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文档简介
1、血红蛋白的构成正常成年人血红蛋白-HbA(a2b2)血红蛋白的构成正常成年人血红蛋白-HbA(a2b2)血红蛋白病 血红蛋白病是由于珠蛋白基因异常导致珠蛋白肽链结构异常或合成异常所引起的遗传性血液病。血红蛋白病 血红蛋白病是由于珠蛋白基因异常导致珠蛋白肽结构异常: 异常血红蛋白 (镰状细胞贫血) 合成异常: a-地中海贫血 b-地中海贫血 结构异常: 异常血红蛋白合成异常: a-地中海贫血血红蛋白病的世界分布血红蛋白病的世界分布中国血红蛋白疾病发病调查 在中国遗传学会领导下,79 年成立了全国血红蛋白研究协作组,并开展了世界上最大规模(包括 28 个省、市、自治区,42 个民族,共100 多万
2、人口)的血红蛋白病的普查工作,阐明了该病在中国的发病情况、种类和地理分布等。Zeng YT, Huang SZ. Disorders of hemoglobin in China. J Med Genet. 1987; 24: 578-583中国血红蛋白疾病发病调查 在中国遗传学会领导下,79 中国异常血红蛋白调查Zeng YT, Huang SZ. J Med Genet. 1987; 24: 578-583中国异常血红蛋白调查Zeng YT, Huang SZ. JResidueSubstitution Name2(A2)LeuArgHb Chongqing11(A9)LysGlnHb W
3、uming-Wenchang16(A14)LysAsnHb BeijingLysMetHb Harbin19(AB1)AlaGluHb Tashikuergan26(B7)AlaGluHb Shenyang27(B8)GluLysHb ShuanfengGluAlaHb Xuchang42(C7)TyrAspHb Huaxi64(E13)TyrAspHb Guangzhou75(EF4)AspAlaHb Duan77(EF7)ProArgHb Guizhoua 链变异Zeng YT, Huang SZ. J Med Genet. 1987; 24: 578-583ResidueSubstitu
4、tion Name2ResidueSubstitution Nameb链变异8(A5)LysGlnHb J Luhe78(EF2)LeuArgHb Quinhai120(GH3)LysIleHb Jianghua131(H9)GlnProHb Shanghai链变异22(B4)AspGly(GI)Hb F Urumqi25(B7)GlyArg(AI)Hb F Xinjiang66(E10)LysArg(GI)Hb F Shanghai73(E17)AspHis(AI)Hb F Xin-Sub 链与 链变异Zeng YT, Huang SZ. J Med Genet. 1987; 24: 578
5、-583ResidueSubstitution Nameb链变Areas surveyedTotal No.No. of cases%Guangxi3014514.95Guangdong43011774.11Jiangxi769202.60Sichuan4007771.92Zhejiang1000121.20Xinjiang85940.47Shanghai157540.25Total128213392.64中国a地中海贫血发病情况Zeng YT, Huang SZ. J Med Genet. 1987; 24: 578-583Areas surveyedTotal No.No. of Area
6、s surveyedTotal No.No. of cases%Guizhou86551912.21Sichuan75251642.18Guangxi524718001.52Guangdong10235611101.08Hunan5178190.37Liaoning34610.29YunnanJiangxiFujianHubeiShanghaiXinjiang37031590127621603120171179511562198290.270.180.160.090.070.02Total36133824000.66中国b地中海贫血发病情况Zeng YT, Huang SZ. J Med Ge
7、net. 1987; 24: 578-583Areas surveyedTotal No.No. of b地中海贫血(简称b地贫)是由于b珠蛋白减少或缺乏而导致的遗传性血液病。b 地 中 海 贫 血 b地中海贫血(简称b地贫)是由于b珠蛋白减少或缺b-地中海贫血分类b0地贫:b 珠蛋白基因突变导致b珠蛋白肽链不能合成。b+地贫:b 珠蛋白基因突变导致b珠蛋白肽链合成减少。b-地贫可以区分为两大类b-地中海贫血分类b0地贫:b 珠蛋白基因突变导致b珠蛋白肽EXON-IIVS-IEXON-IIIVS-IIEXON-III-29 (AG) -28 (AG) Codons 14-15 (+G)Codo
8、ns 17 (AT)IVS-I nt 1 (GT)IVS-I nt 5 (GC)Codons 41-42 (-4bp)Codons 43 (GT)Codons 71-72 (+A)IVS-II nt 654 (GT)0.1%6.5%0.6%11.8%0.6%5.3%0.1%17.0 %Huang SZ, Zhou XD, Zhu H, Ren ZR, Zeng YT. Detection of b-thalassemia mutations in the Chinese using amplified DNA from dried blood specimens. Hum Genet. 199
