糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识培训课件

1、糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识CONTENTS2糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识CONTENTS2糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识吸入疗法发展史吸入疗法最早可追溯到4000年前的印度1。1.苏长海, 卢立山. 吸入法治疗哮喘发展史J. 中国药师, 2008, 11(8):985-987.2 The Nebulizer Poject Group of the British Thoracic Society Standards of Care Committee. Current best practice for nebulis

2、er treatment. Thorax 1997;52(Suppl 2):S4S16.3 European Respiratory Society Guidelines on the use of nebulizers. Eur Respir J, 2001, 18: 228242. 4.Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention. Vancouver (WA): Global Initiative for Asthma (GINA); 2012. EB/O

3、L. 5.Global Initiative for Asthma. Global strategy for the diagnosis and management of asthma in children 5 years and younger. 2009.6 中华医学会儿科学分会呼吸学组. 中华医学会中华儿科杂志编辑委员会. 儿童支气管哮喘防治常规(试行) J. 2004, 42(2): 100-106.7.中华医学会儿科学分会呼吸学组. 中华儿科杂志编辑委员会. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南J.中华儿科杂志. 2008,46(10):745-753.8 申昆玲, 等. 糖皮质激素雾化

4、吸入疗法在儿科应用的专家共识. 临床儿科杂志, 2011, 29(1): 86-91.1956年pMDI的发明，吸入疗法从此广泛应用于临床。20世纪50年代以后，英国开始应用选用2受体激动剂治疗哮喘急性发作和使用ICS防治哮喘复发。吸入疗法嗣后被全美哮喘诊治规范、全球哮喘防治创议（GINA） 4.5 ，全球哮喘管理和预防策略等指南广泛推广使用。2003年起，我国儿童支气管哮喘防治常规和儿童支气管哮喘诊断与防治指南也把吸入疗法作为防治哮喘的首选疗法6.7。1997年，英国胸科协会制定了雾化器治疗的最佳实践，2001年，欧洲呼吸疾病协会制定了雾化器使用的指南2,32011年，中国儿科专家制定了糖皮

5、质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识8，并于2014年进行了修订3糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识吸入疗法发展史吸入疗法最早可追溯到4000年前的印度1。1.吸入疗法是目前哮喘治疗中首选的给药方法1,2雾化吸入是常用的吸入方式之一1.中华医学会儿科学分会呼吸学组. 中华儿科杂志编辑委员会. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南J.中华儿科杂志. 2008,46(10):745-753.2.洪建国. 吸入装置的研究进展 M/林江涛，殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈. 北京：人民卫生出版社. 2008:206-216.3. Sbirlea-Apiou G, et al. Deposition me

6、chanics of pharmaceutical particles in human airways M/Hickey AJ. Inhalation Aerosols. New York: Informa Healthcare USA, 2007:1-30.直径15 m的药雾微粒最为适宜5 m的微粒，则绝大多数被截留在口咽部， 最终经吞咽进入体内吸入药雾微粒的形态也影响药物在气道内的分布，如雾化吸入布地奈德混悬液（Budesonide inhalation suspension，BIS）时，呈不规则形状的药雾微粒更易进入下呼吸道3。 4糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识吸入疗法是目前

7、哮喘治疗中首选的给药方法1,2雾化吸入是常用不同吸入给药方式的装置pMDI(气雾剂)pMDI+储雾罐DPI(干粉剂)Nebulizer(雾化器)喷射雾化器超声雾化器滤网式（mesh）雾化 5糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识不同吸入给药方式的装置pMDI(气雾剂)5糖皮质激素雾化吸入雾化吸入对患者的配合性、协同性要求少Dolovich MB, Ahrens RC, Hess DR, et al. Device Selection and Outcomes of Aerosol Therapy: Evidence-Based Guidelines: American College of

8、Chest Physicians/American College of Asthma, Allergy, and Immunology Chest, 2005,127:335-371. 与其他吸入装置相比，雾化吸入：对患者协同性无要求潮式呼吸即有效可使用高剂量可调整剂量不释放CFC可同时辅助供氧可实现联合药物治疗（若药物之间无配伍禁忌）6糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识雾化吸入对患者的配合性、协同性要求少Dolovich MB,与储雾罐+MDI相比，使用雾化器更易操作总错误率（%）主要错误率（%）24.815.915.68.5P0.001P0.001在154例1-6岁的哮喘患儿中调查

