第章自主神经系统药理学概论课件

1、大家好1大家好12传出神经系统药理学Efferent Nervous System Pharmacology李 慧2传出神经系统药理学Efferent Nervous Sy3第5章 自主神经系统药理学概论Introduction to Autonomic Nervous System Pharmacology3第5章 自主神经系统药理学概论Introductio45.1传出神经系统的分类On anatomy传出神经运动神经 motor nervous(脊髓前角。特点：无神经节) 自主神经autonomic nervous交感神经 sympathetic nervous（胸、腰髓的侧角。特点：节

2、前纤维短，节后长)副交感神经 parasympathetic nervous（脑神经3、7、9（头颈部）、10（胸、腹腔脏器）， 骶神经（盆腔脏器）特点：节后短，节后纤维在脏器的壁内)45.1传出神经系统的分类On anatomy传出神经运动神5交替兴奋相对优势瞳孔、平滑肌、 血管腺体、窦房结 副交感神经占优势 交感神经占优势心率瞳孔平滑肌括约肌交感快大松弛收缩副交感慢小收缩松弛交感应激运动副交感非应激非运动交感和副交感神经支配的相互关系双重支配5交替兴奋相对优势瞳孔、平滑肌、 6交感对“应激”反应,特点是强、快、广。1.心血管系统： 心脏兴奋心率 、收缩力 、传导 、心输出量 ； 血管心脏、

3、骨骼肌血流 ，肺和脑血流，皮肤、内脏、粘膜 （由于1和2的比例不同造成血液再分布） 。2.呼吸：支气管扩张，肺通气量（因：中枢兴奋呼吸次数增加）。3.代谢：糖元分解，脂肪分解，ATP消耗 4.瞳孔：散大5.汗腺和立毛肌：冷汗、起鸡皮疙瘩。副交感“应激”前后，消化吸收 脂肪合成 、糖元合成 ，储备和补充。自主神经的主要效应6交感对“应激”反应,特点是强、快、广。副交感“应激”前71904192019261946Thomas Renton Elliott,发现刺激交感神经的反应与注射肾上腺素作用类似德国科学家Loewi，用离体双蛙心灌流实验证明，用电刺激迷走神经时，迷走神经释放了一种能抑制心脏的物

4、质。Loewi 证明迷走神经释放的是乙酰胆碱瑞典科学家冯.阿勒尔，证明交感神经释放的是去甲肾上腺素，而不是肾上腺素化学传递学说的发展问题：传出神经系统的信号传递是依赖化学物质还是通过电的传递？71904192019261946Thomas Renton8化学传递学说的发展1921年， 德国科学家Loewi，用离体双蛙心灌流实验证明，用电刺激迷走神经时，迷走神经释放了一种能抑制心脏的物质。1926年， 证明迷走神经释放的是乙酰胆碱神经冲动的传递是一种突触传递,依靠化学传递物,即递质(Transmitter)传递。8化学传递学说的发展1921年， 德国科学家Loewi，用离9胆碱能神经（choli

5、nergic nerve） ： 乙酰胆碱（Acetylcholine, Ach）2.去甲肾上腺素能神经（Noradrenergic nerve）： 去甲肾上腺素（Noradrenaline, NA） On transmittersNoradrenergic nerve绝大部分交感神经节后纤维运动神经，全部节前纤维，全部副交感神经节后纤维，小部分交感神经节后纤维（支配汗腺、骨骼肌血管扩张、立毛肌）Cholinergic nerve9胆碱能神经（cholinergic nerve） ： 10自主神经传出神经系统骨骼肌血管10自主神经传出神经系统骨骼肌血管115.2递质和冲动传导突触（synapse

6、）:自主神经末梢在神经节与次一级神经元的连接；神经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。115.2递质和冲动传导突触（synapse）:自主神经末梢12胆碱能神经传递1.合成 胆碱乙酰辅酶A Ach辅酶A （胆碱乙酰化酶）2.贮存 囊泡（Ach + ATP+Pg）3.释放 冲动末梢去极化Ca内流囊泡前移与前膜融合开口释放（量子释放100050000Ach/囊泡）4.受体结合 胆碱受体（N或M）受体后机制效应。5.消除 被AchE水解 胆碱乙酸12胆碱能神经传递1.合成 13去甲肾上腺素能神经1.合成 酪氨酸 多巴 多巴胺（进

7、入囊泡) 2.储存 囊泡内（NA+ATP+嗜铬蛋白）3.释放 （同Ach）4.受体结合 肾上腺素受体（或）受体后机制效应5.消除摄取1 （ uptake 1）摄取2 （uptake 2）扩散血液NA（酪氨酸羟化酶）13去甲肾上腺素能神经1.合成 酪氨酸 多巴 14受体命名根据选择性结合的递质命名胆碱受体cholinergic receptor肾上腺素受体adrenergic receptor5.3 受体（receptors）14受体命名根据选择性结合的递质命名胆碱受体肾上腺素受体5.15胆碱受体与效应 M胆碱受体毒蕈碱(muscarine)受体M样作用 M1 CNS、胃壁细胞、神经节 M2 心