9、0, 84 (2):129-31. 中国人b地贫突变位点与频率31.8%14.1%EXON-IIVS-IEXON-IIIVS-IIEXON-Ib654突变 ( IVS-II-nt654 CT ) 在b珠蛋白基因第2内含子第654位核苷酸CT突变(IVS-II-654 CT ,简称b654),是中国人所特有的,而且是最常见的b地贫基因突变之一,占中国人b地贫总数的17 %。IVS IIVS II654b654突变 ( IVS-II-nt654 CT ) b654突变最早是由Kazazian, H.H., Jr.在一名侨居美国纽约的华人中发现。 因未见患者有任何b-珠蛋白RNA,故鉴定为 b0 地
10、中海贫血。Cheng TC, Orkin SH, Antonarakis SE, Potter MJ, Sexton JP, Markham AF, Giardina PJ, Li A, Kazazian HH Jr. b-Thalassemia in Chinese: use of in vivo RNA analysis and oligonucleotide hybridization in systematic characterization of molecular defects. Proc Natl Acad Sci U S A. 1984, 81(9):2821-5. b65
11、4突变最早是由Kazazian, H.Huang SZ, Zeng FY, Ren ZR, Lu ZH, Rodgers GP, Schechter AN, Zeng YT. RNA transcripts of the beta-thalassaemia allele IVS-2-654 C-T: a small amount of normally processed beta-globin mRNA is still produced from the mutant gene. Br J Haematol. 1994;88(3):541-6. 1,5-Normal; 2-Farther;
12、 3-Patient; 4-MotherAberrant CorrectHuang SZ, Zeng FY, Ren ZR, Lu Huang SZ, Zeng FY, Ren ZR, Lu ZH, Rodgers GP, Schechter AN, Zeng YT. RNA transcripts of the beta-thalassaemia allele IVS-2-654 C-T: a small amount of normally processed beta-globin mRNA is still produced from the mutant gene. Br J Hae
13、matol. 1994;88(3):541-6. Huang SZ, Zeng FY, Ren ZR, Lu 上述实验结果在 mRNA 和蛋白质水平上,证实b654突变基因能产生少量正常b珠蛋白肽链,首次证明b654导致 b+ 地中海贫血(而不是一直误以为的 b0 地中海贫血)。 上述实验结果在 mRNA 和蛋白质水平上,证Huang SZ, Zeng FY, Ren ZR, Lu ZH, Rodgers GP, Schechter AN, Zeng YT. RNA transcripts of the beta-thalassaemia allele IVS-2-654 C-T: a sma
14、ll amount of normally processed beta-globin mRNA is still produced from the mutant gene. Br J Haematol. 1994;88(3):541-6. Huang SZ, Zeng FY, Ren ZR, Lu b654 mRNA的剪接模式ABCb-globin genemRNA(N)mRNA(M)IVS IIVS II654*57973bpIVS IIVS IIb654 mRNA的剪接模式ABCb-globin gen血红蛋白病的基因治疗 b654地中海贫血的研究羟基脲(HU )调控 b 珠蛋白的表达
15、反义RNA纠正b654异常剪接RNAi 和反义RNA联合修复a/b平衡正常b 珠蛋白基因补偿血红蛋白病的基因治疗 羟基脲(HU )调控 b 珠蛋白的表血红蛋白病的基因治疗 b654地中海贫血的研究羟基脲(HU )调控 b 珠蛋白的表达反义RNA纠正b654异常剪接RNAi 和反义RNA联合修复a/b平衡正常b 珠蛋白基因补偿血红蛋白病的基因治疗 羟基脲(HU )调控 b 珠蛋白的表羟基脲(HU)调控b-珠蛋白表达治疗b-地贫b/a0.301b/a0.574Zeng YT, Huang SZ, Ren ZR, Lu ZH, Zeng FY, Schechter AN, Rodgers GP. H
