骨髓纤维化课件-2

1、 骨髓中成纤维细胞增殖，胶原纤维沉积伴有肝脾等器官髓外造血特征的综合征分类： 病因：原发性骨髓纤维化 继发性骨髓纤维化 起病：急性骨髓纤维化 慢性骨髓纤维化 骨髓中成纤维细胞增殖，胶原纤维沉积伴有肝脾等器官髓外造血特原发性骨髓纤维化原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis,PMF)是一种造血干细胞克隆性增殖所致的骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm, MPN),原发性骨髓纤维化原发性骨髓纤维化(primary myelo脾肝淋巴结表现为不同程度的血细胞减少和/或细胞增多、外周血出现幼红、幼粒细胞、骨髓纤维化和髓外造血(extr-amedul

2、lary hematopoiesis, EMH),常导致肝脾肿大。脾肝淋巴结表现为不同程度的血细胞减少和/或细胞增多、外周血出发病情况本病少见，年发病率0.6-1.3/100000发病年龄50-70岁（中位年龄65岁）少数病例会出现幼小儿童男女发病相似发病情况本病少见，年发病率0.6-1.3/100000正常血细胞有的含G6PD （葡萄糖6-磷酸脱氢酶）同工酶A，有的含同工酶B.但骨髓纤维化时血细胞只含有一种 G6PD 同工酶，提示骨髓纤维化时血细胞来自一个干细胞克隆。增生的血细胞引起骨髓功能紊乱时，胶原纤维与巨核细胞及血小板相接触，释放血小板衍化生长因子（ PDGF ）及转化生长因子（TGF

3、- ） ，剌激原纤维细胞的分裂和增殖。现认为肝、脾、淋巴结内的髓外化生不是骨髓纤维化的代偿作用，而是本病特有的表现。发病机制正常血细胞有的含G6PD （葡萄糖6-磷酸脱氢酶）同工酶A，克隆性造血祖细胞（巨核系）异常增生巨核成熟障碍在骨髓大量死亡释放PDGF TGF- EGF纤维母细胞分裂增殖 分泌胶原胶原蛋白在骨髓基质过度沉积MF克隆性造血祖细胞（巨核系）异常增生巨核成熟障碍在骨髓大量死亡临床表现一、症状本病起病缓慢，多见于40岁以上的中老年人，30%患者确诊时无临床表现。1、早期：乏力、低热、盗汗、体重减轻等代谢亢进症状，或出现腹胀、胃纳减退、左上腹或中上腹饱胀、脾大等压迫症状。临床表现一、

4、症状2、进展期和晚期：多数患者出现心悸、气促、出血骨痛等。巨脾引起上腹部或全腹明显饱胀或肿块下坠感，合并脾周围炎或脾梗死时出现脾区持续性疼痛甚至剧痛。少数病例可因高尿酸血症并发痛风及肾结石，也有合并肝硬化者。因肝及门静脉血栓形成，可导致门静脉高压症。2、进展期和晚期：多数患者出现心悸、气促、出血骨痛等。巨脾引二、体征 皮肤粘膜苍白，脾脏肿大，可呈巨脾，质地坚硬、表面光滑、无触痛。肝脏轻度或中度肿大，淋巴结肿大不明显。晚期可有出血、下肢浮肿等体征。二、体征 皮肤粘膜苍白，脾脏肿大，可呈巨脾，质地坚硬、表面光巨脾是本病突出体征之一 1cm/年巨脾是本病突出体征之一 1cm/年脾组织的髓外造血，巨核

