药物化学-第三章-外周神经系统药物-第四节-组胺H1受体拮抗剂课件

1、第四节 组胺H1受体拮抗剂 Histamine H1 Receptor Antagonists第四节 组胺H1受体拮抗剂 组织胺 Histamine简称组胺存在多种植物、动物及微生物体内在动物体内，组胺是一种重要化学递质在细胞中传递信息，参与一系列复杂生理过程组织胺 Histamine简称组胺Histamine的生物合成Histamine的生物合成抗变态反应药抗组胺药过敏反应介质阻释剂糖皮质激素钙盐脱敏制剂抗变态反应药抗组胺药组胺受体H1、H2和H3受体组胺受体H1、H2和H3受体组胺H1受体兴奋时的效应引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩 严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难 引起毛细血

2、管舒张 导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感 参与变态反应 组胺H1受体兴奋时的效应引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌组胺H2和H3受体兴奋时的效应H2受体引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加 与消化性溃疡的形成 密切相关 H3受体已在中枢神经和一些外周组织中发现 作用尚不明确 组胺H2和H3受体兴奋时的效应H2受体抗组胺药按作用环节物分类组胺酸脱羧酶抑制剂阻断组胺释放的抗组胺药受体拮抗剂组胺H1受体拮抗剂组胺H2受体拮抗剂（抗溃疡药）间接作用抗组胺药按作用环节物分类组胺酸脱羧酶抑制剂间接作用抗组胺药的历史1933年在研究抗疟作用时，发现哌罗克生 对支气管痉挛 有保护作用 开始了H1受体拮抗剂的研究至

3、今，未间断抗组胺药的历史1933年在研究抗疟作用时，发现哌罗克生 H1受体拮抗剂按结构分类H1受体拮抗剂按结构分类主要学习药物马来酸氯苯那敏盐酸西替利嗪主要学习药物马来酸氯苯那敏药物化学-第三章-外周神经系统药物-第四节-组胺H1受体拮抗剂课件一、经典H1受体拮抗剂乙二胺类氨基醚类丙胺类三环类一、经典H1受体拮抗剂乙二胺类马来酸氯苯那敏 Chlorphenamine Maleate扑尔敏马来酸氯苯那敏 Chlorphenamine Maleat结构特点丙胺类抗组胺药结构特点丙胺类抗组胺药化学名N，N-二甲基-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺 顺丁烯二酸盐-（4-Chlorophenyl）-（N，N

4、-dimethyl-2-pyridinepropanamine）（Z）-2-batenedioate（1：1） 化学名N，N-二甲基-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺 顺丁光学活性S-构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍急性毒性也较小 R-构型（左旋）为消旋体的1/90 扑尔敏为消旋的Chlorphenamine Maleate 光学活性S-构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍理化性质叔胺类反应与枸橼酸醋酐作用即显红紫色脂肪族、脂环族和芳香族叔胺均有此反应在稀硫酸中，马来酸与高锰酸钾反应，红色消失，生成二羟基丁二酸理化性质叔胺类反应代谢吸收迅速而完全排泄缓慢作用持久 极性代谢物N-去一甲基N-去二甲基

5、N-氧化物及未知的 代谢吸收迅速而完全作用作用较强，用量少，副作用小适用于小儿 用于过敏性疾病鼻炎，皮肤粘膜的过敏，荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热接触性皮炎药物和食物引起的过敏性疾病作用作用较强，用量少，副作用小副作用嗜睡口渴多尿等 副作用嗜睡马来酸氯苯那敏的合成马来酸氯苯那敏的合成药物化学-第三章-外周神经系统药物-第四节-组胺H1受体拮抗剂课件盐酸赛庚啶Cyproheptadine Hydrochloride盐酸赛庚啶Cyproheptadine Hydrochlo作用具较强的H1受体拮抗作用 并具有轻、中度的抗5-羟色胺及抗胆碱作用 作用具较强的H1受体拮抗作用 二、非镇静H1受体拮抗剂

6、三环类哌啶类哌嗪类二、非镇静H1受体拮抗剂三环类盐酸西替利嗪Cetirizine Hydrochloride哌嗪类盐酸西替利嗪Cetirizine Hydrochloride结构特点哌嗪类抗组胺药 一氮原子上带二苯甲基 有时苯环对位有氯取代 另一 氮原子上取代基的变换较多 结构特点哌嗪类抗组胺药 作用特点及应用选择性作用于H1受体作用强而持久 非镇静性抗组胺药作用特点及应用选择性作用于H1受体咪唑斯汀Mizolastine哌啶类咪唑斯汀Mizolastine哌啶类作用特点及应用第二代H1受体拮抗剂对H1受体有高度特异性和选择性 起效快、强效和长效用于各种过敏性疾病作用特点及应用第二代H1受体拮抗剂盐酸苯海拉明氨基醚类Diphenhydramine Hydrochloride用于皮肤粘膜过敏与氨茶碱合用，对中枢有较强抑制作用与8-氯氨茶碱成盐即为茶苯海明（乘晕宁）用于晕动病盐酸苯海拉明氨基醚类H1受体拮抗剂的发展方向第一代H1受体拮抗剂（80年代以前上市)非镇静性抗组胺