16、ydroxyurea therapy in b-thalassaemia intermedia: improvement in haematological parameters due to enhanced b-globin synthesis. Br J Haematol. 1995;90(3):557-63 羟基脲(HU)调控b-珠蛋白表达治疗b-地贫b/a0.30红细胞形态的变化治疗前治疗后Zeng YT, Huang SZ, Ren ZR, Lu ZH, Zeng FY, Schechter AN, Rodgers GP. Hydroxyurea therapy in b-thal
17、assaemia intermedia: improvement in haematological parameters due to enhanced b-globin synthesis. Br J Haematol. 1995;90(3):557-63 红细胞形态的变化治疗前治疗后Zeng YT, Huang S 羟基脲(HU)对b珠蛋白表达影响的机制尚未阐明,可能与DNA的甲基化等表观修饰有关,这为表观遗传的研究提供了良好的模型。 羟基脲(HU)对b珠蛋白表达影响的机制尚未阐明,血红蛋白病的基因治疗 b654地中海贫血的研究羟基脲(HU )调控 b 珠蛋白的表达反义RNA纠正b654
18、异常剪接RNAi 和反义RNA联合修复a/b平衡正常b 珠蛋白基因补偿血红蛋白病的基因治疗 羟基脲(HU )调控 b 珠蛋白的表反义RNA纠正异常剪接治疗b654地贫 反义RNA表达载体的构建 体外转录/剪接系统的研究 Hela654细胞的基因治疗 b654 红系细胞的基因治疗 b654模式小鼠的基因治疗反义RNA纠正异常剪接治疗b654地贫 反义RNA表达反义RNA纠正异常剪接治疗b654地贫 反义RNA表达载体的构建 体外转录/剪接系统的研究 Hela654细胞的基因治疗 b654 红系细胞的基因治疗 b654模式小鼠的基因治疗反义RNA纠正异常剪接治疗b654地贫 反义RNA表达正常和突
19、变的前体mRNA及其剪接途径A1: 141bp ( nt. 457-597 ) A2: 207bp ( nt. 457-663 )Gong L, Sun Q, Ren ZR, Huang SZ, Zeng YT. Reversal of aberrant splicing of b-thalassemia (IVS-2-654 C-T) pre-mRNA by antisense RNA. Chinese Science Bulletin. 1997, 42(17): 1884-1887.118bp191bp正常和突变的前体mRNA及其剪接途径A1: 141bp ( pcDNA3NAppCMV
20、APCMVAmpRColE1SVoriNeoRGong L, Gu XF, Chen YD, Ren ZR, Huang SZ, Zeng YT. Reversal of aberrant splicing of beta-thalassaemia allele (IVS-2-654 C-T) by antisense RNA expression vector in cultured human erythroid cells. Br J Haematol. 2000;111(1):351-8. 反义RNA真核表达载体pcDNA3NAppCMVAPCMVAmpRColE1SVo反义RNA慢病
21、毒表达载体反义RNA慢病毒表达载体反义RNA纠正异常剪接治疗b654地贫 反义RNA表达载体的构建 体外转录/剪接系统的研究 Hela654细胞的基因治疗 b654 红系细胞的基因治疗 b654模式小鼠的基因治疗反义RNA纠正异常剪接治疗b654地贫 反义RNA表达体外转录/剪接系统研究RT-PCR mRNA定量pSPB6 pSPB 654 T7 RNA 聚合酶体外转录(37,30)珠蛋白mRNA前体反义RNA载体Hela 细胞核抽提物抑制异常剪接的效果测定体外剪接(37,3h)体外转录/剪接系统研究RT-PCR mRNA定量pSPB6 3% NuSeive 琼脂糖凝胶电泳分析离体转录和剪接的
22、 mRNA RT-PCR 产物1:正常; 2:654; 3、4、5:分别加入反义RNA A1、A2、A3;6:加入对照反义核酸Gong L, Gu XF, Chen YD, Ren ZR, Huang SZ, Zeng YT. Reversal of aberrant splicing of beta-thalassaemia allele (IVS-2-654 C-T) by antisense RNA expression vector in cultured human erythroid cells. Br J Haematol. 2000;111(1):351-8. 3% NuSei
23、ve 琼脂糖凝胶电泳分析离体转录和剪接的 m在体外转录和体外剪接体系分析反义核酸表达载体修复b654异常剪接的效果Gong L, Gu XF, Chen YD, Ren ZR, Huang SZ, Zeng YT. Reversal of aberrant splicing of beta-thalassaemia allele (IVS-2-654 C-T) by antisense RNA expression vector in cultured human erythroid cells. Br J Haematol. 2000;111(1):351-8. b654mRNAb654mR