5、细胞易见 骨髓纤维化导致骨髓窦变形，不成熟的造血干细胞进入窦内，随血流进入外周血，种植在髓外造血部位。脾组织的髓外造血，巨核细胞易见 骨髓纤维化导致骨髓窦实验室和其他检查（一）血液 贫血属正细胞正色素性，外周血有少量幼红细胞。成熟红细胞形态大小不一，常发现泪滴形红细胞，有辅助诊断价值。网织红细胞通常在 0.020.05 之间，白细胞数增多或正常，但很少超过 50 k/ul 以上，以成熟粒细胞为主，可见中幼及晚幼粒细胞，甚至出现少数原粒及早幼粒细胞。约 70% 患者的中性粒细胞碱性磷酸酶活性增高。血尿酸增高，无 Ph 染色体。晚期血小板和白细胞减少。实验室和其他检查（一）血液 泪滴样红细胞 泪滴

6、样红细胞 血液生化 生化检查：血清LDH升高，血清尿酸、血及尿溶菌酶含量可能增高，血清维生素B12、维生素B12结合蛋白值亦可见增高，基础代谢率增高，红细胞沉降率可轻度增快。血、尿中组胺含量增加。血液生化骨髓骨髓涂片因骨质坚硬,常呈“干抽”现象。病程早期,常见骨髓有核细胞明显增生,特别是粒系和巨核系细胞,但后期增生低下,可局灶性增生。骨髓活检:是诊断PMF最重要的检查。主要病理改变以非均匀一致的纤维组织增生为主。骨髓骨髓涂片因骨质坚硬,常呈“干抽”现象。 PMF患者治疗6个月前后骨髓组织切片免疫组织化学染色图1a:治疗前造血组织内以纤维组织增生为主,造血组织减少,可见多形巨核细胞灶及个别单圆核

7、巨核细胞,巨核细胞CD34+染色阳性;图1b:治疗后造血组织内可见散在分布之纤维母细胞,异常巨核细胞减少,部分纤维母细胞CD34+染色阳性 PMF患者治疗6个月前后骨髓组织切片免疫组减少输血次数，缩脾少数病例可因高尿酸血症并发痛风及肾结石，也有合并肝硬化者。仅为减轻贫血、脾大等症状,改善造血功能。四、脾切除指征有：有脾大或脾梗死引起的压迫和疼痛症状，患者难以忍受；释放PDGF TGF- EGF四、脾切除指征有：有脾大或脾梗死引起的压迫和疼痛症状，患者难以忍受；成熟红细胞形态大小不一，常发现泪滴形红细胞，有辅助诊断价值。巨核细胞增生及异型性表现：高危组:3分,中位生存期27个月。高危组:3分,中

8、位生存期27个月。糖皮质激素：本病红细胞寿命缩短，本病与免疫相关3)高度提示PMF,但不能确诊PMF;其他染色体异常包括del(20q)、+1q、+9及+8等,del(7q)、del(5q)可见于接受细胞毒药物治疗的患者。但骨髓纤维化时血细胞只含有一种 G6PD 同工酶，提示骨髓纤维化时血细胞来自一个干细胞克隆。成熟红细胞形态大小不一，常发现泪滴形红细胞，有辅助诊断价值。JAK2基因突变：JAK2/V617F有利于本病的诊断当白细胞和血小板明显增多、有显著脾大而骨髓造血障碍不很明显时，可用小剂量羟基脲口服。早期（全血细胞增生期）：造血细胞70%，伴轻度纤维组织增生 雄激素+反应停+激素+羟基脲

9、+罗盖全+细胞因子外周血原始细胞1%晚期可有出血、下肢浮肿等体征。骨髓病理分三期A.早期（全血细胞增生期）：造血细胞70%，伴轻度纤维组织增生B.中期（骨髓萎缩纤维化）：造血细胞（以巨核细胞多见）30%，纤维组织50-60%，纤维增生，骨小梁增加C.晚期（骨髓纤维化和骨质硬化）：骨小梁30%，造血细胞大量减少，仅有大量巨核细胞减少输血次数，缩脾骨髓病理分三期A.早期（全血细胞增生A B CA B 外周血和骨髓CD34+细胞对于已诊断的PMF患者,如骨髓或外周血原始细胞达10%19%,免疫组化显示CD34+细胞集簇数量增多提示加速期,原始细胞20%为急性转化。外周血和骨髓CD34+细胞对于已诊断

