件概论和病因及发病学

1、 病理生理学Pathophysiology江苏大学病理生理学教研室 2013.09 第一页，共六十三页。 绪 论（Introduction）第二页，共六十三页。 DIC (弥散性血管内凝血)第三页，共六十三页。right heart failure 右心衰心性水肿 下垂性水肿 双下肢明显水肿静脉压升高 肝肿大 肝腹水 第四页，共六十三页。 端坐呼吸 （orthopnea） 左心衰 left heart failure肺水肿第五页，共六十三页。hepatic encephalopathy 肝性脑病第六页，共六十三页。.What is pathophysiology？ .Why do we stu

2、dy pathophysiology？ .How should we study pathophysiology？第七页，共六十三页。什么是病理生理学？ () 性质、任务（Nature and task） 研究患病机体的功能 、代谢变化规律及其机制的科学。其任务是揭示疾病本质，为疾病防治提供理论依据。 () 特点（Characteristics）由病理学发展衍生、多学科渗透形成的独立学科，属医学基础课，与临床联系紧密(桥梁课)。 Pathophysiology Pathology + physiology + biochemistry第八页，共六十三页。 ( 3 ) 发展简史（History）

3、Morgagni (16921771): Organ Pathology Virchow (18211902): Cell Pathology Bernard (18131878): Experimental Pathology 俄国喀山大学 (1879): Pathophysiology Clinical Physiology Medical Physiology Physiology of Disease 什么是病理生理学？第九页，共六十三页。水、电解质代谢紊乱酸碱平衡紊乱 缺氧休克及多器官功能障碍发热应激缺血再关注损伤凝血与抗凝血功能紊乱心脏功能不全呼吸红能不全肝功能不全肾脏功能不全 第

4、十页，共六十三页。 基本病理过程（2-12章） 指多种疾病均可出现的共同的成套的功能代谢变化。 包括：水电解质及酸碱平衡紊乱、缺氧、发热、应激、休克、DIC、缺血-再灌注损伤等。第十一页，共六十三页。常用研究方法 实验研究（离体器官、细胞、分子、数学模型） 临床研究 流行病学研究第十二页，共六十三页。(6)几个热点问题 (Several popular issues ) spectrum of disease (疾病谱) medical model（医学模式) evidence based medicine (循证医学) human genome project (人类基因组计划)第十三页，共

5、六十三页。鉴定各种疾病的基因，研究基因的结构、功能 揭示疾病发生的分子机理基因诊断基因预防特别是肥胖和高血压等多基因病的预防可应用于老年性痴呆、癌症、糖尿病等开发新的疫苗和药物基因治疗 人类基因组序列人类基因组计划在疾病机理研究、诊断及防治中的意义 第十四页，共六十三页。 gene chip (基因芯片) 大鼠心肌缺血-再灌后3小时差异表达基因共779个第十五页，共六十三页。Basic Medical ScienceClinical MedicinePathophysiologyBridging Subject2我们为什么要学习病理生理学？第十六页，共六十三页。 病 例 患者王xx，男，24岁

6、主诉：寒战高热，咳嗽咳痰4天，伴间断性呼吸困难2天入院现病史： 患者4天前受凉，出现寒战、高热伴胸痛， 咳嗽伴有粉红色泡沫痰。 2天前痰液变成铁锈色，并伴有间断性呼吸 困难及紫绀痰涂片：肺炎球菌阳性血常规：白细胞计数增高初步诊断：大叶性肺炎第十七页，共六十三页。 为什么血管通透性增加？ 为什么血压降低？ 为什么体温升高？ 紫绀？ ？ 肺泡腔内充满白细胞和大量纤维素大叶性肺炎的分期 充血期 红色肝变期 灰色肝变期 第十八页，共六十三页。PathophysiologyDifferent focusFunctional metabolic alterationsStructural changes

