天然药化医学宣教培训课件

1、天然药化医学宣教天然药化医学宣教第一节 生物碱概述 生物碱的定义 来源于生物界（主要是植物界）的呈碱性的含负氧化态氮原子的有机化合物是植物在长期的生态环境适应过程中为抵御动物、微生物、病毒及其它植物的攻击而形成的一大类次生代谢产物具有庞杂的结构类型, 大多数有较复杂的环状结构，氮原子结合在环内大都具有特殊而显著的生理活性生物体内普遍存在在的含氮有机化合物，氨基酸、蛋白质、核酸、卟啉及某些含氮维生素除外低分子胺类：甲胺、乙胺除外2天然药化医学宣教第一节 生物碱概述 生物碱的定义2天然药化医学宣教生物碱主要分布于植物界，绝大多数存在于高等植物的双子叶植物中，已知存在于50多个科的120多个属中。与

2、中药有关的一些典型的科如毛茛科（黄连、乌头、附子）、罂粟科（罂粟、延胡索）、茄科（洋金花、颠茄、莨菪）防己科（汉防己、北豆根）、豆科（苦参、苦豆子）等。单子叶植物也有少数科属含生物碱，如石蒜科、百合科、兰科等，百合科中较重要的如贝母属。少数裸子植物如麻黄科、红豆杉科、三尖杉科也存在生物碱。生物碱的分布特点3天然药化医学宣教生物碱的分布特点3天然药化医学宣教生物碱的存在形式多数与酸结合成盐的形式存在（以有机酸盐为主，少数为无机酸盐，如盐酸小檗碱、硫酸吗啡等）；少数以游离形式存在（主要是一些碱性极弱的生物碱，如酰胺类生物碱）； 其他尚有以酯（吲哚类生物碱）、苷及NO化合物的形式存在（乌头碱、氧化苦

3、参碱） 4天然药化医学宣教生物碱的存在形式多数与酸结合成盐的形式存在（以有机酸盐为主，第二节 生物碱的结构和分类 基本元素组成为C、H、N,绝大多数含O元素，极少数含Cl、S等元素化学结构分类：1 杂环衍生物：氮原子处于杂环上2 有机胺类：氮原子不处于杂环结构上3 肽类生物碱：结构中含有两个以上的酰胺基，且大多属于大环结构，不同于生物体内的肽类成分，组成的氨基酸多是不常见的氨基酸。5天然药化医学宣教第二节 生物碱的结构和分类 基本元素组成为C、H、N,绝（一）杂环衍生物1. 吡咯衍生物（1）简单的吡咯衍生物红古豆碱红古豆苦杏仁酸酯6天然药化医学宣教（一）杂环衍生物1. 吡咯衍生物红古豆碱红古豆

4、苦杏仁酸酯6（2）吡咯里西啶衍生物吡咯里西啶野百合碱（抗癌活性）7天然药化医学宣教（2）吡咯里西啶衍生物吡咯里西啶野百合碱（抗癌活性）7天然药（3）吲哚里西啶衍生物吲哚里西啶一叶萩碱8天然药化医学宣教（3）吲哚里西啶衍生物吲哚里西啶一叶萩碱8天然药化医学宣教2. 吡啶（pyridine)衍生物(1) 简单吡啶类吡啶蓖麻碱9天然药化医学宣教2. 吡啶（pyridine)衍生物吡啶蓖麻碱9天然药化医（2）喹诺里西啶类喹诺里西啶羽扇豆碱氧化苦参碱10天然药化医学宣教（2）喹诺里西啶类喹诺里西啶羽扇豆碱氧化苦参碱10天然药化医3. 莨菪烷衍生物莨菪烷是吡咯啶和哌啶骈合而成的杂环11天然药化医学宣教3.

5、 莨菪烷衍生物11天然药化医学宣教（1）颠茄生物碱莨菪碱（阿托品）山莨菪碱anisodamine东莨菪碱scopolamine12天然药化医学宣教（1）颠茄生物碱莨菪碱（阿托品）山莨菪碱东莨菪碱12天然药化（2）古柯生物碱古柯碱（cocaine，可卡因）13天然药化医学宣教（2）古柯生物碱古柯碱（cocaine，可卡因）13天然药化4. 喹啉衍生物喜树碱14天然药化医学宣教4. 喹啉衍生物喜树碱14天然药化医学宣教5. 异喹啉衍生物一类很重要的生物碱，数量多、结构复杂，主要类型如下：（1）1-苯甲基异喹啉型异喹啉罂粟碱1-苄基异喹啉15天然药化医学宣教5. 异喹啉衍生物异喹啉罂粟碱1-苄基异喹

6、啉15天然药化医学（2）双苯甲基异喹啉型厚果唐松草碱thalicarpine16天然药化医学宣教（2）双苯甲基异喹啉型厚果唐松草碱16天然药化医学宣教（3）原小檗碱型小檗碱（黄连素）berberine药根碱jatrorrhizine原小檗碱17天然药化医学宣教（3）原小檗碱型小檗碱（黄连素）药根碱原小檗碱17天然药化医(4) 阿朴啡型阿朴啡aporphine土藤碱tuduranine18天然药化医学宣教(4) 阿朴啡型阿朴啡土藤碱18天然药化医学宣教（5）吗啡烷型吗啡碱morphine青藤碱sinomenine吗啡烷19天然药化医学宣教（5）吗啡烷型吗啡碱青藤碱吗啡烷19天然药化医学宣教6.