10、的PMF患者,如骨髓细胞遗传学和分子生物学检查至今未发现PMF有特征性的细胞遗传学或分子生物学异常。30%的患者有克隆性染色体异常, del(13)(q12-22)或der(6)t(1;6)(q21-23;p21.3)高度提示PMF,但不能确诊PMF;其他染色体异常包括del(20q)、+1q、+9及+8等,del(7q)、del(5q)可见于接受细胞毒药物治疗的患者。约50%的纤维化期PMF患者存在JAK2V617F点突变,但此突变也见于95%以上的PV及约50%的ET。细胞遗传学和分子生物学检查至今未发现PMF有特征性的细胞遗10%的PMF还可出现MPL W515FK/L突变,但此突变也可

11、出现于ET。纤维化前期此二者突变的发生率不清楚。JAK2V617F、MPL W515FK/L突变可鉴别PMF与反应性骨髓纤维化,但不能与其他类型MPN鉴别。最近Tefferi等报道MPN的TET2突变,进一步促进了MPN的研究。10%的PMF还可出现MPL W515FK/L突变,但此突变脾穿刺和涂片：脾梗死、纤维组织增生明显、髓外造血；巨核细胞、各阶段粒细胞、中幼红细胞、晚幼红细胞；淋、粒、红、巨均增生；晚期脾穿刺涂片如骨髓象。肝：如脾脏一样有髓外造血，肝窦中见到幼稚红细胞和巨核细胞，幼稚粒细胞在肝脉区多见。X线：骨质硬化JAK2基因突变：JAK2/V617F有利于本病的诊断脾穿刺和涂片：脾梗

12、死、纤维组织增生明显、髓外造血；巨核细胞、2008年WHO的诊断标准：PMF诊断必须符合所有的3个主要标准和2个次要标准主要标准巨核细胞增生及异型性表现： 伴随网硬蛋白和/或胶原纤维化;或者如无明显网硬蛋白纤维化,巨核细胞改变必须伴有特征性的粒系增生、红系常减低的骨髓明显增生2008年WHO的诊断标准：PMF诊断必 不符合 WHO定义的PV、BCR-ABL1阳性的CML、MDS或其他髓系肿瘤存在JAK2V617F或其他克隆性标记(如MPL W515K/L);或不存在克隆性标记,也无反应性骨髓纤维化的依据 。 不符合存在JAK2V617F或其他克隆性标记(如MP(外周血)幼红、幼粒细胞;血清乳酸

13、脱氢酶(LDH)水平增高;贫血;脾脏肿大。次要标准(外周血)幼红、幼粒细胞;次要标准鉴别诊断 慢性粒细胞白血病：两者均有巨脾、白细胞计数增高、外周血出现中幼粒细胞、和晚幼粒细胞，慢粒进展，可出现明显的骨髓纤维化（30%），多在晚期。 （发病年龄、中性粒细胞碱性磷酸酶、染色体、骨髓涂片、血中有核红、X线、脾脏病理、B12） 肝硬化：该病虽可有脾肿大，但根据以往肝病史，周围血不出现幼红细胞、幼粒细胞，骨髓涂片呈现明现有核细胞明显增生的脾亢表现，不难确诊。鉴别诊断 慢性粒细胞白血病：两者均有巨脾、白细胞计数增高、慢性骨髓纤维化司坦唑醇等可加速幼红细胞的成熟及释放，红细胞生成素也有一定疗效。骨髓移植：

