浅谈抗菌药物的临床应用课件

1、细菌耐药机制1细菌耐药机制1内容细菌耐药机制抗菌药物滥用的后果细菌耐药性监测抗菌药物的分级管理抗菌药物的临床应用2内容细菌耐药机制2细菌耐药性的产生；二重感染；副作用。抗菌药物滥用的后果3细菌耐药性的产生；抗菌药物滥用的后果3内容细菌耐药机制抗菌药物滥用的后果细菌耐药性监测抗菌药物的分级管理抗菌药物的临床应用4内容细菌耐药机制4 随着抗菌药物在临床上的广泛使用，细菌耐药率呈上升趋势，为了了解我省细菌耐药情况，为临床合理用药提供参考，在2011年9月随机抽取了我省不同地区医院临床分离的细菌2200株进行耐药监测，具体报道如下:5 随着抗菌药物在临床上的广泛使用，细菌耐药率350株革兰阳性球菌的分

2、布（2011年）6350株革兰阳性球菌的分布（2011年）6MR比例（CHINET数据）7MR比例（CHINET数据）7青霉素、阿莫西林、普鲁卡因青霉素、阿洛西林纳卡泊芬净、米卡芬净、伏立康唑Emergence of Linezolid Resistance in a Methicillin Resistant Staphylococcus aureus Strain.Kumar et al.J Infect Chemother 2009;15(6):417-9.阴性菌可能性大：肠杆菌科？非发酵菌？耐药性？Kumar et al.金葡菌 MRSA大肠埃希菌对抗菌药物的敏感率2005年(德国)：

3、1株LRSA8aureus pneumonic sepsis.Tsiodras S, et al.Linezolid resistance in a clinical isolate of Staphylococcus aureus.与非限制使用级抗菌药物相比较，在安全性、疗效、对细菌耐药性影响、药品价格等方面存在局限性，不宜作为非限制级药物使用。(二)限制使用级抗菌药物。氨苄西林钠/舒巴坦钠、替卡西林/克拉维酸钾Kumar et al.Linezolid-resistant Staphylococcus aureus isolated from 2006 through 2008 at si

4、x hospitals in Japan.ELF（肺上皮衬液）：1g1次 (n=30) 2011年肠杆菌科细菌分布示意图8青霉素、阿莫西林、普鲁卡因青霉素、阿洛西林纳 2011年葡萄糖非发酵细菌分布示意图92011年葡萄糖非发酵细菌分布示意图9我省处于前六位的革兰阴性菌与革兰阳性菌大肠埃希菌克雷伯菌属铜绿假单胞菌不动杆菌阴沟肠杆菌嗜麦芽窄食单胞菌金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌溶血性葡萄球菌粪肠球菌屎肠球菌链球菌属10我省处于前六位的革兰阴性菌与革兰阳性菌大肠埃希菌金黄色葡萄球International Journal of Antimicrobial Agents 2006; 27:300-302

5、.卡泊芬净、米卡芬净、伏立康唑去甲万古霉素、万古霉素、替考拉宁aureus pneumonic sepsis.2001-2002年(德国) 26株LRSA52006年(美国)：2株LRSA4Therapeutic monitoring of vancomycin in adult patients: A consensus review of the American Society of Health-System Pharmacists, the Infectious Diseases Society of America, and the Society of Infectious Di

6、seases Pharmacists.Endimiani A, Blackford M, Dasenbrook EC, et al.1 3 5 10 15 202004-2007年(美国) 6株LRSA6多重耐药菌株可考虑用多粘菌素E、替加环素(亚胺培南/美罗培南)粪肠球菌对抗菌药物的敏感率肠杆菌属对抗菌药物的敏感率舒普深3g，q6h（6g舒巴坦） 米诺环素阿奇霉素继发败血症？卡泊芬净、米卡芬净、伏立康唑迅速的合理的治疗重要吗？胆道感染、泌尿道感染有没有Tsiodras S, et al.大肠埃希菌对抗菌药物的敏感率我省处于前六位的革兰阴性菌与革兰阳性菌 Species Distributio

