说明案例成果mdro profile

1、泰阁专家顾问会泰阁简介&对MDR细菌的体外活性Tigecycline: A novel glycylcycline antibiotic. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2006;4(1):9-25.四碳环骨架+C9位甘氨酰胺基与核糖体30S亚基的亲和力增加5倍(tet M, O)有效抵抗四环素外排泵(tet A-E, G-L)抗菌谱扩展(G+/G-/非典型病原体/厌氧菌)抗菌活性增强泰阁：第一个甘氨酰环素泰阁有效对抗四环素类两大耐药机制替加环素有效对抗四环素类两大耐药机制-核糖体保护和外排泵机制核糖体保护机制外排泵机制外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出排出蛋

2、白无法识别或是排出蛋白诱导不足结合位点不同，结合方式独特具有很高的结合力1.泰阁(注射用替加环素)产品说明书2.Chopra I et al. Microbiol Mol Biol Rev. 2001;65:232-260.泰阁有效对抗多种耐药机制 抗生素作用靶位改变如青霉素结合蛋白的修饰与-内酰胺类抗生素耐药相关(包括碳青霉烯类等)抗生素酶的降解与-内酰胺类抗生素耐药相关DNA解旋酶突变与喹诺酮类的耐药相关3.Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.泰阁：时间依赖性长PAE抗菌药物类别PK/ P

3、D 参数药物时间依赖性( 短PAE) T MIC -内酰胺类、红霉素、克林霉素时间依赖性( 长PAE)AUC/ MIC替加环素、万古霉素、阿奇霉素噁唑烷酮类、四环素类、氟康唑浓度依赖性AUC/ MIC 或Cmax/ MIC 氨基糖苷类、氟喹诺酮、甲硝唑、两性霉素产品说明书 J Antimicrob Chemother 2006; 58: 12219.Antimicrobial agents and chemotherapy 2005,49(4):16291632International Journal of Antimicrobial Agents 25 (2005) 523529组织/组织

4、液穿透率1组织浓度/血清浓度组织AUC242(gh/mL)AUC0-12组织3,4(gh/mL)胆囊a38倍120.0结肠a2.3倍17.3皮肤水疱液b0.74倍*1.6肺泡细胞b78倍134上皮细胞衬液b1.32倍*2.28肺组织a3.7倍9.2滑液b0.58倍1.7骨a0.35倍2.1患者术前替加环素100mg静滴健康受试者首剂100mg静滴注随后每12小时50mg替加环素静脉滴注泰阁：组织分布广泛6. J Antimicrobial Chemotherapy. 2008,62(s1):i11-i16 1. 替加环素说明书 泰阁（替加环素）的代谢和排泄替加环素产生少量代谢产物，不具有活性6

5、糖醛酸反应异构体M2, M3酰胺水解反应代谢产物M1, M5 M4，M6替加环素双通道排泄1胆汁粪便排泄，59%尿液排泄，33%药物作用&安全性肾功能不全及血液透析、轻中度肝功能损害（ Child pugh分级为A或B）、老年患者无需调整剂量。最常见不良反应为轻至中度的恶心和呕吐。替加环素不与细胞色素P450相互作用，药物间相互作用很少。肝功能损害患者中的使用Child pugh分级A或B无需调整剂量，C级半量。A级：56分 ；B级：79分 ；C级：10分医院获得感染多为耐药菌株抗菌药物耐药率Hospital (n=101)Community (n=23)Odds Ratio (CI95)三代

6、头孢菌素88%9%78 (15-553)碳青霉烯类64%4%39 (5-811)氨基糖苷类43%4%16 (2-337)MDR菌株*37%0%Not calculableZeana C. Infect Control Hosp Epidemiol 2003;24:275-279.*对三代头孢菌素、碳青霉烯类和氨基糖苷类耐药Big bugs, No drugsE. coliS. aureusK. pneumoniaeA. baumanniiP. aeroginosaEnterococcus1. Carbapenem Resistant EnterobacteriaeaeE. coliK. pne

7、umoniaeCRE是全球性问题Infection Control and Hospital Epidemiology, 2012, 33(9) (Sep 2012):954-956中国IRE的比例逐年上升60%62.5%254%中国感染与化疗杂志. 2008;8:1-9; 2008;8:325-333; 2009;9:321-329; 2010;10:325-334; 2011;11:321-329 *2008-2010年肠杆菌科细菌检出率系由原文数据计算得到。CRE的综合管理治疗Polymyxin BColistinTigecycline管理流行病学监控感控措施（手卫生，医护人员教育，器械

8、管理等）某些抗菌药物是CRE定植和/或感染的高危因素。Guidance for Control of Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae-CRE2. MDR/XDR 不动杆菌A. baumanniiCAPD相关性腹膜炎皮肤或伤口感染VAP尿路感染血流感染 *2007-2010年的不动杆菌检出率系由CHINET原文数据计算得到。CAPD：持续性非卧床式腹膜透析中国16家大型教学医院呼吸科HAP临床调查142株鲍曼不动杆菌的抗生素敏感性北京协和医院2012年1-3月219株鲍曼不动杆菌药敏结果注：替加环素折点参照FDA折点18不动杆菌的独特性质携带特定的