7、菲啶衍生物也属于异喹啉衍生物，较重要的是：（1）苯骈菲啶类（2）吡咯骈菲啶类血根碱石蒜碱20天然药化医学宣教6. 菲啶衍生物血根碱石蒜碱20天然药化医学宣教7. 吖啶酮衍生物吖啶山油柑碱acronycine吖啶酮21天然药化医学宣教7. 吖啶酮衍生物吖啶山油柑碱吖啶酮21天然药化医学宣教8. 吲哚衍生物 数量较多吲哚麦角新碱ergonovineergometrine22天然药化医学宣教8. 吲哚衍生物 数量较多吲哚麦角新碱22天然药化医学宣利血平23天然药化医学宣教利血平23天然药化医学宣教双分子单萜吲哚分子间缩合而成24天然药化医学宣教双分子单萜吲哚分子间缩合而成24天然药化医学宣教9. 咪

8、唑衍生物 种类不多咪唑毛果芸香碱（匹鲁卡品）25天然药化医学宣教9. 咪唑衍生物 种类不多咪唑毛果芸香碱（匹鲁卡品）25天10. 喹唑酮衍生物 喹唑常山碱26天然药化医学宣教10. 喹唑酮衍生物 11. 嘌呤衍生物香菇嘌呤27天然药化医学宣教11. 嘌呤衍生物香菇嘌呤27天然药化医学宣教12. 甾类生物碱 天然甾体的含氮简单衍生物，与萜类生物碱统称为伪生物碱浙贝甲素（川母碱）verticine28天然药化医学宣教12. 甾类生物碱浙贝甲素（川母碱）28天然药化医学宣教13. 萜类生物碱石斛碱29天然药化医学宣教13. 萜类生物碱石斛碱29天然药化医学宣教乌头碱30天然药化医学宣教乌头碱30天然

9、药化医学宣教14. 大环生物碱美登碱31天然药化医学宣教14. 大环生物碱美登碱31天然药化医学宣教15. 其他类生物碱川芎嗪32天然药化医学宣教15. 其他类生物碱川芎嗪32天然药化医学宣教（二） 有机胺类生物碱ephedrinepseudoephedrine33天然药化医学宣教（二） 有机胺类生物碱ephedrinepseudoephe常见氮杂环类生物碱基本母核类型：吡咯 四氢吡咯 咪唑 吡咯里西啶 吲哚里西啶 吲哚 34天然药化医学宣教常见氮杂环类生物碱基本母核类型：吡咯 四氢吡咯 咪唑 吡咯里哌啶 吡啶 吡嗪 莨菪烷 喹喏里西啶 嘌呤类 35天然药化医学宣教哌啶 吡啶 吡嗪 莨菪烷 喹

10、喏里西啶 嘌呤类 35天然药化医噻嗪类 吖啶酮类 喹啉 异喹啉 36天然药化医学宣教噻嗪类 吖啶酮类 喹啉 异喹啉 36天然药化医学宣教吗啡烷类 苄基异喹啉 原小檗碱型 小檗碱型 37天然药化医学宣教吗啡烷类 苄基异喹啉 原小檗碱型 小檗碱型 37天然药化医学吡咯 莨菪烷 吡咯里西啶 鸟氨酸38天然药化医学宣教吡咯 莨菪烷 吡咯里西啶 鸟氨酸38天然药化医学宣教赖氨酸蒎啶 吲哚里西啶 喹喏里西啶 39天然药化医学宣教赖氨酸蒎啶 吲哚里西啶 喹喏里西啶 39天然药化医学宣教邻氨基苯甲酸喹啉 吖啶酮类 40天然药化医学宣教邻氨基苯甲酸喹啉 吖啶酮类 40天然药化医学宣教苯丙氨酸苯丙胺类四氢异喹啉类

11、苄基四氢异喹啉类苯乙基四氢异喹啉类苄基苯乙胺类吐根碱类酪氨酸41天然药化医学宣教苯丙氨酸苯丙胺类四氢异喹啉类苄基四氢异喹啉类苯乙基四氢异喹啉苯丙氨酸吲哚类42天然药化医学宣教苯丙氨酸吲哚类42天然药化医学宣教第三节 生物碱的理化性质一性状 1. 形态：多呈结晶形固体，有一定熔点： 有的呈液态（小分子、无氧或氧呈酯键-烟碱、槟榔碱）个别小分子固体生物碱有挥发性-麻黄碱升华性 -咖啡因 、川芎嗪43天然药化医学宣教第三节 生物碱的理化性质一性状 43天然药化医学宣教颜色：大多无色； 小檗碱呈黄色、具黄绿色荧光；血根碱呈红色（共轭体系）。味道：苦；个别具甜味（甜菜碱）。二. 旋光性大多有旋光（不对称

12、碳原子或不对称中心），且多呈左旋，条件改变有的产生变旋现象。 如：烟碱 中性溶液左旋光性 酸性溶液右旋光性 多数左旋体呈显著生理活性。44天然药化医学宣教颜色：大多无色； 小檗碱呈黄色、具黄绿色荧光；血根碱呈红色（三.溶解度（1）绝大多数仲胺和叔胺生物碱的游离碱具亲脂性；（2）季铵生物碱具亲水性；（3）绝大多数生物碱盐具亲水性；（4）具酚羟基、羧基等酸性基团的生物碱具酸碱两性，既能溶于酸水溶液，又能溶于碱水溶液；（5）具内酯基的生物碱，遇碱水开环成盐而溶解，遇酸又闭环而析出；45天然药化医学宣教三.溶解度（1）绝大多数仲胺和叔胺生物碱的游离碱具亲脂性；4(6)生物碱成盐后多易溶于水，不溶或难溶