7、n of GNB Causing IAIs 2,292 Isolates, China, SMART, 2002-200711International Journal of Antim金黄色葡萄球菌对抗菌药物的敏感率12金黄色葡萄球菌对抗菌药物的敏感率12表皮葡萄球菌对抗菌药物的敏感率13表皮葡萄球菌对抗菌药物的敏感率13溶血性葡萄球菌对抗菌药物的敏感率 14溶血性葡萄球菌对抗菌药物的敏感率 14粪肠球菌对抗菌药物的敏感率15粪肠球菌对抗菌药物的敏感率15屎肠球菌对抗菌药物的敏感率16屎肠球菌对抗菌药物的敏感率161. Tsiodras S, et al. Linezolid resista

8、nce in a clinical isolate of Staphylococcus aureus. Lancet 2001; 358:207-208.2. Pillai SK, et al. Linezolid Resistance in Staphylococcus aureus: Characterization and Stability of Resistant Phenotype. JID 2002; 186:1603-1607.3. Peeters MJ, Sarria JC.Clinical characteristics of linezolid-resistant Sta

9、phylococcus aureus infections.Am J Med Sci 2005;330(2):102-4.4. Roberts SM, et al. Linezolid-resistant Staphylococcus aureus in two pediatric patients receiving low-dose linezolid therapy. Pediatr Infect Dis J 2006;25(6):562-4.5. Brauers J,et al. Surveillance of linezolid resistance in Germany, 2001

10、-2002.Clin Microbiol Infect 2005;11(1):39-46.6. Wong A, et al. Polyphyletic Emergence of Linezolid-Resistant Staphylococci in the United States. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2010; 54(2):742-748.7. Endimiani A, Blackford M, Dasenbrook EC, et al. Emergence of Linezolid-Resistant Staphylococcu

11、s aureus after Prolonged Treatment of Cystic Fibrosis Patients in Cleveland, Ohio. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2011; 55(4):1684-16922. 8. Hentschke M, et al. Emergence of Linezolid Resistance in a Methicillin Resistant Staphylococcus aureus Strain. Infection 2008; 36(1):85-87.9. Gales AC,

12、et al. Emergence of linezolid-resistant Staphylococcus aureus during treatment of pulmonary infection in a patient with cystic fibrosis. International Journal of Antimicrobial Agents 2006; 27:300-302.10. Ikeda-Dantsuji Y, et al. Linezolid-resistant Staphylococcus aureus isolated from 2006 through 20

13、08 at six hospitals in Japan. J Infect Chemother 2011;17:45-51. 11. Sanchez Garca M, et al. Clinical Outbreak of Linezolid-Resistant Staphylococcus aureus in an Intensive Care Unit. JAMA 2010; 303(22):2260-2264.12. Yoshida K,et al. Linezolid-resistant methicillin-resistant Staphylococcus aureus isol

14、ated after long-term, repeated use of linezolid. J Infect Chemother 2009;15(6):417-9.13. Hill RL,et al. Linezolid-resistant ST36 methicillin-resistant Staphylococcus aureus associated with prolonged linezolid treatment in two paediatric cystic fibrosis patients. J Antimicrob Chemother 2010; 65:442-4

15、45.14. Hong SB. Co-emergence of linezolid-resistant Staphylococcus aureus and Enterococcus Faecium in a patient with methicillin-resistant S. aureus pneumonic sepsis. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 2011; 69:232-233. 15. Morales G, Picazo JJ, Baos E, et al. Resistance to Linezolid Is