9、吸入疗法的使用情况， 其中储雾罐+MDI组110例、雾化吸入组44例，结果表明，雾化吸入装置使用正确率更高Welch MJ, et al. Evaluation of Inhaler Device Technique in Caregivers of Young Children with Asthma. Pediatric Allergy, Immunology, and Pulmonology,2010, 23(2): 113-120. 7糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识与储雾罐+MDI相比，使用雾化器更易操作总错误率（%）主要错哮喘再发风险的风险比95%可信区间相对风险降低雾化吸

10、入布地奈德治疗vs其他非雾化方式吸入激素治疗0.470.28 - 0.7853%在因哮喘导致急诊或住院的哮喘患儿（年龄8岁）中，非雾化方式吸入糖皮质激素相比，雾化吸入布地奈德混悬液显著降低哮喘再发风险一项纵向回顾性研究纳入10176例急诊或住院的哮喘患儿，回顾性调查其过去6个月的用药情况，并记录收治后30天内的用药情况，并据此分组，观察31-180天内患者再次急诊或住院的风险。结果表明，在因哮喘导致急诊或住院的哮喘患儿（年龄8岁）中，与其他哮喘治疗药物和非雾化方式吸入糖皮质激素相比，雾化吸入布地奈德混悬液治疗与哮喘再发风险的显著降低相关。McLaughlin T, et al. Current

11、 Medical Research and Opinion,2007, 23(6): 13191328.8糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识哮喘再发风险的风险比95%可信区间相对风险降低雾化吸入布地奈CONTENTS9糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识CONTENTS9糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识 糖皮质激素的抗炎作用机制经典途经、非经典途径细胞外细胞质皮质类固醇延迟反应（基因/经典途径）快速反应（非基因/非经典途径）蛋白质合成ECmGRHsp90DcGRmRNADNAABLBDDBDLBDDBDRENF-BAP-1细胞核G. Horvath et al. Inhale

12、d corticosteroids: effects on the airway vasculature in bronchial asthma.Eur Respir J 2006; 27: 17218710糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识 糖皮质激素的抗炎作用机制经典途经、非经典途径细胞外细常用吸入型糖皮质激素的药理学指标水溶性（g/ml)相对受体亲和力局部相对变白效能血浆半衰期（h）组织分布容积（L/kg）清除率（L/kg）首过代谢后活性药物比例（%)二丙酸倍氯米松0.10.4*0.60.1-布地奈德141*12.3-2.82.7-4.30.9-1.46-13氟替卡松0.042.3

13、*13.7-14.43.7-8.90.9-1.31氟尼缩松1000.2*0.31.61.81.021曲安奈德400.5*0.41.52.11.222Pedersen S, et al.A comparison of the efficacy and safety of inhaled corticosteroids in asthma. Allergy, 1997, 52 (Suppl 39): 1-34.*：在人体肺组织，*：在大鼠胸腺，*：在大鼠骨骼肌，-：无发表的资料11糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识常用吸入型糖皮质激素的药理学指标水溶性（g/ml)相对受体常用吸入型糖皮质激素

14、药理特性比较卞如濂. 吸入型糖皮质激素的药理学特性. 中国实用儿科杂志, 2000, 15(7): 440-1.12糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识常用吸入型糖皮质激素药理特性比较卞如濂. 吸入型糖皮质激素的全身吸收溶解布地奈德具有适当的水溶性和脂溶性，可在气道中快速溶解于粘液Edsbcker S et al. Airway selectivity: an update of pharmacokinetic factors affecting local and systemic disposition of inhaled steroids. Basic Clin Pharmacol

15、 Toxicol.2006;98:523-36 黏液纤毛转运 代谢 与受体相互作用 保留 摄取 气道动力学 全身吸收 沉积水溶性脂溶性ASL:黏液毯细胞膜布地奈德吸入后在气道中沉积，一部分被黏液的纤毛转运，一部分溶解在黏液中。布地奈德具有适宜的水溶性，能够溶解于黏液，快速通过黏液毯，同时，布地奈德还具有适当的脂溶性，可快速透过细胞膜，从而到达气道组织的炎症细胞内，发挥抗炎作用。13糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识全身吸收溶解布地奈德具有适当的水溶性和脂溶性，Edsbck布地奈德布地奈德细胞核脂解作用酯化作用布地奈德复合物无活性糖皮质激素受体细胞膜长链脂肪酸布地奈德独特的酯化作用可延长药

