产批号为070301、070302的注射用替加氟不得销售。 2022/10/108日期案例2：海南豪创制药违规事件处理结果：2022/10/98日警示去年以来， 国家加大

5、对医药市场整顿力度，共吊销药品生产许可证6张齐齐哈尔第二制药有限公司、广东佰易药业有限公司、福建省天神药业有限公司、河南省许昌华仁制药有限公司保定三九济世生物药业有限公司抗治疗药品车间、上海华联制药2022/10/109日期警示2022/10/99日期收回GMP证书158张。全国被收回药品 GMP 证书较多的 5 个省份是吉林、河南、海南、四川、安徽。 注销药品批准文号578个。停产整顿168 家，限期整改 2025 家 药品生产企业必须严格执行国家法律法规，严格按照GMP要求生产药品生产必须树立“质量第一”原则，严格质量”一票否决”。不执行GMP，在没有质量保证情况下的生产是无效的生产，最终

6、将导致企业的灭亡。2022/10/1010日期收回GMP证书158张。2022/10/910日期GMP检查关键项目（涉及我公司产品的共56项）2022/10/1011日期2022/10/911日期*0301企业应建立药品生产和质量管理机构，明确各级机构和人员的职责。要求：详细画出公司组织机构图，质量管理部和生产部及相应的下辖部门（QC/QA,车间等）应详细列出，并标明各部门的负责人，准备各部门及相关人员职责的SOP。*0401主管生产和质量管理的企业负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和量管理经验，应对本规范的实施和产品质量负责。要求：准备企业生产和质量管理负责人的个人档案、

7、工作履历表、毕业证、职称证、企业法人代表任命书。2022/10/1012日期*0301企业应建立药品生产和质量管理机构，明确各级机构和人*0501生产管理和质量管理的部门负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质量管理的实践经验，有能力对药品生产和质量管理中的实际问题做出正确的判断和处理。要求：准备企业生产管理和质量管理部门负责人个人档案、工作履历表、毕业证、职称证、处理生产和质量问题的记录*0502药品生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任。要求：准备生产管理部门和质量管理部门负责人的岗位职责和企业负责人任命书2022/10/1013日期*0501生产管理和质量管理的部

8、门负责人应具有医药或相关专业*0602企业负责人和各级管理人员应定期接受药品管理法律法规培训。要求：准备最近一年企业负责人和各级管理人员的药品管理法律、法规（特别是近期国家颁布的各种药品管理法规）培训记录和考核记录*0606从事药品质量检验的人员应通过相应专业技术培训后上岗，具有基础理论知识和实际操作技能。要求：准备检验人员专业知识培训记录、考核记录、培训证书、上岗证2022/10/1014日期*0602企业负责人和各级管理人员应定期接受药品管理法律法规*1501进入洁净室（区）的空气必须净化，并根据生产工艺要求划分空气洁净度级别。要求：准备车间的空气净化系统的平面布置图、工艺流程图、洁净区分

9、布图、空气净化系统验证报告。*1505产尘量大的洁净室（区）经捕尘处理不能避免交叉污染时，其空气净化系统不得利用回风。要求：准备工艺流程图、空气净化系统风管图。*1601洁净室（区）的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位应密封。要求：现场确认洁净室（区）的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位应密封，不得有缝隙。2022/10/1015日期*1501进入洁净室（区）的空气必须净化，并根据生产工艺要求*1801洁净室（区）的水池、地漏不得对药品产生污染，100级洁净室（区）内不得设置地漏。要求：准备水池、地漏分布图，水池要有U型管，地漏有盖，水封。建

10、立水池、地漏清洁、消毒、卫生SOP和记录*1902 10,000级洁净室（区）使用的传输设备不得穿越空气洁净度较低级别区域。要求：现场确认10,000级洁净室（区）使用的传输设备不得穿越空气洁净度较低级别区域。*1903洁净室（区）与非洁净室（区）之间应设置缓冲设施，洁净室（区）人流、物流走向应合理。要求：准备车间布置平面图，洁净区与非洁净区设置缓冲设施，确认人流物流走向的合理，不相互交叉。2022/10/1016日期*1801洁净室（区）的水池、地漏不得对药品产生污染，100*2701根据药品生产工艺要求，洁净室（区）内设置的称量室或备料室，空气洁净度等级应与生产要求一致，应有捕尘和防止交叉

11、污染的措施。要求：准备洁净区、工艺流程布置图，确认洁净区的称量室或备料室洁净级别与生产要求一致，并设置有效的捕尘和防止交叉物料的措施。*3102无菌药品生产用灭菌柜应具有自动监测、记录装置，其能力应与生产批量相适应。要求：确认无菌药品生产用灭菌柜应具有自动监测、记录装置，其能力应与生产批量相适应并验证，准备验证报告。2022/10/1017日期*2701根据药品生产工艺要求，洁净室（区）内设置的称量室或*3204无菌药品生产中过滤器材不得吸附药液组份和释放异物，禁止使用含有石棉的过滤器材。要求：确认无菌药品生产中过滤器材不得吸附药液组份和释放异物，禁止使用含有石棉的过滤器材。*3401纯化水的