13、有机溶剂。含氧酸盐的水溶性往往较大；与大分子有机酸所形成的盐水溶性差；与小分子有机酸或无机酸成盐水溶性较好；某些生物碱盐具有特殊的溶解性质：如高石蒜碱的盐酸盐不溶于水，而溶于氯仿，盐酸小檗碱难溶于水。氧化苦参碱含氮氧配位键，与生物碱盐类颇相似，在水中的溶解度比苦参碱大46天然药化医学宣教46天然药化医学宣教 四、碱性 1. 碱性的来源及强度表示47天然药化医学宣教 四、碱性47天然药化医学宣教 碱性越强，其Kb越大，PKb越小，其共轭酸Pka越大；即Pka越大，碱性越强；Pka12 强碱； 胍基季胺碱脂肪胺基芳杂环(吡啶)酰胺基48天然药化医学宣教 48天然药化医学宣教 2.影响碱性强弱的因素

14、（1）N的杂化方式49天然药化医学宣教 2.影响碱性强弱的因素49天然药化医学宣教(2)诱导效应（通过碳链传递）(a) 供电性基团取代，碱性增强； 如：二甲胺(Pka10.70)甲胺(Pka10.64)氨(Pka9.75)50天然药化医学宣教(2)诱导效应（通过碳链传递）(a) 供电性基团取代，碱性(b) 氮原子附近有吸电性基团，碱性减弱；51天然药化医学宣教(b) 氮原子附近有吸电性基团，碱性减弱；51天然药化医学宣52天然药化医学宣教52天然药化医学宣教（3）诱导-场效应:生物碱分子中同时含有两个氮原子时，第一个氮原子质子化后产生一个强的吸电基团+NHR2，此时对第二个氮原子产生两种降低其

15、碱性的作用：诱导和场效应。诱导效应通过碳链传递。场效应通过空间直接作用，又称为直接效应。 53天然药化医学宣教（3）诱导-场效应:53天然药化医学宣教54天然药化医学宣教54天然药化医学宣教(3)共轭效应：形成p-共轭，通常碱性较弱。苯胺型、酰胺型、烯胺型苯胺型毒扁豆碱55天然药化医学宣教(3)共轭效应：苯胺型毒扁豆碱55天然药化医学宣教酰胺型 56天然药化医学宣教酰胺型 56天然药化医学宣教 在一些生物碱分子中存在的烯胺结构，有时是使生物碱碱性增加，这是因为这类烯胺结构通常含有下列平衡： 当A中R1和R2为烷基时是叔烯胺，R1或R2中有一个为H时，为仲烯胺，B为A的共轭酸。仲烯胺的共轭酸不稳

16、定，而叔烯胺的共轭酸稳定，平衡向共轭酸方向进行，形成季铵，碱性强。 烯胺型57天然药化医学宣教 在一些生物碱分子中存在的烯胺结构，有时是使生物碱碱性 胍（pKa13.6） 胍基型：供电基和氮原子上未共享电子对共轭，碱性增强（共轭酸的高度共振稳定性,使共轭酸稳定，Ka小，则pKa大，碱性强）。 58天然药化医学宣教 胍胍基型：58天然药化医学宣教(4)空间效应 氮原子由于附近取代基的空间立体障碍或分子构象因素，而使质子难于接近氮原子，碱性减弱。59天然药化医学宣教(4)空间效应 59天然药化医学宣教 (5)分子内氢键 若能形成稳定的分子内氢键，可使碱性增强。（指成盐时接受的质子能形成稳定的分子内

17、氢键）60天然药化医学宣教 (5)分子内氢键 若能形成稳定的分子内氢键，可使碱性增强。碱性强弱：61天然药化医学宣教碱性强弱：61天然药化医学宣教 比较碱性强弱：62天然药化医学宣教 比较碱性强弱：62天然药化医学宣教（五）沉淀反应用途： 鉴别试管法、TLC或PPC显色剂； 提取分离检查是否提取完全。主要内容： 1.沉淀试剂 2.反应原理 3.反应条件 4.结果判断63天然药化医学宣教（五）沉淀反应63天然药化医学宣教 1、沉淀试剂金属盐类碘-碘化钾（Wagner）KI-I2 棕褐色沉淀碘化铋钾（Dragendoff）BiI3KI 红棕色沉淀碘化汞钾（Mayer试剂）HgI22KI 类白色沉淀

18、 若加过量试剂，沉淀又被溶解64天然药化医学宣教 1、沉淀试剂64天然药化医学宣教酸类硅钨酸(Bertrand试剂)SiO212WO3 乳白色酚酸类苦味酸(Hager试剂) 2,4,6-三硝基苯酚 黄色复盐雷氏铵盐(Ammoniumreineckate) NH4Cr(NH3)2(SCN)4 生成难溶性复盐 紫红色65天然药化医学宣教酸类硅钨酸(Bertrand试剂)SiO212WO3 2. 反应原理：生成复盐和络盐66天然药化医学宣教2. 反应原理：生成复盐和络盐66天然药化医学宣教 3. 沉淀反应条件（1）通常在酸性水溶液中生物碱成盐状态下进行； （若在碱性条件下则试剂本身将产生沉淀）（2）

