苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析培训课件

1、苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析第一节 结构与性质*苯环盐酸盐硫酸盐酒石酸盐苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析2第一节 结构与性质*苯环盐酸盐苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分肾上腺素儿茶酚苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析3肾上腺素儿茶酚苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析3盐酸去氧肾上腺素苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析4盐酸去氧肾上腺素苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析4重酒石酸去甲肾上腺素2苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析5重酒石酸去甲肾上腺素2苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析5盐酸苯乙双胍胍基苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析6盐酸苯乙双胍胍基苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析6盐酸麻黄碱苯乙

2、胺类拟肾上腺素类药物的分析7盐酸麻黄碱苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析7盐酸克仑特罗苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析8盐酸克仑特罗苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析8性 质1.弱碱性 烃氨基侧链，显弱碱性 2.酚羟基特性 发生三氯化铁反应易氧化变色苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析9性 质1.弱碱性 烃氨基侧链，显弱碱性 2.酚羟基特性 质3.具有手性碳原子，具旋光性4.紫外吸收 苯环苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析10性 质3.具有手性碳原子，具旋光性苯乙胺类拟肾上腺素类药物的第二节 鉴别试验一、三氯化铁反应 紫色或紫红色加入碱性溶液氧化为醌苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析11第二节 鉴别试验一、三氯化铁反

3、应 紫色或紫红色加入碱性溶二、与甲醛硫酸反应（Marquis反应）原理：苯酚结构，与甲醛在硫酸中反应，形成醌式结构的有色化合物肾上腺素红色盐酸异丙肾上腺素棕色至暗紫色重酒石酸去甲肾上腺素淡红色苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析12二、与甲醛硫酸反应（Marquis反应）原理：苯酚结构，与三、氧化反应分子中具有邻苯二酚或苯酚的结构，易被碘、过氧化氢等氧化剂氧化呈色。 肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素鉴别（Ch.P）苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析13三、氧化反应分子中具有邻苯二酚或苯酚的结构，易被碘、过氧化氢四、双缩脲反应在碱性溶液（NaOH）中，双缩脲（H2NOCNHCONH2）能与

4、铜离子（Cu2+）作用，形成紫色络合物。（-CO-NH-）、（-CO-NH2）、（-CHOH-NH2）、（-CS-CS-NH2）等基团亦有此反应。苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析14四、双缩脲反应在碱性溶液（NaOH）中，双缩脲（H2NOC侧链具有氨基醇结构的化合物盐酸去氧肾上腺素盐酸麻黄碱苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析15侧链具有氨基醇结构的化合物盐酸去氧肾上腺素盐酸麻黄碱苯乙胺类例：Chp2010，鉴别盐酸麻黄碱方法：取本品1%水溶液1ml，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠液1ml，即显蓝紫色，加乙醚1ml振摇、放置，乙醚层显紫红色，水层变为蓝色。苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析16例：Chp

5、2010，鉴别盐酸麻黄碱苯乙胺类拟肾上腺素类药物的五、 脂肪族伯胺的专属反应（Rimini反应） 与亚硝基铁氰化钠反应苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析17五、 脂肪族伯胺的专属反应（Rimini反应） 苯乙胺类拟肾第三节 特殊杂质检查一、酮体杂质的检查来源：原料残存。检查方法： UV法 检查原理：利用酮体在310nm波长处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析18第三节 特殊杂质检查一、酮体杂质的检查来源：原料残存。检查二、光学纯度的检查本类药物多数具有光学活性特征，需进行光学纯度检查。ChP2010采

6、用比旋度值进行光学纯度检查。苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析19二、光学纯度的检查本类药物多数具有光学活性特征，需进行光学纯三、有关物质检查盐酸去氧肾上腺素：TLC盐酸苯乙双胍：纸色谱其他药物：HPLC苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析20三、有关物质检查盐酸去氧肾上腺素：TLC苯乙胺类拟肾上腺素类盐酸麻黄碱 【有关物质】用十八烷基硅垸键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g，三乙胺5ml，磷酸4ml，加水至1000ml，用稀磷酸或三乙胺调节pH 值至 3.00. 1)-乙腈（90：10)为流动相；检测波长为210nm。 苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析21盐酸麻黄碱 【有关物质】用十八