12、制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。要求：确认纯化水制备、储存装置不能滋生微生物，建立纯化水装置标准操作规程，建立纯化水储罐、管道清洗、消毒、钝化的标准操作规程。2022/10/1018日期*3204无菌药品生产中过滤器材不得吸附药液组份和释放异物，*3402注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染，储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器，储存应采用80以上保温、65以上保温循环或4以下保温循环。生物制品生产用注射用水应在制备后6小时内使用；制备后4小时内灭菌72小时内使用。要求：确认注射用水的装置、储罐符合要求，建立注射用水装置标准操作规程，建立注射用水、储罐管道清

13、洗、消毒、钝化的标准操作规程。*3403储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀，管道的设计和安装应避免死角、盲管，应规定储罐和管道清洗、灭菌周期。要求：确认储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀，管道的设计和安装应避免死角、盲管。建立储罐和管道清洗、灭菌的SOP，并规定建立储罐和管道清洗、灭菌的周期。准备验证方案、验证报告，建立清洗、消毒记录2022/10/1019日期*3402注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污*3901药品生产所用物料应符合药品标准、包装材料标准、生物制品规程或其它有关标准，不得对药品的质量产生不良影响。要求：建立各种物料的检验标准及检验记录，内包材要做微生物检

14、查。*3902进口原料药、中药材、中药饮片应具有进口药品注册证（或医药产品注册证）或进口药品批件，应符合药品进口手续，应有口岸药品检验所的药品检验报告。要求：确认进口原料药、中药材、中药饮片具有进口药品注册证（或医药产品注册证）或进口药品批件，符合药品进口手续，有口岸药品检验所的药品检验报告2022/10/1020日期*3901药品生产所用物料应符合药品标准、包装材料标准、生物*3903非无菌药品上直接印字所用油墨应符合食用标准要求要求：供应商提供符合食用标准证明*3905物料应按批取样检验要求:建立物料管理制度，物料取样标准操作规程*4201待验、合格、不合格物料应严格管理。不合格的物料应专

15、区存放，应有易于识别的明显标志，并按有关规定及时处理。如采用计算机控制系统，应能确保对不合格物料及不合格产品不放行。要求：建立物料贮存管理SOP，建立不合格原辅料和包装材料管理制度、不合格品处理SOP和记录，设立不合格品库，现场放置应符合规定。2022/10/1021日期*3903非无菌药品上直接印字所用油墨应符合食用标准要求20*4401麻醉药品、精神药品、毒性药品（包括药材）的验收、贮存、保管应严格执行国家有关规定。要求：建立麻醉药品、精神药品、毒性药品管理制度，并设有专柜（库），记录完整，实物与记录相符，现场操作严格按SOP规定去做。*4601药品标签、说明书应与药品监督管理部门批准的内

16、容、式样、文字相一致。要求：准备药品标签、说明书在药品监督管理部门的备案件。并建立标签、说明书等包装材料管理的SOP。*4704标签发放、使用、销毁应有记录。要求：建立标签发放、使用、销毁管理制度和记录2022/10/1022日期*4401麻醉药品、精神药品、毒性药品（包括药材）的验收、贮*4904原料药生产更换品种时，应对设备进行彻底的清洁。在同一设备连续生产同一品种，如有影响产品质量的残留物，更换批次时，也应对设备进行彻底的清洁。要求：建立生产区域清场的标准操作规程，设备清洁操作规程，现场应有设备清洁记录*5701企业应有验证总计划，进行药品生产验证，应根据验证对象建立验证小组，提出验证项

17、目，制定验证方案，并组织实施。要求：准备验证年度总计划文本，验证管理规程，成立验证小组，准备各项验证方案、验证报告。2022/10/1023日期*4904原料药生产更换品种时，应对设备进行彻底的清洁。在同*5702药品生产验证内容应包括空气净化系统、工艺用水系统、生产工艺及其变更、设备清洗、主要原辅材料变更。要求：准备空气净化系统、工艺用水系统、生产工艺及其变更、设备清洗、主要原辅材料变更的验证方案、验证报告。*5703关键设备及无菌药品的验证内容应包括灭菌设备、药液滤过及灌封（分装）系统。要求：准备灭菌设备、药液滤过及灌封（分装）系统的验证方案、报告。*5801生产一定周期后，应进行再验证。