19、在稀醇或脂溶性溶液中时，含水量50%； （当醇含量50%时可使沉淀溶解）（3）沉淀试剂不易加入多量。 （如：过量的碘化汞钾可使产生的沉淀溶解）67天然药化医学宣教 3. 沉淀反应条件67天然药化医学宣教4. 结果的判断（1）鉴别时每种Alk需采用三种以上沉淀试剂； （沉淀试剂对各种Alk的灵敏度不同）（2）直接对中药酸提液进行沉淀反应，则 阳性结果不能判定Alk的存在 阴性结果可判断无Alk存在氨基酸、蛋白质、多糖、鞣质等 + 沉淀试剂沉淀 水提取液 调碱性， CHCl3 萃取 水层 CHCl3层 （蛋白质、鞣质） 酸水萃取 酸水层 （被检液)68天然药化医学宣教4. 结果的判断 第四节 生物

20、碱的提取分离 生物碱的提取：除个别具有生物碱挥发性的生物碱（麻黄碱）可用水蒸汽蒸馏法提取外，一般情况下，总生物碱的提取均采用溶剂法提取。 溶剂提取法 关键溶剂的选择 溶 剂 选择依据 生物碱的存在状态（游离 、盐 ）及溶解性69天然药化医学宣教第四节 生物碱的提取分离 生物碱的提取：除个别具有生物碱挥发1、盐易溶于水 水或酸水提取法（盐酸 /硫酸/ 醋酸 /酒石酸） 浸渍 /渗漉/煎煮 酸水提取液（盐） 离子交换树脂法 碱化、有机溶剂萃取法 总生物碱 * （一） 脂溶性生物碱的提取70天然药化医学宣教1、盐易溶于水 水或酸水提取法（盐酸 /硫酸/ 醋酸 /酒石2、 盐 游离均易溶于醇 醇（甲、

21、乙）类溶剂提取法 渗漉/ 浸渍 /回流 醇提取液（盐、 游离） 回收 粗总生物碱 酸碱处理、有机溶剂萃取较纯的总生物碱 * 71天然药化医学宣教2、 盐 游离均易溶于醇 醇（甲、乙）类溶剂提取法 渗漉/2、 盐 游离均易溶于醇 醇（甲、乙）类溶剂提取法 渗漉/ 浸渍 /回流 醇提取液（盐、 游离） 回收 粗总生物碱 酸碱处理、有机溶剂萃取较纯的总生物碱 * 72天然药化医学宣教2、 盐 游离均易溶于醇 醇（甲、乙）类溶剂提取法 渗漉/3、游离易溶于有机溶剂 （原料须碱化） 亲脂性有机溶剂提取法（苯 /二氯甲烷/ 氯仿） 冷浸/ 回流 提取液（游离） 回收 亲脂性生物碱 73天然药化医学宣教3、

22、游离易溶于有机溶剂 （原料须碱化） 亲脂性有机溶剂提取法离子交换树脂法 中药酸水提取液（盐） 过阳离子交换树脂柱（RSO3- H+） 流出液 （水性杂质） 树脂柱（RSO3BH+） 氨液碱化（游离）氯仿洗脱 回收溶剂 总生物碱 74天然药化医学宣教离子交换树脂法过阳离子交换树脂柱 流出液树脂柱（R 酸碱处理法 提取浓缩液（水）或浓缩物 酸水处理，过滤 不溶物 （脂溶性杂质） 酸水液（盐） 碱化（游离）氯仿萃取 碱水液 （水溶性杂质） （水溶性生物碱） 氯仿液（游离） 回收较纯的总生物碱 75天然药化医学宣教 酸碱处理法 提取浓缩液（水）或浓缩物 酸水处理，过滤 （二） 水溶性生物碱（季铵类）的

23、提取1. 雷氏铵盐沉淀法 上述碱水液 酸化至弱酸性 酸水液 雷氏铵盐（硫氰酸铬钾） 雷氏铵盐沉淀（生物碱雷氏盐） 丙酮溶解，过滤 丙酮液 丙酮液交换树脂柱 生物碱盐酸盐 过氧化铝柱，丙酮洗脱 丙酮液 加硫酸银饱和水溶液，过滤 漉液（生物碱硫酸盐） 加氯化钡溶液 生物碱盐酸盐 76天然药化医学宣教（二） 水溶性生物碱（季铵类）的提取1. 雷氏铵盐沉淀法 2.溶剂法 上述碱水液 用极性有机溶剂（正丁醇 /异戊醇/氯仿甲醇）萃取 水溶液 （水溶性杂质） 有机溶剂 回收 水溶性生物碱 77天然药化医学宣教2.溶剂法 上述碱水液 用极性有机溶剂（正丁醇 /异 第五节 生物碱的分离 1 生物碱的初步分离

24、分离依据：生物碱的碱性（弱碱性生物碱的盐不稳定；中强碱在pH910时可以游离）特殊官能团（酚羟基的酸性，可溶于NaOH溶液）分离流程： 总生物碱的酸水液（盐） 氯仿萃取78天然药化医学宣教第五节 生物碱的分离 1 生物碱的初步分离 分离流程：1、氯仿液 （弱碱性生物碱） 12%NaOH萃取 碱水液 CHCl3液 NH4Cl或CO2处理，CHCl3萃取 CHCl3液 回收 酚性弱碱性生物碱 回收 非酚性弱碱性生物碱 79天然药化医学宣教1、氯仿液 （弱碱性生物碱） 12%NaOH萃取 碱水液2、酸水液 （强，中强碱性生物碱） 氨水碱化pH910 CHCl3萃取 CHCl3液 碱水液 12%NaO