16、物在气道停留时间Brattsand R et al. The role of intracellular esterification in budesonide once-daily dosing and airway selectivity. Clin Ther. 2003;25:C28-4114糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识布地奈德布地奈德细胞核脂解作用酯化作用布地奈德复合物无活吸入型糖皮质激素是目前最有效的抗气道炎症药物药物类型吸入型糖皮质激素白三烯受体拮抗剂2受体激动剂控制炎症+降低气道高反应性+ #扩张支气管+ *+ +: 显著；+: 轻微；: 无； * 长期使用； #

17、气道稳定性效应三种药物对炎症、气道高反应性和支气管扩张的相对效应1Currie GP, et al. QJM. 2005; 98(3): 171-18215糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识吸入型糖皮质激素是目前药物类型吸入型糖皮质激素白三烯受体拮抗与孟鲁司特比较，ICS可显著降低哮喘患者急性发作风险需要使用全身激素的急性加重的风险Castro-Rodriguez GA, et al. The role of inhaled corticosteroids and montelukast in children with mildmoderate asthma: results of a

18、 systematic review with meta-analysis. Arch Dis Child, 2010, 95:365370.在1996年1月-2009年11月发表的18项前瞻性随机对照试验比较了吸入糖皮质激素和孟鲁司特用于治疗轻中度持续性哮喘患者的疗效，其中有7篇研究比较了吸入糖皮质激素和孟鲁司特治疗组需要使用全身激素的急性发作风险的差异。结果表明，与孟鲁司特相比，吸入糖皮质激素可显著降低需要使用全身激素的急性发作风险（RR=0.83，P=0.01）。16糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识与孟鲁司特比较，ICS可显著降低哮喘患者急性发作风险需要使2012GINA1指出，

19、长期低剂量ICS，甚至使用ICS治疗711年后2，对儿童各项生长发育无显著影响。雾化吸入糖皮质激素的安全性好1. Global Initiative for Asthma (GINA). 2012. 2. Brand PL. Paediatric Respiratory Reviews, 2011, 12: 245-249.ICS的剂量即使增加数倍，相对于全身糖皮质激素而言也是小而安全的。17糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识2012GINA1指出，长期低剂量ICS，甚至使用ICS治疗雾化吸入布地奈德长期控制哮喘不影响儿童身高1 Pedersen S, et al. Growth and

20、 adult height in children treated with budesonide for 5 years in the START study. ATS, 2004, Abstract A37.START研究1：一项为期5年的国际多中心研究纳入2938例5-15岁轻度持续性哮喘患者，11岁以下的儿童接受布地奈德干粉剂吸入200g治疗，11岁以上的儿童接受布地奈德400g治疗，每天一次。治疗3年后均接受布地奈德治疗，持续2年，观察患儿的身高。START研究结果：布地奈德治疗2年及5年后，患儿的身高与未用激素的同龄儿童相比均无显著差异。18糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识

21、雾化吸入布地奈德长期控制哮喘不影响儿童身高1 Pederse2012 GINA1. 中华医学会儿科学分会呼吸学组. 中华儿科杂志编辑委员会. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南J.中华儿科杂志. 2008,46(10):745-753.2. Global Initiative for Asthma. Global strategy for the diagnosis and management of asthma in children 5 years and younger. 2009. /local/uploads/files/GINA_Under5_2009_CorxAug11_1.pdf.

22、糖皮质激素吸入疗法的临床地位19糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识2012 GINA1. 中华医学会儿科学分会呼吸学组. 中CONTENTS20糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识CONTENTS20糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科中的应用21糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科中的应用21糖皮质激素雾化吸入疗雾化吸入布地奈德用于哮喘的治疗急性期治疗预先干预治疗长期维持治疗哮喘治疗22糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识雾化吸入布地奈德用于哮喘的治疗急性期治疗预先干预长期维持治疗联用雾化吸入高剂量布地奈德混悬液作