18、要求：建立再验证管理程序，准备在验证的相关资料2022/10/1024日期*5702药品生产验证内容应包括空气净化系统、工艺用水系统、*5901验证工作完成后应写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。要求：提供各类验证报告，注意签名和日期*6201生产工艺规程的内容应包括：品名、剂型、处方和确定的批量，生产工艺的操作要求，物料、中间产品、成品的质量标准和技术参数及贮存注意事项，物料平衡的计算方法，成品容器、包装材料的要求等。要求：提供生产工艺规程，确认内容包括：品名、剂型、处方和确定的批量，生产工艺的操作要求，物料、中间产品、成品的质量标准和技术参数及贮存注意事项，物料平衡的计算方法，成品容

19、器、包装材料的要求等。2022/10/1025日期*5901验证工作完成后应写出验证报告，由验证工作负责人审核*6302药品生产企业应有物料、中间产品和成品质量标准及检验操作规程。要求：建立公司所有物料、中间产品和成品的质量标准及检验标准操作规程*6303药品生产企业应有产品质量稳定性考察计划、原始数据和分析汇总报告。要求：建立产品稳定性考察的标准操作规程；准备产品质量稳定性考察计划、原始数据和分析汇总报告。*6304每批产品应有批检验记录。要求：每批产品都应检验，并有检验记录2022/10/1026日期*6302药品生产企业应有物料、中间产品和成品质量标准及检验*6601药品应严格按照注册批

20、准的工艺生产。要求：准备工艺规程文件、上报国家局批准工艺文件，确认现行的生产工艺和国家局批准工艺一致。*6602生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程不得任意更改，如需更改时应按规定程序执行。要求：建立生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程的编写、审查、批准及修订的标准操作规程，准备更改相关文件的申请、批准记录。2022/10/1027日期*6601药品应严格按照注册批准的工艺生产。2022/10/*6804原料药应按注册批准的工艺生产。批生产记录应反映生产的全过程。连续生产的批生产记录，可为该批产品各工序生产操作和质量监控的记录。要求：准备国家局批准的工艺文件和公司工艺规程文件，确认两者一致

21、。准备批生产记录，确认批记录能反应生产的全过程。*6901药品应按规定划分生产批次，并编制生产批号。要求：建立生产批号管理的SOP，准备批生产记录，确认药品是否按照规定划分生产批次，并编制了生产批号。*7003不同品种、规格的生产操作不得在同一操作间同时进行。要求：建立生产管理标准操作规程，现场确认不同品种、规格的生产操作不在同一操作间同时进行。2022/10/1028日期*6804原料药应按注册批准的工艺生产。批生产记录应反映生产*7004有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其他有效防止污染或混淆的设施。要求：建立包装岗位操作法。现场确认有数条包装线同时进行包装时，必须采取隔离或其他有效

22、防止污染或混淆的设施。*7005无菌药品生产用直接接触药品的包装材料不得回收使用。要求：建立无菌药品生产用直接接触药品的包装材料管理规程，确认不能回收使用。*7009无菌药品的药液从配制到灭菌或除菌过滤的时间间隔应有规定。要求：建立无菌药品药液生产工艺工程，明确规定从配制到灭菌或除菌过滤时间间隔，批生产记录时间应有体现。2022/10/1029日期*7004有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其他有效防*7010无菌药品生产用物料、容器、设备或其他物品需进入无菌作业区时应经过消毒或灭菌处理。要求：建立无菌药品物料等进入无菌作业区的管理规定，制定相应消毒或灭菌SOP，并有记录*7012非无菌

23、药品液体制剂配制、过滤、灌封、灭菌等过程应在规定时间内完成。要求：建立非无菌药品生产工艺规程，并规定液体制剂配制、过滤、灌封、灭菌等完成的时间间隔，批记录应有体现。2022/10/1030日期*7010无菌药品生产用物料、容器、设备或其他物品需进入无菌*7015药品生产过程中，不合格的中间产品，应明确标示并不得流入下道工序；因特殊原因需处理使用时，应按规定的书面程序处理并有记录。要求：建立药品生产过程中不合格产品的管理标准操作规程。准备不合格品处理记录*7101应根据产品工艺规程选用工艺用水，工艺用水应符合质量标准。要求：建立工艺用水管理规程，工艺用水质量标准；并对工艺用水系统进行验证，准备验证报告*7401药品生产企业的质量管理部门应负责药品生产全过程的质量管理和检验，应受企业负责人直接领导，并能独立履行其职责。要求：准备公司质量管理部门的组织图，受企业负责人直接领导，制定质量管理部岗位职责2022/10/1031日期*7015药品生产过程中，不合格的中间产品，应明确标示并不得*7505质量管理部门应有物料和中间产品使用、成品放行的决定权。要求：建立物料和中间产品使用、成品的放行管理程序，并明确规定质量管理部的放行权，在质量管理部的职责中也应明确体现，批记录应有质管部负责人的签字*7