药剂学第五章　栓　剂

1、药剂学执业药师考试辅导药剂学执业药师考试辅导药剂学执业药师考试辅导第五章栓剂一、概述（一）栓剂的概念与特点栓剂系指药物与适宜基质制成腔道给药的固体制剂。栓剂的特点：1.栓剂应有适宜的硬度和韧性，无刺激性；2.引入腔道后，在体温条件下应能熔融、软化或溶解，且易与分泌物混合，逐渐释放药物；3.栓剂可作为局部治疗，通常将润滑剂、收敛剂、局麻剂、甾体、抗菌药物制成栓剂，起通便、止痛、止痒抗消炎作用。 4.全身作用的栓剂，可避免肝脏首过效应。 （二）栓剂的种类按其使用腔道不同可分为：直肠栓、尿道栓、鼻用栓、耳用栓等，其形状与重量各不相同。 （三）质量要求1.药物与基质应混合均匀，外形完整、光滑、无刺激性

2、； 2.进入腔道后应能融化，软化或溶解，并与分泌液混合，逐渐释放药物，产生局部与全身作用； 3.有适宜的硬度，便于包装、储存与使用。 二、栓剂基质（一）基质的质量要求：1.室温时具有适宜的硬度，塞入腔道时不致变形或碎裂，在体温下易软化，融化或溶解；2.与药物混合后不起反应，不影响主药的作用与含量测定；3.对粘膜无不良影响（刺激、毒性、过敏）。局部作用栓剂应缓慢释药，全身作用栓剂应快速释药；4.基质性质稳定，贮藏过程中不发生理化性质变化，不易霉变等；5.具有润湿或乳化性质，能容纳较多的水；6.适用于热熔法及冷压法制备栓剂；7.油性基质的酸价应在0.2以下，皂化价应在200245之间，碘价低于7，

3、熔点与凝固点之差要小。（二）油性基质1.可可豆脂：（1）天然产物，化学组成为脂肪酸甘油酯，无刺激性，可塑性好，在体温下迅速熔化；（2）具有多晶型（、），加热与冷却速度快结晶转型，熔点降低，故使用时应缓慢加热至2/3的可可豆脂熔化，让余热使其全部熔化，以防止晶型转化，降低熔点；（3）每100g可可豆脂可吸收2030g的水分（可可豆脂的水值）。晶型熔点稳定性22不稳定34稳定18不稳定2.各种半合成或全合成脂肪酸酯（椰油酯、棕榈酸酯、硬脂酸丙二醇酯）。最佳选择题关于可可豆脂的错误表述是A.可可豆脂具同质多晶性质B.晶型最稳定C.制备时熔融温度应高于40D.为公认的优良栓剂基质E.不宜与水合氯醛配伍

4、501242050101正确答案C多项选择题常用的油脂性栓剂基质有A.可可豆脂B.椰油酯C.山苍子油酯D.甘油明胶E.聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类501242050102正确答案ABC （三）水溶性基质1.甘油明胶：（1）塞入腔道后可缓慢溶于分泌物中延长药物的疗效。（2）常用量为水:明胶:甘油10:20:70；其溶出速度与甘油、明胶、水的用量有关。（3）易霉变，应加入抑菌剂，不能与鞣酸、重金属盐等配伍。2.聚乙二醇（PEG）：（1）低熔点基质：PEG1000PEG4000（964）（2）高熔点基质：PEG1000PEG4000（7525）（3）为避免刺激性可加入20%的水（4）不能与银盐、鞣酸

5、、氨替比林、奎宁、水杨酸、乙酰水杨酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类配伍。水杨酸使其软化，乙酰水杨酸与其形成复合物，巴比妥钠等许多药物可在聚乙二醇中析出。3.非离子型表面活性剂类聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类（Myri52）与泊洛沙姆（Poloxamer）188。（四）附加剂1.表面活性剂：增加药物的亲水性； 2.抗氧剂：抗氧化作用；3.防腐剂：含水性溶液的栓剂的防腐抑菌； 4.硬化剂：加入白蜡、鲸蜡等调节硬度； 5.乳化剂：乳化作用；6.着色剂：着色；7.增稠剂：常用氢化植物油、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸铝等；8.吸收促进剂：非离子表面活性剂等 三、栓剂的作用及影响药物吸收的因素 （一）栓剂的作用及其

6、特点1.局部作用及局部治疗作用2.全身作用：栓剂的全身作用主要是通过直肠给药。栓剂引入直肠的深度愈小（距肛门处约2cm）药物在吸收时不经过肝脏的量愈多，一般为总给药量的50%75%。3.全身作用栓剂的作用特点：（1）药物不受胃肠pH或酶的破坏；（2）对胃有刺激的药物可用直肠给药；（3）药物从直肠吸收可避免口服时受肝脏对药物首过作用破坏，还可以减少药物对肝脏的毒性和副作用； （4）直肠吸收比口服干扰因素少；（5）栓剂的作用时间比一般口服片剂长；（6）对不能或不愿吞服药物的患者或儿童，直肠给药比较方便；（7）对伴有呕吐的患者是一种有效的用药途径；以速释为目的的栓剂有：中空栓剂、泡腾栓剂。以缓释为目