25、H萃取 酸化，雷氏铵盐沉淀 沉淀 分解沉淀 水溶性生物碱 （强， 季铵碱） 碱水液 CHCl3液 NH4Cl或CO2处理，CHCl3萃取 回收 非酚性中强碱性生物碱 CHCl3液 回收 酚性中强碱性生物碱 80天然药化医学宣教2、酸水液 （强，中强碱性生物碱） 氨水碱化pH910 C2生物碱的单体分离 （1）利用生物碱的碱性差异分离（依操作方式的不同，分离方法有二种）混合总生物碱 酸水溶解 酸水液（盐） 加碱进行梯度碱化同时用CHCl3萃取， 分别回收CHCl3 生物碱由弱到强依次被分离 CHCl3溶解 CHCl3溶液(游离) 用不同酸度 (酸度由弱到强 ,pH 由大到小)的酸水进行梯度萃取,

26、酸水液分别碱化,同时CHCl3萃取,回收CHCl3 生物碱由强到弱依次被分离 81天然药化医学宣教2生物碱的单体分离 （1）利用生物碱的碱性差异分离* 碱性弱的生物碱易游离（脂溶性，易溶于CHCl3）。* 碱性强的生物碱易成盐（离子型，易溶于水）。82天然药化医学宣教* 碱性弱的生物碱易游离（脂溶性，易溶于CHCl3）。82天（2）利用生物碱的极性（溶解性）差异分离 分子结构的不同 极性的差异 对特殊溶剂的溶解性能不同而分离苦参碱和氧化苦参碱混合物少量CHCl3溶解 CHCl3 液加入10倍量的乙醚 沉淀（氧化苦参碱） 母液（苦参碱） 83天然药化医学宣教（2）利用生物碱的极性（溶解性）差异分

27、离 分子结构苦参碱 氧化苦参碱 流程说明：氧化苦参碱的 N O 半极性配位键， 极性大，水中的溶解度较大，而在乙醚中的溶解度较小。84天然药化医学宣教苦参碱 氧化苦参碱 流程说明：氧化苦参碱的 N O 半汉防己甲素和汉防己乙素混合物 冷苯溶解 不溶物（汉防己乙素） 冷苯液 回收 汉防己甲素 85天然药化医学宣教汉防己甲素和汉防己乙素混合物 冷苯溶解 不溶物冷苯液 回收 流程说明：汉防己乙素的隐性酚羟基，使其极性较大，在冷苯中的溶解度较小。 汉防己甲素 R=CH3 汉防己乙素 R=H86天然药化医学宣教流程说明：汉防己乙素的隐性酚羟基，使其 汉防己甲素 R=（3）利用生物碱盐的溶解度不同分离麻黄

28、碱和伪麻黄碱混合物 甲苯溶解 甲苯溶液 流经12%草酸溶液 草酸溶液 减压浓缩，冷置，过滤 结晶（草酸麻黄碱） 母液（草酸伪麻黄碱） CaCl2转化 CaCl2转化 盐酸麻黄碱 盐酸伪麻黄碱 流程说明: 利用麻黄碱草酸盐的水溶度小于伪麻黄碱草酸盐的水溶度进行分离。87天然药化医学宣教（3）利用生物碱盐的溶解度不同分离甲苯溶解 甲苯溶液 流经1（4）利用特殊官能团的性质进行分离含羧基的生物碱 可用碳酸氢钠水溶液萃取分离。含酚羟基的生物碱 可用氢氧化钠水溶液萃取分离（吗啡和可待因）。含内酯或内酰胺结构的生物碱 用热的氢氧化钠开环，加酸环合的性质予以分离（喜树碱）。88天然药化医学宣教（4）利用特殊

29、官能团的性质进行分离含羧基的生物碱 可用碳 吗啡和可待因混合物 CHCl3溶解 氯仿溶液 12% NaOH溶液萃取 碱水液 CHCl3液 弱酸酸化CHCl3萃取 回收 可待因 CHCl3液 吗 啡回收 89天然药化医学宣教 吗啡和可待因混合物 CHCl3溶解 氯仿溶液 12% N 吗啡 R=H 可待因 R=CH3 90天然药化医学宣教 吗啡 R=H 90天然药化医学宣教（5） 利用色谱法进行分离生物碱（游离）为脂溶性成分，适合于采用吸附原理进行分离，吸附剂多用硅胶、 氧化铝，流动相为中性的苯，氯仿，乙醚等有机溶剂或混合有机溶剂。 对一些极性很近似或极性较大的生物碱的分离，可以利用分配原理进行分

30、离，效果可能更佳（三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱）的分离。 高效液相色谱（三尖杉混合酯碱的分离），气相色谱（挥发性生物碱），干柱色谱，制备性薄层色谱等也经常用于生物碱的分离。91天然药化医学宣教（5） 利用色谱法进行分离生物碱（游离）为脂溶性成分，适合于三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱混合物 支持剂 硅胶固定相 pH5.0缓冲液洗脱剂 pH5.0缓冲液饱和的氯仿液 高三尖杉酯碱 二者混合物 三尖杉酯碱 流程说明：利用高三尖杉酯碱较三尖杉酯碱结构中多一个 CH2，极性较小（流动相中易于分配）而先被洗脱下来，三尖杉酯碱则后被洗脱下来，中间为二者的混合物。 92天然药化医学宣教三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱混合物 支持