16、Mediated by the cfr Gene in the First Report of an Outbreak of Linezolid-Resistant Staphylococcus aureus. Clinical Infectious Diseases 2010; 50:821-825. 16. 中日友好医院病原菌资料：甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌药敏分析 (2010.9-2011.2).单一抑菌机制药物利奈唑胺的耐药报道不断LRSA=耐利奈唑胺金葡菌2000年：利奈唑胺上市2006-2008年(日本)13株LRSA102008年(西班牙)：12株LRSA，6例死亡112002年

17、(美国)：5株LRSA22005年(德国)：1株LRSA82006年(巴西)：1株LRSA92001年(美国)：3株LRSA12004-2007年(美国) 6株LRSA62004-2009年(美国) 40株LRSA72001-2002年(德国) 26株LRSA52005年(美国)：6株LRSA32006年(美国)：2株LRSA42009年(日本)1株LRSA122009年(英国)：2株LRSA132008年(西班牙)：4株LRSA152011年(韩国)6株LRSA142011年(中国)29株LRSA16171. Tsiodras S, et al. Linezoli万古霉素在脑脊液中可达有效治

18、疗浓度Rybak M, et al. Therapeutic monitoring of vancomycin in adult patients: A consensus review of the American Society of Health-System Pharmacists, the Infectious Diseases Society of America, and the Society of Infectious Diseases Pharmacists.Am J Health-Syst Pharm 2009; 66:82-98.有炎症时，万古霉素在脑脊液的浓度达6.

19、4-11.1mg/L，远高于常见致病菌MIC90值18万古霉素在脑脊液中可达有效治疗浓度Rybak M, et a万古霉素的肺组织浓度显著达到足够的治疗浓度Gary E. Stein,et al.The importance of tissue penetration in achieving successful antimicrobial treatment of nosocomial pneumonia and complicated skin and soft-tissue infections caused by methicillin-resistant Staphylococcu

20、s aureus :vancomycin and linezolid, Current Medical Research & Opinion ,2010,26(3):571588.ELF（肺上皮衬液）：1g1次 (n=30)液体/组织浓度 (mg/L或mg/kg)胸水：15mg/kg间歇给药 (n=8)液体/组织浓度 (mg/L或mg/kg)19万古霉素的肺组织浓度显著达到足够的治疗浓度Gary E. S20大肠埃希菌对抗菌药物的敏感率 20大肠埃希菌对抗菌药物的敏感率 21克雷伯菌属对抗菌药物的敏感率 21克雷伯菌属对抗菌药物的敏感率 2001-2002年(德国) 26株LRSA5如何区分细

21、菌还是病毒感染?JID 2002; 186:1603-1607.Ikeda-Dantsuji Y, et al.金葡菌 MRSA1mg/L，远高于常见致病菌MIC90值J Infect Chemother 2011;17:45-51.卡泊芬净、米卡芬净、伏立康唑Linezolid-resistant Staphylococcus aureus isolated from 2006 through 2008 at six hospitals in Japan.Antimicrobial agents and chemotherapy 1990; 34(11): 2256-2259.迅速的合理的治

22、疗重要吗？LRSA=耐利奈唑胺金葡菌有炎症时，万古霉素在脑脊液的浓度达Voriconazole PharmacokineticsTissue Levels As Multiple of Plasma Level克雷伯菌属对抗菌药物的敏感率2006年(巴西)：1株LRSA9International Journal of Antimicrobial Agents 2006; 27:300-302.1 3 5 10 15 20有没有出现其它部位的感染？Linezolid resistance in a clinical isolate of Staphylococcus aureus.利福平、异烟

23、肼、乙胺丁醇J Antimicrob Chemother 2010; 65:442-445.22肠杆菌属对抗菌药物的敏感率 2001-2002年(德国) 26株LRSA522肠杆菌属对23变形杆菌属对抗菌药物的敏感率 23变形杆菌属对抗菌药物的敏感率 24铜绿假单胞菌对抗菌药物的敏感率 多重耐药菌株可考虑用多粘菌素E24铜绿假单胞菌对抗菌药物的敏感率 多重耐药菌株可考虑用多粘25不动杆菌对抗菌药物的敏感率 多重耐药菌株可考虑用多粘菌素E、替加环素25不动杆菌对抗菌药物的敏感率 多重耐药菌株可考虑用多粘菌素26嗜麦芽窄食单胞菌对抗菌药物的敏感率 26嗜麦芽窄食单胞菌对抗菌药物的敏感率 内容细菌耐

