药理学-第4章-传出神经系统药理概论课件

1、 传出神经系统药理概论Peripheral Nerve System Pharmacolgy 传出神经系统药理概论Peripheral Nerve SNervous SystemPNSCNSAutonomicSomaticSympathetic ParasympatheticBrainSpinal cordThe Subgroups of Nervous SystemNervous SystemPNSCNSAutonomicS传出神经系统的结构与功能 解剖学分类自主神经系统（植物神经系统）（autonomic nervous system） （vegetative nervous system

2、）运动神经系统 （somatic motor nervous system）传出神经系统的结构与功能 解剖学分类节后纤维传出神经分类 副交感神经 运动神经骨骼肌肾上腺髓质交感神经Ach NA自主神经内脏平滑肌、心肌、腺体节前纤维汗腺内脏平滑肌、心肌、骨骼肌血管节后纤维传出神经分类 副交感神经骨骼肌肾上腺髓质传出神经系统的递质递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物,称为递质.递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，随后被酶所灭活或者被再回收. 传出神经系统的递质递质(transmitter):当神经冲动传出神经系统的主要

3、神经递质乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）去甲肾上腺素（noradrenaline, NA）传出神经系统的主要神经递质乙酰胆碱（acetylcholinNA的生物合成、贮存、释放和消失过程 NA的合成囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶(NA)Adrenaline 肾上腺素苯乙胺-N-甲基转移酶去甲肾上腺素NA的生物合成、贮存、释放和消失过程 NA的合成囊泡胞浆酪氨药理学-第4章-传出神经系统药理概论课件NA的消失和灭活 摄取-1 (uptake-1):神经组织型。释放到突触间隙的NA,7590%被神经末梢主动摄取到囊泡,贮存重新利用。摄取-2:非神经组织型

4、。NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶(actechol-O-ethyltransferease, COMT)和MAO所破坏NA的消失和灭活Ach的生物合成、贮存、释放及消失乙酰胆碱合成：胆碱+AcCoA 胆碱乙酰化酶 ACh贮存：囊泡释放：Ca2+，胞裂外排消除：胆碱酯酶（水解） Ach的生物合成、贮存、释放及消失乙酰胆碱胆碱乙酰化酶:乙酰辅酶A+胆碱乙酰胆碱。ACh储存于囊泡中在Ca2+的参与下，囊泡移向突触前膜，量子化方式释放与ACh受体结合产生效应消除:被胆碱酯酶(AChE)水解为乙酸根和胆碱胆碱乙酰化酶:乙酰辅酶A+胆碱乙酰胆碱。传出神经按递质分类根据神经末梢所释放的递质不同，将传出神

5、经分为胆碱能神经去甲肾上腺素能神经传出神经按递质分类根据神经末梢所释放的递质不同，将传出神经分胆碱能神经(cholinergic nerve)： 兴奋时神经末梢能释放Ach的神经(1) 全部交感和副交感神经节前纤维；(2) 全部副交感神经节后纤维；(3) 运动神经；(4) 极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺 髓质胆碱能神经(cholinergic nerve)： 去甲肾上腺素能神经兴奋时神经末梢能释放NA的神经包括：绝大部分交感神经节后纤维 去甲肾上腺素能神经传出神经系统的受体 受体命名 根据递质选择性与受体结合的不同而命名1、胆碱受体(acetylcholine receptor)：能选择

6、性与Ach相结合的受体2、肾上腺素受体(adrenoceptor)：能选择性与NA、AD相结合的受体传出神经系统的受体 受体命名 受体分型1、胆碱受体(1) M 胆碱受体(毒蕈碱受体，Muscarine receptor,M受体) 用药理学方法,以配体对不同组织M受体相对亲和力不同和分子生物基因分型技术,将M受体分为五种亚型: 称为M1、M2、M3、M4、M5 受体分型M1分布：中枢皮质、海马中枢兴奋 胃粘膜壁细胞：胃酸分泌胃肠活动 瞳孔括约肌、睫状肌收缩M2分布：中枢、突触前膜:激动时抑制Ach释放 心脏：窦房结、心房，心室抑制心脏M3分布: 外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加 支气管平滑肌、膀

7、胱逼尿肌兴奋收缩 M4分布: 外分泌腺、平滑肌、M5分布: 中枢神经M1分布：中枢皮质、海马中枢兴奋M-R效应器M-R效应器 M受体激动症状心血管系统：心脏：抑制，四负 。呼吸系统:支气管平滑肌：兴奋时收缩支气管 眼睛：瞳孔、睫状肌收缩,缩瞳。消化系统 腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌 胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛泌尿系统 膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加,括约肌松弛抑制兴奋 M受体激动症状抑制兴奋 (2) N胆碱受体（烟碱受体，Nicotine receptor)N1(NN)受体：神经节N受体N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头N受体 N1-RN1-RN1-RN2-R