31、剂 硅胶高三尖杉酯碱 三尖杉酯碱 R=高三尖杉酯碱R=93天然药化医学宣教三尖杉酯碱 R=高三尖杉酯碱R=93天然药化医学宣教94天然药化医学宣教94天然药化医学宣教第六节 生物碱的检识 一 生物碱的薄层层析（以吸附原理为主）吸附剂 氧化铝 （吸附力强，弱碱性） 适应范围 极性较小（亲脂性较强）生物碱 展开剂 以氯仿为基本溶剂 95天然药化医学宣教第六节 生物碱的检识 一 生物碱的薄层层析（以吸附原硅胶（极性吸附剂，弱酸性） 适用于大多数脂溶性生物碱，强碱性生物碱可能出现Rf太小和复斑或拖尾（与硅胶的弱酸性成盐），解决这一问题的办法：1、碱液（0.1-0.5mol/L NaOH）制板2、碱性展

32、开剂（中性展开剂 + 少许二乙胺或氨水）3在层析槽中放一盛有氨水的小器皿96天然药化医学宣教硅胶（极性吸附剂，弱酸性） 96天然药化医学宣教显色剂 日光下（有颜色的生物碱 小檗碱显黄色斑点）观察看荧光（有荧光的生物碱 小檗碱有黄绿色荧光）喷显色剂（碘化铋钾，对大多数生物碱显橘红色）97天然药化医学宣教显色剂 日光下（有颜色的生物碱 小檗碱显黄色斑点）观察97以分配原理进行的薄层色谱： 支持剂 硅胶固定相 甲酰胺（有机碱，极性小，以利于生物碱在其中的分配）展开剂 以甲酰胺饱和的中性展开剂（亲脂性的有机溶剂，苯、氯仿等）显色剂 同上98天然药化医学宣教以分配原理进行的薄层色谱： 支持剂 硅胶98天

33、然药化二生物碱的纸色谱（分配原理）：色谱条件与生物碱的存在状态有关 游离态生物碱（脂溶性、 极性小）的检识，样品液为氯仿溶液： 固定相 甲酰胺展开剂 偏碱性（使生物碱以游离状态存在） 、极性较小的有机溶剂（甲酰胺饱和的苯、氯仿） 99天然药化医学宣教二生物碱的纸色谱（分配原理）：色谱条件与生物碱的存在状态以生物碱盐的状态（离子型、极性大）的检识，样品液为酸水溶液： 固定相 水展开剂 偏酸性（使生物碱以盐的状态存在）、极性较大的有机溶剂（正丁醇冰醋酸水4：1：5上层 ，即BAW系统 ）显色剂 纸色谱的显色方法同薄层色谱（注意排除甲酰胺的干扰），但不能用硫酸组成的试剂（以防滤纸炭化） 检识方法 用

34、Rf检识（在相同条件下，同一成分的Rf值应该一致）与对照品比较，同一成分在相同位置应该呈现相同颜色、相同大小的斑点另外，高效液相色谱（HPLC）、气相色谱（GL），也可以用于生物碱的检识。100天然药化医学宣教以生物碱盐的状态（离子型、极性大）的检识，样品液为酸水溶液：为麻黄科植物草麻黄Ephedra sinicaStapf，中麻黄Ephedra intermediaSchrenk ex C. A. Mey. 或木贼麻黄Ephedra equisetinaBge. 的草质茎。主产于河北、山西、内蒙古、甘肃等地。 秋季采割绿色的草质茎，晒干，除去木质茎，残根及杂质，切段 主要功用有四：1. 发汗

35、散寒；2. 宣肺平喘；3. 行水消肿；4. 散阴疽，消症结。由于临床上最常用为辛温发汗药， 所以一般都归在发散风寒药中。 本品主要成分为麻黄碱，并含少量伪麻黄碱、挥发油、黄酮类化合物、麻黄多糖等。 第七节 生物碱各论一、麻黄101天然药化医学宣教为麻黄科植物草麻黄Ephedra sinicaStapf麻黄生物碱 麻黄碱，伪麻黄碱 有机胺类（苯丙胺衍生物） 性质l麻黄碱 （1R 2S）d伪麻黄碱(1S 2S) 麻 黄1 2 3 4102天然药化医学宣教麻黄生物碱 麻黄碱，伪麻黄碱 有机胺类（苯丙胺衍生物） 性质1、无色结晶，有旋光性，有挥发性（水蒸汽蒸馏法提取） 2、不能和多数生物碱沉淀试剂发生

36、沉淀 二硫化碳-硫酸铜反应：CS2,CuSO4,NaOH，呈棕黄色沉淀(仲胺特有) 铜络盐反应 CuSO4,NaOH反应，紫红色铜络盐（乙醚中）。 3、碱性较强（有机胺类）伪麻黄碱（9.74）强于麻黄碱（9.58）。可用于二者分离。 4、麻黄碱在水/乙醚/氯仿/苯中均溶，伪麻黄碱难溶于水 ，麻黄碱草酸盐难溶于水，伪麻黄碱草酸盐易溶于水。可用于二者分离。103天然药化医学宣教1、无色结晶，有旋光性，有挥发性（水蒸汽蒸馏法提取） 103麻黄碱共轭酸（稳定性差） （苯环和甲基在同侧） 伪麻黄碱共轭酸（稳定 ） （苯环和甲基在异侧） 104天然药化医学宣教麻黄碱共轭酸（稳定性差）伪麻黄碱共轭酸（稳定