9、耐药基因（如OXA碳青霉烯酶），在抗菌药物压力下高度表达。基因表达的调控机制，如插入序列的促进子，使得外源性耐药基因得以表达。可以捕获/表达来自其他微生物的耐药基因。对多耐药菌株的基因序列进行分析，发现86Kb的“耐药岛”，携带了45个不同的耐药基因。PLoS Genet 2(1): e7不动杆菌多重耐药持续存活造成患者感染延长住院时间可能造成爆发性流行多个分离株可能属于同一个克隆某些耐药菌株可能全球流行鲍曼不动杆菌对替加环素敏感率保持稳定替加环素SENTRY亚胺培南SENTRY亚胺培南CHINETMendes RE et al. Diagn Microbiol Infect Dis. 201

10、0;68(3):307-11.MDR/XDR不动杆菌-联合方案病原菌治疗方案主体联合用药XDR-AB以舒巴坦为主米诺环素或多西环素、多粘菌素、氨基糖苷、碳青霉烯，其中之一以多粘菌素为主舒巴坦制剂、碳青霉烯，其中之一以替加环素为主舒巴坦制剂、碳青霉烯、多粘菌素、氨基糖苷、喹诺酮类，其中之一MDR-AB根据药敏选用舒巴坦制剂或碳青霉烯类，可以联合使用氨基糖苷类或者氟喹诺酮类中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识。中华医学杂志 2012, 92(2):76-85碳青霉烯联合方案的局限性 对碳青霉烯高度耐药 (MIC32ug/ml) 的鲍曼不动杆菌，亚胺培南与其他抗菌药物联合没有协同作用。亚胺培南对C

11、RAB的MIC多数32ug/ml。CARES 2009：亚胺培南对鲍曼不动杆菌的MIC50=32.W.-H. Sheng et al. / Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 70 (2011) 380386Journal of clinical microbiology, 2007, 40544057王辉，杨启文等。中华检验医学杂志2011年5月第34卷第5期3. MRSA 和肠球菌 S. aureusEnterococcus感染类型手术部位感染 (SSI) 中央导管相关血流感染 (CLABSI)呼吸机相关肺炎 (VAP)菌血症骨髓炎

12、，化脓性关节炎其他器官感染 菌血症导管相关尿路感染 (CAUTI)腹腔和盆腔感染新生儿感染皮肤和软组织感染 MRSA比例居高不下中国感染与化疗杂志. 2008;8:1-9; 2008;8:325-333; 2009;9:321-329; 2010;10:325-334; 2011;11:321-329G-细菌和G+细菌混合感染MRSA治疗选择传统的糖肽类药物万古霉素去甲万古霉素替考拉宁新的抗MRSA药物利奈唑胺达托霉素替加环素 肠球菌敏感药物万古霉素替考拉宁利奈唑胺替加环素 J Antimicrob Chemother. 2004 Feb;53(2):345-55N Engl J Med. 2

13、006 Aug 17;355(7):653-65J Antimicrob Chemther. 2008 Sep;62 Suppl 1:i17-284. 铜绿假单胞菌P. aeroginosaDrug of choiceAntipseudomonal penicillins/cephalosporinsPiperacillin, piperacillin/tazobactam (Tazocin), ticarcillin/clavulanate (Timentin)Ceftazidime, cefoperazone, cefepimeCarbapenemsImipenem, meropenem

14、(NOT ertapenem)AminoglycosidesGentamicin, tobramycin, amikacinFluoroquinolonesCiprofloxacin, levofloxacin (less activity than cipro)Often a two-drug combination is employed except in plicated UTIBig bugs, No drugs？E. coliS. aureusK. pneumoniaeA. baumanniiP. aeroginosaEnterococcus1、杨启文等。中华检验医学杂志。2011

15、;34(5):422-430.2、Sader HS et al. Diagn Microbiol Infect Dis 2005; 52: 203-208.抗菌药物治疗推荐欧洲外科、ICU、微生物实验室、感染病学会专家意见(2011)Eur J Med Res. 2011,16:115-126病原体抗菌药物证据级别推荐力度不动杆菌属粘菌素E替加环素*24AA产碳青霉烯酶替加环素*粘菌素E44AB*如怀疑假单胞菌感染，应联合抗假单胞菌活性的抗菌药物HAP亚太指南对病原菌治疗的推荐AJIC song and the Asian HAP Working Group May 2008 S89什么是CRE对亚胺培南、美罗培南、或者多利培南不敏感，且对头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶均耐药。特别说明：普罗维登斯菌属，变形杆菌属，和摩根摩拉菌属对亚胺培南天然不敏感，判断其对碳青霉烯类不敏感需要参考其他碳青霉烯类的药敏结果。碳青霉烯类折点应使用M100-S22的标准。Guidance for Control of Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae-CRECRE的耐药机制碳青霉烯