24、NA+反义RNAb654mRNA+非特异RNA正常mRNA在体外转录和体外剪接体系分析反义核酸表达载体修复b654异常 应用体外转录/体外剪接体系分析表明,反义RNA真核表达载体对b654剪接缺陷有抑制作用,正常剪接的mRNA水平由0.25上升到0.61。 应用体外转录/体外剪接体系分析表明,反义RN反义RNA纠正异常剪接治疗b654地贫 反义RNA表达载体的构建 体外转录/剪接系统的研究 Hela654 细胞的基因治疗 b654 红系细胞的基因治疗 b654模式小鼠的基因治疗反义RNA纠正异常剪接治疗b654地贫 反义RNA表达Hela654细胞的研究细胞培养: Hela654及野生型Hel
25、a细胞细胞转染: 脂质体介导反义RNA表达载体转录本分析: b-globin mRNA测定Hela654细胞的研究细胞培养: Hela654及野生型反义RNA真核表达载体转染Hela654细胞后不同时间的(b/ b+b* )水平A0:非转染;A1:转染Gong L, Gu XE, Wang M, Huang SZ, Zeng YT. Construction of antisense RNA expression vectors and correction of splicing defect in human b-globin gene (IVS-2-654 C-T) in HeLa ce
26、lls. Science in China (C),1998, 41: 99-106.反义RNA真核表达载体转染Hela654细胞后不同时间的(b 在培养的Hela654细胞中观察到反义RNA真核表达载体对b654异常剪接有抑制作用,正常b珠蛋白mRNA水平由0.07上升到转染反义RNA载体后15天的0.43(上升6倍以上)。 在培养的Hela654细胞中观察到反义RNA真反义RNA纠正异常剪接治疗b654地贫 反义RNA表达载体的构建 体外转录/剪接系统的研究 Hela654细胞的基因治疗 b654 红系细胞的基因治疗 b654模式小鼠的基因治疗反义RNA纠正异常剪接治疗b654地贫 反义R
27、NA表达b654病人红系细胞的研究样品: 本所遗传门诊b654病人的外周血液红系细胞培养:两步液体培养法红系转染:导入反义RNA表达载体b654病人红系细胞的研究样品: 本所遗传门诊b654病人Gong L, Gu XF, Chen YD, Ren ZR, Huang SZ, Zeng YT. Reversal of aberrant splicing of beta-thalassaemia allele (IVS-2-654 C-T) by antisense RNA expression vector in cultured human erythroid cells. Br J Hae
28、matol. 2000 ;111(1):351-8. 正常剪接异常剪接RT-PCR定量分析反义RNA表达载体在培养的b654/ b654红系细胞纠正异常剪接的效果Gong L, Gu XF, Chen YD, Ren ZR微量珠蛋白肽链生物合成速率测定分析反义RNA纠正654剪接缺陷的效果Gong L, Gu XF, Chen YD, Ren ZR, Huang SZ, Zeng YT. Reversal of aberrant splicing of beta-thalassaemia allele (IVS-2-654 C-T) by antisense RNA expression ve
29、ctor in cultured human erythroid cells. Br J Haematol. 2000 Oct;111(1):351-8. 微量珠蛋白肽链生物合成速率测定分析反义RNA纠正654剪接在b654病人的红系细胞中,b/(b+b*)mRNA的水平由0.19上升到转染后8天的0.58;生物合成比率(b/a)由0.16上升到转染后8天的0.52;在b654病人的红系细胞中,b/(b+b*)mRNA的水平由反义RNA纠正异常剪接治疗b654地贫 反义RNA表达载体的构建 体外转录/剪接系统的研究 Hela654细胞的基因治疗 b654 红系细胞的基因治疗 b654模式小鼠的
30、基因治疗反义RNA纠正异常剪接治疗b654地贫 反义RNA表达b654模式小鼠的治疗研究材料:b654地中海地贫模型小鼠方法:卵周间隙显微注射制备转 基因小鼠b654模式小鼠的治疗研究材料:b654地中海地贫模型小鼠b654地贫小鼠b地中海贫血研究的良好模型利用基因打靶技术,敲入人的b654基因,代替了小鼠的b珠蛋白基因 杂合子小鼠表现出类似b地贫病人的贫血症状:脾大、贫血、发育不良等Blood,Vol 91, No 6 (March 15), 1998: pp 2152-2156b654地贫小鼠b地中海贫血研究的良好模型利用基因打靶技术卵周间隙显微注射受精卵移植鉴定转基因小鼠慢病毒颗粒卵周间
31、隙受精卵移植鉴定慢病毒颗粒反义RNA小鼠654小鼠正常b链异常剪接(254bp)正常剪接(181bp)Xie SY, Ren ZR, Zhang JZ, Guo XB, Wang QX, Wang S, Lin D, Gong XL, Li W, Huang SZ, Zeng F, Zeng YT. Restoration of the balanced alpha/beta-globin gene expression in beta654-thalassemia mice using combined RNAi and antisense RNA approach. Hum Mol Gen