23、为起始治疗。联用高剂量短间隔雾化吸入布地奈德在哮喘急性发作可替代全身用糖皮质激素2,3，可减少全身糖皮质激素用量41. Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention. Vancouver (WA): Global Initiative for Asthma 2. Chen AH, et al. Respirology, 2013,18: 4752.3.Devidayal, er al. Acta Pediatr. 1999, 88,835-40 4.中华医学会儿

24、科学分会呼吸学组. 中华儿科杂志. 2008,46(10):745-753. 雾化吸入布地奈德用于哮喘急性发作期的缓解治疗轻度哮喘急性发作中重度急性发作2008年版 GINA指出联合吸入高剂量 糖皮质激素，比单用支气管舒张剂能更有效控制急性症状1。23糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识联用雾化吸入高剂量布地奈德混悬液作为起始治疗。联用高剂量短间0.5%沙丁胺醇150g/kg0.025%异丙托溴铵1ml ( 250g ) 0.05%布地奈德2ml*0.5%沙丁胺醇150g/kg0.025%异丙托溴铵 1ml ( 250g ) 生理盐水2ml每30min雾化吸入1次，连用3次吸入激素组（n=

25、59）常规治疗组（n=54）雾化吸入布地奈德用于中重度哮喘急性发作患儿的研究40例5-15岁中重度哮喘急性发作患者注：沙丁胺醇最大量为5mg/次； 若3次雾化吸入后FEV1%仍70%，给予口服泼尼松龙1.5mg/kg po（40mg）； 若 3次雾化后至结束观察前FEV1%60%，则再次雾化吸入1次沙丁胺醇，剂量同上； 若FEV1%仍60%则收治入院*产品使用请参考中国批准的产品说明书：起始剂量、严重哮喘期或减少口服糖皮质激素时的剂量：成人：一次12 mg，一天二次。儿童：一次0.51 mg，一天二次。Chen AH, et al. Respirology, 2013,18: 4752.24糖

26、皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识0.5%沙丁胺醇150g/kg0.5%沙丁胺醇150g/吸入激素组治疗后第1小时和第2小时，FEV1改善量明显优于常规治疗组治疗后第2小时FEV1改善量（L）治疗后第1小时FEV1改善量（L）P=0.013P=0.001Chen AH, et al. Respirology, 2013,18: 4752.一项前瞻性、随机、双盲、对照，纳入中重度哮喘急性发作到急诊的5-15岁儿童哮喘患者113例，接受吸入激素（n=59），或常规治疗（n=54），高剂量雾化吸入布地奈德联合短效支扩剂治疗可使中重度哮喘急性发作的患儿得到显著改善。在非危及生命的哮喘患儿急性发作时

27、，可采用高剂量雾化吸入ICS作为一线治疗方案。25糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识吸入激素组治疗后第1小时和第2小时，FEV1改善量明显优于与常规治疗组相比，吸入激素组治疗后2小时的临床计分和完全缓解率均改善更明显治疗后2h临床计分平均值00.5684.746.3治疗后2h完全缓解率（%）P=0.012P=0.004Chen AH, et al. Respirology, 2013,18: 4752.一项前瞻性、随机、双盲、对照，纳入中重度哮喘急性发作到急诊的5-15岁儿童哮喘患者113例，接受吸入激素（n=59），或常规治疗（n=54），高剂量雾化吸入布地奈德联合短效支扩剂治疗可使中

28、重度哮喘急性发作的患儿得到显著改善。在非危及生命的哮喘患儿急性发作时，可采用高剂量雾化吸入ICS作为一线治疗方案。26糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识与常规治疗组相比，吸入激素组治疗后2小时的临床计分和完全缓吸入激素组中需全身用糖皮质激素的患儿比例显著低于常规治疗组，同时需住院治疗比例也低于常规治疗组P=0.0115.118.5需住院治疗患者比例（%）Chen AH, et al. Respirology, 2013,18: 4752.一项前瞻性、随机、双盲、对照，纳入中重度哮喘急性发作到急诊的5-15岁儿童哮喘患者113例，接受吸入激素（n=59），或常规治疗（n=54），高剂量雾化