37、）104天然药防己本品为防己科植物粉防己或马兜铃科植物广防己的干燥根。前者药材称为汉防己，后者称木防己。多年生落叶缠绕藤本。根圆柱形。主治：水肿脚气，小便不利，湿疹疮毒，风湿痹痛，高血压症。一般认为，汉防己利水消肿作用较强，木防己祛风止痛作用较好。含多种生物碱，其中主要为粉防己碱（汉防己甲素 Tetrandrine）、去甲基粉防己碱（汉防己乙素Demethyl tetrandrine），轮环藤季铵碱(Cyclanoline)等。二、防己105天然药化医学宣教防己本品为防己科植物粉防己或马兜铃科植物广防己的干燥根。前者防 己 防己生物碱 汉防己甲素汉防己乙素（防己诺林碱） 双苄基异喹啉类生物碱

38、性 质 汉防己甲素 R=CH3汉防己乙素 R=H 1 2 3 106天然药化医学宣教防 己 防己生物碱 汉防己甲素双苄基异喹啉类生物碱 性 质 1、白色结晶，有旋光性。 2、具脂溶性生物碱的溶解性特点。汉防己乙素的隐性酚羟基，使极性较大，冷苯中不溶，汉防己甲素的甲氧基，极性较小，溶于冷苯（用于分离）。3、中强碱（叔胺碱），具有生物碱的通性（溶解性，沉淀反应）。*隐性酚羟基连结在苯环上的羟基称为酚羟基，具有酸性，可以和氢氧化钠反应成盐；而汉防己乙素的酚羟基处于两个含氧基团之间，由于空间位阻等原因，不显示酚羟基的通性，难溶于氢氧化钠溶液，所以称为隐性酚羟基。 107天然药化医学宣教1、白色结晶，有

39、旋光性。 107天然药化医学宣教本品为茄科植物白花曼陀罗 Datura metel L.的干燥花。栽培或逸为野生。主产江苏，广东、浙江、安徽亦产。一年生草本，高30200cm，花冠呈喇叭状，淡黄色或黄棕色。411 月花初开时采收，晒干或低温干燥。平喘止咳，镇痛，解痉。用于哮喘咳嗽，脘腹冷痛，风湿痹痛，小儿慢惊；外科麻醉。 含多种莨菪烷类生物碱，以东莨菪碱（scopolamine）含量较高，莨菪碱（hyoscyamine）少量 三、洋金花108天然药化医学宣教本品为茄科植物白花曼陀罗 Datura metel L.的干洋金花 洋金花生物碱 莨菪碱（阿托品）、东莨菪碱山莨菪碱、樟柳碱（山莨菪） 解

40、痉镇痛， 解有机磷中毒，散瞳作用 还有镇静麻醉作用（中药麻醉主要组成） 抗胆碱作用莨菪烷类生物碱 性质 1 2 3 4109天然药化医学宣教洋金花 洋金花生物碱 莨菪碱（阿托品）、东莨菪碱解痉镇痛， 莨菪碱（阿托品） 东莨菪碱 樟柳碱 山莨菪碱 110天然药化医学宣教莨菪碱（阿托品） 东莨菪碱 樟柳碱 山莨菪碱 110天然药化1、阿托品（外消旋体）无旋光 ，其它均有旋光。 2、 碱性：莨（9.65） 山东（6.20）和樟（无 羟基 环氧位阻） 用于莨菪碱和东莨菪碱的分离（NaHCO3）。 用于莨菪碱和东莨菪碱的鉴别，（和氯化汞加热，莨红色沉淀、东白色沉淀）。 3、与生物碱沉淀试剂产生沉淀。莨

41、、山、东、樟 Vitali反应： 阳性 阴性 111天然药化医学宣教1、阿托品（外消旋体）无旋光 ，其它均有旋光。 111天然药过碘酸氧化乙酰丙酮缩合反应：阴性 阳性 （羟基莨菪酸特有） 4、极性：东和樟山 莨（阿） 水 可溶 热水易溶 难溶 CCL4 难溶 可溶 易溶 可用于莨菪碱和东莨菪碱的分离（CCl4）注：莨莨菪碱；阿阿托品；山山莨菪碱；樟樟柳碱。112天然药化医学宣教过碘酸氧化乙酰丙酮缩合反应：阴性 阳性 （羟基莨菪为毛茛科植物黄连Coptis chinensis Franch.三角叶黄连Coptis deltoidea C.Y.Chenget Hsiao或云连Coptis teet

42、a Wall.的干燥根茎 多年生草本，根茎有分枝，形如鸡爪。叶基生，有长柄；叶片卵状三角形，聚伞花序。清热燥湿，泻火解毒。 根茎含多种异喹啉类生物碱，以小檗碱含量最高，为58%，尚含黄连碱、甲基黄连碱、巴马亭、药根碱、表小檗碱及木兰花碱等；酸性成分有阿魏酸，氯原酸等。须根含小檗碱可达5%；黄连叶含小檗碱1.4%2.9%。 四、黄连113天然药化医学宣教为毛茛科植物黄连Coptis chinensis Franc黄连 黄连生物碱 小檗碱（黄连素） 苄基异喹啉类生物碱 （原小檗碱型）性质具有明显抗菌作用1 2 3 4三棵针 所含化学成分同黄连，尚含小檗胺（叔胺碱，具生物碱的通性） 工业提取原料 1

43、14天然药化医学宣教黄连 黄连生物碱 小檗碱（黄连素） 苄基异喹啉类生物碱 性质小檗碱 药根碱 巴马丁 黄连碱 115天然药化医学宣教小檗碱 药根碱 巴马丁 黄连碱 115天然药化医学宣教小檗胺（叔胺碱） 116天然药化医学宣教小檗胺（叔胺碱） 116天然药化医学宣教1、黄色针晶，无旋光 ，具黄绿色荧光。 2、水溶液呈强碱性 （季铵碱，pKa 11.5） 3、与大多数生物碱沉淀试剂呈阳性反应。 在碱性条件下与丙酮加成，生成黄色结晶型加成物，有一定熔点。酸水液加漂白粉（或通氯气），溶液即变樱红色。117天然药化医学宣教1、黄色针晶，无旋光 ，具黄绿色荧光。 117天然药化医学宣4、游离小檗碱易溶