7、Pathology第十九页，共六十三页。3学习病理生理学的态度 (1) 敢于质疑 (2) 主动学习(3) 重视实践(4) 温故知新(5) 强化英语(6) 关注前沿 (7) 切忌死记硬背：抓住主线，融会贯通第二十页，共六十三页。疾病概论 （Introduction to disease）Chapt1第二十一页，共六十三页。疾病的转归第二十二页，共六十三页。健康（Health） -健康是指躯体、精神和社会适应上的完好状态，而不仅是没有疾病或虚弱。(WHO, 1946) -Health is a state of complete physical, mental and social well-b

8、eing and not merely the absence of disease or infirmity. 第二十三页，共六十三页。idealism(唯心主义): ghosts and monsters popular viewpoint (通俗的观点)： dis-ease(不舒服) ancient Indian medicine: 气、胆、痰三种体液的失衡 ancient Chinese medicine: 阴阳五行的失调 2. 疾病 (disease) 第二十四页，共六十三页。 -目前比较公认的概念：疾病是在一定病因作用下，机体的自稳调节紊乱而导致的异常生命活动过程(包括躯体、精神和

9、社会适应)。 -generally accepted concept: Disease is defined as an abnormal life process which is induced by disorders of homeostasis under the action of certain cause(s). 2. 疾病 (disease) 第二十五页，共六十三页。 3.亚健康（ sub-health ） 指介于健康与疾病之间的状态。 80年代由布赫曼提出，为目前医学研究的热点，发生率高。 亚健康的表现形式： 躯体性：疲乏无力，精神不振心理性：烦躁易怒，失眠焦虑人际交往：关

10、系不稳定，心理距离变大，孤独感第二十六页，共六十三页。亚健康的原因： 工作学习负荷过重 心理应激 环境污染 生活习惯不良 第二十七页，共六十三页。 亚健康的转化 Relationship among sub-health, health and disease.第二十八页，共六十三页。二、病因学（etiology） -研究疾病发生的原因和条件的科学。 病因（cause）: 指引起疾病必不可少的、决定疾病特异性的因素。 第二十九页，共六十三页。（一）疾病发生的原因（病因） 丝虫病下肢水肿(如结核杆菌；乙肝病毒等） 1. 生物性因素（ biological factors） 第三十页，共六十三页。

11、疟原虫生活史: 宿主-人和按蚊Infected mosquito bitereleases sporozoitesinto human blood 蚊胃1111111第三十一页，共六十三页。2. 理化因素（ physical and chemical factors） 物理性因素 (physical factors)冻伤、烧伤、中暑潜水员病电击伤放射伤 外伤、骨折（一）疾病发生的原因（病因）第三十二页，共六十三页。第三十三页，共六十三页。 化学因素(chemical factors) 强酸、强碱、化学毒物以及动植物毒性物质等。白毒伞雾霭第三十四页，共六十三页。3. 营养因素（nutrition

12、al factors） 各类必需或营养物质缺乏或过剩。 营养不良营养过剩第三十五页，共六十三页。4. 遗传因素（genetic factors） 基因突变(gene mutation) 基因结构改变 蛋白质表达 结构、功能变化染色体畸变 (chromosomal aberration) 染色体数目异常或结构的改变真两性畸形第三十六页，共六十三页。5. 先天性因素（ congenital factors） 指妊娠期能损害胎儿生长发育的有害因素 唇裂无脑儿胚胎神经管闭合不全怀孕早期（1-8周）细菌、病毒、农药等化学品，铅、汞等金属第三十七页，共六十三页。6. 免疫因素（ immunological

13、 factors） 过敏哮喘红斑狼疮AIDS第三十八页，共六十三页。7. 社会、心理因素 （ social and psychological factors）紧张的工作不良的人 际关系情 绪 反 应不良的社会环境第三十九页，共六十三页。（二） 疾病发生的条件（condition) 指影响疾病发生的因素（机体状态或自然环境） 1 、诱因（precipitating factors） -加强病因作用、 促进疾病发生发展的因素。 2 、危险因素（risk factors） -与某个疾病明显相关，但分不清是原因还是条件。 营养不良 抵抗力下降 结核病 婴幼儿 呼吸道传染病 第四十页，共六十三页。 -