8、(2) N胆碱受体（烟碱受体，Nicotine recep2、肾上腺素受体(1)受体:分为1、2受体 1受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管，1受体激动时血管收缩。 2受体：突触前膜，起负反馈调节作用(2) 受体：分为1、2受体 1受体：心脏， 激动时心脏兴奋性，心收缩力，传导，心率，心输出量增加。 2受体：激动时骨骼肌冠状动脉舒张2、肾上腺素受体支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的2受体激动时均表现为扩张骨骼肌收缩。 糖原分解、糖异生、脂肪分解支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的2受体激动时均表现为扩 肾上腺素受体激动症状心血管系统：心脏：兴奋，四正 。呼吸系统:支气管平滑肌：兴奋时舒张支气管 眼

9、睛：瞳孔、睫状肌收缩,扩瞳。消化系统 腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌 胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加 ，括约肌松弛 泌尿系统 膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加 ,括约肌松弛抑制兴奋 肾上腺素受体激动症状抑制兴奋3、多巴胺受体（DA)(1)中枢DA(2)外周DA：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素=儿茶酚胺3、多巴胺受体（DA)受体反应的分子机制 递质、药物与受体结合后，如何产生物效应，至今了解较少。目前认为存在几种偶联方式1、受体与离子通道的偶联 N2受体属于配体门控离子通道受体。这5个亚基均贯穿细胞膜，围绕成圆筒状，中间形成离子通道，在两个亚基上各有一个

10、Ach结合位点，当Ach与亚基结合后，促使门控离子通道开放，胞外Na+、Ca2+进入胞内，产生动作电位，导致肌肉收缩受体反应的分子机制Na+Na+GateAChAChNa+Na+GateAChACh2、受体与酶的偶联 (1) M受体与G-蛋白偶联M受体激动后，通过G-蛋白 激活 磷脂酶C(phospha- Lipase C) 增加 三磷酸肌醇(IP3)和二酰基甘油(DAG )的形成 产生 一系列的生物效应 (2) 1受体与兴奋性G-蛋白(Gs)偶联1受体，通过Gs激活磷脂酶C，增加第二信使IP3和DGA的形成，而产生作用2、受体与酶的偶联 (3)2受体与抑制性G-蛋白(Gi)偶联2受体，通过G

11、i抑制腺苷酸环化酶，使cAMP减少而产生作用 (4)2受体与(Gs) 偶联2受体，通过Gs激活激活腺苷酸环化酶，使cAMP增加，而产生作用 (3)2受体与抑制性G-蛋白(Gi)偶联2受体，通过细胞外的信息分子，将信息从某一细胞传递至另一细胞，即为第一信使，包括神经递质、激素、细胞因子等；细胞内的信息分子，即为第二信使，包括cAMP、IP3、Ca2+、DG等，则承担将细胞接受的外来信息转导至细胞内，最终引起相应的生物效应，其信息传递过程一般为：第一信使 受体 第二信使 效应蛋白质 生物效应 细胞外的信息分子，将信息从某一细胞传递至另一细胞，即为第一信传出神经系统的生理功能 去甲肾上腺素能神经兴奋

12、 胆碱能神经兴奋心脏： 兴奋 抑制血管： 收缩 扩张胃肠平滑肌： 舒张 收缩支气管平滑肌： 舒张 收缩膀胱逼尿肌： 舒张 收缩瞳孔： 散大 缩小唾液： 稠 稀汗腺： 手心脚心分泌 全身分泌骨骼肌： 收缩(2受体) 收缩传出神经系统的生理功能 去甲肾上腺素能药理学-第4章-传出神经系统药理概论课件药理学-第4章-传出神经系统药理概论课件传出神经系统药物的基本作用及分类1.直接作用于受体：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似，称为激动药 药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而 产生递质相反的作用，称为阻断药或拮抗药传出神经

13、系统药物的基本作用及分类1.直接作用于受体：药物直接2.影响递质(1)影响递质释放促进递质释放如麻黄素，间羟胺等抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等(2)影响递质转运和贮存如利舍平，去甲丙咪嗪等(3)影响递质的转化如AchE抑制药：新斯的明， 有机磷酸酯类等2.影响递质 (二）、分类拟似药 拮抗药1、胆碱受体激动药 1、 胆碱受体阻断药(1)M,N受体激动药 :卡巴胆碱 (1) M受体阻断药(2)M受体激动药:毛果芸香碱 非选性M受体阻断药:阿托品(3) N受体激动药:烟碱 M1受体阻断药:哌仑西平2、抗AchE药:新斯的明 M2受体阻断药:拉碘胺3、肾上腺受体激动药 M3受体阻断药:(1) 受体激动药 hexahydrosiladifenidol 1 2 受体激动药:去甲肾上腺素 2、AchE复活药:解磷定 1受体激动药:去氧肾上腺素 3、肾上腺受体阻断药 (二）、分类 2 受体激动药:可乐定 (