7、的的栓剂有：渗透泵栓剂、微囊栓剂、凝胶栓剂。即有速释又有缓释部分的双层栓剂。（二）影响药物吸收的因素 1.生理因素： （1）用药部位不同，影响药物的吸收与分布。距肛门约2cm处，则50-75的药物不经门肝系统，可避免首过作用。 （2）直肠液的pH值7.4，且无缓冲能力，直肠液的pH是由进入直肠的药物决定的。（3）直肠内无粪便存在有利于药物的吸收。药物在直肠保留时间越长，吸收越完全。2.药物的理化性质：（1）溶解度：水溶性大的药物吸收较多，难溶性的药物可用其溶解度大的盐类或衍生物制成油溶性基质的栓剂。 （2）粒径：混悬型栓剂，药物的粒径小有利于吸收，因此应将药物微粉化。 （3）脂溶性与解离度：脂

8、溶性好、不解离的药物最易吸收；弱酸性药物pKa4.3，弱碱性药物pKa8.5吸收均较快，但弱酸性药物pKa3，弱碱性药物pKa10吸收则慢；而药物的解离度与溶液的pH有关，故降低酸性药物的pH或升高碱性药物的pH均可增加吸收。 3.基质与附加剂全身作用栓剂，要求药物在腔道内能从基质中迅速释放、扩散、吸收，实验证明，基质的溶解特性与药物相反时，有利于药物的释放，增加吸收。即水溶性药选择油溶性基质、脂类或脂溶性选择水性基质，释药快，则吸收快。 另外加入表面活性剂可促进吸收，不同的表面活性剂促进吸收的程度是不同的，如以乙酰水杨酸为模型药，以半合成的脂肪酸酯为基质，分别加入几种表面活性剂制成栓剂，由动

9、物体内生物利用度数据证明，促进吸收的顺序为十二烷基硫酸钠（0.5%）聚山梨酯80十二烷基硫酸钠（0.1%）司盘80烟酸乙酯。 最佳选择题1.关于栓剂的叙述下列错误的是A.指药物与适宜基质制成的具有一定形状的固体制剂B栓剂可以发挥局部作用和全身作用C.当基质的溶解特性与药物相反时，有利于药物的释放与吸收D.栓剂用药时塞得越深越有利于吸收E.若直肠无粪便存在时，有利于药物的吸收501242050103正确答案D 2.有关栓剂的不正确表述是A.栓剂在常温下为固体B.最常用的是肛门栓和阴道栓C.直肠吸收比口服吸收的干扰因素多D.栓剂给药不如口服方便E.甘油栓和洗必泰栓均为局部作用的栓剂50124205

10、0104正确答案C 3.全身作用的栓剂在直肠中最佳的用药部位在A.接近直肠上静脉B.应距肛门口2cm处C.接近直肠下静脉D.接近直肠上、中、下静脉E.接近肛门括约肌501242050105正确答案B 四、栓剂的制备（一）处方设计应考虑的问题1.用药目的（全身与局部作用）2.药物（可行性）：通常栓剂的剂量是口服剂量的1/22倍。3.基质的选用局部作用栓剂，应选用熔化、液化慢，释药慢、药物不被吸收的基质，如甘油明胶。全身作用栓剂，水溶性药选用油溶性基质，脂类或脂溶性选择水性基质，释药快，则吸收快。 4.置换价：是指药物的重量与同体积基质重量的比值，为该药物的置换价。计算公式为： f = W/（G-

11、（M-W）式中：M：含药栓的平均重量；W：每个含药栓的平均含药重量；（MW）：含药栓中基质的重量；G：纯基质栓的平均栓重量；f：置换价。则含药栓所需要的基质的重量xx = （G-W/f）n n表示欲制备栓剂的数量。例：制备0.2g的鞣酸肛门栓10枚，肛门栓的模型一般为2g，鞣酸的置换价1.6，所以此处方中可可豆脂的重量（x）为： x =（G-W/f） n =（20.2/1.6）10 = 18.75 g最佳选择题1.下列有关置换价的正确表述是A.药物的重量与基质重量的比值B.药物的体积与基质体积的比值C.药物的重量与同体积基质重量的比值D.药物的重量与基质体积的比值E.药物的体积与基质重量的比值

12、501242050106正确答案C 2.栓剂中主药的重量与同体积基质重量的比值称A.酸价B.真密度C.分配系数D.置换价E.粒密度501242050107正确答案D 3.每枚栓剂模具的栓重为2g，苯巴比妥的置换价为0.8，现有苯巴比妥4g，欲做20枚这样的栓剂，需可可豆脂多少克A.50B.35C.40D.25E.45501242050108正确答案B 配伍选择题A.18gB.19gC.20gD.36gE.38g1.某药的置换价为0.8，当制备栓重2g、平均含药0.16g的10枚栓剂时，需加入基质可可豆脂501242050109正确答案A 2.某药的置换价为1.6，当制备栓重2g、平均含药0.1

13、6g的10枚栓剂时，需加入基质可可豆脂501242050110正确答案B （二）制备方法1.主要有冷压法、热熔法 2.药物与基质的混合方法 （1）油性药物直接加入基质使之溶解，药量大时可加入适量的蜂蜡、石蜡等调节熔距； （2）水溶性药物，如生物碱等可加少量水制成溶液，用适量羊毛脂吸收后再与油性基质混合均匀； （3）不溶于油、水或甘油药物，制成粉末再与基质混匀。 3.热熔法：应用最广泛的方法4.冷压法：主要应用于油性基质最佳选择题制备栓剂时，选用润滑剂的原则是A.任何基质都可采用水溶性润滑剂B.水溶性基质采用水溶性润滑剂C.油溶性基质采用水溶性润滑剂，水溶性基质采用油脂性润滑剂D.无需用润滑剂E.油脂性基质采用油脂性润滑剂501242050111正确答案C 【小结】栓剂滴丸膜剂润滑剂冷凝剂脱膜剂五、栓剂的质量评价质量检查项目与方法（