8、肌、脑、神经节、平滑肌 M3 平滑肌、腺体、血管内皮、神经节 N胆碱受体烟碱(nicotine)受体N样作用 N1 神经节 N2 运动终板15胆碱受体与效应16肾上腺素受体与效应-受体 1 血管平滑肌（皮肤、粘膜、部分内脏）、 瞳孔开大肌、肝 2 突触前膜、脂肪细胞等分布效应1：散瞳、血管收缩、肝糖元分解2：抑制NA释放16肾上腺素受体与效应-受体分布效应1：散瞳、血管收缩、17肾上腺素受体与效应- 受体 1 心脏 2 支气管、血管平滑肌（骨骼肌、冠状动脉） 3 脂肪分布效应1：心脏兴奋2：血管扩张，支气管扩张，糖元分解 3：脂肪分解17肾上腺素受体与效应- 受体分布效应1：心脏兴奋18骨骼肌

9、血管N2MN1N1N1MN118骨骼肌血管N2MN1N1N1MN119自身受体与异身受体自身受体：递质释放入间隙，直接作用于本突触前膜受体，调节本递质释放。 ()2-R2-R()自身受体如：间隙中NA浓度低 ，激动2-R，促进NA释放正反馈。间隙中NA浓度高 ，激动2-R，降低NA释放负反馈；19自身受体与异身受体自身受体：递质释放入间隙，直接作用于本20 NA-NAch-N-R ()M-R()异身受体异身受体：位于突触前膜，受其他递质激动，调节本神经纤维的递质释放。 如：交感神经释放NA，作用于副交感神经突触前膜上的受体， 抑制Ach的释放；副交感神经释放Ach ，作用于交感神经突触前膜上的

10、M受体，抑制NA的释放；20 NA-NAch-N-RM-R异身受体异身受体：位于突215.4受体效应器偶联受体：受体 Gs（兴奋性鸟苷酸结合蛋白） AC（腺苷酸环化酶） cAMP PKA（蛋白激酶A）蛋白磷酸化效应2受体 Gi（抑制性鸟苷酸结合蛋白）1、M1、M3 受体 Gp（鸟苷酸调节蛋白） PLC（phospholipase C，磷脂酶C）使PIP2（二磷酸磷脂酰肌醇）分解成IP3（三磷酸肌醇）内质网Ca释放效应； DAG（二酰基甘油） PKC蛋白磷酸化效应215.4受体效应器偶联受体：受体 Gs（兴奋性鸟苷22Gp22Gp23N2、1受体：Na 和K通道蛋白23N2、1受体：Na 和K通

11、道蛋白24M2受体：通过Gp蛋白与K通道耦联24M2受体：通过Gp蛋白与K通道耦联25NANC（非肾上腺素非胆碱）递质包括：ATP5-HT多巴胺-肾肠系膜血管GABANO25NANC（非肾上腺素非胆碱）递质包括：26Integration of Cardiovascular Function26Integration of Cardiovascula275.5传出神经系统药物的作用1、直接作用于受体 直接激动受体拟似药 直接拮抗受体拮抗药2、影响递质 影响合成、储存、释放、重摄取、代谢275.5传出神经系统药物的作用1、直接作用于受体28On synthesis卡比多巴，抑制DA合成（抗帕金森

12、药）On deposit 利血平，耗竭囊泡内NA（降压药）On release 胍乙啶，抑制NA释放（降压药）On reuptake 三环抗抑郁药，抑制NA、5-HT重摄取On elimination 新斯的明，抑制AchE（重症肌无力）Agonists 拟胆碱药和拟肾上腺素药Antagonists 抗胆碱药和抗肾上腺素药28On synthesis卡比多巴，抑制DA合成（抗帕29End of Chap.5 29End of Chap.5 30节前交感神经起源 T1-L3 Spinal Cord 节前副交感神经 起源BrainstemS2-S4 Spinal Cord节后交感神经: 起源交感链

13、 腹腔内神经节节后副交感神经: 起源 脑神经节效应器神经节30节前交感神经起源 节前副交感神经节后交感神经: 节后副31M样作用1、缩瞳，睫状肌收缩（缩瞳、眼痛、视力模糊）2、腺体分泌 （流泪、流涎、盗汗）3、平滑肌收缩（恶心呕吐、腹痛腹泻、尿失禁、呼吸困难、肺水肿）4、心血管 心脏 血管扩张（心率 、血压 、心音 ）5、中枢神经系统 先兴奋，后抑制31M样作用1、缩瞳，睫状肌收缩（缩瞳、眼痛、视力模糊）32N样作用1、N1受体兴奋（全部神经节兴奋） M样作用的13 心血管轻度兴奋（支配优势）2、N2受体兴奋 骨骼肌收缩（肌震颤、麻痹）32N样作用1、N1受体兴奋（全部神经节兴奋）33摄取1 囊泡外（被线粒体膜所 含MAO灭活）摄取1 囊泡贮存（绝大部分）进入贮存型摄取突触前膜摄取NA神经末梢内神经摄取占释放量的75%-95%33摄取1 囊泡外（被线粒体膜所摄取