29、吸入布地奈德联合短效支扩剂治疗可使中重度哮喘急性发作的患儿得到显著改善。在非危及生命的哮喘患儿急性发作时，可采用高剂量雾化吸入ICS作为一线治疗方案。需全身用糖皮质激素患者比例（%）27糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识吸入激素组中需全身用糖皮质激素的患儿比例显著低于常规治疗组，哮喘治疗应遵循长程、规范、个体化的原则雾化吸入布地奈德用于哮喘长期控制GINA和我国2008年版指南均明确指出：哮喘急性发作缓解后应序贯使用控制药物进行长程规范治疗，如ICS等，以完全控制症状28糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识哮喘治疗应遵循长程、规范、个体化的原则雾化吸入布地奈德用于哮不同剂量的雾化吸入

30、布地奈德治疗均可显著改善哮喘患儿日间和夜间症状与对照组相比夜间哮喘症状评分自基线改变日间哮喘症状评分自基线改变一项多中心，随机，双盲，平行对照研究纳入359例持续性哮喘患儿，并分为不同剂量布地奈德治疗组（0.25mg qd，91例；0.50mg qd，83例；1.0mg qd，93例）和安慰剂组（92例），治疗12周，观察患者日间和夜间哮喘症状评分自基线的改变值。结果表明，与安慰剂组相比，不同剂量的雾化吸入布地奈德治疗均可显著改善哮喘患儿日间和夜间症状。Kemp JP, et al. Once-daily budesonide inhalation suspension for the tre

31、atment of persistent asthma in infants and young children. Ann Allergy Asthma Immunol, 1999, 83:231239.29糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识不同剂量的雾化吸入布地奈德治疗均可显著改善哮喘患儿日间和夜雾化吸入布地奈德0.5mg和1.0mg每天一次用药方案均可显著改善患儿的肺功能*与安慰剂组相比，P0.05FEV1自基线改变（L)Kemp JP, et al. Once-daily budesonide inhalation suspension for the treatment of

32、persistent asthma in infants and young children. Ann Allergy Asthma Immunol, 1999, 83:231239.一项多中心，随机，双盲，平行对照研究纳入359例持续性哮喘患儿，并分为不同剂量布地奈德治疗组（0.25mg qd，91例；0.50mg qd，83例；1.0mg qd，93例）和安慰剂组（92例）。结果表明，与安慰剂组相比，雾化吸入布地奈德0.5mg和1.0mg每天一次用药方案均可显著改善患儿的肺功能。30糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识雾化吸入布地奈德0.5mg和1.0mg每天一次用药方案均可雾化吸入

33、布地奈德用于儿童持续性哮喘控制效果优于口服孟鲁司特Szefler SJ, et al. Budesonide inhalation suspension versus montelukast in children aged 2 to 4 years with mild persistent asthma. J Allergy Clin Immunol: In Practice, 2013,1:58-64.一项为期52周的开放、随机、活性药物对照的多中心研究纳入202例2-4岁轻度持续性哮喘患儿，给予布地奈德混悬液（n=105）或孟鲁司特（n=97）。主要终点指标是52周内首次发作需额外哮喘用

34、药的时间。结果显示，雾化吸入布地奈德用于儿童持续性哮喘控制效果优于口服孟鲁司特，二组均耐受性良好。布地奈德混悬液(n=105)孟鲁司特(n=97)52周内不需要口服激素治疗的百分比（%）与口服孟鲁司特相比，雾化吸入布地奈德可显著减少哮喘急性发作所需的口服激素治疗时间（月）31糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识雾化吸入布地奈德用于儿童持续性哮喘Szefler SJ, e雾化吸入布地奈德用于哮喘的预先干预治疗1. Rivera-Spoljaric K, et al. J Pediatr, 2009,154:877-8812. Papadopoulos Ng et al. Allergy,20

35、12;67:976-9973. Zeiger RS et al. N Engl J Med, 2011,365:1990-2001.出现先兆征象至急性喘息发作 通常有约5天的“机会窗”时间。预先干预治疗可有效预防后续 可能发生的哮喘急性发作1,2， 推荐1-2-7方案 3。32糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识雾化吸入布地奈德用于哮喘的预先干预治疗1. Rivera-S雾化吸入布地奈德用于哮喘预先干预治疗的用药方案 导入期：2周治疗期：52周除呼吸道疾病期间*呼吸道疾病期间*(139例）安慰剂每晚一次，沙丁胺醇按需用药安慰剂每晚一次布地奈德（1.0mg./d）a.m.布地奈德（1.0mg

