药理学-第2版-11肾上腺受体阻断药课件

1、第 11 章 肾上腺素受体阻断药 Adrenoceptor Blocking Drugs (抗肾上腺素药 Antiadrenergic drugs) 按这类药物对和受体的选择性不同，可分为 1. 受体阻断药(-Receptor-Blocking Agents) 2. 受体阻断药（-Rceptor-Blocking Agents）第 11 章 肾上腺素受体阻断药 整体概述概述二点击此处输入相关文本内容概述一点击此处输入相关文本内容概述三点击此处输入相关文本内容整体概述概述二概述一概述三第一节 受体阻断药特点: 1.与 有亲和力，但无内在活性产生阻断效应2.能使肾上腺素的升压作用翻转为降压,称“肾

2、上腺素作用翻转 (adrenaline reversal)”3.能减弱或取消去甲肾上腺素的升压作用，但无翻转。第一节 受体阻断药特点: 1.与 有亲和力，但无内药理学-第2版-11肾上腺受体阻断药课件分类 目前临床上常用的有两类:1. 短效受体阻滞剂，如 酚妥拉明2. 长效受体阻滞剂，如 酚苄明分类 酚妥拉明 (短效类竟争型） 酚妥拉明又称立其丁（Regitine），口服的效果较差，仅为注射给药的20%，一般作肌内或静脉注射，25 min即起作用 体内代谢迅速，大多数以灭活的形式，从尿中排泄，作用时间短，一般一个半小时左右 酚妥拉明 (短效类竟争型）药理作用： 能选择性阻断受体，对抗肾上腺素的

3、型作用 与受体的结合较为疏松,极易解离,故阻断受体的作用弱而短暂，是竞争性受体阻断剂 药理作用：1对心血管的作用 静脉注射能使血管舒张，血压下降，肺动脉和外周血管阻力降低 主要原因： （1）阻断受体 （2）直接作用于血管平滑肌 V, 小V小 A ；Bp1对心血管的作用V, 小V小 A ；Bp 对心脏有兴奋作用，使心收缩力加强和心率加快，心排出量增加，原因 （1）血管舒张，血压下降，反射性地引起R增加 （2）直接兴奋心脏1受体，或（和）阻断突触前膜的2-R，促进肾上腺素神经末梢释放 有时可致心律失常 对心脏有兴奋作用，使心收缩力加强和心率加快，2其他作用(1) 有拟胆碱作用，使胃肠平滑肌 兴奋，

4、张力增加(2) 有组胺样作用，能使胃酸的分 泌增加，皮肤潮红2其他作用临床应用：1用于外周血管痉挛性疾病 如肢端动脉痉挛性疾病，也用于血栓 闭塞性脉管炎 2NA静脉滴注发生外漏时 可用本品作皮下浸润注射 临床应用：3用于肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压危象以及术前的治疗。 能使嗜铬细胞瘤所致的高血压下降4.抗Shock 能增加心排出量，舒张血管，降低外周阻力，使Shock时的内脏血流灌注改善，解除微循环障碍，并能降低肺循环阻力，防止肺水肿的发生 3用于肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压危象以及术前的在应用酚妥拉明抗 Shock前，必须补足血容量 有人主张酚妥拉明与去甲肾上腺素合用，以

5、抗休克在应用酚妥拉明抗 Shock前，必须补5.治疗充血性心力衰竭 应用酚妥拉明以后 扩张血管外周阻力心脏后负左室舒张末期压与肺动脉压下降心排出量 心力衰竭减轻，肺水肿减轻 5.治疗充血性心力衰竭 不良反应：1低血压，较常见。2胃肠道平滑肌兴奋致腹泻、腹痛、恶心、呕吐和诱发溃疡。3有时可致心律失常。 4胃炎、胃、十二指肠溃疡病，冠心病慎用。 不良反应：酚苄明(phenoxybenzamine长效类（非竟争型）)起效缓慢需转化后与-R结合脂溶性高作用强大持久与 -R共价键结合排泄缓慢( iv 1h)(34d)临床应用：与酚妥拉明相似酚苄明(phenoxybenzamine长效类（非竟争型）)选择

6、性1 R 阻断药哌唑嗪(prazosin，哌唑静)（）1（）2少心脏兴奋主要用于治疗高血压，良性前列腺增生特拉唑嗪、多沙唑嗪坦洛新 选择性1 R 阻断药哌唑嗪(prazosin，哌唑静)（三、选择性2-R阻断药育亨宾 工具药三、选择性2-R阻断药育亨宾 工具药第二节 -肾上腺素受体阻断药-Receptor Blocking Agents 受体阻断药，也称型抗肾上腺素药，能和肾上腺素神经递质或拟肾上腺素药竞争受体，从而拮抗其型拟肾上腺素作用 第二节 -肾上腺素受体阻断药本类药物与激动药呈典型的竟争性拮抗图11-2普萘洛尔的典型竞争性拮抗曲线本类药物与激动药呈典型的竟争性拮抗图11-2普萘洛尔的典