14、研究疾病发生的规律和机制的科学 四大规律 (Four laws )： 1.自稳态失衡与调节（Imbalance and regulation of homeostasis） 2.损伤与抗损伤（Damage and anti-damage） 3.因果关系（Alternation of cause and result ）4.局部与整体（Local-systemic relationship） 三、发病学（pathogenesis）第四十一页，共六十三页。 体温上升期 ； 高温持续期； 体温下降期红线代表调定点动态曲线 ，黑线代表体温曲线 自稳态失衡与调节（Imbalance and regula

15、tion of homeostasis）第四十二页，共六十三页。Damage and anti-damage during diseases 损伤与抗损伤（ Damage and anti-damage ）第四十三页，共六十三页。 Vicious cycle during hemorrhagic shock因果交替 (Alternation of cause and result) -又称正反馈效应原因结果（原因）结果（原因）结果（原因）第四十四页，共六十三页。局部与整体（ Local-systemic relationship）肢端肥大症第四十五页，共六十三页。肾性骨病尿毒症糖尿病皮肤疖、痈

16、第四十六页，共六十三页。 发病的三大机制 (three mechanisms ) 1. 神经机制（neural mechanism） 2. 体液机制（humoral mechanism） 3. 细胞分子机制 （cellular and molecular mechanism）第四十七页，共六十三页。神经机制 乙型脑炎病毒破坏CNS 乙型脑炎狂犬病病毒疫苗狂犬病海马回第四十八页，共六十三页。ACh堆积甲拌磷乳油 抑乙酰胆碱酯酶有机磷农药 抑乙酰胆碱酯酶 ACh堆积运动神经兴奋 肌震颤、痉挛，重时可肌力减弱以至麻痹胃肠平滑肌兴奋 恶心、呕吐、腹泻、腹痛 神经机制 第四十九页，共六十三页。 内分泌

17、旁分泌 自分泌体液机制 体液因子数量或活性发生变化 三种方式 第五十页，共六十三页。炎症介质神经-递质肿瘤细胞第五十一页，共六十三页。 细胞与分子机制（cellular and molecular mechanism ） 细胞损伤：细胞膜 线粒体 红细胞 重视基因水平、蛋白质水平研究 整合医学（integrated medicine) 第五十二页，共六十三页。四、疾病的转归康复或死亡 （Fate of disease recovery or death ）第五十三页，共六十三页。（一）康复（recovery）完全康复（ complete recovery ） 损伤已完全消失，机体的功能、代谢及

18、形态 完全恢复正常，甚至获得特异性免疫力。2. 不完全康复（ incomplete recovery ） 损伤已得到控制，主要症状消失，机体通过代偿机制维持相对正常的生命活动，但病理改变未完全恢复，可留下后遗症。第五十四页，共六十三页。经典的死亡概念：三期 濒死期： 脑干以上的神经中枢功能丧失或深度抑制 ，意志,心跳,血压,呼吸,和代谢方面的紊乱 临床死亡期：躯体死亡期 56分钟 中枢神经系统损伤范围扩大，呼吸心跳均停止，各种组织细胞仍有微弱而短暂的代谢活动 ，可能复苏 生物学死亡： 整个中枢神经系统及机体各器官的代谢活动相继停止 ，死者体温下降 （二）死亡（death) 第五十五页，共六十三页。脑死亡（brain death ） 1. 概念（concept) 枕骨大孔以上全脑功能不可逆的永久性丧失。 脑死亡标志着机体作为一个整体功能的永久性停止。第五十六页，共六十三页。 脑死亡的判断标准（criteria for brain death) (1)不可逆性昏迷(coma)，对外界刺激无反应； (2) 脑干神经反射(brain-stem reflexes)消失； (3)自主呼吸停止(apnea)，需不停的人工呼吸，判断脑死亡的首要指标； (4) 脑电波(b