24、药机制抗菌药物滥用的后果细菌耐药性监测抗菌药物的分级管理抗菌药物的临床应用27内容细菌耐药机制27抗菌药物临床应用实行分级管理 根据安全性、疗效、细菌耐药性、价格等因素，将抗菌药物分为三级(一)非限制使用级抗菌药物。经长期临床应用证明安全、有效，对病原菌耐药性影响较小，价格相对较低的抗菌药物。 (二)限制使用级抗菌药物。与非限制使用级抗菌药物相比较，在安全性、疗效、对细菌耐药性影响、药品价格等方面存在局限性，不宜作为非限制级药物使用。 (三)特殊使用级抗菌药物。具有明显或者严重不良反应，不宜随意使用的抗菌药物；需要严格控制使用避免病原菌过快产生耐药的抗菌药物；疗效或安全性方面的临床资料较少，不

25、优于现用药物的抗菌药物；价格昂贵的抗菌药物。 28抗菌药物临床应用实行分级管理 根据安全性、疗效、细菌耐药性、分类非限制性抗菌药物限制性抗菌药物特殊管理抗菌药物青霉素类青霉素、阿莫西林、普鲁卡因青霉素、阿洛西林纳头孢菌素类头孢氨苄、头孢拉定、头孢克洛、头孢呋辛、头孢替安、头孢美唑、氨曲南、头孢硫咪头孢哌酮钠、头孢替唑、头孢地尼、头孢克肟、头孢地嗪、头孢唑肟、头孢他啶、头孢丙烯、头孢米诺钠、头孢噻肟钠、头孢曲松钠头孢吡肟其他-内酰胺类及-内酰胺类/酶抑制剂氨苄西林钠/舒巴坦钠、替卡西林/克拉维酸钾哌拉西林/他唑巴坦钠、头孢哌酮/舒巴坦钠、头孢哌酮/他唑巴坦钠氨基糖苷类阿米卡星、奈替米星庆大霉素、

26、依替米星、链霉素氯霉素类氯霉素局部制剂糖肽类去甲万古霉素、万古霉素、替考拉宁大环内酯类红霉素、琥乙红霉素、罗红霉素克拉霉素、阿奇霉素四环素类米诺环素、四环素喹诺酮类环丙沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星莫西沙星呋喃类呋喃唑酮磺胺类复方新诺明林可霉素类克林霉素硝基咪唑类甲硝唑替硝唑、奥硝唑抗结核药利福平、异烟肼、乙胺丁醇抗真菌类制霉菌素、特比萘芬、氟康唑、伊曲康唑胶囊伊曲康唑针及口服液、两性霉素B卡泊芬净、米卡芬净、伏立康唑碳青霉烯类厄他培南针美洛培南、亚胺培南/西司他汀针、比阿培南、帕尼培南/倍他米隆噁唑酮类利奈唑胺片利奈唑按针29分类非限制性抗菌药物限制性抗菌药物特殊管理抗菌药物

27、青霉素类青内容细菌耐药机制抗菌药物滥用的后果细菌耐药性监测抗菌药物的分级管理抗菌药物的临床应用30内容细菌耐药机制3031一、对抗菌药物充分了解了解抗菌谱及抗菌特点了解组织分布了解不良反应31一、对抗菌药物充分了解了解抗菌谱及抗菌特点抗真菌药物活性比较两性霉素伊曲康唑酮康唑氟康唑卡泊芬净伏立康唑念株菌属白色 光滑 挪威 克柔葡萄牙近平滑 热带曲霉毛霉32抗真菌药物活性比较两性伊曲酮康唑氟康唑卡泊伏立康唑念株菌属白Brain9 XEye5 XKidney6 XLung4-12 XCSF1.7 XHeart4 XSpleen6 XVoriconazole PharmacokineticsTissu