36、/d）p.m.仅用7天*根据患儿父母的调查，判断呼吸道疾病期间先于喘息发作的症状，并根据这些特定的症状确认儿童治疗开始时间，即呼吸道疾病开始出现症状或表现时，开始给患儿使用7天疗程的足剂量布地奈德治疗。Zeiger RS, et al. N Engl J Med, 2011,365:1990-2001.33糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识雾化吸入布地奈德用于哮喘预先干预治疗的用药方案 导入期：2雾化吸入布地奈德用于哮喘患儿预先干预治疗，可减少急性发作次数7.03.27患者一年内的急性发作次数*治疗后急性发作次数参照呼吸道疾病的治疗次数Zeiger RS, et al. N Engl J

37、 Med, 2011,365:1990-2001.*一项随机、双盲、平行组研究在278例12-53月龄的反复气喘发作、哮喘预测指数阳性的患儿中，评价每日低剂量或间断足剂量应用ICS的有效性，结果显示，雾化吸入布地奈德用于哮喘患儿抢先治疗，可减少急性发作次数及急诊次数。34糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识雾化吸入布地奈德用于哮喘患儿预先干预治疗，可减少急性发作次雾化吸入布地奈德用于哮喘患儿预先干预治疗，可减少急诊次数4.62.4患者一年内的急诊次数Zeiger RS, et al. N Engl J Med, 2011,365:1990-2001.一项随机、双盲、平行组研究在278例12

38、-53月龄的反复气喘发作、哮喘预测指数阳性的患儿中，评价每日低剂量或间断足剂量应用ICS的有效性，结果显示，雾化吸入布地奈德用于哮喘患儿抢先治疗，可减少急性发作次数及急诊次数。35糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识雾化吸入布地奈德用于哮喘患儿预先干预治疗，可减少急诊次数4雾化吸入布地奈德在哮喘患儿治疗中的应用36糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识雾化吸入布地奈德在哮喘患儿治疗中的应用36糖皮质激素雾化吸入早期和规范化使用ICS可降低CVA发展为典型哮喘的风险3-5。CVA以咳嗽为唯一或主要表现，不伴明显喘息和气促等，但可有气道高反应性，需排除上气道咳嗽综合征，抗哮喘治疗有效，是儿童

39、慢性咳嗽最常见原因之一1.2。咳嗽变异性哮喘（CVA）1.中华医学会儿科学分会呼吸学组. 中华儿科杂志. 2008,46(10):745-753.2.Todokoro M et al. Ann Allergy Asthma Immunol, 2003, 90(6):652-659.3. Abouzgheib W, Pratter MR Bartter T. Cough and asthma J. CurrOpinPulm Med, 2007, 13(1):44-48. 4. Matsumoto H, et al. J Asthma, 2006, 43(2):131-135. 5.Niimi A

40、. Cough and asthma J. Curr Respir Med Rev, 2011, 7(1): 47-54.37糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识早期和规范化使用ICS可CVA以咳嗽为唯一或主要表现，不伴明布地奈德混悬液治疗儿童咳嗽变异性哮喘疗效观察洪建国, 等. 布地奈德雾化吸入治疗儿童咳嗽变异性哮喘研究. 中国实用儿科杂志, 2012, 27(4): 270-274.38糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识布地奈德混悬液治疗儿童咳嗽变异性哮喘疗效观察洪建国, 等.雾化吸入布地奈德治疗依从性好研究中的903例CVA患儿违反医嘱天数都小于1d（未包括退出研究患儿），第7

41、周时仍有87.49%的患儿依从性好。研究的7周内患儿的退出率洪建国, 等. 布地奈德雾化吸入治疗儿童咳嗽变异性哮喘研究. 中国实用儿科杂志, 2012, 27(4): 270-274.39糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识雾化吸入布地奈德治疗依从性好研究中的903例CVA患儿违反医日间症状评分值随着治疗的持续而持续下降，与治疗1周时的评分值相比，布地奈德治疗3周时的评分值明显降低，随着治疗的持续，CVA患者的日间咳嗽频度和严重度进一步得到改善， P0.0001。* *与前一次访视相比，P0.0001雾化吸入布地奈德治疗儿童CVA，随着治疗持续可显著降低日间症状评分洪建国, 等. 布地奈德