7、烷基硅垸键合硅胶为填充剂；理论板数按盐酸麻黄碱峰计算不低于3000。精密量取供试品溶液与对照溶液各10l ，分别注人液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5 %)。苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析22理论板数按盐酸麻黄碱峰计算不低于3000。精密量取供试品溶液苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析培训课件一、非水溶液滴定法 1.原理：脂烃胺基侧链，显弱碱性2.溶剂 冰醋酸（PKb为810）3.滴定液高氯酸（0.1mol/L）4.指示剂结晶紫（紫色-黄色）苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析24一、非水溶液滴定法

8、1.原理：脂烃胺基侧链，显弱碱性2.溶剂5.注意（2）加入醋酸汞试液消除氢卤酸的干扰（3）结晶紫滴定不同强度碱性药物时，终点颜色也不同，碱性到酸性为紫、蓝紫、蓝绿、绿、黄。可用电位法指示终点。（1）若碱性较弱（PKb 为10-12），可加入醋酐，提高碱性。低温加入醋酐，可防止氨基乙酰化。苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析255.注意（2）加入醋酸汞试液消除氢卤酸的干扰（3）结晶紫滴定盐酸异丙肾上腺素【含量测定】取本品约0.15 g，精密称定，加冰醋酸30 ml，微温使溶解，放冷，加醋酸汞试液5 ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0. lmol/L)滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校

9、正。苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析26盐酸异丙肾上腺素【含量测定】取本品约0.15 g，精密称定，硫酸沙丁胺醇【含量测定】取本品约0.4g，精密称定，加冰醋酸10ml，微温使溶解，放冷，加醋酑15ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0. lmol/L)滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析27硫酸沙丁胺醇【含量测定】取本品约0.4g，精密称定，加冰醋酸（二）溴量法1.原理 盐酸去氧肾上腺素Br2+2KI 2KBr+I2I2+2Na2S2O3 NaI+Na2S4O6苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析28（二）溴量法1.原理Br2+2KI 2KBr+2.方

10、法 取本品约0.1g，精密称定，置碘瓶中，加水20ml使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/L）50ml，再加盐酸5ml，立即密塞，放置15分钟并时时振摇，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10ml，立即密塞，振摇后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液相当于3.395mg的C9H13NO2HCl。苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析292.方法 取本品约0.1g，精密称定，置碘瓶中，加水苯乙三、亚硝酸钠法-芳伯胺基原理：在酸性溶液中，芳伯胺基可与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成重氮盐，可用永停滴定法指示终点

11、。苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析30三、亚硝酸钠法-芳伯胺基原理：在酸性溶液中，芳伯胺基可与亚盐酸克伦特罗【含量测定】取本品约0.25g，精密称定，置100ml烧杯中，加盐酸溶液（12)25ml使溶解，再加水25ml，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（0.05mol/L)滴定。苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析31盐酸克伦特罗【含量测定】取本品约0.25g，精密称定，置10芳胺类.ppt#48.幻灯片 48苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析32芳胺类.ppt#48.幻灯片 48苯乙胺类拟肾上腺素类药物的 四、紫外分光光度法与比色法紫外分光光度法：共轭结构比色法：重氮化偶合反应显色 酚羟基与亚铁离子配位显

12、色苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析33 四、紫外分光光度法与比色法紫外分光光度法：共轭结构比色法：盐酸克仑特罗栓【含量测定】取本品20粒，精密称定，切成小片，精密称取适量(约相当于盐酸克仑特罗0. 36mg)，置分液漏斗中，加温热的三氯甲烷20ml使溶解，用盐酸溶液(9-100)振摇提取3次（20ml、15ml、10ml)，分取酸提取液，置 50ml量瓶中，用盐酸溶液（9-100)稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；另取盐酸克仑特罗对照品适量，精密称定，加盐酸溶液（9-100)溶解并定量;稀释制成每l ml中含7.2 g的溶液作为对照品溶液。苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析34盐酸克仑特罗栓【含量测定】取本品20粒，精密称定，切成小片，精密量取对照品溶液与供试品溶液各15ml,分别置25ml量瓶中，各加盐酸溶液（9-100) 5ml与0. 1%亚硝酸钠溶液l ml，摇匀，放置3分钟，各加0. 5%氨基磺酸铵溶液lml ，摇匀，时时振摇10分钟，再各加0. 1%盐酸萘乙二胺溶液lml，摇匀，放置10分钟，用盐酸溶液（9100)稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录IV A)，在500nm的波长处分别测定吸光度，计箅，即得。 苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析35精密量取对照品溶液与供试品溶液各15ml,分别置2