28、e Levels As Multiple of Plasma LevelLiver11 X33BrainEyeKidney6 XLung4-12 XCLung4-12 XEmergence of Linezolid Resistance in a Methicillin Resistant Staphylococcus aureus Strain.八、重视抗菌药物的附加损害Resistance to Linezolid Is Mediated by the cfr Gene in the First Report of an Outbreak of Linezolid-Resistant St

29、aphylococcus aureus.卡泊芬净、米卡芬净、伏立康唑头孢氨苄、头孢拉定、头孢克洛、头孢呋辛、头孢替安、头孢美唑、氨曲南、头孢硫咪其他-内酰胺类及-内酰胺类/酶抑制剂Tsiodras S, et al.Delay in treatment (hours) from hypotension onset to effective antimicrobial therapy经验治疗到位 目标治疗去甲万古霉素、万古霉素、替考拉宁有没有出现其它部位的感染？疗效或安全性方面的临床资料较少，不优于现用药物的抗菌药物；如何区分细菌还是病毒感染?High-dose ampicillin-sulba

30、ctam for MDRAB VAPKumar et al.大肠埃希菌对抗菌药物的敏感率Survivial (%)头孢氨苄、头孢拉定、头孢克洛、头孢呋辛、头孢替安、头孢美唑、氨曲南、头孢硫咪肺炎链球菌：青霉素是否高耐？替加环素 4-6g舒巴坦阿奇霉素Linezolid resistance in a clinical isolate of Staphylococcus aureus.青霉素？ 红霉素？ 亚胺培南 ？ 氟喹诺酮类？34Lung4-12 X青霉素？ 二、经验性用药如何选?是否感染？Yes感染部位？那种病原体可能性大？ 病毒？细菌？非典型病原体？结核？真菌？那类细菌?革兰阳性菌可能性

31、大？阴性菌？ 阴性菌可能性大：肠杆菌科？非发酵菌？耐药性？ 产ESBLs?产AmpC酶?两种酶均产? 革兰阳性菌：金葡菌：MRSA？肠球菌？ 肺炎链球菌：青霉素是否高耐？ 病情的评估？ 确定给药方案35二、经验性用药如何选?是否感染？Yes确定给药方案35如何区分细菌还是病毒感染?血常规及中性分类CRP病毒感染是否并发细菌感染?(流感) 确定给药方案36如何区分细菌还是病毒感染?血常规及中性分类确定给药方案36感染部位明确后我们做什么？有没有出现其它部位的感染？ 胆道感染、泌尿道感染有没有 继发败血症？ 尽力查明病原体 培养等炎症指标随访 经验治疗到位 目标治疗 缩短疗程 37感染部位明确后我

32、们做什么？有没有出现其它部位的感染？37医院内肺炎病原分布早期中期晚期1 3 5 10 15 20链球菌流感嗜血杆菌金葡菌 MRSA肠杆菌肺炎克雷伯菌，大肠杆菌绿脓杆菌不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌入院天数38医院内肺炎病原分布早期中期晚期1 3 三、尽可能明确病原体是正确治疗的关键是合理用药的基础39三、尽可能明确病原体是正确治疗的关键39 病原体明确的病人抗菌药物如何选择?可以获得药敏结果根据细菌耐药机制(有一定规律)病情评估新的药物使用 例如利奈唑胺 抗菌活性(与成熟的比较) 组织浓度 安全性 现有使用经验40 病原体明确的病人抗菌药物如何选择?可以获得药敏结果40具有明显或者严重不良反应，不