32、et. 2007, 1;16(21):2616-25. b654在反义RNA小鼠体内的剪接与合成反义RNA小鼠654小鼠正常b链异常剪接(254bp)正常剪正常小鼠反义RNA小鼠b654小鼠反义RNA治疗小鼠外周血涂片靶型细胞和异型细胞比例减少Xie SY, Ren ZR, Zhang JZ, Guo XB, Wang QX, Wang S, Lin D, Gong XL, Li W, Huang SZ, Zeng F, Zeng YT. Restoration of the balanced alpha/beta-globin gene expression in beta654-thala
33、ssemia mice using combined RNAi and antisense RNA approach. Hum Mol Genet. 2007, 1;16(21):2616-25. 正常小鼠反义RNA小鼠b654小鼠反义RNA治疗小鼠外周血网织红细胞比例降低正常小鼠反义RNA小鼠b654小鼠Xie SY, Ren ZR, Zhang JZ, Guo XB, Wang QX, Wang S, Lin D, Gong XL, Li W, Huang SZ, Zeng F, Zeng YT. Restoration of the balanced alpha/beta-globin
34、gene expression in beta654-thalassemia mice using combined RNAi and antisense RNA approach. Hum Mol Genet. 2007, 1;16(21):2616-25. 反义RNA治疗小鼠外周血网织红细胞比例降低b 地贫基因治疗的策略正常b珠蛋白降低a珠蛋白相对升高降低过剩a珠蛋白升高正常b珠蛋白RNA干扰反义RNAa和b比例不平衡改善a和b比例b 地贫基因治疗的策略正常b珠蛋白a珠蛋白降低升高RNA干扰血红蛋白病的基因治疗 b654地中海贫血的研究羟基脲(HU )调控 b 珠蛋白的表达反义RNA纠正b
35、654异常剪接RNAi 和反义RNA联合修复a/b平衡正常b 珠蛋白基因补偿血红蛋白病的基因治疗 羟基脲(HU )调控 b 珠蛋白的表RNAi 与反义RNA共同修复a/b链平衡治疗b654地贫材料:b654地中海地贫模型小鼠方法:慢病毒载体构建; 卵周间隙显微注射制备转 基因小鼠RNAi 与反义RNA共同修复a/b链平衡治疗b654地贫材RNAi 与反义RNA慢病毒共表达载体Xie SY, Ren ZR, Zhang JZ, Guo XB, Wang QX, Wang S, Lin D, Gong XL, Li W, Huang SZ, Zeng F, Zeng YT. Restoration
36、 of the balanced alpha/beta-globin gene expression in beta654-thalassemia mice using combined RNAi and antisense RNA approach. Hum Mol Genet. 2007, 1;16(21):2616-25. RNAi 与反义RNA慢病毒共表达载体Xie SY, Ren卵周间隙显微注射受精卵移植鉴定转基因小鼠慢病毒颗粒卵周间隙受精卵移植鉴定慢病毒颗粒2.01.01.801.671.23654小鼠RNAi小鼠反义RNA小鼠反义RNAi正常小鼠-globin/-globin m
37、RNA ratio转基因小鼠体内a/b mRNA的比例变化 Xie SY, Ren ZR, Zhang JZ, Guo XB, Wang QX, Wang S, Lin D, Gong XL, Li W, Huang SZ, Zeng F, Zeng YT. Restoration of the balanced alpha/beta-globin gene expression in beta654-thalassemia mice using combined RNAi and antisense RNA approach. Hum Mol Genet. 2007, 1;16(21):26
38、16-25. 2.01.01.801.671.23654RNAi反义RNA681012681012141618红细胞数目(106/ul)血红蛋白(g/dl)Xie SY, Ren ZR, Zhang JZ, Guo XB, Wang QX, Wang S, Lin D, Gong XL, Li W, Huang SZ, Zeng F, Zeng YT. Restoration of the balanced alpha/beta-globin gene expression in beta654-thalassemia mice using combined RNAi and antisens