7、型 目前临床常用的型抗肾上腺素药有普萘洛尔（心得安）、吲哚洛尔、纳多洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、拉贝洛尔等等 目前临床常用的型抗肾上腺素药有普萘洛尔（心得安）、药理作用1受体阻断作用 （1）心血管系统 对心脏的作用是这类药物的主要作用。由于阻断了心脏的1受体，可使心率减慢，心收缩力减弱，心排出量减少，心肌耗氧量下降，血压稍降低 房室传导延缓、心电图(ECG)P-R长药理作用房室传导延缓、心电图(ECG)P-R长血管收缩和外周阻力增加，原因： 2受体微弱的阻断作用 心功能受到抑制 反射性地兴奋交感神经内脏（尤其是肝、肾、骨骼肌）血流量减少冠状动脉血量也减少血管收缩和外周阻力增加，原因：（2）支气管

8、平滑肌 支气管的2受体激动时，使支气管平滑肌松弛，受体阻断药则可使之收缩而增加呼吸道阻力 正常人：不明显 哮喘者：易诱发或加重（3）肾素 受体阻断药通过阻断肾小球旁细胞的1受体而抑制肾素的释放。这可能是其降压的作用之一（2）支气管平滑肌 （4）其他 能抑制糖原和脂肪的分解，还能抑制中枢的受体，使外周交感张力降低 肝糖原（12）、肌糖原（2） 分解掩盖低血糖症状（） T4T3代谢:脂肪分解（1、3）（4）其他 肝糖原（12）、肌糖原（2） 代2内在拟交感活性 有些受体阻断剂与受体结合后，除能阻断受体外，尚对受体具有微弱的激动作用，称为内在拟交感活性 当然，这种作用微弱，一般被其受体阻断作用所掩盖

9、2内在拟交感活性3膜稳定作用 型抗肾上腺素药具有局部麻醉作用和奎尼丁样作用，这两种作用都是由其降低细胞膜对离子的通透性所致，故称为膜稳定作用4抗血小板聚集作用，降低眼内压 与减少房水的形成有关3膜稳定作用 临床应用：1心律失常 2心绞痛和心肌梗死 3高血压 4.治充血性心力衰竭5其他 用于甲状腺功能亢进及甲状腺中毒危象 焦虑临床应用：不良反应及禁忌 1.心血管反应心功抑制外周血管收缩甚痉挛2.诱发或加剧支气管哮喘3.反跳现象4.其他：偶见眼皮肤粘膜综合征、低血糖禁用:严重左心功能不全、窦过缓、重房室阻滞、支气管哮喘受体阻断药不良反应及禁忌 1.心血管反应心功抑制外周血管收缩甚痉挛一、非选择性受

10、体阻断药普萘落尔（propranolol, 心 得安）受体阻断药体内过程吸收：po 90%分布：血浆蛋白结合率90% 易通过BBB,胎盘代谢：肝 t1/2 25h排泄：代谢产物90%肾排个体差异大（25倍）， 小量开始，渐增！一、非选择性受体阻断药普萘落尔（propranolol, 药后：HR心力排出量耗氧 支气管阻力用于：心律失常、心绞痛、高血压、 甲亢（）1、2、无ISA，有膜稳定普萘落尔（propranolol, 心 得安）药后：HR心力排出量耗氧用于：心律失常、心绞痛、高纳多洛尔（ nadolol,萘轻心安）（）1、2、少膜稳定、ISA t 1/2 长（1012h）qd可增加肾血流肾功

11、不全且需要阻断药的首选受体阻断药纳多洛尔（ nadolol,萘轻心安）（）1、2、少膜噻吗洛尔（ timolol,噻吗心安）最强-R阻断；无ISA、膜稳定滴眼：可减少房水产生，用于青光眼 无缩瞳、无调节痉挛受体阻断药噻吗洛尔（ timolol,噻吗心安）最强-R阻断；无IS吲哚洛尔（pindolol,心得静）有较强 ISA,(+)2：血管扩张，用于：高血压治疗 少心肌抑制吲哚洛尔（pindolol,心得静）有较强 ISA,(+)二、选择性1-R阻断药阿替洛尔和美托洛尔（atenolol,氨酰心安)（metoprolol)（）1少 ISA受体阻断药哮喘者仍需注意二、选择性1-R阻断药阿替洛尔和美

12、托洛尔（）1少 I第三节、 -R阻断药拉贝洛尔（labetalol, 柳胺苄心定）有4种立体异构体： R,R-、 R,S- 、S,R-、 S,S-(-) (-)；舒张血管、肾血流第三节、 -R阻断药拉贝洛尔（labetalol, 柳胺拉贝洛尔（labetalol, 柳胺苄心定）可po, F 20%40%,个体差异大多用于中、重度高血压、心绞痛 ivgtt 用于高血压危象对支气管收缩不强，但对哮喘者仍不利拉贝洛尔（labetalol, 柳胺苄心定）可po, 阿罗洛尔 (arotinolol)心力、HR、心肌耗氧量不使末梢血管阻力升高-R(-) 降压用于： 高血压、心绞痛、室上性心动过速 高血压合并冠心病者最好生存率阿罗洛尔 (arotinolol)心力、HR、心肌耗小 结 抗肾上腺素药实际上是一类肾上腺素受体阻断药，根据其对受体的选择性，可分为三大类：一、 R阻断药： 基本作用为阻断 R扩张血管，故主用于与血管收缩有关的疾病（休克、充血性心衰、急性心肌梗塞、雷诺病、嗜铬细胞瘤、静滴NA外漏等）但易致体位性低血压。小 结 抗肾上腺素药实际上是一类肾上腺素受体阻断药，根问题提问与解答问答HERE COMES THE QUESTION