42、雾化吸入治疗儿童咳嗽变异性哮喘研究. 中国实用儿科杂志, 2012, 27(4): 270-274.40糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识日间症状评分值随着治疗的持续而持续下降，与治疗1周时的评分值雾化吸入布地奈德治疗儿童CVA ，随着治疗持续可显著降低夜间症状评分*与前一次访视相比， P0.0001洪建国, 等. 布地奈德雾化吸入治疗儿童咳嗽变异性哮喘研究. 中国实用儿科杂志, 2012, 27(4): 270-274.夜间症状评分值显示，比治疗仅1周时的夜间咳嗽评分值相比，布地奈德治疗3周时评分明显降低。随着治疗的持续，CVA患者的夜间咳嗽频度和严重度进一步得到改善，P0.0001

43、。 41糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识雾化吸入布地奈德治疗儿童CVA ，随着治疗持续可显著降低夜雾化吸入布地奈德治疗儿童CVA ，随着治疗持续可显著减少支气管舒张剂使用*与前一次访视相比， P0.001治疗1周时有356 人（39.42%）患者使用过支气管舒张剂；在治疗7周时需要使用的患者数减少至27人 （2.99%），差异有显著性（P0.001）洪建国, 等. 布地奈德雾化吸入治疗儿童咳嗽变异性哮喘研究. 中国实用儿科杂志, 2012, 27(4): 270-274.42糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识雾化吸入布地奈德治疗儿童CVA ，随着治疗持续可显著减少支雾化吸入布地奈

44、德治疗儿童CVA 研究者对患者病情评估：控制率高*与前一次访视时进行比较，P0.0001*与基线疾病控制情况比较，治疗1周后病情即得到有效控制，有效控制率达到83.5 %以上，与基线时的34%相比有显著差异（P0.0001），第3周的有效控制率更是高达90%以上洪建国, 等. 布地奈德雾化吸入治疗儿童咳嗽变异性哮喘研究. 中国实用儿科杂志, 2012, 27(4): 270-274.*43糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识雾化吸入布地奈德治疗儿童CVA 研究者对患者病情评估：控制雾化吸入布地奈德治疗儿童CVA 患者自我病情评估：控制率高*与前一次访视时进行比较，P0.0001*洪建国,

45、等. 布地奈德雾化吸入治疗儿童咳嗽变异性哮喘研究. 中国实用儿科杂志, 2012, 27(4): 270-274.与治疗第1周相比，第3周时患者即能感知病情得到明显控制（P0.0001），其后每个访视点与前次比较，均有显著差异，P0.0001，并持续至第7周。 44糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识雾化吸入布地奈德治疗儿童CVA 患者自我病情评估：控制率高雾化吸入布地奈德治疗儿童CVA研究安全性报告洪建国, 等. 布地奈德雾化吸入治疗儿童咳嗽变异性哮喘研究. 中国实用儿科杂志, 2012, 27(4): 270-274.本研究中没有 自发的不良事件的报告45糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应

46、用专家共识雾化吸入布地奈德治疗儿童CVA研究安全性报告洪建国, 等.雾化吸入布地奈德治疗CVA的用法1. Takemura M et al. ClinExp Allergy, 2007, 37(12):1833-1839.临床可应用BIS 0.51.0 mg次，每天2次，时间一般不少于68周1，治疗5岁以下CVA患儿46糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识雾化吸入布地奈德治疗CVA的用法1. Takemura M 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识培训课件婴幼儿喘息病毒感染所致反复喘息者并排除其他因素的喘息在婴幼儿的气道炎症反应中，黏液分泌增加、气道上皮细胞水肿引起气道阻塞、气道功能

47、受阻是主要机制。48糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识婴幼儿喘息病毒感染所致反复喘息者在婴幼儿的气道炎症反应中，4中度喘息患儿急性期婴幼儿喘息治疗 原则：适量、有效、足疗程及规范用药 目的：消除非特异性炎症，改善通气、恢复正常呼吸功能急性期重症布地奈德混悬液（1mg/次）和支气管舒张剂（2RA、M受体阻滞剂）联合吸入。如病情需要可每20min一次，连续3次。同时给予全身糖皮质激素连续13d。随病情缓解，药物种类及剂量不变，但雾化吸入的间隔时间可逐渐延长为4h、6h、8h至12h。中度喘息布地奈德混悬液（1mg/次）和支气管舒张剂（2RA、M受体阻滞剂）联合吸入，2次/d，连续23d。 缓