39、e RNA approach. Hum Mol Genet. 2007, 1;16(21):2616-25. 654小鼠RNAi小鼠反义RNA小鼠反义RNAi正常小鼠654小鼠RNAi小鼠反义RNA小鼠反义RNAi正常小鼠681012681012141618红细胞数目(106/ul024681002468101214F0F0F1F1F2F2RNAi和反义RNA共转基因小鼠治疗效果稳定传递红细胞数目(106/ul)血红蛋白(g/dl)024681002468101214F0F0F1F1F2F2 利用转基因小鼠模型,证实了利用RNAi 和反义RNA共同修复与珠蛋白链平衡治疗b654地中海贫血的新策
40、略。 利用转基因小鼠模型,证实了利用RNAi 和反义RNA共同血红蛋白病的基因治疗 b654地中海贫血的研究羟基脲(HU )调控 b 珠蛋白的表达反义RNA纠正b654异常剪接RNAi 和反义RNA联合修复a/b平衡正常b 珠蛋白基因补偿血红蛋白病的基因治疗 羟基脲(HU )调控 b 珠蛋白的表导入正常b珠蛋白基因治疗b地贫的研究材料:b654地中海地贫模型小鼠方法:慢病毒载体构建; 卵周间隙显微注射制备转 基因小鼠导入正常b珠蛋白基因治疗材料:b654地中海地贫模型小鼠CMV enhancerRU5HIVflapP-globinU3RU51.7kb1.4kb4.7kbb珠蛋白慢病毒表达载体C
41、MV enhancerRU5HIVflapP-glob卵周间隙显微注射受精卵移植鉴定转基因小鼠慢病毒颗粒卵周间隙受精卵移植鉴定慢病毒颗粒Li W, Xie SY, Guo XB, Gong XL, Wang S, Lin D, Zhang JZ, Ren ZR, Huang SZ, Zeng FY, Zeng YT. A novel transgenic mouse model produced from lentiviral germline integration for the study of b-thalassemia gene therapy.Haematologica/the h
42、ematology journal. 2007.Accepted.Li W, Xie SY, Guo XB, Gong XL, Marker 1 2 3 4 5 6Aberrant Splicing 273bpCorrect Splicing 200bp Marker 1 2 3 4 5 6Aberrant Splicing Correct Splicing 200bp野生型654小鼠转基因小鼠转基因654小鼠F0F1F2b-globinLi W, Xie SY, Guo XB, Gong XL, Wang S, Lin D, Zhang JZ, Ren ZR, Huang SZ, Zeng
43、FY, Zeng YT. A novel transgenic mouse model produced from lentiviral germline integration for the study of b-thalassemia gene therapy.Haematologica/the hematology journal. 2007.Accepted.转基因小鼠体内可以合成正常的人b珠蛋白 Marker 1 2 ELISA分析human b-gloin在小鼠体内的表达分析Li W, Xie SY, Guo XB, Gong XL, Wang S, Lin D, Zhang J
44、Z, Ren ZR, Huang SZ, Zeng FY, Zeng YT. A novel transgenic mouse model produced from lentiviral germline integration for the study of b-thalassemia gene therapy.Haematologica/the hematology journal. 2007.Accepted. ELISA分析human b-gloin在小鼠体内的表达分567891068101214165F0F0F1F1F2F2野生型小鼠转 基 因 654 小 鼠654小鼠Li W,
45、 Xie SY, Guo XB, Gong XL, Wang S, Lin D, Zhang JZ, Ren ZR, Huang SZ, Zeng FY, Zeng YT. A novel transgenic mouse model produced from lentiviral germline integration for the study of b-thalassemia gene therapy.Haematologica/the hematology journal. 2007.Accepted.红细胞数目(106/ul)血红蛋白(g/dl)567891068101214165F0F0F1F1F2F2脾脏体积的变化 A:野生型小鼠 B:转基因654小鼠 C:654小鼠Li W, Xie SY, Guo XB, Gong XL, Wang S, Lin D, Zhang JZ, Ren ZR, Huang SZ, Zeng FY, Zeng YT. A novel transgenic mouse model produced from lentiviral germline integration for the
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