33、宜随意使用的抗菌药物；Therapeutic monitoring of vancomycin in adult patients: A consensus review of the American Society of Health-System Pharmacists, the Infectious Diseases Society of America, and the Society of Infectious Diseases Pharmacists.Rybak M, et al.Clinical Outbreak of Linezolid-Resistant Staphyloc

34、occus aureus in an Intensive Care Unit.八、重视抗菌药物的附加损害350株革兰阳性球菌的分布（2011年）七、重视PK/PD参数的优化Kumar et al.去甲万古霉素、万古霉素、替考拉宁FASS RJ, et al.产ESBLs?产AmpC酶?两种酶均产?2008年(西班牙)：12株LRSA，6例死亡11克雷伯菌属对抗菌药物的敏感率克雷伯菌属对抗菌药物的敏感率疗效不佳时?更加注意诊断的问题!卡泊芬净、米卡芬净、伏立康唑如何区分细菌还是病毒感染?aureus pneumonic sepsis.与非限制使用级抗菌药物相比较，在安全性、疗效、对细菌耐药性影响

35、、药品价格等方面存在局限性，不宜作为非限制级药物使用。(二)限制使用级抗菌药物。中日友好医院病原菌资料：甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌药敏分析 (2010.单一抑菌机制药物利奈唑胺的耐药报道不断四、正确对待培养结果区分作为病原菌的可能性? 例如凝固酶阴性葡萄球菌疗效不佳时?更加注意诊断的问题!41具有明显或者严重不良反应，不宜随意使用的抗菌药物；四、正确对五、及时给予有效治疗Delay in treatment (hours) from hypotension onset to effective antimicrobial therapySurvivial (%)Each hour of del

36、ay carries 7.6% reduction in survivalKumar et al. Crit Care Med 2006; 34:1589-1596.2154 patients with septic shock78.9% got effective antimicrobial therapy42五、及时给予有效治疗Delay in treatment (产ESBLs的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和奇异变形杆菌引起的菌血症21天病死率Tumbarello et al, Antimicrob Agents Chemother 51: 1987 94, 2007定义：首次血培养阳性，

37、72小时后应用体外敏感的抗菌药物进行初次治疗。迅速的合理的治疗重要吗？43产ESBLs的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和奇异变形杆菌引起六、出现多重耐药菌株感染时要充分发挥智慧 根据最新研究进展 根据临床经验44六、出现多重耐药菌株感染时要充分发挥智慧44FASS RJ, et al. Antimicrobial agents and chemotherapy 1990; 34(11): 2256-2259.舒巴坦对不动杆菌有内源性抗菌活性被抑制不动杆菌累计%舒巴坦的浓度g/ml45FASS RJ, et al. Antimicrobial High-dose ampicillin-sulbacta

38、m for MDRAB VAPScand J Infect Dis 2007: 39: 38-43.0.7850.3030.5800.5680.936p value46High-dose ampicillin-sulbactam碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌感染治疗舒普深3g，q6h（6g舒巴坦） 米诺环素阿奇霉素亚胺培南或美洛培能0.5 q6h 4-6g舒巴坦米诺环素阿奇霉素替加环素 4-6g舒巴坦阿奇霉素亚胺培南或美洛培能0.5 q6h阿奇霉素47碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌感染治疗舒普深3g，q6h（6g舒巴七、重视PK/PD参数的优化保证感染部位浓度保证临床疗效48七、重视PK/PD参数的优化保

39、证感染部位浓度48抗菌药物的PK/PD分类49抗菌药物的PK/PD分类49MRSAVRE产ESBLs 菌株MDR铜绿假单胞菌MDR不动杆菌难辨梭状芽孢杆菌四代头孢菌素(头孢吡肟)碳青霉烯类(亚胺培南/美罗培南)三代头孢菌素氟喹诺酮八、重视抗菌药物的附加损害50MRSAVRE产ESBLs 菌株MDR铜绿假单胞菌MDR不动浅谈抗菌药物的临床应用课件 Species Distribution of GNB Causing IAIs 2,292 Isolates, China, SMART, 2002-200752 Species Distribution of GNB CEndimiani A, B