48、解期年龄3岁，但预测可能发展成哮喘的高危儿，需尽量争取长期布地奈德混悬液的雾化吸入，剂量从1mg/d开始，逐渐减量，每13个月调整一次治疗方案，直至最小有效维持量（布地奈德混悬液为0.25 mg/d）。疗程个体化，酌情给予3、6、9或12个月吸入。49糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识中度喘息患儿急性期婴幼儿喘息治疗 原则：适量、有效、足疗程 肺炎支原体肺炎 肺炎支原体肺炎是由 肺炎支原体感染引起的肺部炎症。多见于年长儿，咳嗽剧烈，肺部体征少，肺部X线病变明显。雾化吸入糖皮质激素，可减轻气道炎症反应。50糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识 肺炎支原体肺炎 肺炎支原体肺炎是由50糖皮

49、质激素雾化吸入疗周静月, 等. 临床肺科杂志, 2011, 12: 1954-1956支原体肺炎患儿雾化吸入布地奈德显著提升无症状天数及改善肺功能患儿治愈后3个月内无症状天数（天）治疗开始时3个月后潮气量(ml/kg)tPTEF/tE(%)VPTEF/VE(%)潮气量(ml/kg)tPTEF/tE(%)VPTEF/VE(%)治疗组745.701.8015.603.1922.714.658.611.6225.123.1328.344.64对照组706.252.1918.903.2121.525.017.521.4123.553.5123.564.31T值1.600.460.653.465.586

50、.75P值 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05一项纳入160例支原体肺炎患儿的研究，分别接受布地奈德雾化吸入3 个月（N=80）及对照组（N=80），结果显示，治疗组可改善肺功能，雾化吸入激素3个月减少停药后2年内喘息的发生。51糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识周静月, 等. 临床肺科杂志, 2011, 12: 1954 肺炎支原体肺炎治疗 1.周静月, 等. 临床肺科杂志, 2011, 12: 1954-1956. 2.沈安英, 等, 临床肺科杂志, 2014, 2(19): 236-239.3.Chu HW, et al. Chest, 2003, 123(

51、3 Suppl): 427S. 4.Chu HW, et al. Infect Dis, 2004, 189(6): 1119-1127.ICS减轻气道高反应和非特异性炎症， 有助于肺炎支原体病原体的清除1-4。急性期患儿： 雾化吸入布地奈德0.51 mg/次。联合支气管扩张剂，2次/d, 疗程1-3周。恢复期患儿： 雾化吸入布地奈德，0.51mg/d， 13个月后复査。52糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识 肺炎支原体肺炎治疗 1.周静月, 等. 临床肺科杂志, 2急性喉气管支气管炎 1. Griffin S, et al. Br J Gen Pract, 2000, 50(451):

52、135-41. 2. Brown JC. Br Med Bull, 2002, 61:189-202.急性喉气管支气管炎（Croup）是引起儿童上气道梗阻最常见的原因，约0.5%1.5%可能需要气管插管治疗1.2。53糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识急性喉气管支气管炎 1. Griffin S, et al.急性喉气管支气管炎治疗 1. Johnson D. Croup. Clin Evid (Online). 2009, 03:321. 2.Brown JC, et al. BMJ, 1999, 319(7210): 595-600.3. Griffin S, et al. Arch

53、 Dis Child, 1997, 76(2):155-158. 4. Roberts GW, et al. J Paediatr Child Health, 1999, 35(2): 170-174.循证依据表明，ICS与其他药物联用对中重度Croup疗效肯定1，且效果显著2。雾化吸入布地奈德的初始剂量为12mg，此后可每12h雾化吸入1mg3，也可2mg/次，每12h一次，最多4次4。54糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识急性喉气管支气管炎治疗 1. Johnson D. Crou支气管肺发育不良支气管肺发育不良（BPD） 是早产儿呼吸窘迫综合征治疗 过程中最为常见的肺部慢性疾病。本病病因目前认为与早产、 正压通气、高浓度给氧、 肺部感染等因素有关。55糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识支气管肺发育不良支气管肺发育不良（BPD）55糖皮质激素雾化BIS是婴幼