14、本病唯一治愈的手段成熟红细胞形态大小不一，常发现泪滴形红细胞，有辅助诊断价值。但是，脾切除后可使肝迅速增大肝功能衰竭或血小板增多，加重血栓形成的可能，因而对脾切除应权衡利弊，慎重考虑。淋、粒、红、巨均增生；晚期（骨髓纤维化和骨质硬化）：骨小梁30%，造血细胞大量减少，仅有大量巨核细胞巨核细胞增生及异型性表现：3个月为一个疗程，23例均达进步标准，其中缩脾改善最明显（发病年龄、中性粒细胞碱性磷酸酶、染色体、骨髓涂片、血中有核红、X线、脾脏病理、B12）A B C巨核细胞增生及异型性表现：最近Tefferi等报道MPN的TET2突变,进一步促进了MPN的研究。原发性骨髓纤维化(primary my

15、elofibrosis,PMF)是一种造血干细胞克隆性增殖所致的骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm, MPN),继发性骨髓纤维化的发生的年龄小，且多取决于其基础病的发生年龄高危组:3分,中位生存期27个月。沙利度胺50mg/d，泼尼松30mg/d，连用3个月，约60的患者有脾缩小，血小板增加，白细胞减少的疗效。病机：正气亏虚，脾肾不足，感受外邪，气因邪遏，脉络瘀阻。3个月为一个疗程，23例均达进步标准，其中缩脾改善最明显-干扰素：抑制PDGF活性抑制骨髓纤维化的进程，抑制M-CSF抑制髓外造血与CML、PV等其他各类MPN相鉴别慢性骨髓纤维化与CML、PV等

16、其他各类MPN相鉴别治疗原则 尚无特效治疗措施，根据骨髓纤维增生程度和临床表现采取相应措施：改善骨髓造血功能纠正贫血、出血缓解脾肿大引起的压迫症状治疗原则 尚无特效治疗措施，根据骨髓纤维增生程度和临床表安雄、康立龙可加速幼红细胞的成熟及释放，改善骨髓造血环境.苯丁酸氮芥、羟基脲抑制造血祖细胞的异常增殖，抑制免疫脾切除、脾照射改善脾区的压迫症状细胞毒治疗脾区纠正贫血安雄、康立龙可加速幼红细胞的成熟及释放，改善骨髓造血环境.苯-干扰素：抑制PDGF活性抑制骨髓纤维化的进程，抑制M-CSF抑制髓外造血维生素D类：1,25-二羟维生素D3（罗盖全）抑制巨核细胞增殖减少PDGF释放，促进巨噬细胞分化，以

17、促进胶原的吸收和分解（高钙血症）糖皮质激素：本病红细胞寿命缩短，本病与免疫相关反应停、马法兰、伊马替尼（JAK2/V617F相关，靶向治疗）骨髓移植：本病唯一治愈的手段支持治疗：输血，输板，EPO,除铁等。-干扰素：抑制PDGF活性抑制骨髓纤维化的进程，抑制M-C 沙利度胺联合干扰素-2b 采用沙利度胺口服,100250mg/d,分23次口服;干扰素-2b(INF-2b,深圳海王药业有限公司生产)300万U/次,皮下注射,3次/周,治疗3个月以上,症状血象均有不同程度改善，骨髓活检(髂后),9例IMF患者治疗前后骨髓纤维化无明显进展。 小剂量沙利度胺联合泼尼松 口服沙利度胺50一100mg/d

18、，泼尼松30mg/d，3个月后据病情减量维持。3个月为一个疗程，23例均达进步标准，其中缩脾改善最明显 沙利度胺 减少输血次数，缩脾 沙利度胺联合干扰素-2b治疗目前,PMF的治疗多为姑息性的，处于纤维化前状态的PMF患者和无症状的纤维化PMF患者生存期较长，所以治疗大多针对有症状者。仅为减轻贫血、脾大等症状,改善造血功能。一、小剂量沙利度胺和激素治疗沙利度胺50mg/d，泼尼松30mg/d，连用3个月，约60的患者有脾缩小，血小板增加，白细胞减少的疗效。治疗目前,PMF的治疗多为姑息性的，处于纤维化前状态的PMF二、纠正贫血 严重贫血可输红细胞。司坦唑醇等可加速幼红细胞的成熟及释放，红细胞生

