血浆脂蛋白及其代谢紊乱

1、概 述 一 血脂的分类游离胆固醇(free cholesterol, FC)胆固醇酯（cholesterol ester, CE） 磷脂 （phospholipid, PL）甘油三酯（tracyglycerol/triglyceride,TG）糖酯（glycolipid）游离脂肪酸（free fatty acid,FFA）关于总胆固醇（TC）的概念 胆固醇酯（CE）和游离胆固醇（FC）的总和称为总胆固醇（TC）血浆中含量最多的三种物质 胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和磷脂（PL）二血脂测定的临床意义高脂血症的诊断脂蛋白代谢紊乱的诊断动脉粥样硬化（AS）危险程度的评估需要明确的问题测定血脂仅能

2、用于动脉粥样硬化（AS）发生的危险程度的评估，并不能用于AS的诊断。血脂的测定对高脂血症和异常脂蛋白血症的必要诊断指标。危险因素的概念 人体某些生理特征对某些疾病的发生有一定程度的关联，笼统地称为某些疾病的危险因素目前，临床上有一种错误观念，认为生化检验项目都可当作诊断指标看待，也有一些临床研究论文中在评价新的血脂指标时，由于其平均值在冠心病与对照组之间有统计学意义，就轻率的得出结论，认为该指标可以作为冠心病的诊断指标，这个结论是错误的。第一节 血浆脂蛋白脂蛋白为一种球形的巨分子复合物，又称胶态分子团。脂类位于球形的中心表面为蛋白质和极性的磷脂和游离胆固醇覆盖亲水基团突入周围水相中，以稳定脂蛋

3、白分子，因此有亲水和疏水两个区域所有脂类均与蛋白质结合以脂蛋白的形式溶解于血浆中血浆脂蛋白的分类由于脂蛋白为一个复合物，构成比和构成不均一性，因此难以按其理化性质进行分类，目前均以脂蛋白的水化程度和电泳迁移率不同进行分类一 超速离心法乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白（very low density lipoprtein, VLDL）中间密度脂蛋白（intermediate density lipoprtein, IDL）低密度脂蛋白（low density lipoprtein, LDL）高密度脂蛋白（high density lipoprtein, HDL）二电泳法 就是利用脂蛋白在电场中迁

4、移速度的不同而予以分离。影响迁移速度的因素电荷量分子量含脂量常用的电泳方法琼脂糖凝胶电泳醋酸纤维薄膜电泳聚丙烯酰胺梯度凝胶电泳电泳区带LPPer起始点为CM电泳区带CMLPPer-LPLP 阴极阳极 脂蛋白的醋酸纤维薄膜电泳图谱示意图超速离心和电泳时注意事项由于超速离心和电泳的分类是人为的，所以常有重叠。HDL和LDL的不均一性，使各层间存在交叉。根据分子大小和脂类不同又可分为不同的亚类，如HDL1、HDL2、HDL3等三、血浆脂蛋白的特征1.血浆脂蛋白的共性各种脂蛋白均有如下特征：基本结构相似，都呈球状颗粒表面是极性分子，（如蛋白质、磷脂）具有亲水性中间为非极性分子（如TC、TG等）各类脂蛋

5、白的个性特征不同脂蛋白含脂和蛋白质比例不同不同脂蛋白的载体载脂蛋白不同不同脂蛋白大小不同（颗粒直径不同）不同脂蛋白的合成部位不同，如CM在小肠，VLDL在肝细胞，LDL在血浆不同脂蛋白的功能不同，如CM转运外源性TG，LDL转运内源性胆固醇酯，而HDL逆向转运胆固醇酯特征CM VLDLIDLLDLHDLLP（a）密度702570222419234102530脂质：电泳主要脂质99:1外源性TG99：10内源性TG85：15内源性TG、CE80：20CE50：50磷脂（PL）75：2564：36CE、PL主要载脂蛋白apoA、B48、C、C、CB100、C、CC、EB100、EB100A A、A

6、DB100、a合成部位小肠肝、肠血浆血浆肝 肝、肠肝功能转运外源性TG转运内源性TG转运内源性TG、CE转运内源性 CE逆 逆向转运CE未知第二节载脂蛋白定义:指脂蛋白中的蛋白质部分功能:组成脂蛋白成分参与脂蛋白的合成和代谢过程影响与脂蛋白代谢有关的酶的活性载脂蛋白的共同特征均含有三个内含子(intron)和四个外显子(exon)几个基因相接很近，均定位于同一染色体的一个位点上或附近，呈紧密连锁状态一、载脂蛋白的分类载脂蛋白A (ApoA) A、A、A载脂蛋白B (ApoB) B100、B48载脂蛋白C (ApoC) C、C、C载脂蛋白D (ApoD)载脂蛋白E (ApoE)载脂蛋白J (Ap

7、oJ)载脂蛋白a (Apoa或LP（a）)二、载脂蛋白基因多态性和功能遗传 ：各类生物子代和亲代之间的相似种属不变变异：子代和子代亲代和亲代间的差异基因型：生物体的特异基因表现型：有特异基因所表现的遗传症状有遗传物质的变化引起的表现型的改变就是基因多态性载脂蛋白A的结构基因定位于1号染色体肠臂2区有三个内含子4个外显子A含有大量的-双性螺旋结构，占55每个螺旋起始端为脯氨酸ApoA的功能维系HDL的结构，结合及转运脂质激活LCAT做为HDL受体的配体，参与HDL对受体的识别载脂蛋白B的结构定位于2号染色体含29个外显子和28个内含子做为一种糖蛋白，包括B48和B100两种形式B100由肝脏合成

8、，B48由小肠合成二级结构中有40为螺旋，25片层结构，35的不规则结构载脂蛋白B的功能维系VLDL、LDL及CM的结构，结合及转运脂质B100具有肝素结合部位，可与特异蛋白聚糖结合，有利于细胞表面的脂蛋白脂酶发挥作用，导致B与血管壁结合，发生ASLP（a）的结构基因位于6号染色体6q26-27区分子中有两类结构域：(1)一个为丝氨酸蛋白水解酶样或膜蛋白酶 样结构域(2)另一个有三个二硫键的三环结构（Kningle结构），这是LP（a）的标志LP（a）的生理功能抑制纤维蛋白溶解促进所携带的胆固醇酯（CE）被组织细胞所摄取载脂蛋白C的结构C、C、C是结构不同，功能各异的三种不同蛋白质C分子量最小的载脂蛋白，由57个氨基酸组成，基因位于19号染色体长臂C是由97个氨基酸组成的单链多肽，有较强的亲脂性，基因在19号长臂与E和C相近。C有79个氨基酸组成的单链多肽，含半胱氨酸结构，有4个外显子和3个内含子，位于11号染色体C的生理功能激活LCAT的作用参与胆固醇的酯化促进HDL的成熟C的生理功能激活LPL抑制肝酯酶的活性激活LCAT的活性C的生理功能抑制LPL的活性抑制ApoE受体的功能抑制HDL受体的功能载脂蛋白E的结构具有多态性：E