40、lackford M, Dasenbrook EC, et al.六、出现多重耐药菌株感染时有炎症时，万古霉素在脑脊液的浓度达哌拉西林/他唑巴坦钠、头孢哌酮/舒巴坦钠、头孢哌酮/他唑巴坦钠有炎症时，万古霉素在脑脊液的浓度达产ESBLs的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和奇异变形杆菌引起的菌血症21天病死率Tsiodras S, et al.Wong A, et al.定义：首次血培养阳性， 72小时后应用体外敏感的抗菌药物进行初次治疗。阴性菌可能性大：肠杆菌科？非发酵菌？耐药性？Linezolid-resistant Staphylococcus aureus isolated from 2006 t

41、hrough 2008 at six hospitals in Japan.2005年(美国)：6株LRSA3(二)限制使用级抗菌药物。我省处于前六位的革兰阴性菌与革兰阳性菌Surveillance of linezolid resistance in Germany, 2001-2002.金黄色葡萄球菌对抗菌药物的敏感率Each hour of delay carries 7.Voriconazole PharmacokineticsTissue Levels As Multiple of Plasma Level氨苄西林钠/舒巴坦钠、替卡西林/克拉维酸钾迅速的合理的治疗重要吗？亚胺培南或美

42、洛培能0.八、重视抗菌药物的附加损害粪肠球菌对抗菌药物的敏感率53Endimiani A, Blackford M, Dase万古霉素在脑脊液中可达有效治疗浓度Rybak M, et al. Therapeutic monitoring of vancomycin in adult patients: A consensus review of the American Society of Health-System Pharmacists, the Infectious Diseases Society of America, and the Society of Infectious D

43、iseases Pharmacists.Am J Health-Syst Pharm 2009; 66:82-98.有炎症时，万古霉素在脑脊液的浓度达6.4-11.1mg/L，远高于常见致病菌MIC90值54万古霉素在脑脊液中可达有效治疗浓度Rybak M, et a55大肠埃希菌对抗菌药物的敏感率 55大肠埃希菌对抗菌药物的敏感率 56嗜麦芽窄食单胞菌对抗菌药物的敏感率 56嗜麦芽窄食单胞菌对抗菌药物的敏感率 内容细菌耐药机制抗菌药物滥用的后果细菌耐药性监测抗菌药物的分级管理抗菌药物的临床应用57内容细菌耐药机制57医院内肺炎病原分布早期中期晚期1 3 5 10 15 20链球菌流感嗜血杆菌

44、金葡菌 MRSA肠杆菌肺炎克雷伯菌，大肠杆菌绿脓杆菌不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌入院天数58医院内肺炎病原分布早期中期晚期1 3 Endimiani A, Blackford M, Dasenbrook EC, et al.Polyphyletic Emergence of Linezolid-Resistant Staphylococci in the United States.2005年(德国)：1株LRSA8舒巴坦对不动杆菌有内源性抗菌活性阴性菌可能性大：肠杆菌科？非发酵菌？耐药性？万古霉素在脑脊液中可达有效治疗浓度J Infect Chemother 2011;17:45-51.庆大霉素

45、、依替米星、链霉素2001-2002年(德国) 26株LRSA5大肠埃希菌对抗菌药物的敏感率The importance of tissue penetration in achieving successful antimicrobial treatment of nosocomial pneumonia and complicated skin and soft-tissue infections caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus :vancomycin and linezolid, Current Medical Research & Opinion ,2010,26(3):571588.根据临床经验1mg/L，远高于常见致病菌MIC90值我省处于前六位的革兰阴性菌与革兰阳性菌中日友好医院病原菌资料：甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌药敏分析 (