19、成素也有一定疗效。二、纠正贫血 严重贫血可输红细胞。司坦唑醇等可加速幼红细胞三、羟基脲和活性维生素D3（骨化三醇，calcitriol） 当白细胞和血小板明显增多、有显著脾大而骨髓造血障碍不很明显时，可用小剂量羟基脲口服。活性维生素D3，（骨化三醇，calcitriol）被认为有抑制巨核细胞增殖、诱导髓细胞向单核巨噬细胞转化的作用。每日0.51.0g口服，个别病例有效。用时需注意测定钙、磷浓度，防止高血钙、低血磷。三、羟基脲和活性维生素D3（骨化三醇，calcitriol）四、脾切除指征有：有脾大或脾梗死引起的压迫和疼痛症状，患者难以忍受；无法控制的溶血；并发食管静脉曲张破裂出血。但是，脾切除

20、后可使肝迅速增大肝功能衰竭或血小板增多，加重血栓形成的可能，因而对脾切除应权衡利弊，慎重考虑。五 、异基因造血干细胞移植是根治PMF的惟一方法，但相关失败率高。移植的合适对象是不良预后足以抵消移植本身的高风险患者。四、脾切除指征有：有脾大或脾梗死引起的压迫和疼痛症状，患者经验治疗 雄激素+反应停+激素 雄激素+反应停+激素+羟基脲 雄激素+反应停+激素+羟基脲+罗盖全 雄激素+反应停+激素+羟基脲+罗盖全+细胞因子 注：细胞因子不推荐，促进髓外造血经验治疗 雄激素+反应停+激素沙利度胺50mg/d，泼尼松30mg/d，连用3个月，约60的患者有脾缩小，血小板增加，白细胞减少的疗效。晚期（骨髓纤

21、维化和骨质硬化）：骨小梁30%，造血细胞大量减少，仅有大量巨核细胞发病年龄50-70岁（中位年龄65岁）少数病例会出现幼小儿童晚期（骨髓纤维化和骨质硬化）：骨小梁30%，造血细胞大量减少，仅有大量巨核细胞3)高度提示PMF,但不能确诊PMF;其他染色体异常包括del(20q)、+1q、+9及+8等,del(7q)、del(5q)可见于接受细胞毒药物治疗的患者。细胞遗传学和分子生物学检查慢性粒细胞白血病：两者均有巨脾、白细胞计数增高、外周血出现中幼粒细胞、和晚幼粒细胞，慢粒进展，可出现明显的骨髓纤维化（30%），多在晚期。继发性骨髓纤维化的发生的年龄小，且多取决于其基础病的发生年龄主要病理改变以

22、非均匀一致的纤维组织增生为主。血尿酸增高，无 Ph 染色体。中医对骨髓纤维化的认识早期（全血细胞增生期）：造血细胞70%，伴轻度纤维组织增生缓解脾肿大引起的压迫症状当白细胞和血小板明显增多、有显著脾大而骨髓造血障碍不很明显时，可用小剂量羟基脲口服。病机：正气亏虚，脾肾不足，感受外邪，气因邪遏，脉络瘀阻。成熟红细胞形态大小不一，常发现泪滴形红细胞，有辅助诊断价值。继发性骨髓纤维化的发生的年龄小，且多取决于其基础病的发生年龄湿毒瘀血 化湿泄毒，除满消积 龙胆泻肝汤缓解脾肿大引起的压迫症状3个月为一个疗程，23例均达进步标准，其中缩脾改善最明显最近国际MF工作组制定了PMF新的预后积分系统,诊断时年