44、于热水和热乙醇，难溶于苯，氯仿，丙酮。生物碱盐的水溶度与酸有关：硫酸盐的水溶度较大（1：30），可用于小檗碱提取。盐酸盐的水溶度较小（1：500），可用于小檗碱的沉淀分离。大分子的有机酸盐水溶度都很小（黄连与甘草，黄芩，大黄配伍，在剂改时应注意）。118天然药化医学宣教4、游离小檗碱易溶于热水和热乙醇，难溶于苯，氯仿，丙酮。11为双子叶植物豆科 Leguminosae 苦参Sophora flavescensAit. 的干燥根。苦参为多年生草本或灌木，高1.5-3米。主根圆柱形，长可达1米，外皮黄色。单数羽状复叶，总状花序顶生，花冠淡黄色，旗瓣匙形，荚果长5-8厘米，有种子1-5颗。花果期6-

45、9月。各地野生，生于向阳山坡草丛中和山麓、郊野、路边、溪沟边；南北各省均有分布。 根供药用，有清热解毒，抗菌消炎，治疗湿热、黄疽、痢疾、肠炎、皮肤瘙痒等症；茎皮纤维可织麻袋。 根含多种生物碱(1%-2.5%),以苦参碱(matrine)及氧化苦参碱(oxyma-trine) 为主， 五、苦参119天然药化医学宣教为双子叶植物豆科 Leguminosae 苦参Sophor苦参 苦参生物碱 苦参碱 、氧化苦参碱 喹喏里西啶（双稠哌啶） 性 质消肿利尿抗肿瘤 碱水解（内酰胺） S水 小 大S乙醚 溶 不溶 （可用于二者的分离）叔胺碱（中强碱，16N呈酰胺状态，几无碱性）具生物碱的通性（溶解性，沉淀反

46、应）120天然药化医学宣教苦参 苦参生物碱 苦参碱 、氧化苦参碱 喹喏里西啶（双稠哌啶天然药化医学宣教培训课件为罂粟科植物延胡索Corydalis yanhusuo W. T. Wang 的干燥块茎。夏初茎叶枯萎时采挖，除去须根，洗净，置沸水中煮至恰无白心时，取出，晒干。活血，利气，止痛。用于胸胁、脘腹疼痛，经闭痛经，产后瘀阻，跌扑肿痛。 含多种异喹啉类生物碱，有延胡索甲素、乙素、丙素、丁素、戊素、己素、庚素、辛素、壬素、葵素、子素、丑素、寅素、黄连碱、去氢延胡索甲素、延胡索胺碱、去氢延胡索胺碱及古伦胺碱等。 六、延胡索122天然药化医学宣教为罂粟科植物延胡索Corydalis yanhusu

47、o W.延胡索 生物碱 延胡索乙素（dl四氢巴马丁、外消旋体） 原小檗碱型生物碱 （异喹啉类） 非酚性叔胺碱，具生物碱的通性黄藤（掌叶防己碱巴马丁，季铵碱）华千金藤（l四氢巴马丁，习称颅通定）镇 痛提取制备原料 123天然药化医学宣教延胡索 生物碱 延胡索乙素（dl四氢巴马丁、外消旋体） 延胡索乙素（四氢巴马丁） 掌叶防己碱（巴马丁）124天然药化医学宣教延胡索乙素（四氢巴马丁） 掌叶防己碱（巴马丁）124天然药化为毛茛科植物，母根叫乌头，为镇痉剂，冶风庳，风湿神经痛。侧根（子根）入药，叫附子。有回阳、逐冷、祛风湿的作用。 多年生草本。块根通常23个连生在一起，呈圆锥形或卵形茎高100130厘

48、米，叶互生，立秋后于茎顶端叶腋间开蓝紫色花，花冠像盔帽，圆锥花序 。东汉末年，关羽中毒箭，华佗为关羽刮骨疗毒，其毒即为乌头毒。 乌头含有多种生物碱，次乌头碱、新乌头碱、乌头碱、川乌碱甲、川乌碱乙（卡米查林）、塔拉胺等。 七、乌头125天然药化医学宣教为毛茛科植物，母根叫乌头，为镇痉剂，冶风庳，风湿神经痛。侧根乌头乌头生物碱（萜类生物碱）乌头碱 （双酯型生物碱） 乌头原碱（醇胺型） 麻辣味，亲脂性强，毒性很强，人口服4mg即致死 镇痛，麻醉，消炎，降压 加热（100C, 1kg/cm2 , 40min）水解,除去乙酸，苯甲酸 （酯碱水解乌头、附子的炮制原理） 亲水性较强，毒性降低 镇痛，消炎作用 126天然药化医学宣教乌头乌头生物碱（萜类生物碱）乌头碱 （双酯型生物碱） 乌乌头碱 乌头次碱 加热 127天然药化医学宣教乌头碱 乌头次碱 加热 127天然药化医学宣教乌头原碱 128天然药化医学宣教乌头原碱 128天然药化医学宣教马钱科马钱子属，成熟种子 入药。 常绿乔木，高1013m。叶对生，有柄；聚伞花序顶生，花小，白色，花冠筒