23、龄65岁;全身症状(诊断前1年内体重减轻10%和/或不能解释的发热或明显盗汗持续1个月);Hb25k/uL;外周血原始细胞1%各积1分,预 后沙利度胺50mg/d，泼尼松30mg/d，连用3个月，约60分为4组:低危组:0分,中位生存期135个月;中危-1组:1分,中位生存期95个月;中危-2组:2分,中位生存期48个月;高危组:3分,中位生存期27个月。对高危组、中危-2组患者推荐异基因造血干细胞移植。分为4组:预后病程为 1-20 年，肯定诊断后中位生存期为 5 年。本病近 20% 的患者最后演变为急性白血病。死因多为严重贫血、充血性心力衰竭、出血或反复感染、急性白血病转化、脾切除术后并发

24、症等。预后病程为 1-20 年，肯定诊断后中位生存期为 5 年。本继发性骨髓纤维化临床表现：原发病+骨髓纤维化实验室检查：血象+骨癌、中毒、放射骨髓损害治疗：去除病因+骨纤治疗诊断：基础病+本病+发病年龄+病因治疗有效继发性骨髓纤维化临床表现：实验室检查：治疗：诊断：继发性骨髓纤维化，是指在有明确原发病基础上出现骨髓纤维组织增生，并出现造血功能异常，临床常见于白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等造血系统恶性疾病。另外一些非血液系统疾病，如实体肿瘤骨髓转移、自身免疫性疾病、化学药物或放疗等也可以引起继发性骨髓纤维化。继发性骨髓纤维化的发生的年龄小，且多取决于其基础病的发生年龄继发性骨髓纤维化骨髓涂片和

25、骨髓活检的增生程度与原发性骨髓纤维化相比，增生情况较好，对临床年轻的骨髓纤维化患者及早寻找原发病因，进行鉴别诊断有重要意义。继发性骨髓纤维化，是指在有明确原发病基础上出现骨髓纤维组织增中医对骨髓纤维化的认识集中于：徵假、积聚、虚劳、血瘀等。病位：脏病，归属血分，位在肝脾，日久及肾。病机：正气亏虚，脾肾不足，感受外邪，气因邪遏，脉络瘀阻。 瘀治则：活血化瘀，补益脾肾中医对骨髓纤维化的认识集中于：徵假、积聚、虚劳、血瘀等。分型论治 气滞血瘀 疏肝化瘀，软坚消积 八珍汤合金铃子散湿毒瘀血 化湿泄毒，除满消积 龙胆泻肝汤瘀血伤阴 凉血散瘀，滋阴软坚 犀角地黄汤气虚血瘀 益气活血，软坚散结 八珍汤合三棱

26、汤分型论治 气滞血瘀 疏肝化瘀，软坚消积 八珍汤合金铃中成药： 大黄蛰虫丸 青黄散 养血饮 云南白药中成药： 大黄蛰虫丸Thank You !Thank You !原发性骨髓纤维化原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis,PMF)是一种造血干细胞克隆性增殖所致的骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm, MPN),原发性骨髓纤维化原发性骨髓纤维化(primary myelo反应停、马法兰、伊马替尼（JAK2/V617F相关，靶向治疗）当白细胞和血小板明显增多、有显著脾大而骨髓造血障碍不很明显时，可用小剂量羟基脲口服。气虚血瘀 益气活血，软坚散结

27、 八珍汤合三棱汤病机：正气亏虚，脾肾不足，感受外邪，气因邪遏，脉络瘀阻。起病：急性骨髓纤维化贫血属正细胞正色素性，外周血有少量幼红细胞。用时需注意测定钙、磷浓度，防止高血钙、低血磷。-干扰素：抑制PDGF活性抑制骨髓纤维化的进程，抑制M-CSF抑制髓外造血发病年龄50-70岁（中位年龄65岁）少数病例会出现幼小儿童表现为不同程度的血细胞减少和/或细胞增多、外周血出现幼红、幼粒细胞、骨髓纤维化和髓外造血(extr-amedullary hematopoiesis, EMH),常导致肝脾肿大。本病少见，年发病率0.四、脾切除指征有：有脾大或脾梗死引起的压迫和疼痛症状，患者难以忍受；全身症状(诊断前

28、1年内体重减轻10%和/或不能解释的发热或明显盗汗持续1个月);死因多为严重贫血、充血性心力衰竭、出血或反复感染、急性白血病转化、脾切除术后并发症等。糖皮质激素：本病红细胞寿命缩短，本病与免疫相关晚期可有出血、下肢浮肿等体征。A B C骨髓移植：本病唯一治愈的手段骨髓纤维化导致骨髓窦变形，不成熟的造血干细胞进入窦内，随血流进入外周血，种植在髓外造血部位。缓解脾肿大引起的压迫症状二、体征 皮肤粘膜苍白，脾脏肿大，可呈巨脾，质地坚硬、表面光滑、无触痛。肝脏轻度或中度肿大，淋巴结肿大不明显。晚期可有出血、下肢浮肿等体征。反应停、马法兰、伊马替尼（JAK2/V617F相关，靶向治疗A B CA B 鉴

29、别诊断 慢性粒细胞白血病：两者均有巨脾、白细胞计数增高、外周血出现中幼粒细胞、和晚幼粒细胞，慢粒进展，可出现明显的骨髓纤维化（30%），多在晚期。 （发病年龄、中性粒细胞碱性磷酸酶、染色体、骨髓涂片、血中有核红、X线、脾脏病理、B12） 肝硬化：该病虽可有脾肿大，但根据以往肝病史，周围血不出现幼红细胞、幼粒细胞，骨髓涂片呈现明现有核细胞明显增生的脾亢表现，不难确诊。鉴别诊断 慢性粒细胞白血病：两者均有巨脾、白细胞计数增高、治疗原则 尚无特效治疗措施，根据骨髓纤维增生程度和临床表现采取相应措施：改善骨髓造血功能纠正贫血、出血缓解脾肿大引起的压迫症状治疗原则 尚无特效治疗措施，根据骨髓纤维增生程度

30、和临床表-干扰素：抑制PDGF活性抑制骨髓纤维化的进程，抑制M-CSF抑制髓外造血维生素D类：1,25-二羟维生素D3（罗盖全）抑制巨核细胞增殖减少PDGF释放，促进巨噬细胞分化，以促进胶原的吸收和分解（高钙血症）糖皮质激素：本病红细胞寿命缩短，本病与免疫相关反应停、马法兰、伊马替尼（JAK2/V617F相关，靶向治疗）骨髓移植：本病唯一治愈的手段支持治疗：输血，输板，EPO,除铁等。-干扰素：抑制PDGF活性抑制骨髓纤维化的进程，抑制M-C继发性骨髓纤维化，是指在有明确原发病基础上出现骨髓纤维组织增生，并出现造血功能异常，临床常见于白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等造血系统恶性疾病。另外一些非血

31、液系统疾病，如实体肿瘤骨髓转移、自身免疫性疾病、化学药物或放疗等也可以引起继发性骨髓纤维化。继发性骨髓纤维化的发生的年龄小，且多取决于其基础病的发生年龄继发性骨髓纤维化骨髓涂片和骨髓活检的增生程度与原发性骨髓纤维化相比，增生情况较好，对临床年轻的骨髓纤维化患者及早寻找原发病因，进行鉴别诊断有重要意义。继发性骨髓纤维化，是指在有明确原发病基础上出现骨髓纤维组织增发病年龄+病因治疗有效外周血原始细胞1%晚期（骨髓纤维化和骨质硬化）：骨小梁30%，造血细胞大量减少，仅有大量巨核细胞成熟红细胞形态大小不一，常发现泪滴形红细胞，有辅助诊断价值。高危组:3分,中位生存期27个月。晚期可有出血、下肢浮肿等体征。巨核细胞、各阶段粒细胞、中幼红细胞、晚幼红细胞；但是，脾切除后可使肝迅速增大肝功能衰竭或血小板增多，加重血栓形成的可能，因而对脾切除应权衡利弊，慎重考虑。中危-1组:1分,中位生存期95个月;(外周血)幼红、幼粒细胞;减少输血